एलएल-37 5 मिलीग्राम

▎ एलएल-37 संरचना

साभार : पबकेम

अनुक्रम: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES आणविक सूत्र: सी 205एच 340एन 60ओ53 आणविक भार: 4493 ग्राम/मोल सीएएस संख्या: 154947-66-7 पबकेम सीआईडी: 16198951 समानार्थी शब्द : कैथेलिसिडिन ;रोपोकैम्पटाइड

▎ एलएल-37 शोध

एलएल-37 के शोध पृष्ठभूमि की अछि ?

एलएल-37 केरऽ खोज सबसें पहलऽ स्वीडिश वैज्ञानिक बोमन एचजी न॑ 1980 म॑ रेशमकीड़ा सामिया सिंथिया रिसिनी केरऽ प्यूपा म॑ कैटॉनिक छोटऽ पेप्टाइड पदार्थऽ के एक वर्ग के रूप म॑ करलऽ गेलऽ छेलै आक्रमण आरू कीमोटैक्सिस म॑ महत्वपूर्ण शारीरिक कार्य करै छै, घाव बंद होय क॑ बढ़ावा दै छै, आरू एंजियोजेनेसिस (चेन एक्स, 2018) । जीवाणुरोधी पेप्टाइड जानवर, पौधा आ थोड़ऽ मात्रा म॑ सूक्ष्मजीवऽ म॑ व्यापक रूप स॑ मौजूद छै, आरू ई रीढ़ के हड्डी वाला जीवऽ के जन्मजात प्रतिरक्षा के एगो महत्वपूर्ण हिस्सा छै । एक स्राव प्रोटीन के रूप म॑ एलएल-३७ मानव शरीर केरऽ कई अंग आरू ऊतकऽ म॑ व्यापक रूप स॑ मौजूद छै । उपकला कोशिका, केराटिनोसाइट्स, मस्त कोशिका, न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज, आ मोनोसाइट्स सहित विभिन्न कोशिका एकरा स्रावित क सकैत अछि । एहि तरहक अधिकांश एंटीबायोटिक मे 37 - 39 'एमिनो एसिड अवशेष' होइत अछि आ एहि मे 0 सिस्टीन होइत अछि । जीवाणुरोधी पेप्टाइड केरऽ N-टर्मिनल स्थिति प॑ मजबूत बेसिसिटी के कारण ई एक स्थिर 'एम्फीफिलिक हेलिकल संरचना' बनाबै सकै छै । जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 म॑ भी 'एम्फीफिलिक α-हेलिकल संरचना' छै । रोगजनक बैक्टीरिया के मारय के काज के कारण एकर नाम जीवाणुरोधी पेप्टाइड राखल गेल अछि । एलएल-37 नाम म॑ '37' एकरऽ अमीनो एसिड अवशेषऽ के संख्या स॑ संबंधित होय सकै छै । एकरऽ साथ ही एकरा कैथेलिसिडिन आरू रोपोकैम्पटाइड के नाम स॑ भी जानलऽ जाय छै ।

एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया कें खिलाफ एलएल-37 कें क्रिया कें तंत्र की छै?

जीवाणु कोशिका झिल्ली के बाधित करब : १. 

एलएल-37 बैक्टीरिया केरऽ कोशिका झिल्ली म॑ घुसी सकै छै, खास करी क॑ फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल (DPPG) युक्त कोशिका झिल्ली प॑ विनाशकारी प्रभाव डालै छै । ई बैक्टीरियाक कोशिका झिल्लीक संरचना कें बाधित करत, जाहि सं जीवाणुनाशक प्रभाव पड़त ^[1] । उदाहरण के लेलऽ, अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि एलएल-३७ ग्राम-पॉजिटिव आरू ग्राम-नेगेटिव दोनों बैक्टीरिया के कोशिका झिल्ली म॑ घुसी सकै छै, जेकरा स॑ कोशिका झिल्ली के पारगम्यता बढ़ी जाय छै, कोशिका सामग्री के रिसाव होय जाय छै आरू अंततः बैक्टीरिया के मौत होय जाय छै ।

व्यापक स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी गतिविधि: १. 

