Ghrp-2 10mg

▎ GHRP-2 संरचना

स्रोत: पबकेम

अनुक्रम: AXAWFK आणविक सूत्र: C 45H 55N 9O6 आणविक वजन: 817.98 ग्राम/मोल CAS नम्बर: 158861-67-7 पबकेम सीआईडी: 6918245 समानार्थी शब्द: प्राल्मोरेलिन; प्राल्मोरेलिना; केपी-१०२; प्राल्मोरेलाइन

▎ GHRP-2  अनुसन्धान

GHRP-2 को अनुसन्धान पृष्ठभूमि के हो?

ग्रोथ हार्मोनले मानव विकास, विकास र मेटाबोलिक सन्तुलनमा निर्णायक भूमिका खेल्छ। वैज्ञानिकहरूले लामो समयदेखि यसको स्रावलाई प्रभावकारी रूपमा विनियमित गर्न सक्षम पदार्थहरू खोजेका छन्। ग्रोथ हर्मोन रिलिज गर्ने पेप्टाइड्स (GHRPs), सिंथेटिक ओलिगोपेप्टाइड्स को एक वर्ग जसले ग्रोथ हार्मोन रिलिजलाई उत्तेजित गर्छ, अनुसन्धानको केन्द्रबिन्दुको रूपमा उभिएको छ।

GHRP-2 ले ghrelin रिसेप्टरमा बाँधिएर ghrelin को कार्यको नक्कल गर्दछ, GH रिलीजलाई प्रभावकारी रूपमा उत्तेजित गर्न संकेत गर्ने मार्गहरू सक्रिय पार्दै। यसले विकास हार्मोनको कमीको निदान र उपचार गर्न, एनोरेक्सियामा हस्तक्षेप गर्ने, र अंगको क्षतिबाट जोगाउन, यसको संयन्त्र र अनुप्रयोगहरूमा गहिरो अनुसन्धान चलाउने क्षमता देखाउँदछ।

GHRP-2 को लागि कार्य को संयन्त्र के हो?

ग्रोथ हार्मोन स्राव को नियमन

Hypothalamic-पिट्यूटरी अक्ष मा अभिनय:

GHRP-2 हाइपोथ्यालेमस र पिट्यूटरी ग्रन्थि (बोवर्स सीवाई) दुवैलाई लक्षित गरी एक अद्वितीय दोहोरो-पूरक कार्य मार्फत वृद्धि हार्मोन (GH) रिलीजलाई उत्तेजित गर्दछ। पिट्यूटरी स्तरमा, GHRP-2 वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) मा बाँधिन्छ। GHS-R मा बाध्य भएपछि, GHRP-2 ले इन्टरसेलुलर सिग्नलिङ घटनाहरूको क्यास्केड सुरु गर्छ। उदाहरण को लागी, यसले phospholipase C (PLC) लाई सक्रिय गर्दछ, जसले कोष झिल्लीमा phosphatidylinositol-4,5-bisphosphate (PIP2) को हाइड्रोलाइसिसलाई inositol trisphosphate (IP3) र diacylglycerol (DAG) मा उत्प्रेरित गर्दछ। IP3 ले एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलमबाट क्याल्सियम आयन रिलिजलाई बढावा दिन्छ, जबकि DAG ले प्रोटीन किनेज C (PKC) लाई सक्रिय गर्दछ, अन्ततः GH रिलीज (Roh SG,) निम्त्याउँछ। गोवाइन पिट्यूटरी कोशिकाहरू प्रयोग गरेर गरिएको अध्ययनमा, GHRP-2 विभिन्न सांद्रताहरूमा (10⁻⊃1; ⊃3; 10⁻⁷ M) उल्लेखनीय रूपमा GH स्राव (P <0.05) बढ्यो, पिट्यूटरी कोशिकाहरू ^{[1] द्वारा GH स्रावमा GHRP-2 को प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभावलाई संकेत गर्दछ।}.

ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिङ हर्मोन (GHRH) सँग सिनर्जीस्टिक कार्य:

GHRP-2 ले GH रिलीज उत्तेजकमा GHRH सँग समन्वयात्मक प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ। जब पिट्यूटरी कोशिकाहरूलाई सह-प्रशासित गरिन्छ, तिनीहरूले फरक संकेत मार्गहरू मार्फत कार्य गर्छन् जुन अन्ततः GH स्रावलाई बढावा दिन कन्भर्ज हुन्छ। अध्ययनहरूले संकेत गर्दछ कि GHRH ले मुख्यतया adenylate cyclase (AC) सक्रिय गर्दछ, intracellular cAMP लेभल बढाएर पछि प्रोटीन kinase A (PKA) लाई सक्रिय गर्दछ, जसले GH जीन ट्रान्सक्रिप्शन र GH संश्लेषण/रिलिजलाई बढावा दिन्छ। यसको विपरीत, GHRP-2 ले माथि वर्णन गरिएको PLC-IP3/DAG-PKC मार्ग मार्फत यसको प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। तिनीहरूको synergistic अन्तरक्रियाले महत्त्वपूर्ण रूपमा GH रिलीज बढाउँछ। भेडा पिट्यूटरी सेल प्रयोगहरूमा, GHRH (10 nM) र GHRP-2 (100 nM) दुबैले व्यक्तिगत रूपमा GH mRNA स्तरहरू र GH रिलीज समय-निर्भर रूपमा 0.5-2 घण्टा भित्र बढाए; यो प्रभाव स्पष्ट रूपमा बढाइएको थियो जब संयुक्त ^[2].

ग्रोथ हार्मोन स्राव को नियमन:

GHRP-2 ले हाइपोथ्यालेमस र पिट्यूटरी ग्रन्थि (बोवर्स सीवाई) लाई लक्षित गर्दै, एक अद्वितीय दोहोरो-पूरक कार्य मार्फत वृद्धि हार्मोन (GH) रिलीजलाई उत्तेजित गर्दछ। पिट्यूटरी स्तरमा, GHRP-2 वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग हार्मोन रिसेप्टर (GHS-R) मा बाँधिन्छ। GHS-R मा बाध्य भएपछि, GHRP-2 ले इन्टरसेलुलर सिग्नलिङ घटनाहरूको क्यास्केड सुरु गर्छ। उदाहरण को लागी, यसले phospholipase C (PLC) लाई सक्रिय गर्दछ, जसले कोष झिल्लीमा phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate (PIP2) को हाइड्रोलाइसिसलाई inositol trisphosphate (IP3) र diacylglycerol (DAG) मा उत्प्रेरित गर्दछ। IP3 ले एन्डोप्लाज्मिक रेटिकुलमबाट क्याल्सियम आयन रिलिजलाई बढावा दिन्छ, जबकि DAG ले प्रोटीन किनेज C (PKC) लाई सक्रिय गर्दछ, अन्ततः GH रिलीज (Roh SG,) निम्त्याउँछ। गोवाइन पिट्यूटरी कोशिकाहरू प्रयोग गरेर गरिएको अध्ययनमा, GHRP-2 विभिन्न सांद्रताहरूमा (10⁻⊃1; ⊃3; 10⁻⁷ M) उल्लेखनीय रूपमा GH स्राव (P <0.05) बढ्यो, पिट्यूटरी कोशिकाहरू ^{[1] द्वारा GH स्रावमा GHRP-2 को प्रत्यक्ष उत्तेजक प्रभावलाई संकेत गर्दछ।}.

एनोरेक्सियामा उपचारात्मक प्रभावहरू:

एनोरेक्सिया भएका बिरामीहरूका लागि, GHRP-2 को इन्ट्रानासल प्रशासनले भोकको अनुभूति र खानाको सेवन बढाउँछ, प्रारम्भिक तृप्ति कम गर्छ, र हाइपोग्लाइसेमिया लक्षणहरूमा सुधार गर्दछ। GHRP-2 प्रशासनको 14 महिना पछि, रोगीहरूले बिस्तारै शरीरको वजनमा 6.7 किलोग्राम बढ्यो। मेकानिजममा GHRP-2 ले ghrelin को प्रभावहरूको नक्कल गर्न ghrelin रिसेप्टर एगोनिस्टको रूपमा काम गर्ने, यसरी भोक केन्द्रलाई परिमार्जन गर्न र बिरामीहरूको खाने व्यवहार र पोषण स्थिति सुधार गर्न समावेश गर्न सक्छ ^।.

