|
1 kits (10 vials)
| Kwantiteit: | |
|---|---|
▎ LL-37 Struktuer
Boarne: PubChem |
Sequence: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Molekulêre formule: C 205H 340N 60O53 Molekulêr gewicht: 4493 g/mol CAS Number: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Synonimen: Cathelicidin；ropocamptide |
▎ LL-37 Undersyk
Wat is de ûndersykseftergrûn fan LL-37?
LL-37 waard foar it earst ûntdutsen as in klasse fan kationyske lytse peptide stoffen yn 'e poppen fan' e zijdeworm Samia cynthia ricini troch de Sweedske wittenskipper Boman HG yn 1980. LL-37 is it C-terminale peptide (CAMP, hCAP18) fan minsklik cathelicidin antibakteriel funksje fergruttet de wjerstân tsjin peptide en kin fysiologysk spielje. yn chemotaxis, it befoarderjen fan woundsluting, en angiogenesis (Chen X, 2018). Antibakteriële peptiden binne in protte oanwêzich yn bisten, planten en in lyts bedrach fan mikroorganismen, en se binne in wichtich ûnderdiel fan 'e oanberne immuniteit fan vertebraten. As sekretarisprotein is LL-37 breed oanwêzich yn meardere organen en weefsels fan it minsklik lichem. Ferskate sellen, ynklusyf epitheliale sellen, keratinozyten, mastsellen, neutrofilen, makrofagen en monozyten, kinne it útskiede. It grutste part fan dit soarte fan antibiotika befettet 37 - 39 'amino acid residuen' en hat 0 cysteine. Troch de sterke basisiteit oan 'e N-terminale posysje fan it antibakteriële peptide kin it in stabile 'amfifilyske spiraalstruktuer' foarmje. It antibakteriële peptide LL-37 hat ek in 'amfifilyske α-helikale struktuer'. Fanwegen syn funksje fan it deadzjen fan patogene baktearjes, wurdt it in antybakteriel peptide neamd. De '37' yn 'e namme LL-37 kin relatearre wurde oan it oantal aminosoerresten. Tagelyk is it ek bekend as cathelicidin en ropocamptide.
Wat is it meganisme fan aksje fan LL-37 tsjin antibiotika-resistinte baktearjes?
Fersteuring fan it baktearjele selmembraan:
LL-37 kin ynfoegje yn de baktearjele sel membraan, benammen hawwende in destruktyf effekt op de sel membraan befettet phosphatidylglycerol (DPPG). It sil de struktuer fan it baktearjele selmembraan fersteure, sadat in bakterizid effekt hat [1] . Bygelyks, ûndersiken hawwe fûn dat LL-37 kin ynfoegje yn 'e sel membranen fan sawol Gram-positive en Gram-negative baktearjes, dy't liedt ta in ferheging fan' e permeabiliteit fan 'e sel membraan, it lekken fan sel ynhâld, en úteinlik de dea fan baktearjes.
Breedspektrum antibakteriële aktiviteit:
LL-37 hat antibakteriële aktiviteit tsjin in ferskaat oan antibiotika-resistinte baktearjes. It kin hannelje tsjin Gram-positive baktearjes (lykas Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, ensfh.), Gram-negative baktearjes (lykas Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, ensfh.), En oare baktearjele sykteferwekkers (lykas Mycoplasma, Mycoplasma, [2) . Dizze breedspektrum antibakteriële aktiviteit makket dat LL-37 potinsjele tapassingswearde hat by it bestriden fan ferskate soarten antibiotika-resistinte baktearjes.
De foarme biofilm ferneatigje:
Baktearjende biofilm is ien fan 'e wichtige redenen foar de drugsresistinsje fan patogene baktearjes. It antibakteriële peptide LL-37 kin de foarme biofilm ferneatigje, sadat de drugresistinsje fan baktearjes ferminderje. Bygelyks, yn 'e prostetyske gewrichtsinfeksje (PJI) nei keunstmjittige gewrichtsferfanging, makket de drugsresistinsje fan patogene baktearjes feroarsake troch de baktearjende biofilm de behanneling lestich. LL-37 kin lykwols in effektive antibakteriële en bakteriostatyske rol spylje troch de formaasje fan 'e biofilm te remmen en de foarme biofilm te ferneatigjen.
It ferbetterjen fan de antibakteriële aktiviteit fan antibiotika:
Stúdzjes hawwe oantoand dat LL-37 in synergistysk effekt hat mei bepaalde antibiotika. Bygelyks, as brûkt yn kombinaasje mei amoxicilline clavulanic acid (AMC), kin LL-37 sterk ferbetterje de antibakteriële aktiviteit fan AMC.