एलएल-37 मे विभिन्न प्रकार कें एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया कें खिलाफ जीवाणुरोधी गतिविधि छै. ई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (जैना स्टेफिलोकोकस ऑरियस, स्ट्रेप्टोकोकस, एन्टेरोकोकस आदि), ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (जेना स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एस्केरिचिया कोलाई, साल्मोनेला आदि), आ अन्य बैक्टीरिया रोगजनक (जेना माइकोप्लाज्मा, यूरियाप्लाज्मा, माइकोबैक्टीरियम आदि) के खिलाफ काज क सकैत अछि ^[2] । इ व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबैक्टीरियल गतिविधि एलएल-37 कें विभिन्न प्रकार कें एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया कें मुकाबला करय मे संभावित अनुप्रयोग मूल्य बनायत छै.

बनल बायोफिल्म के नष्ट करब : १. 

रोगजनक बैक्टीरिया कें दवा प्रतिरोधक क्षमता कें एकटा महत्वपूर्ण कारण बैक्टीरियल बायोफिल्म छै. जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 बनल बायोफिल्म कें नष्ट कयर सकय छै, जेकरा सं बैक्टीरिया कें दवा प्रतिरोधक क्षमता कम भ सकय छै. उदाहरण कें लेल, कृत्रिम जोड़क कें प्रतिस्थापन कें बाद कृत्रिम जोड़ संक्रमण (PJI) मे, बैक्टीरिया कें बायोफिल्म कें कारण रोगजनक बैक्टीरिया कें दवा प्रतिरोधक क्षमता कें कारण इलाज मुश्किल भ जायत छै. लेकिन एलएल-37 बायोफिल्म केरऽ निर्माण क॑ रोकी क॑ आरू बनलऽ बायोफिल्म क॑ नष्ट करी क॑ एक प्रभावी जीवाणुरोधी आरू बैक्टीरियोस्टेटिक भूमिका निभा सकै छै ।

एंटीबायोटिक दवाइयों की जीवाणुरोधी गतिविधि बढ़ाना : १. 

अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि एलएल-३७ केरऽ कुछ एंटीबायोटिक दवाई के साथ समन्वयात्मक प्रभाव होय छै । उदाहरण कें लेल, जखन एमोक्सिसिलिन क्लैवुलेनिक एसिड (एएमसी) कें संयोजन मे प्रयोग कैल जायत छै, तखन एलएल-37 एएमसी कें जीवाणुरोधी गतिविधि कें मजबूती सं बढ़ा सकय छै.

स्रोत:पबमेड ^[6]।

एलएल-37 कें लेल की आवेदन छै?

हड्डी के पुनर्जनन के बढ़ावा देब : १. 

कुछ अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-३७ केरऽ हड्डी के पुनर्जनन प॑ सकारात्मक प्रभाव पड़ै छै । कुछ शोध स॑ पता चललै छै कि मानव एडिपोज-व्युत्पन्न मेसेंकिमल स्टेम सेल (hADSCs) क॑ एलएल-37 केरऽ अलग-अलग सांद्रता स॑ संवर्धित करलऽ गेलऽ छेलै, आरू ई पाबै गेलऽ छै कि एलएल-37 केरऽ सांद्रता केरऽ प्रभाव hADSCs केरऽ ऑस्टियोजेनिक क्षमता प॑ पड़लऽ छेलै, जे 4μg/ml प॑ चरम पर पहुँची गेलऽ छेलै । एकरऽ अलावा, चूहा कैल्वेरियल दोष मॉडल म॑ पीएसईडी/एचएडीएससी/एलएल-37 संयोजन मचान न॑ पीएसईडी/एचएडीएससी, पीएसईडी, आरू नियंत्रण समूह मचान के तुलना म॑ अधिक बेहतर अस्थिजनन गुण देखैलकै, जे नैदानिक ​​हड्डी पुनर्जनन म॑ उच्च संभावना के संकेत दै छै ।

जीवाणुरोधी प्रभाव : १.

