Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 Strukturo

Fonto: PubChem

Sekvenco: AXAWFK Molekula formulo: C 45H 55N 9O6 Molekula pezo: 817,98 g/mol CAS-Numero: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimoj: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmorelino

▎ GHRP-2 Esplorado

Kio estas la esplora fono de GHRP-2?

Kreska hormono ludas pivotan rolon en homa kresko, evoluo kaj metabola ekvilibro. Sciencistoj delonge serĉas substancojn kapablajn efike reguligi ĝian sekrecion. Kreskohormon-liberigantaj peptidoj (GHRPs), klaso de sintezaj oligopeptidoj kiuj stimulas kreskhormon-liberigon, aperis kiel fokuso de esplorado.

GHRP-2 imitas la agon de ghrelin per ligado al la ghrelin-receptoro, aktivigante signalajn vojojn por efike stimuli GH-liberigon. Ĝi pruvas potencialon en diagnozo kaj traktado de kreskhormono-manko, interveno en anoreksio, kaj protektado kontraŭ organa damaĝo, kondukante pli profundan esploradon en ĝiajn mekanismojn kaj aplikojn.

Kio estas la mekanismo de ago por GHRP-2?

Reguligo de Kreska Hormona Sekrecio

Agante sur la Hipotalamo-Hipofiza Akso:

GHRP-2 stimulas kreskhormonon (GH) liberigon per unika duobla-komplementa ago celanta kaj la hipotalamo kaj hipofizo (Bowers CY). Ĉe la hipofizo-nivelo, GHRP-2 ligas al la kresk-liberiga hormona receptoro (GHS-R). Sur ligado al GHS-R, GHRP-2 iniciatas kaskadon de intraĉelaj signalaj eventoj. Ekzemple, ĝi aktivigas fosfolipazon C (PLC), kiu katalizas la hidrolizon de fosfatidilinositol-4,5-bisfosfato (PIP2) sur la ĉelmembrano en inositol trifosfaton (IP3) kaj diacilglicerolon (DAG). IP3 antaŭenigas kalcijonan liberigon de la endoplasma retikulo, dum DAG aktivigas proteinkinazon C (PKC), finfine kondukante al GH-liberigo (Roh SG,). En studo uzanta bovajn hipofizĉelojn, GHRP-2 ĉe diversaj koncentriĝoj (10⁻⊃1;⊃3; al 10⁻⁷ M) signife pliigis GH-sekrecion (P <0.05), indikante rektan stimulan efikon de GHRP-2 sur GH-sekrecio de hipofizaj ĉeloj ^[1].

Sinergia Agado kun Kreska Hormona Liberiga Hormono (GHRH):

GHRP-2 elmontras sinergiajn efikojn kun GHRH en stimulado de GH-liberigo. Kiam ili estas kunadministritaj al hipofizaj ĉeloj, ili agas tra apartaj signalaj vojoj, kiuj finfine konverĝas por antaŭenigi GH-sekrecion. Studoj indikas ke GHRH ĉefe aktivigas adenilciklazon (AC), levante intraĉelajn cAMP-nivelojn por poste aktivigi proteinkinazon A (PKA), tiel antaŭenigante GH-gentransskribon kaj GH-sintezon/liberigon. Male, GHRP-2 praktikas siajn efikojn per la PLC-IP3/DAG-PKC-vojo priskribita supre. Ilia sinergia interago signife pliigas GH-liberigon. En ŝafoj hipofizĉelaj eksperimentoj, kaj GHRH (10 nM) kaj GHRP-2 (100 nM) individue pliigis GH-mRNA-nivelojn kaj GH-liberigas en tempodependa maniero ene de 0.5-2 horoj; tiu efiko estis rimarkeble plifortigita kiam kombinite ^[2].

Reguligo de Kreska Hormona Sekrecio:

GHRP-2 stimulas kreskhormonon (GH) liberigon per unika duobla-komplementa ago, samtempe celante la hipotalamo kaj hipofizon (Bowers CY). Ĉe la hipofizo-nivelo, GHRP-2 ligas al la kresk-liberiga hormona receptoro (GHS-R). Sur ligado al GHS-R, GHRP-2 iniciatas kaskadon de intraĉelaj signalaj eventoj. Ekzemple, ĝi aktivigas fosfolipazon C (PLC), kiu katalizas la hidrolizon de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2) sur la ĉelmembrano en inositol trifosfaton (IP3) kaj diacilglicerolon (DAG). IP3 antaŭenigas kalcijonan liberigon de la endoplasma retikulo, dum DAG aktivigas proteinkinazon C (PKC), finfine kondukante al GH-liberigo (Roh SG,). En studo uzanta bovajn hipofizĉelojn, GHRP-2 ĉe diversaj koncentriĝoj (10⁻⊃1;⊃3; al 10⁻⁷ M) signife pliigis GH-sekrecion (P <0.05), indikante rektan stimulan efikon de GHRP-2 sur GH-sekrecio de hipofizaj ĉeloj ^[1].