चित्र 1 (A) शरीरको तौल, मांसपेशी मास, र फ्याट मास मा परिवर्तन ग्रोथ हार्मोन रिलिजिंग पेप्टाइड-2 (GHRP-2) संग उपचार पछि। जैव प्रतिबाधा विधि प्रयोग गरेर बोसो र मांसपेशी मास मूल्याङ्कन गरियो। घ्रेलिन इन्फ्युजन पछि, शरीरको तौल र दैनिक ऊर्जा खपत क्रमशः −1.5 देखि 2.4 kg र 12% देखि 36% सम्म बढ्दै जाँदा सबै मापदण्डहरू क्रमशः बढ्दै गए। (B) GHRP-2 उपचार पछि वृद्धि हार्मोन (GH) र इन्सुलिन-जस्तो वृद्धि कारक 1 (IGF-1) स्तरहरूमा परिवर्तनहरू। GH घट्यो जबकि IGF-1 12 महिना पछि बढ्यो। (C) पोषण स्थितिमा परिवर्तन। Retinol बाइन्डिङ प्रोटीन (RBP) र कुल प्रोटीन (TP) द्रुत रूपमा बढ्यो, 4 महिना पछि albumin (Alb) बढ्यो। यी मापदण्डहरू 12 महिना पछि थप बढ्यो। (D) GHRP-2 प्रशासन पछि acyl ghrelin (AG) र des-acyl ghrelin (DAG) स्तरहरूमा परिवर्तनहरू। उपवास DAG र AG बढ्यो, र DAG/AG अनुपात 10 महिना पछि घट्यो। BW; शरीरको वजन।

स्रोत: पबमेड ^[३]

GHRP-2 को चिकित्सा अनुप्रयोगहरू के हुन्?

वृद्धि हार्मोन स्राव कमी को निदान: GHRP-2 नैदानिक ​​​​रूपमा वृद्धि हार्मोन को कमी को लागी एक निदान एजेन्ट को रूप मा प्रयोग गरिन्छ। वयस्क वृद्धि हार्मोनको कमीको लागि, अन्तर्राष्ट्रिय पहिलो-लाइन निदान परीक्षण इन्सुलिन सहिष्णुता परीक्षण (ITT) हो। यद्यपि, यसको गम्भीर प्रतिकूल घटनाहरू निम्त्याउने सम्भावनाको कारण, यो केही बिरामीहरूको लागि निषेधित छ। अध्ययनहरूले वयस्क वृद्धि हार्मोन कमी (GHD) को निदान गर्न GHRP-2 प्रयोग गर्ने प्रस्ताव गरेको छ। अध्ययनले ITT द्वारा निर्धारण गरे अनुसार 77 स्वस्थ विषयहरू र शिखर GH <3 μg/L भएका 58 बिरामीहरू भर्ना गरियो। सबै विषयहरूले 100 μg GHRP-2 को एक इंट्राभेनस इन्जेक्सन प्राप्त गरे, त्यसपछि रगत नमूना पछि 2 घण्टामा। GH स्तरहरू इम्युनोराडियोमेट्रिक परख प्रयोग गरेर मापन गरियो। परिणामहरूले देखाए कि सबै विषयहरूले GHRP-2 प्रशासन पछि 60 मिनेट भित्र शिखर सीरम GH प्रदर्शन गरे। GHRP-2 लाई GH प्रतिक्रिया लिङ्ग द्वारा अप्रभावित थियो। यद्यपि प्रतिक्रियाहरू वृद्ध विषयहरू र मोटो व्यक्तिहरूमा थोरै कम थिए, यसले GHD निदानमा सम्झौता गर्दैन। दोहोर्याइएको परीक्षणले यस विधिको राम्रो प्रजनन क्षमता प्रदर्शन गर्‍यो। GHD को निदान गर्न GHRP-2 को प्रयोग गर्दा, 15 μg/L को कटअफ मान ITT मा 3 μg/L को डायग्नोस्टिक मानसँग मेल खान्छ, यो संकेत गर्दछ कि उपयुक्त सीरम GH एकाग्रता कटअफ सेटअपले गम्भीर वृद्धि हार्मोनको कमीलाई विश्वसनीय रूपमा निदान गर्दछ ^।.

