LL-37 5mg

▎ LL-37 Istruktura

▎ LL-37 Panukiduki

Unsa ang background sa panukiduki sa LL-37?

Ang LL-37 unang nadiskobrehan isip usa ka klase sa cationic small peptide substances sa pupae sa silkworm Samia cynthia ricini sa Swedish scientist Boman HG niadtong 1980. Ang LL-37 mao ang C-terminal peptide (CAMP, hCAP18) sa human cathelicidin antibacterial nga peptide sa pagpataas sa peptide sa lawas ug makadula sa importante nga pagbatok sa microbiological. sa chemotaxis, nagpasiugda sa pagsira sa samad, ug angiogenesis (Chen X, 2018). Ang mga antibacterial peptide kaylap nga naa sa mga hayop, tanum, ug gamay nga microorganism, ug kini usa ka hinungdanon nga bahin sa natural nga resistensya sa mga vertebrates. Ingon usa ka sekreto nga protina, ang LL-37 kaylap nga naa sa daghang mga organo ug tisyu sa lawas sa tawo. Ang lainlaing mga selula, lakip ang mga epithelial cell, keratinocytes, mast cell, neutrophils, macrophage, ug monocytes, makahimo sa pagtago niini. Kadaghanan niini nga matang sa antibiotic adunay 37 - 39 'amino acid residues' ug adunay 0 cysteine. Tungod sa lig-on nga sukaranan sa N-terminal nga posisyon sa antibacterial peptide, mahimo kini nga usa ka lig-on nga 'amphiphilic helical structure'. Ang antibacterial peptide LL-37 aduna usab usa ka 'amphiphilic α-helical structure'. Tungod sa iyang function sa pagpatay sa pathogenic bacteria, kini gitawag nga antibacterial peptide. Ang '37' sa ngalan nga LL-37 mahimong may kalabutan sa gidaghanon sa mga residu sa amino acid niini. Sa samang higayon, nailhan usab kini nga cathelicidin ug ropocamptide.

Unsa ang mekanismo sa aksyon sa LL-37 batok sa mga bakterya nga resistensya sa antibiotiko?

Pagguba sa bacterial cell membrane: 

Ang LL-37 makasulod sa bacterial cell membrane, ilabina nga adunay makadaot nga epekto sa cell membrane nga adunay phosphatidylglycerol (DPPG). Makaguba kini sa istruktura sa lamad sa selula sa bakterya, sa ingon adunay epekto nga bactericidal ^[1] . Pananglitan, nakit-an sa mga pagtuon nga ang LL-37 mahimong makasulod sa mga lamad sa cell sa parehas nga Gram-positibo ug Gram-negatibo nga bakterya, nga mosangput sa usa ka pagtaas sa pagkamatuhup sa lamad sa selula, ang pagtulo sa sulud sa cell, ug sa katapusan ang pagkamatay sa bakterya.

Broad-spectrum antibacterial nga kalihokan: 

Ang LL-37 adunay kalihokan nga antibacterial batok sa lainlaing mga bakterya nga resistensya sa antibiotic. Makalihok kini batok sa Gram-positive bacteria (sama sa Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, etc.), Gram-negative bacteria (sama sa Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, ug uban pa), ug uban pang bacterial pathogens (sama sa Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium.) ^2] [ Kini nga halapad nga spectrum nga antibacterial nga kalihokan naghimo sa LL-37 nga adunay potensyal nga kantidad sa aplikasyon sa pagsukol sa lainlaing mga lahi sa bakterya nga resistensya sa antibiotiko.

Pagguba sa naporma nga biofilm: 

Ang bacterial biofilm maoy usa sa importanteng rason sa pagsukol sa tambal sa pathogenic bacteria. Ang antibacterial peptide LL-37 makaguba sa naporma nga biofilm, sa ingon makunhuran ang resistensya sa tambal sa bakterya. Pananglitan, sa prosthetic joint infection (PJI) human sa artipisyal nga joint replacement, ang drug resistance sa pathogenic bacteria tungod sa bacterial biofilm nagpalisod sa pagtambal. Bisan pa, ang LL-37 makahimo sa usa ka epektibo nga antibacterial ug bacteriostatic nga papel pinaagi sa pagpugong sa pagporma sa biofilm ug pagguba sa naporma nga biofilm.