Terapiaj Efikoj sur Anoreksio:

Por pacientoj kun anoreksio, intranaza administrado de GHRP-2 pliigas malsatan senton kaj manĝaĵon, reduktas fruan satecon kaj plibonigas hipoglukemiajn simptomojn. Post 14 monatoj de administrado de GHRP-2, pacientoj iom post iom akiris 6,7 kg en korpa pezo. La mekanismo povas impliki GHRP-2 funkciantan kiel ghrelin receptor-agonisto por imiti la efikojn de ghrelin, tiel modulante la apetitcentron kaj plibonigante la manĝkonduton kaj nutrostatuson de pacientoj ^[3].

Figuro 1 (A) Ŝanĝoj en korpa pezo, muskola maso kaj grasa maso post traktado kun kreska hormono liberiganta peptidon-2 (GHRP-2). Graso kaj muskola maso estis taksitaj per la bio-impedanca metodo. Ĉiuj parametroj iom post iom pliiĝis, kun korpa pezo kaj ĉiutaga energikonsumo pliiĝantaj je −1,5 ĝis 2,4 kg kaj 12% ĝis 36%, respektive, post grelina infuzaĵo. (B) Ŝanĝoj en kreskhormono (GH) kaj insulin-simila kreskfaktoro 1 (IGF-1) niveloj post GHRP-2-traktado. GH malpliiĝis dum IGF-1 pliiĝis post 12 monatoj. (C) Ŝanĝoj en nutra stato. Retinol-liga proteino (RBP) kaj totala proteino (TP) rapide altiĝis, kun albumino (Alb) pliiĝanta post 4 monatoj. Ĉi tiuj parametroj plu pliiĝis post 12 monatoj. (D) Ŝanĝoj en acil ghrelin (AG) kaj des-acil ghrelin (DAG) niveloj post GHRP-2-administrado. Fastado DAG kaj AG pliiĝis, kaj la proporcio DAG/AG malpliiĝis post 10 monatoj. BW; korpa pezo.

Fonto: PubMed ^[3]

Kio estas la medicinaj aplikoj de GHRP-2?

Diagnozo de kreskhormona sekrecia manko: GHRP-2 estas klinike uzata kiel diagnoza agento por kreskhormona manko. Por plenkreska kreskhormono-manko, la internacia unualinia diagnoza testo estas la insulinotoleremo-testo (ITT). Tamen, pro ĝia potencialo kaŭzi gravajn adversajn eventojn, ĝi estas kontraŭindikata por iuj pacientoj. Studoj proponis uzi GHRP-2 por diagnozi plenkreskan kreskhormonmankon (GHD). La studo enskribis 77 sanajn subjektojn kaj 58 pacientojn kun pinto GH < 3 μg/L kiel determinite de ITT. Ĉiuj subjektoj ricevis intravejnan injekton de 100 μg GHRP-2, sekvita de sangospecimeno dum la postaj 2 horoj. GH-niveloj estis mezuritaj per imunoradiometria analizo. Rezultoj montris, ke ĉiuj subjektoj elmontris maksimuman seruman GH ene de 60 minutoj post-GHRP-2-administrado. GH-respondemo al GHRP-2 estis netuŝita de sekso. Kvankam respondoj estis iomete pli malaltaj en maljunaj subjektoj kaj obezaj individuoj, tio ne endanĝerigis GHD-diagnozon. Ripeta testado montris bonan reprodukteblecon de ĉi tiu metodo. Kiam oni uzas GHRP-2 por diagnozi GHD, tranĉvaloro de 15 μg/L respondas al la diagnoza valoro de 3 μg/L en la ITT, indikante, ke fiksi taŭgan seruman GH-koncentriĝon fidinde diagnozas severan kreskhormonmankon ^[4].

Traktado de anoreksio: Por pacientoj kun longa historio de anoreksio, GHRP-2 povas reprezenti esperigan terapian agenton. Unu studo administris GHRP-2 intranaze antaŭ ĉiu manĝo dum unu jaro al paciento kun 20-jara historio de anoreksio. Antaŭ kuracado, kvankam la timo de la paciento pri manĝado kaj deziro maldikiĝi malpliiĝis per antaŭaj terapioj, gastro-intesta misfunkcio malhelpis pliigitan manĝokonsumadon kaj pezon. Simptomoj inkludis postmanĝan vomadon, estreñimiento, sub-intesta obstrukco, kaj hipoglikemion. Post la administrado de GHRP-2, la paciento spertis pliigitan malsaton kaj manĝon, reduktitan fruan satecon, simptomojn de hipoglikemio pliboniĝis, kaj korpa pezo iom post iom pliiĝis je 6.7 kg (de 21.1 kg ĝis 27.8 kg) ene de 14 monatoj post la komenco de kuracado. Laceco kaj muskola forto pliboniĝis, fizika kaj mensa aktiveco pliiĝis, kaj neniuj signifaj kromefikoj estis observitaj kun longdaŭra intranaza administrado. Ĉi tio sugestas, ke GHRP-2 povas esti efika terapia agento por pacientoj kun severa kronika anoreksio ^[3].