Boarne:PubMed [6]
Wat binne de applikaasjes foar LL-37?
It befoarderjen fan bonkenregeneraasje:
Guon stúdzjes hawwe oantoand dat it antibakteriële peptide LL-37 in posityf effekt hat op bonkenregeneraasje. Guon ûndersiken hawwe oantoand dat minsklike adipose-ôflaat mesenchymale stamsellen (hADSC's) waarden kultivearre mei ferskate konsintraasjes fan LL-37, en it waard fûn dat de konsintraasje fan LL-37 in ynfloed hie op 'e osteogene fermogen fan hADSC's, en berikte in peak by 4μg / ml. Dêrnjonken lieten de PSeD / hADSC's / LL-37-kombinaasje-steigers mear superieure osteogenyske eigenskippen sjen as de PSeD / hADSCs, PSeD, en kontrôlegroep-steigers yn it rat-kalvariale defektmodel, wat oanjout op in heech potensjeel yn klinyske bonkenregeneraasje.
Antibakteriel effekt:
Remming fan meardere patogene baktearjes:
Guon ûndersiken brûkten de mikro-dûbele verdunningsmetoade om de minimale remmende konsintraasje (MIC) fan it antibakteriële peptide LL-37 te bepalen tsjin Escherichia coli, Salmonella en Staphylococcus aureus. De resultaten lieten sjen dat LL-37 ferskate graden fan remmende effekten hie op dizze trije pathogene baktearjes, mei de minimale remmende konsintraasjes respektivelik 3.12, 1.56 en 0.78μg/mL. De termyske stabiliteitstest liet sjen dat it rekombinante antibakteriële peptide noch in goede aktiviteit hie by hege temperatueren. De resultaten fan 'e soere-base-stabiliteitstests lieten sjen dat LL-37 bepaalde aktiviteit hie by in pH-berik fan 2.0 oant 12.0, mei de bêste aktiviteit by in pH fan 5.0 oant 6.0, en -20 ° C wie de bêste betingst foar opslach op lange termyn [3].
Effekt op antibiotika-resistinte baktearjes:
Guon minsken ûndersochten de antibakteriële effektiviteit fan it antibakteriële peptide LL-37 en sulveren nanopartikels (AgNP's) tsjin Staphylococcus aureus (S. aureus), in mikroorganisme dy't gewoanlik fûn wurdt yn biofilm-relatearre ynfeksjes. De resultaten lieten sjen dat LL-37 it meast effektive antibakteriële middel wie, mei in reduksje fan it tal koloanjes fan mear as 4 logaritmen. Yn tsjinstelling wiene de effekten fan sulveren nanopartikels en konvinsjonele antibiotika earmer, mei in reduksje yn koloanjetal fan minder dan 1 logaritme. De antibakteriële kombinaasjebehanneling mei rifampicin fergrutte de logaritmyske reduksje fan AgNP's en gentamicin signifikant, mar it wie noch signifikant leger as dy fan LL-37 allinich brûkt [4].
Applikaasje yn pulmonary ynfeksje:
Stúdzjes hawwe oantoand dat Pseudomonas aeruginosa (PA) in driuwende útdaging wurden is foar pulmonale ynfeksje en longûntstekking. It LL37-peptide is in effektyf antibakteriel middel tsjin PA-stammen, mar syn tapassing is beheind troch syn rappe klaring yn vivo, problemen mei biofeiligens en lege biobeskikberens. Dêrom is in ferminderjend gefoelich albumine-basearre nanodrug-leveringssysteem ûntwikkele om de prestaasjes fan LL37 tsjin PA in vivo te ferbetterjen troch it foarmjen fan intermolekulêre disulfide-obligaasjes. Kationyske LL37 kin effektyf wurde ynkapsele troch elektrostatyske ynteraksje om in ferbettere antibakteriële effekt út te oefenjen. It LL37-peptide liet in oanhâldende frijlitting fan mear dan 48 oeren sjen fan 'e LL37-peptide-nanopartikels (LL37 PNP), en in útwreide antibakteriële effekt waard opmurken mei de ferheging fan 'e ynkubaasjetiid. Yn in mûsmodel fan akute PA-pulmonary-ynfeksje fermindere LL37 PNP de ekspresje fan TNF-α en IL-1β signifikant en fermindere longûntstekking. It jout oan dat LL37 PNP effektiver PA pulmonary ynfeksje en de dêropfolgjende inflammatoire reaksje kin ferbetterje as it frije LL37 peptide [3].