अनेक रोगजनक जीवाणु के निरोध : १. 

कुछ शोध म॑ माइक्रो-डबल पतलापन विधि के उपयोग करी क॑ एस्केरिचिया कोलाई, साल्मोनेला, आरू स्टेफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 केरऽ न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता (एमआईसी) निर्धारित करलऽ गेलऽ छेलै । परिणाम स॑ पता चललै कि एलएल-३७ केरऽ ई तीनों रोगजनक बैक्टीरिया प॑ अलग-अलग डिग्री के निरोधात्मक प्रभाव छेलै, जेकरा म॑ न्यूनतम निरोधात्मक सांद्रता क्रमशः ३.१२, १.५६, आरू ०.७८μg/mL छेलै । तापीय स्थिरता परीक्षण स॑ पता चललै कि पुनर्संयोजित जीवाणुरोधी पेप्टाइड केरऽ उच्च तापमान प॑ अखनी भी अच्छा सक्रियता छै । एसिड-बेस स्थिरता परीक्षण के परिणाम स॑ पता चललै कि एलएल-37 म॑ 2.0 स॑ 12.0 के पीएच रेंज प॑ निश्चित गतिविधि छेलै, जेकरा म॑ 5.0 स॑ 6.0 के पीएच रेंज प॑ सबसें अच्छा सक्रियता छेलै, आरू -20 डिग्री सेल्सियस दीर्घकालिक भंडारण लेली सबसें अच्छा स्थिति छेलै ^{[3] ।}.

एंटीबायोटिक प्रतिरोधी जीवाणु पर प्रभाव : १. 

कुछ लोगऽ न॑ जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-३७ आरू चांदी केरऽ नैनोकण (AgNPs) केरऽ जीवाणुरोधी प्रभावकारिता के अध्ययन करलकै, जे स्टेफिलोकोकस ऑरियस (एस. ऑरियस) के खिलाफ जीवाणुरोधी प्रभावकारिता के अध्ययन करलकै, जे एगो सूक्ष्मजीव छै जे आमतौर प॑ बायोफिल्म स॑ संबंधित संक्रमण म॑ पाबै जाय छै । परिणाम स॑ पता चललै कि एलएल-३७ सबसें प्रभावी जीवाणुरोधी एजेंट छेलै, जेकरा म॑ कॉलोनी गिनती म॑ ४ लघुगणक स॑ भी अधिक के कमी आबी गेलऽ छेलै । एकरऽ विपरीत चांदी केरऽ नैनोकण आरू पारंपरिक एंटीबायोटिक दवाई केरऽ प्रभाव खराब छेलै, जेकरा म॑ कॉलोनी केरऽ गिनती म॑ १ लघुगणक स॑ भी कम कमी आबी गेलऽ छेलै । रिफाम्पिसिन के साथ जीवाणुरोधी संयोजन उपचार स॑ AgNPs आरू जेन्टामाइसिन केरऽ लघुगणकीय कमी म॑ काफी वृद्धि होय गेलै, लेकिन ई अभी भी असगरे प्रयोग करलऽ जाय वाला एलएल-37 के तुलना म॑ काफी कम छेलै ^{[4] ।}.

फुफ्फुसीय संक्रमण में अनुप्रयोग : १. 

अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (पीए) फुफ्फुसीय संक्रमण आरू फेफड़ा के चोट लेली एगो जरूरी चुनौती बनी गेलऽ छै । एलएल३७ पेप्टाइड पीए उपभेदक के खिलाफ एकटा प्रभावी जीवाणुरोधी एजेंट छै, लेकिन एकरऽ आवेदन इन विवो म॑ तेजी स॑ निकासी, जैव सुरक्षा के मुद्दा, आरू कम जैव उपलब्धता के कारण सीमित छै । अतः अंतर-आणविक डाइसल्फाइड बंधन बना क॑ इन विवो म॑ पीए के खिलाफ एलएल३७ केरऽ प्रदर्शन म॑ सुधार लेली एगो रिड्यूसिंग-सेंसिटिव एल्ब्यूमिन आधारित नैनोड्रग डिलीवरी सिस्टम विकसित करलऽ गेलऽ छै । कैटशियम एलएल37 क॑ प्रभावी ढंग स॑ इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम स॑ कैप्सूल म॑ रखलऽ जाब॑ सकै छै ताकि बेहतर जीवाणुरोधी प्रभाव डाललऽ जाय सक॑ । एलएल३७ पेप्टाइड न॑ एलएल३७ पेप्टाइड नैनोकण (एलएल३७ पीएनपी) स॑ ४८ घंटा स॑ भी अधिक समय तलक लगातार रिलीज देखैलकै, आरू ऊष्मायन समय म॑ वृद्धि के साथ एकरऽ विस्तारित जीवाणुरोधी प्रभाव देखलऽ गेलै । तीव्र पीए फुफ्फुसीय संक्रमण केरऽ एक माउस मॉडल म॑ एलएल३७ पीएनपी न॑ टीएनएफ-α आरू आईएल-१β केरऽ अभिव्यक्ति म॑ काफी कमी करलकै आरू फेफड़ा के चोट म॑ कमी ​​करलकै । ई संकेत करै छै कि एलएल37 पीएनपी मुक्त एलएल37 पेप्टाइड के तुलना म॑ पीए फुफ्फुसीय संक्रमण आरू बाद के भड़काऊ प्रतिक्रिया म॑ अधिक प्रभावी ढंग स॑ सुधार करी सकै छै ^{[3] ।}.

प्लेटलेट के जीवाणुरोधी कार्य को सक्रिय करना : १. 

अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-३७ मानव प्लेटलेट केरऽ जीवाणुरोधी कार्य क॑ सक्रिय करी सकै छै । प्लेटलेट क॑ एलएल-37 स॑ इलाज करला के बाद, सूक्ष्मजीवऽ (टोल-लाइक रिसेप्टर्स (TLRs) 2 आरू -4, सीडी32, सीडी206, डेक्टिन-1, सीडी35, एलओएक्स-1, सीडी41, सीडी62पी, आरू αIIbβ3 इंटीग्रेन) आरू टी लिम्फोसाइट्स म॑ एंटीजन प्रस्तुत करै स॑ संबंधित अणु क॑ पहचानै लेली रिसेप्टर्स केरऽ सतह अभिव्यक्ति (सीडी80, सीडी८६, आरू एचएलए-एबीसी) बढ़ी जाय छै, आरू जीवाणुरोधी अणु स्रावित होय जाय छै: जीवाणुनाशक/पारगम्यता बढ़ाबै वाला प्रोटीन (बीपीआई), एजुरोसिडिन, मानव न्यूट्रोफिल पेप्टाइड (एचएनपी)-१, आरू माइलोपेरोक्साइडेज । ई एजुरोसिडिन के अनुवाद भी करै छै आरू एस्केरिचिया कोलाई, स्टेफिलोकोकस ऑरियस, आरू कैंडिडा अल्बिकनस के साथ जुड़ाव बढ़ाबै छै । एकरऽ अलावा, एलएल-३७ स॑ उपचारित प्लेटलेट केरऽ सुपरनेटेंट एस्केरिचिया कोलाई केरऽ विकास क॑ रोक॑ सकै छै, या प्लेटलेट अपनऽ एलएल-३७ के उपयोग सूक्ष्मजीव केरऽ विकास क॑ रोकै लेली करी सकै छै ^{[5] ।}.

