Ghrp-2 10 mg

▎ GHRP-2 Egitura

Iturria: PubChem

Sekuentzia: AXAWFK Formula molekularra: C 45H 55N 9O6 Pisu molekularra: 817,98 g/mol CAS zenbakia: 158861-67-7 PubChem CID: 6918245 Sinonimoak: Pralmorelin；pralmorelina；KP-102；pralmoreline

▎ GHRP-2  Ikerketa

Zein da GHRP-2-ren ikerketaren jatorria?

Hazkunde hormonak funtsezko eginkizuna du giza hazkundean, garapenean eta oreka metabolikoan. Zientzialariek aspalditik bilatzen dituzte haren jariapena modu eraginkorrean erregulatzeko gai diren substantziak. Hazkunde hormona askatzeko peptidoak (GHRP), hazkunde hormona askatzea estimulatzen duten oligopeptido sintetikoen klasea, ikerketaren ardatz gisa sortu da.

GHRP-2-k grelinaren ekintza imitatzen du grelinaren errezeptorearekin lotuz, eta seinaleztapen bideak aktibatzen ditu GH askapena modu eraginkorrean estimulatzeko. Hazkunde hormonaren gabezia diagnostikatzeko eta tratatzeko, anorexian esku hartzeko eta organoen kalteetatik babesteko potentziala erakusten du, bere mekanismo eta aplikazioetan ikerketa sakonagoa bultzatuz.

Zein da GHRP-2ren ekintza-mekanismoa?

Hazkunde hormona jariatzearen erregulazioa

Ardatz hipotalamo-hipofisiaren gainean jardutea:

GHRP-2 hazkuntza hormona (GH) askatzea estimulatzen du hipotalamoari eta hipofisiari (Bowers CY) ekintza osagarri bikoitz baten bidez. Hipofisiaren mailan, GHRP-2 hazkunde hormona askatzen duen hormonaren hartzailearekin (GHS-R) lotzen da. GHS-R-ri lotzean, GHRP-2-k zelula barneko seinaleztapen-gertakari kaskada bat hasten du. Esate baterako, fosfolipasa C (PLC) aktibatzen du, zeinak zelula-mintzean fosfatidilinositol-4,5-bisfosfatoaren (PIP2) hidrolisia inositol trisfosfato (IP3) eta diazilglizerola (DAG) bihurtzen du. IP3 erretikulu endoplasmatikotik kaltzio ioien askapena sustatzen du, eta DAG proteina kinasa C (PKC) aktibatzen du, azken finean GH askatzea (Roh SG,). Behi-hipofisiaren zelulak erabilitako ikerketa batean, GHRP-2-k hainbat kontzentraziotan (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M-ra) nabarmen handitu zuen GH jariapena (P < 0.05), GHRP-2-k zuzeneko estimulazio-efektua adierazten zuela hipofisiaren zelulek GH jariatzean ^[1].

Hazkunde hormona askatzen duen hormonarekin (GHRH) ekintza sinergikoa:

GHRP-2-k GHRH-rekin efektu sinergikoak erakusten ditu GH askatzea suspertzeko. Hipofisiaren zeluletan batera administratzen direnean, azken finean GH jariapena sustatzeko bat egiten duten seinaleztapen-bide ezberdinen bidez jarduten dute. Ikerketek adierazten dute GHRHk adenilato ziklasa (AC) aktibatzen duela batez ere, zelula barneko cAMP mailak goratuz gero A proteina kinasa (PKA) aktibatzeko, eta, ondorioz, GH geneen transkripzioa eta GH sintesia/askapena sustatzen ditu. Aitzitik, GHRP-2-k goian azaldutako PLC-IP3/DAG-PKC bidearen bidez eragiten ditu. Haien elkarrekintza sinergikoak nabarmen handitzen du GH askatzea. Ardi-zelulen hipofisiaren esperimentuetan, bai GHRH (10 nM) bai GHRP-2 (100 nM) banaka GH mRNA mailak eta GH askatzea denboraren araberako era batean handitu ziren 0,5-2 orduko epean; efektu hori nabarmen hobetu zen konbinatzean ^[2].