एनोरेक्सियाको उपचार: एनोरेक्सियाको लामो इतिहास भएका बिरामीहरूको लागि, GHRP-2 एक आशाजनक चिकित्सकीय एजेन्टको प्रतिनिधित्व गर्न सक्छ। एउटा अध्ययनले एनोरेक्सियाको २०-वर्षको इतिहास भएका बिरामीलाई एक वर्षको लागि प्रत्येक खाना अघि GHRP-2 भित्री रूपमा प्रशासित गर्‍यो। उपचार गर्नुअघि, अघिल्लो उपचारबाट बिरामीको खाने डर र पातलो हुने इच्छा कम भए तापनि, ग्यास्ट्रोइंटेस्टाइनल डिसफंक्शनले खानाको सेवन र तौल बढ्नबाट रोकेको थियो। लक्षणहरूमा पोस्टप्रान्डियल बान्ता, कब्जियत, उप-आंत्र अवरोध, र हाइपोग्लाइसेमिया समावेश छ। GHRP-2 प्रशासन पछि, बिरामीले उपचार सुरु गरेको 14 महिना भित्र भोक र खानाको मात्रा बढ्यो, प्रारम्भिक तृप्ति कम भयो, हाइपोग्लाइसेमिया लक्षणहरूमा सुधार भयो, र शरीरको तौल बिस्तारै 6.7 kg (21.1 kg बाट 27.8 kg सम्म) बढ्यो। थकान र मांसपेशी बल सुधार भयो, शारीरिक र मानसिक गतिविधि बढ्यो, र लामो-समय intranasal प्रशासन संग कुनै महत्वपूर्ण साइड इफेक्ट देखिएन। यसले सुझाव दिन्छ कि GHRP-2 गम्भीर क्रोनिक एनोरेक्सियाका बिरामीहरूको लागि प्रभावकारी उपचारात्मक एजेन्ट हुन सक्छ ^[३].

बर्न-प्रेरित डिसफंक्शन कम गर्दै: गम्भीर जलेको पछि, क्याटाबोलिक हर्मोन र इन्फ्लेमेटरी साइटोकिन्सको उत्पादन बढ्यो र एनाबोलिक हर्मोनको स्तर घट्यो भने मेटाबोलिक हाइपरएक्टिविटी, दुबला शरीरको मास कम हुन्छ, र मांसपेशी बर्बाद हुन्छ। यद्यपि विभिन्न उपचारहरू जस्तै व्यायाम र एनाबोलिक हर्मोन (इन्सुलिन, ग्रोथ हार्मोन, IGF-I, वा स्टेरोइडहरू) को प्रयोग प्रस्तावित वा प्रयोग गरिएको छ, तिनीहरूको प्रभावहरू सबोप्टिमल रहन्छन्। प्रयोगात्मक परिणामहरूले संकेत गर्दछ कि भर्खरै पृथक एन्टि-क्यासेक्सिया पेप्टाइड घरेलिन पोस्ट-बर्न मुसाहरूमा डाउनरेगुलेट गरिएको छ। Exogenous ghrelin ले खानाको सेवन बढाएर र मुसामा मांसपेशीको मास बढाएर तौल घटाउन सक्छ। यसले E3 ubiquitin ligase, MuRF1, र MAFbx को मांसपेशी mRNA अभिव्यक्तिलाई सामान्य बनाएर बर्न मुसाहरूमा कंकाल मांसपेशी प्रोटीन गिरावटलाई पनि महत्त्वपूर्ण रूपमा कम गर्दछ। घरेलिनको छोटो आधा-जीवनले यसको क्लिनिकल अनुप्रयोगलाई सीमित गर्दछ। यसको विपरित, सिंथेटिक हेक्सापेप्टाइड ग्रोथ हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड 2 (GHRP-2) एक स्थिर र शक्तिशाली GHRP रिसेप्टर एगोनिस्ट हो जसले मुसाहरूमा शरीरको तौल बढाउँछ, गठिया मुसाहरूमा विरोधी-इन्फ्लेमेटरी प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ, र आलोचनात्मक रूपमा बिरामीहरूमा क्याटाबोलिक मेटाबोलिज्म सुधार गर्दछ। GHRP-2 ले पोलेको कृन्तकहरूमा शरीरको वजन, खानाको सेवन, र कंकाल मांसपेशी प्रोटीन ब्रेकडाउनलाई सकारात्मक रूपमा प्रभाव पार्छ, जलाउने-प्रेरित डिसफंक्शन कम गर्दै [5]।