Pagpauswag sa kalihokan sa antibacterial sa mga antibiotics: 

Gipakita sa mga pagtuon nga ang LL-37 adunay usa ka synergistic nga epekto sa pipila nga mga antibiotics. Pananglitan, kung gigamit sa kombinasyon sa amoxicillin clavulanic acid (AMC), ang LL-37 kusog nga makapauswag sa kalihokan sa antibacterial sa AMC.

Tinubdan:PubMed ^[6]

Unsa ang mga aplikasyon alang sa LL-37?

Pagpasiugda sa pagbag-o sa bukog: 

Gipakita sa pipila ka mga pagtuon nga ang antibacterial peptide LL-37 adunay positibo nga epekto sa pagbag-o sa bukog. Gipakita sa pipila ka panukiduki nga ang mga human adipose-derived mesenchymal stem cells (hADSCs) gikultura nga adunay lainlaing mga konsentrasyon sa LL-37, ug nakit-an nga ang konsentrasyon sa LL-37 adunay epekto sa abilidad sa osteogenic sa mga hADSC, nga nakaabut sa usa ka peak sa 4μg / ml. Dugang pa, ang PSeD / hADSCs / LL-37 nga kombinasyon nga scaffold nagpakita sa mas labaw nga osteogenic nga mga kabtangan kay sa PSeD / hADSCs, PSeD, ug control group scaffolds sa rat calvarial defect model, nga nagpakita sa taas nga potensyal sa clinical bone regeneration.

Antibacterial nga epekto:

Pagpugong sa daghang mga pathogen bacteria: 

Ang ubang panukiduki migamit sa micro-double dilution nga pamaagi aron matino ang minimum nga inhibitory concentration (MIC) sa antibacterial peptide LL-37 batok sa Escherichia coli, Salmonella, ug Staphylococcus aureus. Ang mga resulta nagpakita nga ang LL-37 adunay lain-laing mga ang-ang sa pagpugong sa epekto sa niini nga tulo ka mga pathogenic bakterya, uban sa minimum inhibitory konsentrasyon mao ang 3.12, 1.56, ug 0.78μg/mL, sa tinagsa. Gipakita sa thermal stability test nga ang recombinant antibacterial peptide aduna pay maayong kalihokan sa taas nga temperatura. Ang mga resulta sa pagsulay sa kalig-on sa acid-base nagpakita nga ang LL-37 adunay piho nga kalihokan sa usa ka pH range nga 2.0 hangtod 12.0, nga adunay labing kaayo nga kalihokan sa usa ka pH nga 5.0 hangtod 6.0, ug -20 ° C ang labing kaayo nga kondisyon alang sa dugay nga pagtipig ^[3].

Epekto sa antibiotic-resistant bacteria: 

Ang ubang mga tawo nagtuon sa antibacterial efficacy sa antibacterial peptide LL-37 ug silver nanoparticles (AgNPs) batok sa Staphylococcus aureus (S. aureus), usa ka microorganism nga sagad makita sa biofilm-related nga mga impeksyon. Gipakita sa mga resulta nga ang LL-37 mao ang labing epektibo nga ahente nga antibacterial, nga adunay pagkunhod sa ihap sa kolonya nga labaw sa 4 logarithms. Sa kasukwahi, ang mga epekto sa silver nanoparticle ug conventional antibiotics mas kabus, nga adunay pagkunhod sa colony count nga ubos sa 1 logarithm. Ang antibacterial nga kombinasyon nga pagtambal nga adunay rifampicin dako nga nagdugang sa logarithmic nga pagkunhod sa AgNPs ug gentamicin, apan kini mas ubos pa kay sa LL-37 nga gigamit lamang ^[4].

Paggamit sa pulmonary infection: 

Gipakita sa mga pagtuon nga ang Pseudomonas aeruginosa (PA) nahimong dinalian nga hagit alang sa impeksyon sa pulmonary ug kadaot sa baga. Ang LL37 peptide usa ka epektibo nga antibacterial agent batok sa mga strain sa PA, apan ang paggamit niini limitado tungod sa paspas nga clearance niini sa vivo, mga isyu sa biosafety, ug ubos nga bioavailability. Busa, ang usa ka pagkunhod-sensitibo nga albumin-based nanodrug delivery system naugmad aron sa pagpalambo sa performance sa LL37 batok sa PA sa vivo pinaagi sa pagporma sa intermolecular disulfide bonds. Ang Cationic LL37 mahimong epektibo nga ma-encapsulated pinaagi sa electrostatic interaction aron makahimo og usa ka maayo nga antibacterial nga epekto. Ang LL37 peptide nagpakita sa usa ka padayon nga pagpagawas sa labaw pa sa 48 ka oras gikan sa LL37 peptide nanoparticle (LL37 PNP), ug ang usa ka taas nga antibacterial nga epekto nakit-an sa pagtaas sa oras sa paglumlum. Sa usa ka modelo sa mouse sa acute PA pulmonary infection, ang LL37 PNP dako nga pagkunhod sa ekspresyon sa TNF-α ug IL-1β ug gipagaan ang kadaot sa baga. Gipakita niini nga ang LL37 PNP mas epektibo nga makapauswag sa PA pulmonary infection ug ang sunod nga makapahubag nga tubag kaysa libre nga LL37 peptide ^[3].