Malpezigi Brulvunditan Misfunkcion: Post severaj brulvundoj, pliigita produktado de katabolaj hormonoj kaj inflamaj citokinoj kune kun malpliigitaj anabolaj hormonaj niveloj kondukas al metabola hiperaktiveco, reduktita malgrasa korpomaso kaj muskola malŝparo. Kvankam diversaj terapioj kiel ekzercado kaj la uzo de anabolaj hormonoj (insulino, kreskhormono, IGF-I aŭ steroidoj) estis proponitaj aŭ uzataj, iliaj efikoj restas suboptimumaj. Eksperimentaj rezultoj indikas ke la lastatempe izolita kontraŭ-kaĥeksia peptida grelino estas subreguligita en postbruligitaj ratoj. Eksogena grelino povas restarigi pezan perdon pliigante manĝaĵon kaj plibonigante muskola maso en musoj. Ĝi ankaŭ signife reduktas skeletmuskolproteindegeneron en brulratoj normaligante muskolmRNA-esprimon de E3-ubikvitinligazo, MuRF1, kaj MAFbx. La mallonga duoniĝotempo de grelino limigas ĝian klinikan aplikon. Kontraste, la sinteza hexapeptida kreskhormono-liberiga peptido 2 (GHRP-2) estas stabila kaj potenca GHRP-receptora agonisto kiu pliigas korpan pezon en ronĝuloj, elmontras kontraŭinflamatoriajn efikojn en artritaj ratoj kaj plibonigas katabolan metabolon en kritike malsanaj pacientoj. GHRP-2 pozitive influas korpan pezon, manĝaĵon, kaj skeletmuskolajn proteinojn en bruligitaj ronĝuloj, mildigante brulvunditan misfunkcion [5].

Konkludo

GHRP-2 aktivigas kreskhormon-sekrecion stimulante signifajn signalajn vojojn per sia ago sur GHS-R ene de la hipotalamo-hipofiza akso. Medicine, ĝi povas diagnozi mankon de kreskhormono kaj trakti kondiĉojn kiel anoreksio, sepsa akra rena vundo kaj post-brulvundo misfunkcio, dum ankaŭ elmontrante analgeziajn kaj antioksidajn efikojn.

Pri La Aŭtoro

La supre menciitaj materialoj estas ĉiuj esploritaj, redaktitaj kaj kompilitaj de Cocer Peptides.

Scienca Revuo Aŭtoro

Haruta I estas klinikisto-sciencisto aligita al la Sekcio de Psikosomata Interna Medicino ĉe la Diplomiĝinta Lernejo de Medicinaj kaj Dentaj Sciencoj de Kagoshima University en Japanio. Ŝia traduka esplorado temigas endokrinajn kaj metabolajn intervenojn en severa anoreksio nervosa. Haruta I estas listigita en la referenco de citaĵo [3].

▎ Rilataj Citaĵoj

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Mekanismoj de ago de kreskhormono-liberiganta peptido-2 en bovinaj hipofizaj ĉeloj. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. Efiko de GHRH kaj GHRP-2-traktado en vitro sur GH-sekrecio kaj niveloj de GH, hipofiza transkripcifaktoro-1, GHRH-receptoro, GH-sekretagogo-receptoro kaj somatostatin-receptoro mRNAs en ovaj hipofizaj ĉeloj. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Unujara intranaza aplikado de kreskhormono liberiganta peptido-2 plibonigas korpan pezon kaj hipoglikemion en severe malgrasigita anoreksia nervoza paciento. Journal of Cachexia Sarcopenia and Muscle 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Simpla diagnoza testo uzanta GH-liberigantan peptidon-2 en plenkreska GH-manko. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 mildigas brulvunditajn misfunkciojn en ronĝuloj. Progresoj en Eksperimenta Medicino kaj Biologio 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

ĈIUJ ARTIKOLOJ KAJ PRODUCTINFORMOJ PROVIZITAJ EN ĈI TIU RETEJO ESTAS NUR POR DISVASKO DE INFORMOJ KAJ EDUKAJ CELOJ.  

La produktoj provizitaj en ĉi tiu retejo estas destinitaj ekskluzive por in vitro esplorado. En vitro esplorado (latine: *en vitro*, signifante en vitrovaro) estas farita ekster la homa korpo. Ĉi tiuj produktoj ne estas farmaciaĵoj, ne estis aprobitaj de la Usona Administracio pri Manĝaĵoj kaj Medikamentoj (FDA), kaj ne devas esti uzataj por malhelpi, trakti aŭ kuraci ajnan malsanon, malsanon aŭ malsanon. Estas strikte malpermesite per leĝo enkonduki ĉi tiujn produktojn en la homan aŭ bestan korpon en ajna formo.