Hazkunde hormona jariatzearen erregulazioa:

GHRP-2 hazkuntza hormona (GH) askatzea estimulatzen du ekintza osagarri bikoitz baten bidez, aldi berean hipotalamoari eta hipofisiari (Bowers CY) zuzenduta. Hipofisiaren mailan, GHRP-2 hazkunde hormona askatzen duen hormonaren hartzailearekin (GHS-R) lotzen da. GHS-R-ri lotzean, GHRP-2-k zelula barneko seinaleztapen-gertakari kaskada bat hasten du. Esate baterako, fosfolipasa C (PLC) aktibatzen du, eta horrek fosfatidilinositol 4,5-bisfosfatoaren (PIP2) hidrolisia katalizatzen du zelula-mintzean inositol trisfosfato (IP3) eta diazilglizerola (DAG) bihurtzen duena. IP3 erretikulu endoplasmatikotik kaltzio ioien askapena sustatzen du, eta DAG proteina kinasa C (PKC) aktibatzen du, azken finean GH askatzea (Roh SG,). Behi-hipofisiaren zelulak erabilitako ikerketa batean, GHRP-2-k hainbat kontzentraziotan (10⁻⊃1;⊃3; 10⁻⁷ M-ra) nabarmen handitu zuen GH jariapena (P < 0.05), GHRP-2-k zuzeneko estimulazio-efektua adierazten zuela hipofisiaren zelulek GH jariatzean ^[1].

Anorexian eragin terapeutikoak:

Anorexia duten pazienteentzat, GHRP-2 sudur barneko administrazioak gose-sentsazioa eta janaria hartzea areagotzen du, asetasun goiztiarra murrizten du eta hipogluzemia-sintomak hobetzen ditu. GHRP-2 administrazioaren 14 hilabete igaro ondoren, gaixoek 6,7 kg-ko pisua hartu zuten pixkanaka. Mekanismoak GHRP-2 ghrelinaren hartzaile agonista gisa jardutea izan dezake grelinaren efektuak imitatzeko, horrela gosearen zentroa modulatzeko eta pazienteen elikadura-portaera eta elikadura-egoera hobetuz ^[3].

1. Irudia (A) Gorputzaren pisuaren, muskulu-masaren eta gantz-masaren aldaketak hazkuntza-hormona askatzen duen peptido-2 (GHRP-2) tratamenduaren ondoren. Gantz eta muskulu-masa bio-inpedantzia metodoaren bidez ebaluatu dira. Parametro guztiak pixkanaka-pixkanaka handitu ziren, eta, hurrenez hurren, ghrelinaren infusioaren ondoren, gorputzaren pisua eta eguneroko energia-ingesta -1,5 eta 2,4 kg eta % 12 eta % 36 igo ziren. (B) GHRP-2 tratamenduaren ondoren hazkunde hormonaren (GH) eta intsulinaren antzeko hazkuntza faktorearen 1 (IGF-1) mailetan aldaketak. GH gutxitu egin zen IGF-1 igo zen bitartean 12 hilabete igaro ondoren. (C) Nutrizio-egoeraren aldaketak. Erretinola lotzeko proteina (RBP) eta proteina totala (TP) azkar igo ziren, albumina (Alb) handituz 4 hilabeteren buruan. Parametro horiek are gehiago handitu ziren 12 hilabeteren buruan. (D) Azil grelina (AG) eta des-azil grelina (DAG) mailen aldaketak GHRP-2 administrazioaren ondoren. Baraualdia DAG eta AG handitu egin zen, eta DAG/AG ratioa jaitsi egin zen 10 hilabeteren buruan. BW; gorputzaren pisua.

Iturria: PubMed ^[3]

Zeintzuk dira GHRP-2ren aplikazio medikoak?