Pag-aktibo sa antibacterial function sa mga platelet: 

Gipunting sa mga pagtuon nga ang antibacterial peptide LL-37 makapaaktibo sa antibacterial function sa mga platelet sa tawo. Pagkahuman sa mga platelet nga gitambalan sa LL-37, ang nawong nga ekspresyon sa mga receptor alang sa pag-ila sa mga microorganism (Toll-like receptors (TLRs) 2 ug -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, ug αIIbβ3 integrin) ug mga molekula nga may kalabotan sa pagpresentar sa CD8, CD8, CD8 Ang HLA-ABC) nadugangan, ug ang mga molekula nga antibacterial gitago: bactericidal/permeability-increasing protein (BPI), azurocidin, human neutrophil peptide (HNP) -1, ug myeloperoxidase. Gihubad usab nila ang azurocidin ug gipauswag ang pagbugkos sa Escherichia coli, Staphylococcus aureus, ug Candida albicans. Dugang pa, ang supernatant sa mga platelet nga gitambalan sa LL-37 mahimong makapugong sa pagtubo sa Escherichia coli, o ang mga platelet mahimong mogamit sa ilang LL-37 aron mapugngan ang pagtubo sa microbial ^[5].

Aplikasyon sa mga sistema sa paghatod sa droga

Gihisgotan sa mga pagtuon nga ang mga antibacterial peptides (AMPs) usa ka bag-ong klase sa biomolecules nga adunay halapad nga spectrum nga antibacterial nga mga kabtangan ug nakadani sa pagtagad tungod sa paspas nga pagtaas sa resistensya sa antibiotic ^[6] . Ang LL37 mao lamang ang cathelicidin-derived antibacterial peptide nga makita sa mga tawo. Uban sa lawom nga panukiduki, gipakita sa LL37 ang lainlaing mga biological nga gimbuhaton, lakip ang pag-regulate sa pagtubag sa panghubag, chemotaxis sa mga immune cells, pagpauswag sa pagkaayo sa samad, ug osteogenesis, nga nagdasig sa lainlaing mga aplikasyon sa klinika. Bisan pa, ang klinikal nga paghubad sa LL37 limitado sa pagkasensitibo niini sa pagkadaot sa protease, potensyal nga pagkahilo, dili maayo nga bioavailability, ug uban pa. Ang lainlaing mga sistema sa paghatud, lakip ang mga metal nga nanopartikel, mga materyales sa polimer, ug mga sistema nga nakabase sa lipid, gipaila aron makab-ot ang mga aplikasyon sa pagtambal.

Sa konklusyon, isip usa ka multifunctional bioactive peptide, ang LL-37 nagpakita og dako nga potensyal sa clinical applications. Sa mga termino sa pagpauswag sa pagbag-o sa bukog, pinaagi sa mga synergistic nga epekto sa daghang mga mekanismo sama sa pagpasiugda sa pagkalainlain ug kalihokan sa osteoblast, mga epekto sa antibacterial, immunomodulation, ug pagpauswag sa angiogenesis, nagdala kini bag-ong paglaom alang sa pag-ayo sa kadaot sa bukog. Kung nag-atubang sa mga bakterya nga resistensya sa antibiotiko, pinaagi sa direkta nga pagguba sa lamad sa cell, pagpugong sa pagporma sa mga biofilm, ug pag-synergize sa mga antibiotics, gilauman nga mahimong usa ka kusgan nga hinagiban aron masulbad ang problema sa bakterya nga resistensya sa droga. Sa mga sistema sa paghatod sa tambal, pinaagi sa pagdesinyo ug pag-optimize sa antibacterial peptide templates, pagtukod og daghang sistema sa paghatod sa tambal, ug pagsuhid sa hiniusang paggamit sa mga tambal, ang epekto niini sa klinikal nga pagtambal mahimong dugang nga mapauswag. Sa laktud, ang LL-37 adunay potensyal sa daghang mga aspeto sa klinikal nga aplikasyon, lakip ang pagpasiugda sa pagbag-o sa bukog, mga epekto sa antibacterial, pagpaaktibo sa antibacterial function sa mga platelet, ug mga aplikasyon sa mga sistema sa paghatud sa tambal.

