|
1 ኪት (10 ቪልስ)
| ብዛት፡ | |
|---|---|
▎ LL-37 መዋቅር
ምንጭ፡ ፐብኬም |
ቅደም ተከተል፡ LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES ሞለኪውላር ፎርሙላ፡ C 205H 340N 60O53 ሞለኪውላዊ ክብደት: 4493 ግ / ሞል CAS ቁጥር፡ 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 ተመሳሳይ ቃላት: ካቴሊሲዲን;ሮፖካምፕቲድ |
LL -37 ምርምር
የኤልኤል-37 የምርምር ዳራ ምንድን ነው?
ኤልኤል-37 በ1980 በስዊድን ሳይንቲስት ቦማን ኤችጂ የሐር ትል ሳሚያ ሳይንቲያ ሪሲኒ ውስጥ cationic ትናንሽ peptide ንጥረ ነገሮች ክፍል ሆኖ ተገኝቷል። ኬሞታክሲስ፣ የቁስል መዘጋትን የሚያበረታታ እና አንጂዮጄኔዝስ (Chen X, 2018)። ፀረ-ባክቴሪያ peptides በእንስሳት, በእጽዋት እና በትንሽ መጠን ረቂቅ ተሕዋስያን ውስጥ በሰፊው ይገኛሉ, እና የጀርባ አጥንት ተፈጥሯዊ መከላከያ ወሳኝ አካል ናቸው. እንደ ሚስጥራዊ ፕሮቲን ፣ ኤልኤል-37 በብዙ የአካል ክፍሎች እና በሰው አካል ሕብረ ሕዋሳት ውስጥ በሰፊው ይገኛል። ኤፒተልየል ሴሎችን፣ keratinocytes፣ mast cells፣ neutrophils፣ macrophages እና monocytes ጨምሮ የተለያዩ ህዋሶች ሊደብቁት ይችላሉ። አብዛኛው የዚህ አይነት አንቲባዮቲክ ከ37 - 39 'የአሚኖ አሲድ ቅሪቶች' ይይዛል እና 0 ሳይስቲን አለው. በፀረ-ባክቴሪያ ፔፕታይድ የ N-terminal አቀማመጥ ላይ ባለው ጠንካራ መሰረታዊነት ምክንያት የተረጋጋ 'አምፊፊሊክ ሄሊካል መዋቅር' ሊፈጥር ይችላል. ፀረ-ባክቴሪያው peptide LL-37 በተጨማሪም 'amphiphilic α-helical structure' አለው. በሽታ አምጪ ተህዋሲያንን በመግደል ተግባር ምክንያት, ፀረ-ባክቴሪያ peptide ይባላል. በኤልኤል-37 ስም ያለው '37' ከአሚኖ አሲድ ቅሪቶቹ ብዛት ጋር ሊዛመድ ይችላል። በተመሳሳይ ጊዜ, ካቴሊሲዲን እና ሮፖካምፕቲድ በመባልም ይታወቃል.
ኤልኤል-37 አንቲባዮቲክን የመቋቋም ችሎታ ባላቸው ባክቴሪያዎች ላይ የሚሠራበት ዘዴ ምንድን ነው?