Aktivearje de antibakteriële funksje fan bloedplaatjes:
Stúdzjes hawwe oanjûn dat it antibakteriële peptide LL-37 de antibakteriële funksje fan minsklike bloedplaatjes aktivearje kin. Nei't bloedplaatjes wurde behannele mei LL-37, wurdt de oerflakekspresje fan receptors foar it erkennen fan mikro-organismen (Toll-like receptors (TLR's) 2 en -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, en αIIbβ3-antygenen relatearre oan TCD8-yntegrinen, CD86, en HLA-ABC) wurdt ferhege, en antibakteriële molekulen wurde sekreteare: bakterizid / permeabiliteit-ferheegjende proteïne (BPI), azurocidin, minsklik neutrophil peptide (HNP) -1, en myeloperoxidase. Se oersette ek azurocidin en ferbetterje de bining oan Escherichia coli, Staphylococcus aureus, en Candida albicans. Derneist kin de supernatant fan bloedplaatjes behannele mei LL-37 de groei fan Escherichia coli remme, of bloedplaatjes kinne har LL-37 brûke om mikrobiële groei te remmen [5].
Applikaasje yn systemen foar levering fan drugs
Stúdzjes hawwe neamd dat antibakteriële peptiden (AMP's) in nije klasse fan biomolekulen binne mei breedspektrum antibakteriële eigenskippen en hawwe oandacht lutsen troch de rappe tanimming fan antibiotika-resistinsje [6] . LL37 is it ienige katelicidin-ôflaat antibakteriële peptide fûn yn minsken. Mei yngeand ûndersyk hat LL37 ferskate biologyske funksjes toand, ynklusyf it regulearjen fan 'e inflammatoire reaksje, chemotaxis fan ymmúnsellen, it befoarderjen fan wûne genêzen, en osteogenesis, dy't in ferskaat oan klinyske tapassingen hawwe stimulearre. De klinyske oersetting fan LL37 is lykwols beheind troch syn gefoelichheid foar protease-degradaasje, potinsjele toxiciteit, minne biobeskikberens, ensfh. Ferskate leveringssystemen, ynklusyf metalen nanopartikels, polymearmaterialen en lipide-basearre systemen, binne yntrodusearre om therapeutyske tapassingen te berikken.
Ta beslút, as in multyfunksjoneel bioaktyf peptide, hat LL-37 grut potinsjeel toand yn klinyske tapassingen. Yn termen fan it befoarderjen fan bonkenregeneraasje, troch de synergistyske effekten fan meardere meganismen, lykas it befoarderjen fan osteoblastdifferinsjaasje en aktiviteit, antibakteriële effekten, immunomodulaasje, en it befoarderjen fan angiogenesis, hat it nije hope brocht foar reparaasje fan bonkenblessuere. By it omgean mei antibiotika-resistinte baktearjes, troch direkt it selmembraan te ferneatigjen, de formaasje fan biofilms te remmen, en synergisearjen mei antibiotika, wurdt ferwachte dat it in krêftich wapen wurdt om it probleem fan medisyn-resistente baktearjes op te lossen. Yn systemen foar medisynlevering, troch it ûntwerpen en optimalisearjen fan antibakteriële peptide-sjabloanen, it bouwen fan meardere systemen foar medisynlevering, en it ferkennen fan de kombineare tapassing fan medisinen, kin it klinyske behannelingeffekt fierder wurde ferbettere. Koartsein, LL-37 hat potensjeel yn meardere aspekten fan klinyske tapassingen, ynklusyf it befoarderjen fan bonkenregeneraasje, antibakteriële effekten, aktivearjen fan de antibakteriële funksje fan bloedplaatjes, en tapassingen yn systemen foar medisynlevering.
Oer de skriuwer
De boppeneamde materialen binne allegear ûndersocht, bewurke en gearstald troch Cocer Peptides.
Wittenskiplik Journal Auteur
Francisco J. Sanchez-Pena is in ûndersiker oan Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Autonome Benito Juarez Universiteit fan Oaxaca). Oprjochte yn 1827, dizze universiteit is in wichtige iepenbiere ynstelling yn Oaxaca, Meksiko, en biedt in breed skala oan akademyske programma's op fjilden lykas natuerwittenskippen, yngenieur, geasteswittenskippen en sosjale wittenskippen.
Francisco J. Sanchez-Pena's ûndersyk rjochtet him op Biochemistry & Molecular Biology, Microbiology, and Chemistry. Dizze dissiplines omfetsje de stúdzje fan gemyske prosessen binnen organismen, molekulêre struktueren en funksjes, mikrobiële skaaimerken en har ynteraksjes mei it miljeu, lykas de gearstalling, eigenskippen en transformaasjeregels fan gemyske stoffen. Undersyk yn dizze gebieten hat wichtige tapassingen yn medisinen, lânbou, miljeuwittenskip, en mear. Francisco J. Sanchez-Pena stiet yn 'e referinsje fan sitaat [5].