दवा वितरण प्रणाली में अनुप्रयोग

अध्ययन में कहल गेल अछि जे जीवाणुरोधी पेप्टाइड (AMPs) एकटा नव वर्गक जैव अणु थिक जकर व्यापक स्पेक्ट्रम जीवाणुरोधी गुण होइत छैक आ एंटीबायोटिक प्रतिरोधक क्षमता में तेजी सं बढ़बाक कारण ध्यान आकर्षित केलक अछि ^[6] । एलएल३७ कैथेलिसिडिन सं निकलल एकमात्र जीवाणुरोधी पेप्टाइड छै जे मनुष्य मे पाएल जाय छै. गहन शोध के साथ एलएल37 न॑ विभिन्न जैविक कार्य देखैलकै, जेकरा म॑ भड़काऊ प्रतिक्रिया क॑ नियंत्रित करना, प्रतिरक्षा कोशिका केरऽ कीमोटैक्सिस, घाव भरना क॑ बढ़ावा देना, आरू अस्थिजनन शामिल छै, जेकरा स॑ विभिन्न प्रकार के नैदानिक ​​अनुप्रयोग क॑ प्रोत्साहित करलऽ गेलऽ छै । लेकिन एलएल३७ केरऽ नैदानिक ​​अनुवाद प्रोटीज अपघटन, संभावित विषाक्तता, खराब जैव उपलब्धता आदि के प्रति एकरऽ संवेदनशीलता के कारण सीमित छै ।चिकित्सीय अनुप्रयोग प्राप्त करै लेली धातु नैनोकण, बहुलक सामग्री, आरू लिपिड आधारित प्रणाली सहित विभिन्न वितरण प्रणाली शुरू करलऽ गेलऽ छै ।

निष्कर्षतः, एक बहुक्रियाशील जैव सक्रिय पेप्टाइड के रूप म॑, एलएल-37 न॑ नैदानिक ​​अनुप्रयोग म॑ बहुत संभावना देखैलकै । हड्डी के पुनर्जनन क॑ बढ़ावा दै के मामला म॑, अस्थिकोशिका भेदभाव आरू गतिविधि, जीवाणुरोधी प्रभाव, इम्यूनोमोड्यूलेशन, आरू एंजियोजेनेसिस क॑ बढ़ावा दै जैसनऽ कई तंत्र के समन्वयात्मक प्रभाव के माध्यम स॑, ई हड्डी के चोट के मरम्मत लेली नया आशा लानल॑ छै । एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया स॑ निपटै के समय, सीधे कोशिका झिल्ली क॑ नष्ट करी क॑, बायोफिल्म केरऽ निर्माण म॑ बाधा पहुँचाय क॑, आरू एंटीबायोटिक स॑ तालमेल बनैला प॑ ई दवा प्रतिरोधी बैक्टीरिया के समस्या के समाधान लेली एगो शक्तिशाली हथियार बन॑ के उम्मीद छै । दवा वितरण प्रणाली मे, जीवाणुरोधी पेप्टाइड टेम्पलेट कें डिजाइन आ अनुकूलन, कई दवा वितरण प्रणाली कें निर्माण, आ दवाइयक कें संयुक्त अनुप्रयोग कें खोज सं, एकर नैदानिक ​​उपचार प्रभाव कें आ बेसि बढ़ाएल जा सकय छै. संक्षेप मे, एलएल-37 कें नैदानिक ​​अनुप्रयोगक कें कई पहलुअक मे क्षमता छै, जइ मे हड्डी कें पुनर्जनन, जीवाणुरोधी प्रभाव, प्लेटलेट कें जीवाणुरोधी कार्य कें सक्रिय करनाय, आ दवा वितरण प्रणाली मे अनुप्रयोग शामिल छै.