የባክቴሪያ ሴል ሽፋንን ማበላሸት;
ኤልኤል-37 በባክቴሪያ ሴል ሽፋን ውስጥ ሊገባ ይችላል, በተለይም ፎስፌትዲልግሊሰሮል (DPPG) በያዘው የሴል ሽፋን ላይ አጥፊ ተጽእኖ ይኖረዋል. የባክቴሪያ ሴል ሽፋንን አወቃቀር ይረብሸዋል, ስለዚህ የባክቴሪያቲክ ተጽእኖ ይፈጥራል [1] . ለምሳሌ፣ ጥናቶች እንዳረጋገጡት ኤልኤል-37 በሁለቱም ግራም-አወንታዊ እና ግራም-አሉታዊ ባክቴሪያ የሕዋስ ሽፋን ውስጥ እንዲገባ በማድረግ የሴል ሽፋንን የመተላለፊያ ይዘት እንዲጨምር፣ የሕዋስ ይዘት እንዲፈስ እና በመጨረሻም የባክቴሪያዎችን ሞት ያስከትላል።
ሰፊ የፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴ;
ኤልኤል-37 በተለያዩ አንቲባዮቲክ-ተከላካይ ባክቴሪያዎች ላይ ፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴ አለው. ግራም-አዎንታዊ ባክቴሪያዎችን (እንደ ስቴፕሎኮከስ Aureus፣ ስቴፕቶኮከስ፣ ኢንቴሮኮከስ፣ ወዘተ)፣ ግራም-አሉታዊ ባክቴሪያ (እንደ ፕስዩዶሞናስ ኤሩጊኖሳ፣ ኢሼሪሺያ ኮላይ፣ ሳልሞኔላ፣ ወዘተ) እና ሌሎች የባክቴሪያ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን (እንደ ማይኮፕላዝማ፣ ዩሬአምፕላዝማ፣ ማይኮፕላዝማ፣ ወዘተ ) ይህ ሰፊ-ስፔክትረም ፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴ ኤልኤል-37 የተለያዩ አንቲባዮቲክ-ተከላካይ ባክቴሪያዎችን በመዋጋት ረገድ እምቅ የትግበራ እሴት እንዲኖረው ያደርገዋል።
የተፈጠረውን ባዮፊልም ማጥፋት;
የባክቴሪያ ባዮፊልም በሽታ አምጪ ተህዋሲያን መድኃኒቶችን የመቋቋም አስፈላጊ ከሆኑ ምክንያቶች አንዱ ነው። ፀረ-ባክቴሪያው peptide LL-37 የተፈጠረውን ባዮፊልም ሊያጠፋ ስለሚችል የባክቴሪያ መድኃኒቶችን የመቋቋም አቅም ይቀንሳል። ለምሳሌ በሰው ሰራሽ የመገጣጠሚያ ኢንፌክሽን (PJI) ውስጥ ሰው ሰራሽ መገጣጠሚያ ከተተካ በኋላ በባክቴሪያ ባዮፊልም ምክንያት የሚመጡ በሽታ አምጪ ተህዋሲያን መድኃኒቶችን የመቋቋም ችሎታ ሕክምናውን አስቸጋሪ ያደርገዋል። ይሁን እንጂ ኤልኤል-37 ባዮፊልም እንዳይፈጠር በመከልከል እና የተፈጠረውን ባዮፊልም በማጥፋት ውጤታማ የሆነ ፀረ-ባክቴሪያ እና ባክቴሪያስታቲክ ሚና መጫወት ይችላል።
የአንቲባዮቲኮችን ፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴ ማሻሻል;
ጥናቶች እንደሚያሳዩት ኤልኤል-37 ከተወሰኑ አንቲባዮቲኮች ጋር ተመሳሳይነት ያለው ተጽእኖ አለው. ለምሳሌ፣ ከ amoxicillin clavulanic acid (AMC) ጋር በጥምረት ጥቅም ላይ ሲውል፣ኤልኤል-37 የAMC ፀረ-ባክቴሪያ እንቅስቃሴን በእጅጉ ሊያሳድግ ይችላል።
ምንጭ፡PubMed [6]
ለኤልኤል-37 ማመልከቻዎች ምንድ ናቸው?
የአጥንት እድሳትን ማበረታታት;
አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት ፀረ-ባክቴሪያው peptide LL-37 በአጥንት እድሳት ላይ አዎንታዊ ተጽእኖ ይኖረዋል. አንዳንድ ጥናቶች እንደሚያሳዩት በሰው ልጅ የተቀዱ የሜሴንቺማል ስቴም ሴሎች (hADSCs) በተለያዩ የ LL-37 ውህዶች የሰለጠኑ ሲሆን የኤልኤል-37 ትኩረት በ hADSCs ኦስቲኦጀንሲያዊ አቅም ላይ ተፅዕኖ ያሳደረ ሲሆን ይህም በ 4μg/ml ከፍተኛ ደረጃ ላይ ደርሷል። በተጨማሪም, የ PSeD / hADSCs / LL-37 ጥምር ቅኝት ከ PSeD / hADSCs, PSeD እና የቁጥጥር ቡድን ቅርፊቶች የበለጠ የላቀ ኦስቲዮጅካዊ ባህሪያትን በአይጥ ካልቫሪያል ጉድለት ሞዴል ውስጥ አሳይቷል, ይህም በክሊኒካዊ አጥንት እድሳት ውስጥ ከፍተኛ አቅም እንዳለው ያሳያል.
ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት;
በርካታ በሽታ አምጪ ተህዋስያንን መከልከል;
አንዳንድ ጥናቶች ማይክሮ-ድርብ ዲሉሽን ዘዴን ተጠቅመው ፀረ-ባክቴሪያ peptide LL-37 በ Escherichia ኮላይ፣ በሳልሞኔላ እና በስታፊሎኮከስ Aureus ላይ ያለውን ዝቅተኛውን የመከልከል ትኩረት (MIC) ለመወሰን ተጠቅመዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ኤልኤል-37 በነዚህ ሶስት በሽታ አምጪ ተህዋሲያን ባክቴሪያዎች ላይ የተለያየ ደረጃ ያላቸው የመከልከል ውጤቶች ነበሩት, አነስተኛው የመከልከል መጠን 3.12, 1.56, እና 0.78μg/mL, በቅደም ተከተል. የሙቀት መረጋጋት ሙከራው እንደሚያሳየው እንደገና የተዋሃዱ ፀረ-ባክቴሪያ peptide አሁንም በከፍተኛ ሙቀት ውስጥ ጥሩ እንቅስቃሴ ነበረው. የአሲድ-መሰረታዊ መረጋጋት ሙከራው ውጤት እንደሚያሳየው ኤልኤል-37 የተወሰነ እንቅስቃሴ ከ2.0 እስከ 12.0 የሆነ ፒኤች ያለው ሲሆን ምርጡ እንቅስቃሴ ከ5.0 እስከ 6.0 እና -20°C የረጅም ጊዜ ማከማቻ ምርጥ ሁኔታ ነው ።.
አንቲባዮቲክን የሚቋቋሙ ባክቴሪያዎች ላይ ተጽእኖ;
አንዳንድ ሰዎች በባዮፊልም-ነክ ኢንፌክሽኖች ውስጥ በብዛት የሚገኙትን ፀረ-ባክቴሪያ ፔፕታይድ ኤልኤል-37 እና የብር ናኖፓርተሎች (AgNPs) ስቴፕሎኮከስ ኦውረስ (ኤስ. አውሬየስ) ፀረ-ባክቴሪያ ውጤትን አጥንተዋል። ውጤቶቹ እንደሚያሳዩት ኤልኤል-37 በጣም ውጤታማ ፀረ-ባክቴሪያ ተወካይ ነው, ከ 4 ሎጋሪዝም በላይ የቅኝ ግዛት ብዛት ይቀንሳል. በአንጻሩ፣ የብር ናኖፓርቲሎች እና የተለመዱ አንቲባዮቲኮች ተፅዕኖዎች ደካማ ነበሩ፣ የቅኝ ግዛት ቆጠራ ከ 1 ሎጋሪዝም ያነሰ ነው። ከሪፋምፒሲን ጋር የተደረገው ፀረ-ባክቴሪያ ጥምር ሕክምና የ AgNPs እና gentamicin የሎጋሪዝም ቅነሳን በእጅጉ ጨምሯል፣ነገር ግን አሁንም ብቻውን ጥቅም ላይ ከዋለ LL-37 በእጅጉ ያነሰ ነበር ።.
በ pulmonary ኢንፌክሽን ውስጥ ማመልከቻ;
ጥናቶች እንደሚያሳዩት Pseudomonas aeruginosa (PA) ለሳንባ ኢንፌክሽን እና ለሳንባ ጉዳት አስቸኳይ ፈተና ሆኗል. ኤልኤል 37 ፔፕታይድ በPA ዝርያዎች ላይ ውጤታማ የሆነ ፀረ-ባክቴሪያ ተወካይ ነው፣ ነገር ግን አፕሊኬሽኑ የተገደበው በ Vivo ውስጥ ባለው ፈጣን ጽዳት፣ የባዮሴፍቲ ጉዳዮች እና ዝቅተኛ የባዮአቫይል አቅርቦት ምክንያት ነው። ስለዚህ፣ intermolecular disulfide bonds በመመሥረት የኤልኤል37ን አፈጻጸም ከፒኤ ጋር ለማሻሻል የሚቀንስ አልበሚን ላይ የተመሠረተ ናኖድሩግ አቅርቦት ሥርዓት ተዘርግቷል። Cationic LL37 የተሻሻለ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት ለማስገኘት በኤሌክትሮስታቲክ መስተጋብር ውጤታማ በሆነ መንገድ መሸፈን ይችላል። ኤልኤል 37 peptide ከ LL37 peptide nanoparticles (LL37 PNP) ከ48 ሰአታት በላይ ለዘለቄታው መውጣቱን አሳይቷል፣ እና የተራዘመ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤት በክትባት ጊዜ መጨመር ተስተውሏል። በአጣዳፊ PA pulmonary infection ላይ ባለው የመዳፊት ሞዴል፣ ኤልኤል37 ፒኤንፒ የTNF-a እና IL-1β መግለጫን በእጅጉ ቀንሷል እና የሳንባ ጉዳትን ቀነሰ። እሱ የሚያመለክተው LL37 PNP ከነጻው LL37 peptide ይልቅ የ PA pulmonary infection እና ተከታዩን የህመም ማስታገሻ ምላሹን በተሻለ ሁኔታ ማሻሻል እንደሚችል ነው።(3) .