Hazkunde hormonaren jariatze gabeziaren diagnostikoa: GHRP-2 klinikoki hazkuntza hormonaren gabeziaren diagnostiko agente gisa erabiltzen da. Helduen hazkunde hormonaren gabeziarako, nazioarteko lehen lerroko diagnostiko proba intsulinarekiko tolerantzia proba (ITT) da. Hala ere, kontrako gertaera larriak sor ditzakeen ahalmena dela eta, paziente batzuentzat kontraindikatuta dago. Ikerketek GHRP-2 erabiltzea proposatu dute helduen hazkunde hormonaren gabezia (GHD) diagnostikatzeko. Ikerketak 77 subjektu osasuntsu eta GH gailurra < 3 μg/L zuten 58 paziente inskribatu zituen ITTk zehaztutakoaren arabera. Subjektu guztiek 100 μg GHRP-2ko injekzioa jaso zuten, eta ondoren odol laginak egin zituzten hurrengo 2 orduetan. GH maila saio immunoradiometriko baten bidez neurtu ziren. Emaitzek erakutsi zuten subjektu guztiek GHRP-2 administrazioaren ondorengo 60 minuturen buruan GH serum gorena erakutsi zutela. GH-ren erantzunak GHRP-2-ren aurrean ez zuen generoaren eraginik izan. Adineko subjektuetan eta obesitatean erantzunak apur bat txikiagoak izan arren, horrek ez zuen GHD diagnostikoa arriskuan jarri. Errepikatu probak metodo honen erreproduzigarritasun ona frogatu zuten. GHD diagnostikatzeko GHRP-2 erabiltzean, 15 μg/L-ko ebaki-balioa 3 μg/L-ko diagnostiko-balioari dagokio ITT-n, eta horrek adierazten du serumeko GH kontzentrazio-mozketa egokia ezartzeak hazkuntza hormonaren gabezia larria diagnostikatzen duela ^[4].

Anorexiaren tratamendua: anorexiaren historia luzea duten pazienteentzat, GHRP-2 agente terapeutiko itxaropentsua izan daiteke. Azterketa batek GHRP-2 sudur barnean administratu zion otordu bakoitzaren aurretik urtebetez 20 urteko anorexia-historia duen paziente bati. Tratamenduaren aurretik, pazientearen jateko beldurra eta argaltzeko gogoa aurreko terapien bidez gutxitu baziren ere, disfuntzio gastrointestinalak elikagaiak hartzea eta pisua igotzea eragotzi zuen. Sintomak jan-osteko oka, idorreria, heste azpiko oztopoa eta hipogluzemia izan ziren. GHRP-2 administrazioaren ondoren, pazienteak gosea eta janaria hartzea areagotu zuen, asetasun goiztiarra murriztu zuen, hipogluzemia sintomak hobetu ziren eta gorputzaren pisua pixkanaka 6,7 ​​kg handitu zen (21,1 kg-tik 27,8 kg-ra) tratamendua hasi eta 14 hilabetean. Nekea eta muskulu-indarra hobetu ziren, jarduera fisikoa eta mentala areagotu zen, eta ez zen bigarren mailako efektu esanguratsurik ikusi epe luzerako sudur barneko administrazioarekin. Horrek iradokitzen du GHRP-2 agente terapeutiko eraginkorra izan daitekeela anorexia kroniko larria duten pazienteentzat ^[3].

Erredurak eragindako disfuntzioa arintzea: erredura larrien ondoren, hormona katabolikoen eta hanturazko zitokinen produkzioa areagotzearekin batera, hormona anabolikoen maila gutxitzearekin batera, hiperaktibitate metabolikoa, gorputz-masa giharra murriztea eta muskulu-galera dakar. Hainbat terapia, hala nola ariketa fisikoa eta hormona anabolikoen erabilera (intsulina, hazkuntza hormona, IGF-I edo esteroideak) proposatu edo erabili badira ere, haien ondorioak ez dira egokiak izaten. Emaitz esperimentalek adierazten dute isolatu berri den kakexiaren aurkako peptido grelina erregulatuta dagoela erre osteko arratoietan. Grelina exogenoak pisu galera berreskuratu dezake elikagaien ingesta handituz eta muskulu-masa hobetuz saguetan. Gainera, nabarmen murrizten du erre-arratoietan hezur-muskulu-proteinen degradazioa E3 ubiquitin ligase, MuRF1 eta MAFbx-ren mRNA muskuluaren adierazpena normalizatuz. Grelinaren erdi-bizitza laburrak bere aplikazio klinikoa mugatzen du. Aitzitik, hexapeptido sintetikoa hazkuntza hormona askatzen duen peptidoa (GHRP-2) GHRP hartzaile agonista egonkor eta indartsua da, karraskarien gorputzaren pisua handitzen duena, hanturaren aurkako efektuak erakusten dituen arratoi artritikoetan eta metabolismo katabolikoa hobetzen du gaixo larrienetan. GHRP-2-k positiboki eragiten du erretako karraskarietan gorputzaren pisuan, elikagaien kontsumoan eta muskulu eskeletikoko proteinen matxura, erredurak eragindako disfuntzioa arintzeko [5].

