LL-37 5mg

▎ Struchtúr LL-37

▎ LL-37 Taighde

Cad é cúlra taighde LL-37?

Fuarthas LL-37 den chéad uair mar aicme de shubstaintí peptide cationic beaga i pupae an péist shíoda Samia cynthia ricini ag an eolaí Sualannach Boman HG i 1980. Is é LL-37 an peptide C-críochfort (CAMP, hCAP18) de chathlicidin daonna peptide antibacterial, a fhéadfaidh cur chun cinn na feidhmeanna tábhachtacha peiptíde ceimiceacha agus microbaisic imríonna. dúnadh créachta, agus angiogenesis (Chen X, 2018). Tá peiptídí antibacterial i láthair go forleathan in ainmhithe, plandaí, agus méid beag de mhiocrorgánaigh, agus is cuid thábhachtach iad d'díolúine dúchasach veirteabraigh. Mar phróitéin secretory, tá LL-37 i láthair go forleathan in orgáin agus fíocháin iolracha an chorp daonna. Is féidir le cealla éagsúla, lena n-áirítear cealla epithelial, keratinocytes, cealla crann, neutrophils, macrophages, agus monocytes, é a secrete. Tá idir 37 - 39 'iarmhair aimínaigéad' sa chuid is mó den chineál seo antaibheathach agus tá 0 cistéin ann. Mar gheall ar a bhunúsacht láidir ag suíomh N-críochfort an pheptíde antibacterial, féadann sé 'struchtúr helical amphiphilic' cobhsaí a fhoirmiú. Tá 'struchtúr amphiphilic α-helical' ag an peptide antibacterial LL-37 freisin. Mar gheall ar a fheidhm baictéir phataigineacha a mharú, ainmnítear peptide antibacterial é. Féadfaidh an '37' san ainm LL-37 a bheith gaolmhar le líon a iarmhair aimínaigéad. Ag an am céanna, tugtar cathelicidin agus ropocamptide air freisin.

Cad é meicníocht gníomhaíochta LL-37 i gcoinne baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach?

Cur isteach ar an membrane ceall baictéarach: 

Is féidir le LL-37 a chur isteach sa membrane cille baictéarach, go háirithe a bhfuil éifeacht millteach aige ar an membrane cille ina bhfuil fosfatidylglycerol (DPPG). Cuirfidh sé isteach ar struchtúr an membrane cille baictéarach, rud a chuirfidh éifeacht bactericidal ^[1] . Mar shampla, fuair staidéir gur féidir le LL-37 baictéir Gram-dearfach agus Gram-diúltacha araon a chur isteach i seicní cille, rud a fhágann go dtiocfaidh méadú ar thréscaoilteacht an membrane cille, sceitheadh ​​ábhar cille, agus ar deireadh bás baictéir.

Gníomhaíocht antibacterial leathan-speictrim: 

Tá gníomhaíocht antibacterial ag LL-37 i gcoinne éagsúlacht baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach. Féadann sé gníomhú i gcoinne baictéir Gram-dearfach (mar shampla Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, etc.), baictéir Gram-diúltacha (cosúil le Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, etc.), agus pataiginí baictéaracha eile (cosúil le Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium, etc. ⁾ . De bharr na gníomhaíochta antibacterial leathan-speictrim seo tá luach feidhme féideartha ag LL-37 chun cineálacha éagsúla baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach a chomhrac.

An bithscannán foirmithe a scrios: 

Tá biofilm baictéarach ar cheann de na cúiseanna tábhachtacha atá le friotaíocht drugaí baictéir phataigineacha. Is féidir leis an peptide antibacterial LL-37 an biofilm foirmithe a scrios, rud a laghdóidh friotaíocht drugaí na baictéir. Mar shampla, sa chomh-ionfhabhtú próstéiseach (PJI) tar éis athsholáthar comhpháirteacha saorga, déanann friotaíocht drugaí baictéir phataigineacha de bharr an biofilm baictéarach an chóireáil deacair. Mar sin féin, is féidir le LL-37 ról antibacterial agus baictéarastatach éifeachtach a imirt trí fhoirmiú an bhithscannáin a chosc agus an bithscannán foirmithe a scriosadh.

Gníomhaíocht antibacterial antaibheathach a fheabhsú: 

Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil éifeacht sineirgisteacha ag LL-37 le antaibheathaigh áirithe. Mar shampla, nuair a úsáidtear é i gcomhcheangal le aigéad clavulanic amoxicillin (AMC), is féidir le LL-37 gníomhaíocht antibacterial AMC a fheabhsú go láidir.