लेखक के बारे में

उपरोक्त सामग्री सब के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कयल गेल अछि |

वैज्ञानिक पत्रिका लेखक

फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना यूनिवर्सिडाड ऑटोनोमा बेनिटो जुआरेज़ डी ओक्साका (स्वायत्त बेनिटो जुआरेज़ विश्वविद्यालय ऑफ ओक्साका) के शोधकर्ता छै. १८२७ म॑ स्थापित ई विश्वविद्यालय मेक्सिको केरऽ ओक्साका म॑ एगो महत्वपूर्ण सार्वजनिक संस्थान छेकै, जे प्राकृतिक विज्ञान, इंजीनियरिंग, मानविकी, आरू सामाजिक विज्ञान जैसनऽ क्षेत्रऽ म॑ शैक्षणिक कार्यक्रम केरऽ विस्तृत श्रृंखला प्रदान करै छै ।

फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना केरऽ शोध जैव रसायन विज्ञान आरू आणविक जीव विज्ञान, सूक्ष्म जीव विज्ञान, आरू रसायन विज्ञान प॑ केंद्रित छै । ई विषयऽ म॑ जीवऽ के भीतर रासायनिक प्रक्रिया, आणविक संरचना आरू कार्य, सूक्ष्मजीवऽ के विशेषता आरू पर्यावरण के साथ ओकरऽ अंतःक्रिया के साथ-साथ रासायनिक पदार्थऽ के संरचना, गुण आरू परिवर्तन नियमऽ के अध्ययन शामिल छै । ई क्षेत्रऽ म॑ शोध केरऽ चिकित्सा, कृषि, पर्यावरण विज्ञान, आरू बहुत कुछ म॑ महत्वपूर्ण अनुप्रयोग छै । फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना के उद्धरण के संदर्भ में सूचीबद्ध करलऽ गेलऽ छै [5] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण

[1] नेविल एफ, Cahuzac एम, Konovalov ओ, एट अल। रोगाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 द्वारा लिपिड हेडग्रुप भेदभाव: क्रिया के तंत्र में अंतर्दृष्टि [जे]. जैव भौतिक जर्नल, 2006, 90 (4): 1275-1287.DOI: 10.1529 / biophysj.105.067595.

[2] नेशानी ए, ज़रे एच, ईदगही एमआरए, एट अल। एलएल-37: संवेदनशील आ एंटीबायोटिक प्रतिरोधी मानव जीवाणु रोगजनक कें खिलाफ रोगाणुरोधी प्रोफाइल कें समीक्षा [जे]. जीन रिपोर्ट्स, 2019,17:100519.DOI:10.1016/j.genrep.2019.100519.

[3] ली एल, पेंग वाई, युआन क्यू, एट अल। कैथेलिसिडिन LL37 इन विट्रो म॑ ऑस्टियोजेनिक भेदभाव आरू इन विवो म॑ हड्डी केरऽ पुनर्जनन क॑ बढ़ावा दै छै [J]. जैव इंजीनियरिंग एवं जैव प्रौद्योगिकी में सीमाएँ, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494.

[4] कांग जे, डायट्ज एम जे, ली बी रोगाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 स्टेफिलोकोकस ऑरियस बायोफिल्म [जे] के खिलाफ जीवाणुनाशक छै. प्लोस एक, 2019,14 (6).DOI: 10.1371 / जर्नल.pone.0216676.

[5] सांचेज-पेना एफ जे, रोमेरो-Tlalolini एमडीएलए, टोरेस-Aguilar एच, एट अल। एलएल-37 मानव प्लेटलेट मे रोगाणुरोधी गतिविधि ट्रिगर करैत अछि [J]. आणविक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 2023,24 (3).DOI:10.3390/ijms24032816.

[6] लिन एक्स, वांग आर, माई एस LL37 [जे] के चिकित्सीय अनुप्रयोग के लिए वितरण प्रणाली में प्रगति। औषधि वितरण विज्ञान और प्रौद्योगिकी के जर्नल, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016.

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