የፕሌትሌትስ ፀረ-ባክቴሪያ ተግባርን ማግበር;
ጥናቶች እንደሚያመለክቱት ፀረ-ባክቴሪያ peptide LL-37 የሰዎችን ፕሌትሌትስ ፀረ-ባክቴሪያ ተግባርን ማንቀሳቀስ ይችላል. አርጊ ፕሌትሌቶች በኤልኤል-37 ከታከሙ በኋላ ረቂቅ ተሕዋስያንን የሚያውቁ ተቀባዮች (ቶል መሰል ተቀባዮች (TLRs) 2 እና -4፣ CD32፣ CD206፣ Dectin-1፣ CD35፣ LOX-1፣ CD41፣ CD62P እና αIIbβ3 ኢንተግሪን) እና ሞለኪውሎች (ከቲዲ 8 አንቲጂኖች ከቲዲ 8 አንቲጂኖች ጋር የሚዛመዱ) HLA-ABC) ጨምሯል, እና ፀረ-ባክቴሪያ ሞለኪውሎች ሚስጥራዊ ናቸው: ባክቴሪያ / ፐርሜቲካል-የሚያሳድጉ ፕሮቲን (ቢፒአይ), አዙሮሲዲን, የሰው ኒዩትሮፊል peptide (HNP) -1 እና myeloperoxidase. በተጨማሪም አዙሮሲዲንን ይተረጉማሉ እና ከ Escherichia coli, Staphylococcus Aureus እና Candida albicans ጋር ያለውን ትስስር ያጠናክራሉ. በተጨማሪም፣ በኤልኤል-37 የሚታከሙት ፕሌትሌቶች ከፍተኛ መጠን ያለው የኢሼሪሺያ ኮላይ እድገትን ሊገታ ይችላል፣ ወይም ፕሌትሌቶች ኤልኤል-37 ተሕዋስያንን እድገት ለመግታት ይችላሉ [5].
በመድሃኒት አሰጣጥ ስርዓቶች ውስጥ ማመልከቻ
ጥናቶች ፀረ-ባክቴሪያ peptides (AMPs) ሰፊ-ስፔክትረም ፀረ-ባክቴሪያ ባህሪያት ጋር ባዮሞለኪውሎች አዲስ ክፍል ናቸው እና አንቲባዮቲክ የመቋቋም ፈጣን መጨመር ምክንያት ትኩረት መሳብ መሆኑን ጠቅሷል [6] . ኤልኤል 37 በሰዎች ውስጥ የሚገኝ ብቸኛው ካቴሊሲዲን-የተገኘ ፀረ-ባክቴሪያ peptide ነው። በጥልቅ ምርምር፣ ኤልኤል 37 የተለያዩ ባዮሎጂያዊ ተግባራትን አሳይቷል፣ እነዚህም የሰውነት መቆጣት ምላሽን መቆጣጠር፣ የበሽታ ተከላካይ ሕዋሳት ኬሞታክሲስ፣ ቁስልን መፈወስን እና ኦስቲዮጀንስን በማስተዋወቅ የተለያዩ ክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖችን አበረታተዋል። ነገር ግን፣ የኤልኤል37 ክሊኒካዊ ትርጉም ለፕሮቲኤዝ መበላሸት፣ እምቅ መርዛማነት፣ ደካማ ባዮአቪላሊቲ ወዘተ ባለው ስሜት የተገደበ ነው። ቴራፒዩቲካል አፕሊኬሽኖችን ለማሳካት የተለያዩ የአቅርቦት ሥርዓቶች፣ የብረት ናኖፓርቲሎች፣ ፖሊመር ማቴሪያሎች እና ቅባት ላይ የተመሰረቱ ሥርዓቶች ገብተዋል።