Foinse: PubMed ^[6]

Cad iad na hiarratais ar LL-37?

Athghiniúint cnámh a chur chun cinn: 

Tá sé léirithe ag roinnt staidéir go bhfuil tionchar dearfach ag an peptide antibacterial LL-37 ar athghiniúint cnámh. Tá sé léirithe ag roinnt taighde go ndearnadh saothrú ar ghaschealla mesenchymal adipídeacha daonna (hADSCanna) le tiúchain éagsúla LL-37, agus fuarthas amach go raibh tionchar ag tiúchan LL-37 ar chumas osteogenic hADSCanna, ag baint amach buaic ag 4μg/ml. Ina theannta sin, léirigh an scafall teaglaim PSeD/hADSCs/LL-37 airíonna oistéigineacha níos fearr ná na scafaill PSeD/hADSCs, PSeD, agus scafaill an ghrúpa rialaithe sa mhúnla fabht chailveach francach, rud a léiríonn ardacmhainneacht in athghiniúint cnámh cliniciúil.

Éifeacht antibacterial:

Cosc ar bhaictéir phataigineacha iolracha: 

Bhain roinnt taighde úsáid as an modh caolaithe micrea-dhúbailte chun an tiúchan coisctheach íosta (MIC) den pheptíd antibacterial LL-37 i gcoinne Escherichia coli, Salmonella, agus Staphylococcus aureus a chinneadh. Léirigh na torthaí go raibh céimeanna éagsúla éifeachtaí coisctheacha ag LL-37 ar na trí bhaictéir phataigineacha seo, agus ba iad na íoschruinnithe coisctheacha ná 3.12, 1.56, agus 0.78μg/mL, faoi seach. Léirigh an tástáil cobhsaíochta teirmeach go raibh gníomhaíocht mhaith fós ag an peptide antibacterial athchuingreach ag teochtaí arda. Léirigh na torthaí tástála cobhsaíochta aigéad-bun go raibh gníomhaíocht áirithe ag LL-37 ag raon pH de 2.0 go 12.0, agus an ghníomhaíocht is fearr ag pH de 5.0 go 6.0, agus -20 ° C mar an riocht is fearr le haghaidh stórála fadtéarmach ^[3].

Éifeacht ar bhaictéir atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach: 

Rinne roinnt daoine staidéar ar éifeachtúlacht antibacterial an pheptíde antibacterial LL-37 agus nanacháithníní airgid (AgNPs) i gcoinne Staphylococcus aureus (S. aureus), miocrorgánach a fhaightear go coitianta in ionfhabhtuithe a bhaineann le bithscannán. Léirigh na torthaí gurb é LL-37 an gníomhaire antibacterial is éifeachtaí, le laghdú ar líon na coilíneachta de níos mó ná 4 logartamach. I gcodarsnacht leis sin, bhí éifeachtaí na nanacháithníní airgid agus gnáth-antaibheathaigh níos boichte, le laghdú níos lú ná 1 logartamach sa líon coilíneachta. Mhéadaigh an chóireáil teaglaim antibacterial le rifampicin go suntasach laghdú logartamach AgNPanna agus gentamicin, ach bhí sé fós i bhfad níos ísle ná an LL-37 a úsáidtear ina n-aonar ^[4].

Feidhm in ionfhabhtú scamhógach: 

Tá sé léirithe ag staidéir go bhfuil Pseudomonas aeruginosa (PA) tagtha chun bheith ina dhúshlán práinneach maidir le hionfhabhtú scamhógach agus gortú scamhóg. Is gníomhaire antibacterial éifeachtach é an peptide LL37 i gcoinne strainsí PA, ach tá a chur i bhfeidhm teoranta mar gheall ar a imréiteach tapa in vivo, saincheisteanna bithshábháilteachta, agus bith-infhaighteacht íseal. Mar sin, forbraíodh córas seachadta nanaodrugaí atá íogair ó thaobh albaimin de, chun feabhas a chur ar fheidhmíocht LL37 in aghaidh PA in vivo trí bhannaí déshulfíde idirmhóilíneacha a fhoirmiú. Is féidir Cationic LL37 a chuimsiú go héifeachtach trí idirghníomhú leictreastatach chun éifeacht antibacterial feabhsaithe a fheidhmiú. Léirigh an peptide LL37 scaoileadh marthanach de níos mó ná 48 uair an chloig ó nana-cháithníní peptide LL37 (LL37 PNP), agus tugadh faoi deara éifeacht leathnaithe antibacterial leis an méadú ar an am goir. I múnla luch d'ionfhabhtú géarmhíochaine scamhógach PA, laghdaigh LL37 PNP go mór léiriú TNF-α agus IL-1β agus mhaolaigh sé díobháil scamhóg. Léiríonn sé gur féidir le LL37 PNP ionfhabhtú scamhógach PA a fheabhsú níos éifeachtaí agus an freagra athlastach ina dhiaidh sin ná an peptide LL37 saor in aisce ^[3].