निष्कर्ष

GHRP-2 ले हाइपोथालेमिक-पिट्युटरी अक्ष भित्र GHS-R मा यसको कार्य मार्फत प्रासंगिक संकेत मार्गहरू उत्तेजित गरेर वृद्धि हार्मोन स्राव सक्रिय गर्दछ। चिकित्सा रूपमा, यसले वृद्धि हार्मोनको कमीको निदान गर्न सक्छ र एनोरेक्सिया, सेप्टिक तीव्र मृगौलाको चोट, र पोस्ट-बर्न डिसफंक्शन जस्ता अवस्थाहरूको उपचार गर्न सक्छ, जबकि एनाल्जेसिक र एन्टिअक्सिडेन्ट प्रभावहरू पनि प्रदर्शन गर्दछ।

लेखक को बारेमा

माथि उल्लेखित सामग्रीहरू सबै अनुसन्धान, सम्पादन �� कोसर पेप्टाइड्स द्वारा संकलित छन्।

वैज्ञानिक जर्नल लेखक

हारुता I जापानको कागोशिमा विश्वविद्यालयको ग्रेजुएट स्कूल अफ मेडिकल एण्ड डेन्टल साइन्सेसको साइकोसोमेटिक इन्टरनल मेडिसिन विभागसँग सम्बद्ध एक चिकित्सक-वैज्ञानिक हुन्। उनको अनुवादात्मक अनुसन्धानले गम्भीर एनोरेक्सिया नर्वोसामा एन्डोक्राइन र मेटाबोलिक हस्तक्षेपहरूमा केन्द्रित छ। हारुता I उद्धरणको सन्दर्भमा सूचीबद्ध छ [3]।

▎ सान्दर्भिक उद्धरणहरू

[१] Roh SG, He ML, Matsunaga N, Hidaka S, Hidari H. बोवाइन पिट्यूटरी कोशिकाहरूमा वृद्धि हार्मोन-रिलीजिंग पेप्टाइड-2 को कार्यको संयन्त्र। जर्नल अफ एनिमल साइन्स 1997; 75(10): 2744-2748.DOI: 10.2527/1997.75102744x।

[२] Yan M, Hernandez M, Xu R, Chen C. GH स्राव र GH को स्तरहरूमा GHRH र GHRP-2 उपचारको प्रभाव, पिट्यूटरी ट्रान्सक्रिप्शन कारक-1, GHRH-रिसेप्टर, GH-secretagogue-रिसेप्टर र somatostatin रिसेप्टर mRNAstuit कोशिकाहरू। Endocrinology को यूरोपीयन जर्नल 2004; 150(2): 235-242.DOI: 10.1530/eje.0.1500235।

[३] हारुता I, Fuku Y, Kinoshita K, et al। पेप्टाइड-२ रिलिज गर्ने ग्रोथ हार्मोनको एक वर्षको इन्ट्रानासल प्रयोगले गम्भीर रूपमा कमजोर एनोरेक्सिया नर्भोसा बिरामीमा शरीरको तौल र हाइपोग्लाइसेमिया सुधार गर्छ। Cachexia Sarcopenia र मांसपेशी 2015 को जर्नल ; 6(3): 237-241.DOI: 10.1002/jcsm.12028।

[४] Chihara K, Shimatsu A, Hizuka N, Tanaka T, Seino Y, Katofor Y। वयस्क GH को कमीमा GH-रिलीजिङ पेप्टाइड-2 को प्रयोग गरेर सरल निदान परीक्षण। Endocrinology को यूरोपीयन जर्नल 2007; 157(1): 19-27.DOI: 10.1530/EJE-07-0066।

[५] बालसुब्रमण्यम ए, जोशी आर, फ्रेन्ड एलए, जेम्स जेएच। GHRP-2 ले कृन्तकहरूमा जलन-प्रेरित डिसफंक्शनहरूलाई कम गर्छ। प्रायोगिक चिकित्सा र जीवविज्ञान 2009 मा प्रगति; 611: 571-572.DOI: 10.1007/978-0-387-73657-0_251।

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।  

यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।