Ondorioa

GHRP-2-k hazkuntza-hormonaren jariapena aktibatzen du seinaleztapen-bide garrantzitsuak estimulatuz, GHS-R-ren gainean duen ekintzaren bidez hipotalamo-hipofisiaren ardatzaren barruan. Medikuntza aldetik, hazkunde hormonaren gabezia diagnostikatu eta anorexia, giltzurrunetako lesio septiko akutua eta erre osteko disfuntzioa bezalako baldintzak trata ditzake, eta efektu analgesikoak eta antioxidatzaileak ere erakusten ditu.

Egileari buruz

Aipatutako materialak Cocer Peptides-ek ikertu, editatu eta bildu ditu.

Aldizkari Zientifikoa Egilea

Haruta I, Japoniako Kagoshima Unibertsitateko Medikuntza eta Hortz Zientzietako Graduondoko Eskolako Barne Medikuntza Psikosomatikoko Sailarekin afiliatuta dagoen kliniko-zientzialaria da. Bere translazio-ikerketak anorexia nerbio larrian egindako interbentzio endokrino eta metabolikoetan oinarritzen da. Haruta I aipuaren erreferentzian ageri da [3].

▎ Aipamen garrantzitsuak

[1] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. Hazkuntza hormona askatzeko peptido-2 behi-hipofisiako zeluletan ekintza-mekanismoak. Journal of Animal Science 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x.

[2] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GHRH eta GHRP-2 tratamenduaren eragina in vitro GH jariatzean eta GH mailan, transkripzio-faktore hipofisarioaren 1, GHRH-hartzailea, GH-sekretagogo-hartzailea eta somatostatina-hartzailearen mRNA ardi hipofisietako zeluletan. European Journal of Endocrinology 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235.

[3] Haruta I, Fuku Y, Kinoshita K, et al. Hazkunde-hormona askatzen duen peptidoaren urtebeteko sudur barneko aplikazioak gorputz-pisua eta hipogluzemia hobetzen ditu anorexia nerbio-arlo larria duen gaixo batean. Cachexia Sarcopenia and Muscle aldizkaria 2015; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028.

[4] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y. Diagnostiko-proba sinple bat GH askatzen duen peptido-2 erabiliz helduen GH gabezian. European Journal of Endocrinology 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066.

[5] Balasubramaniam A, Joshi R, Friend LA, James JH. GHRP-2 karraskarien erredurak eragindako disfuntzioak arintzen ditu. Medikuntza eta Biologia Esperimentaleko Aurrerapenak 2009; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251.

WEB GUNE HONETAN EMATEN DITUZTEN ARTIKULU ETA PRODUKTUEN INFORMAZIO GUZTIAK INFORMAZIOA HABALTZEKO ETA HEZKUNTZA HELBURUKO BAKARRIK DIRA.  

Webgune honetan eskaintzen diren produktuak in vitro ikerketarako soilik dira. In vitro ikerketa (latinez: *in glass*, beira-ontzietan esanahia) giza gorputzetik kanpo egiten da. Produktu hauek ez dira farmazia, ez ditu AEBko Elikagaien eta Droga Administrazioak (FDA) onartu eta ez dira erabili behar gaixotasun, gaixotasun edo gaixotasunik saihesteko, tratatzeko edo sendatzeko. Legeak erabat debekatuta dago produktu horiek gizakien edo animalien gorputzean edozein modutan sartzea.