Feidhm antibacterial pláitíní a ghníomhachtú: 

Tá sé tugtha le fios ag staidéir gur féidir leis an peptide antibacterial LL-37 feidhm antibacterial pláitíní daonna a ghníomhachtú. Tar éis pláitíní a chóireáil le LL-37, léiriú dromchla na ngabhdóirí chun miocrorgánaigh a aithint (gabhdóirí cosúil le dola (TLRanna) 2 agus -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, agus αIIbβ3 integrin) agus móilíní a bhaineann le cur i láthair antigensaí T008 (CD8), T008 agus CD206 Méadaítear HLA-ABC), agus tá móilíní antibacterial secreted: próitéin bactericidal / tréscaoilteacht (BPI), azurocidin, peptide neutrophil daonna (HNP) -1, agus myeloperoxidase. Aistríonn siad azurocidin freisin agus feabhsaíonn siad an ceangal le Escherichia coli, Staphylococcus aureus, agus Candida albicans. Ina theannta sin, is féidir le forshuíomh pláitíní a chóireáiltear le LL-37 bac a chur ar fhás Escherichia coli, nó is féidir le pláitíní a LL-37 a úsáid chun fás miocróbach a chosc ^[5].

Feidhm i gcórais seachadta drugaí

Luaigh staidéir gur aicme nua bithmhóilíní iad peptídí antibacterial (AMPanna) a bhfuil airíonna antibacterial leathan-speictream acu agus gur tharraing siad aird mar gheall ar an méadú tapa ar fhriotaíocht antaibheathach ^[6] . Is é LL37 an t-aon peiptíd antibacterial a dhíorthaítear le catheliicín a fhaightear i ndaoine. Le taighde domhain, léirigh LL37 feidhmeanna bitheolaíocha éagsúla, lena n-áirítear an fhreagairt athlastach a rialáil, chemotaxis cealla imdhíonachta, cneasaithe créachta a chur chun cinn, agus osteogenesis, a spreag éagsúlacht d'iarratais chliniciúla. Mar sin féin, tá an t-aistriúchán cliniciúil ar LL37 teoranta ag a íogaireacht do dhíghrádú protease, tocsaineacht ionchasach, droch-bhith-infhaighteacht, etc. Tugadh isteach córais seachadta éagsúla, lena n-áirítear nanacháithníní miotail, ábhair pholaiméire, agus córais lipid-bhunaithe, chun feidhmchláir theiripeacha a bhaint amach.

Mar fhocal scoir, mar pheptíd bithghníomhach ilfheidhmeach, tá acmhainneacht mhór léirithe ag LL-37 in iarratais chliniciúla. Maidir le hathghiniúint cnámh a chur chun cinn, trí éifeachtaí sineirgisteacha meicníochtaí il cosúil le difreáil osteoblast agus gníomhaíocht, éifeachtaí antibacterial, inmunomodulation, agus angiogenesis a chur chun cinn, thug sé dóchas nua maidir le deisiú díobhála cnámh. Nuair a dhéileáiltear le baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach, trí an membrane cille a scriosadh go díreach, cosc ​​a chur ar fhoirmiú bithscannáin, agus sineirgíocht a dhéanamh le antaibheathaigh, táthar ag súil go mbeidh sé ina arm cumhachtach chun fadhb na baictéir atá frithsheasmhach in aghaidh drugaí a réiteach. I gcórais seachadta drugaí, trí theimpléid peptide antibacterial a dhearadh agus a bharrfheabhsú, córais seachadta iolracha drugaí a thógáil, agus cur i bhfeidhm comhcheangailte drugaí a iniúchadh, is féidir a éifeacht cóireála cliniciúil a fheabhsú tuilleadh. I mbeagán focal, tá cumas ag LL-37 i ngnéithe iomadúla d’iarratais chliniciúla, lena n-áirítear athghiniúint cnámh a chur chun cinn, éifeachtaí antibacterial, feidhm antibacterial pláitíní a ghníomhachtú, agus feidhmchláir i gcórais seachadta drugaí.