Mahitungod sa Awtor

Ang nahisgotan nga mga materyales tanan gisiksik, gi-edit ug gihugpong sa Cocer Peptides.

Awtor sa Scientific Journal

Si Francisco J. Sanchez-Pena usa ka tigdukiduki sa Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Autonomous Benito Juarez University of Oaxaca). Natukod kaniadtong 1827, kini nga unibersidad usa ka hinungdanon nga institusyong publiko sa Oaxaca, Mexico, nga nagtanyag usa ka halapad nga programa sa akademiko sa mga natad sama sa natural nga siyensya, engineering, humanidad, ug siyensya sa sosyal.

Ang panukiduki ni Francisco J. Sanchez-Pena nagpunting sa Biochemistry & Molecular Biology, Microbiology, ug Chemistry. Kini nga mga disiplina naglakip sa pagtuon sa kemikal nga mga proseso sulod sa mga organismo, molekular nga mga istruktura ug mga gimbuhaton, microbial nga mga kinaiya ug ang ilang interaksyon sa palibot, ingon man ang komposisyon, mga kabtangan, ug mga lagda sa pagbag-o sa kemikal nga mga substansiya. Ang panukiduki sa kini nga mga lugar adunay hinungdanon nga aplikasyon sa medisina, agrikultura, siyensya sa kalikopan, ug uban pa. Francisco J. Sanchez-Pena gilista sa reperensiya sa citation [5].

▎ May kalabotan nga mga Citation

[1] Neville F, Cahuzac M, Konovalov O, ug uban pa. Lipid headgroup diskriminasyon pinaagi sa antimicrobial peptide LL-37: Pagsabut sa mekanismo sa aksyon [J]. Biophysical Journal, 2006,90(4):1275-1287.DOI:10.1529/biophysj.105.067595.

[2] Neshani A, Zare H, Eidgahi MRA, ug uban pa. LL-37: Pagrepaso sa antimicrobial profile batok sa sensitibo ug antibiotic-resistant human bacterial pathogens [J]. Gene Reports, 2019,17:100519.DOI:10.1016/j.genrep.2019.100519.

[3] Li L, Peng Y, Yuan Q, ug uban pa. Ang Cathelicidin LL37 Nagpasiugda sa Osteogenic Differentiation sa vitro ug Bone Regeneration sa vivo[J]. Frontiers sa Bioengineering ug Biotechnology, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494.

[4] Kang J, Dietz MJ, Li B. Antimicrobial peptide LL-37 kay bactericidal batok sa Staphylococcus aureus biofilms [J]. Plos One, 2019,14(6).DOI:10.1371/journal.pone.0216676.

[5] Sanchez-Pena FJ, Romero-Tlalolini MDLA, Torres-Aguilar H, et al. Ang LL-37 Nagpalihok sa Antimicrobial Activity sa Human Platelets[J]. Internasyonal nga Journal sa Molecular Sciences, 2023,24(3).DOI:10.3390/ijms24032816.

[6] Lin X, Wang R, Mai S. Mga pag-uswag sa mga sistema sa paghatud alang sa terapyutik nga aplikasyon sa LL37 [J]. Journal of Drug Delivery Science and Technology, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016.

TANANG ARTIKULO UG IMPORMASYON SA PRODUKTO NGA GIHATAG NIINING WEBSITE PARA LAMANG PARA SA PAGPANGHAYAG SA IMPORMASYON UG MGA KATUYOAN SA EDUKASYON.  

Ang mga produkto nga gihatag niini nga website gituyo alang lamang sa in vitro nga panukiduki. Ang in vitro research (Latin: *in glass*, meaning in glassware) gihimo sa gawas sa lawas sa tawo. Kini nga mga produkto dili mga pharmaceutical, wala gi-aprobahan sa US Food and Drug Administration (FDA), ug kinahanglan dili gamiton sa pagpugong, pagtambal, o pag-ayo sa bisan unsang medikal nga kondisyon, sakit, o sakit. Hugot nga gidili sa balaod ang pagpaila niini nga mga produkto ngadto sa lawas sa tawo o mananap sa bisan unsang porma.