በማጠቃለያው ፣ እንደ ሁለገብ ባዮአክቲቭ peptide ፣ ኤልኤል-37 በክሊኒካዊ መተግበሪያዎች ውስጥ ትልቅ አቅም አሳይቷል። የአጥንት እድሳትን ከማስተዋወቅ አንፃር እንደ ኦስቲዮብላስት ልዩነት እና እንቅስቃሴን በማስተዋወቅ ፣ ፀረ-ባክቴሪያ ተፅእኖዎች ፣ የበሽታ መከላከያ ዘዴዎች እና አንጎጂዮጅንስን በማስተዋወቅ በበርካታ ስልቶች ተመሳሳይነት ባለው ተፅእኖ የአጥንት ጉዳትን ለመጠገን አዲስ ተስፋ አምጥቷል። አንቲባዮቲኮችን መቋቋም በሚችሉበት ጊዜ የሕዋስ ሽፋንን በቀጥታ በማጥፋት፣ ባዮፊልሞች እንዳይፈጠሩ በመከልከል እና አንቲባዮቲኮችን በማቀናጀት መድኃኒትን የመቋቋም ችሎታ ያላቸውን ባክቴሪያዎች ችግር ለመፍታት ኃይለኛ መሣሪያ እንደሚሆን ይጠበቃል። በመድሀኒት አሰጣጥ ስርአቶች፣ ፀረ-ባክቴሪያ ፔፕታይድ አብነቶችን በመንደፍ እና በማመቻቸት፣ በርካታ የመድሃኒት አቅርቦት ስርዓቶችን በመገንባት እና የተዋሃዱ መድሃኒቶችን በመመርመር ክሊኒካዊ ህክምና ውጤቱን የበለጠ ሊጨምር ይችላል። ባጭሩ፣ ኤልኤል-37 በተለያዩ የክሊኒካዊ አፕሊኬሽኖች አቅም አለው፣ ይህም የአጥንት እድሳትን ማስተዋወቅን፣ ፀረ-ባክቴሪያ ውጤቶችን፣ የፕሌትሌትስ ፀረ-ባክቴሪያ ተግባርን ማግበር እና በመድኃኒት አሰጣጥ ስርዓቶች ውስጥ ያሉ መተግበሪያዎችን ጨምሮ።
ስለ ደራሲው
ከላይ የተጠቀሱት ማቴሪያሎች ሁሉም በCocer Peptides የተመረመሩ፣ የተስተካከሉ እና የተጠናቀሩ ናቸው።
ሳይንሳዊ ጆርናል ደራሲ
ፍራንሲስኮ J. Sanchez-Pena በ Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (ራስ ገዝ የቤኒቶ ጁዋሬዝ ዩኒቨርሲቲ ኦክስካ) ተመራማሪ ነው። በ 1827 የተመሰረተው ይህ ዩኒቨርሲቲ በኦሃካ ፣ ሜክሲኮ ውስጥ እንደ ተፈጥሮ ሳይንስ ፣ ምህንድስና ፣ ሰብአዊነት እና ማህበራዊ ሳይንስ ባሉ መስኮች ሰፊ የአካዳሚክ ፕሮግራሞችን የሚሰጥ ትልቅ የህዝብ ተቋም ነው።
የፍራንሲስኮ ጄ. ሳንቼዝ-ፔና ምርምር በባዮኬሚስትሪ እና ሞለኪውላር ባዮሎጂ፣ ማይክሮባዮሎጂ እና ኬሚስትሪ ላይ ያተኩራል። እነዚህ የትምህርት ዓይነቶች በኦርጋኒክ ውስጥ የኬሚካላዊ ሂደቶችን, ሞለኪውላዊ አወቃቀሮችን እና ተግባራትን, ረቂቅ ተሕዋስያን ባህሪያትን እና ከአካባቢው ጋር ያላቸውን ግንኙነት, እንዲሁም የኬሚካል ንጥረ ነገሮችን ቅንብር, ባህሪያት እና የመለወጥ ደንቦችን ያጠናል. በእነዚህ አካባቢዎች ምርምር በህክምና፣ በግብርና፣ በአካባቢ ሳይንስ እና በሌሎችም ጠቃሚ አተገባበርዎች አሉት። ፍራንሲስኮ J. Sanchez-Pena በጥቅስ ማጣቀሻ ውስጥ ተዘርዝሯል [5].