Faoin Údar

Déanann Cocer Peptides taighde, eagarthóireacht agus tiomsú ar na hábhair thuasluaite.

Údar Irise Eolaíoch

Is taighdeoir é Francisco J. Sanchez-Pena ag Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Ollscoil Uathrialach Benito Juarez in Oaxaca). Bunaithe i 1827, is institiúid phoiblí shuntasach í an ollscoil seo in Oaxaca, Meicsiceo, ag tairiscint raon leathan clár acadúla i réimsí mar na heolaíochtaí nádúrtha, innealtóireacht, daonnachtaí agus eolaíochtaí sóisialta.

Díríonn taighde Francisco J. Sanchez-Pena ar Bhithcheimic & Bitheolaíocht Mhóilíneach, Micribhitheolaíocht, agus Ceimic. Baineann na disciplíní seo le staidéar a dhéanamh ar phróisis cheimiceacha laistigh d’orgánaigh, struchtúir agus feidhmeanna móilíneacha, tréithe miocróbacha agus a n-idirghníomhaíochtaí leis an gcomhshaol, chomh maith le comhdhéanamh, airíonna, agus rialacha claochlaithe substaintí ceimiceacha. Tá feidhmeanna suntasacha ag taighde sna réimsí seo sa leigheas, sa talmhaíocht, san eolaíocht chomhshaoil, agus go leor eile. Tá Francisco J. Sanchez-Pena liostaithe sa tagairt lua [5].

▎ Lua Iomchuí

[1] Neville F, Cahuzac M, Konovalov O, et al. Idirdhealú ceannghrúpa lipid ag peptide frithmhiocróbach LL-37: Léargas ar mheicníocht gníomhaíochta[J]. Iris Bithfhisiceach, 2006,90(4):1275-1287.DOI:10.1529/bithfhisiceach.105.067595.

[2]             Neshani A, Zare H, Eidgahi MRA, et al. LL-37: Athbhreithniú ar phróifíl fhrithmhiocróbach i gcoinne pataiginí baictéaracha daonna atá íogair agus atá frithsheasmhach in aghaidh antaibheathach[J]. Tuarascálacha Géine, 2019, 17: 100519.DOI: 10.1016/j.genrep.2019.100519.

[3] Li L, Peng Y, Yuan Q, et al. Cuireann Cathelicidin LL37 Difreáil Osteogenic chun cinn in vitro agus Athghiniúint Cnámh in vivo[J]. Teorainneacha sa Bhithinnealtóireacht agus sa Bhiteicneolaíocht, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494.

[4] Kang J, Dietz MJ, Li B. Tá peptide frithmhiocróbach LL-37 bactericidal i gcoinne bithscannáin Staphylococcus aureus[J]. Plos a hAon, 2019,14(6).DOI:10.1371/journal.pone.0216676.

[5]             Sanchez-Pena FJ, Romero-Tlalolini MDLA, Torres-Aguilar H, et al. LL-37 Spreagann Gníomhaíocht Fhrithmhiocróbach i bPláitíní Daonna[J]. Iris Idirnáisiúnta na nEolaíochtaí Móilíneach, 2023, 24(3).DOI: 10.3390/ijms24032816.

[6] Lín X, Wang R, Mai S. Dul chun cinn i gcórais seachadta chun LL37[J] a chur i bhfeidhm go teiripeach. Iris Eolaíochta agus Teicneolaíochta um Sheachadadh Drugaí, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016.

TÁ GACH AIRTEAGAL AGUS FAISNÉIS TÁIRGÍ A SHOLÁTHAR AR AN LÁITHREÁN GRÉASÁIN SEO ACH CHUN FAISNÉIS A CHUR AR AGHAIDH AGUS A CHUSPÓIRÍ OIDEACHAIS AONTAITHE.  

Tá na táirgí a chuirtear ar fáil ar an suíomh Gréasáin seo beartaithe go heisiach le haghaidh taighde in vitro. Déantar taighde in vitro (Laidin: *i ngloine*, rud a chiallaíonn in earraí gloine) lasmuigh de chorp an duine. Ní táirgí cógaisíochta iad seo, níl siad ceadaithe ag Riarachán Bia agus Drugaí na SA (FDA), agus níor cheart iad a úsáid chun aon riocht míochaine, galair nó galair a chosc, a chóireáil nó a leigheas. Tá sé toirmiscthe go dian de réir an dlí na táirgí seo a thabhairt isteach i gcorp an duine nó ainmhithe i bhfoirm ar bith.