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1 kit (10 fiale)
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▎ Struttura LL-37
Fonte: PubChem |
Sequenza: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Formula Molecular: C 205H 340N 60O53 Pesu Molecular: 4493 g/mol Numero CAS: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Sinonimi: Cathelicidin；ropocamptide |
▎ Ricerca LL-37
Chì ghjè u fondu di ricerca di LL-37?
LL-37 hè statu scupertu prima cum'è una classa di sustanzi peptidici cationici in i pupi di u vermu di seta Samia cynthia ricini da u scientist svedese Boman HG in u 1980. LL-37 hè u peptide C-terminale (CAMP, hCAP18) di cathelicidin umanu, chì aumenta a resistenza di peptide antibacterial di l'omu, chì pò aumentà a resistenza di peptide antibacterial. funzioni fisiulogichi in chemotaxis, prumove a chiusura di ferita, è angiogenesi (Chen X, 2018). I peptidi antibacteriali sò largamente presenti in animali, piante è una piccula quantità di microorganismi, è sò una parte impurtante di l'immunità innata di i vertebrati. Cum'è una proteina secretoria, LL-37 hè largamente presente in parechji organi è tessuti di u corpu umanu. Diverse cellule, cumprese cellule epiteliali, cheratinociti, mastociti, neutrofili, macrofagi è monociti, ponu secrete. A maiò parte di stu tipu di antibioticu cuntene 37 - 39 'residui aminoacidi' è hà 0 cisteina. A causa di a forte basicità in a pusizione N-terminale di u peptide antibacterial, pò furmà una 'struttura elicoidale amphiphilic' stabile. U peptide antibatterico LL-37 hà ancu una 'struttura α-helical amphiphilic'. A causa di a so funzione di tumbà i batteri patogeni, hè chjamatu peptide antibacterial. U '37' in u nome LL-37 pò esse ligatu à u numeru di i so residui aminoacidi. À u listessu tempu, hè cunnisciutu ancu cathelicidin è ropocamptide.
Chì ghjè u mecanismu d'azzione di LL-37 contru i batteri resistenti à l'antibiotici?
Disrupting a membrana cellulare bacteriana:
LL-37 pò inserisce in a membrana cellulare bacteriana, soprattuttu avè un effettu distruttivu nantu à a membrana cellulare chì cuntene fosfatidilglicerol (DPPG). Disrupterà a struttura di a membrana di a cellula bacteriana, esercendu cusì un effettu bactericida [1] . Per esempiu, i studii anu truvatu chì LL-37 pò inserisce in e membrani cellulari di i batteri Gram-positivi è Gram-negativi, chì portanu à un aumentu di a permeabilità di a membrana cellulare, a fuga di u cuntenutu di e cellule, è infine a morte di i batteri.
Attività antibatterica à spettru largu:
LL-37 hà attività antibacteriana contru una varietà di batteri resistenti à l'antibiotici. Puderà agisce contru à i batteri Gram-pusitivi (cum'è Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, etc.), Batteri Gram-negativi (cum'è Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, etc.), è altri patogeni bacteriali (cum'è Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium, etc. ) . Questa attività antibacteriale à spettru largu face chì LL-37 hà un valore di applicazione potenziale in a lotta di diversi tipi di batteri resistenti à l'antibiotici.
Distrughjendu u biofilm furmatu:
U biofilm bacteriale hè unu di i mutivi impurtanti per a resistenza à a droga di i batteri patogeni. U peptide antibacterial LL-37 pò distrughje u biofilm furmatu, riducendu cusì a resistenza di i batteri à a droga. Per esempiu, in l'infezzione di l'articulazione prosthetic (PJI) dopu a sustituzione artificiale di l'articulazione, a resistenza à a droga di i batteri patogeni causati da u biofilm bacterial rende u trattamentu difficiule. Tuttavia, LL-37 pò ghjucà un rolu efficace antibacterial è bacteriostaticu inibendu a furmazione di u biofilm è distrughjendu u biofilm furmatu.
Aumentà l'attività antibacteriana di l'antibiotici:
I studii anu dimustratu chì LL-37 hà un effettu sinergicu cù certi antibiotici. Per esempiu, quandu s'utilice in cumbinazioni cù l'amoxicillin acid clavulanic (AMC), LL-37 pò rinfurzà forte l'attività antibacteriana di AMC.
Fonte: PubMed [6]
Chì sò l'applicazioni per LL-37?
Favorisce a rigenerazione di l'osse:
Certi studii anu dimustratu chì u peptide antibacterial LL-37 hà un effettu pusitivu nantu à a regenerazione di l'osse. Certi ricerche anu dimustratu chì e cellule staminali mesenchimali di l'adipose umanu (hADSCs) sò stati cultivati cù diverse concentrazioni di LL-37, è hè statu truvatu chì a cuncintrazione di LL-37 hà avutu un impattu nantu à a capacità osteogenica di hADSCs, righjunghjendu un piccu à 4μg/ml. In più, u PSeD / hADSCs / LL-37 cumminazzioni scaffold dimustratu più proprietà osteogenic supiriuri cà u PSeD / hADSCs, PSeD, è scaffolds di gruppu di cuntrollu in u mudellu di difettu calvariale rat, chì indica un altu putenziale in rigenerazione ossea clinica.
Effettu antibacterial:
Inibizione di parechji batteri patogeni:
Alcune ricerche anu utilizatu u metudu di diluzione micro-doppia per determinà a concentrazione minima inhibitoria (MIC) di u peptide antibacterial LL-37 contru Escherichia coli, Salmonella è Staphylococcus aureus. I risultati anu dimustratu chì LL-37 hà avutu diversi gradi di effetti inibitori nantu à questi trè batteri patogeni, cù a concentrazione minima inhibitoria essendu 3.12, 1.56 è 0.78μg/mL, rispettivamente. A prova di stabilità termale hà dimustratu chì u peptide antibacteriale recombinante avia sempre una bona attività à e alte temperature. I risultati di a prova di stabilità à l'acidu-base anu dimustratu chì LL-37 hà avutu una certa attività à un intervallu di pH da 2,0 à 12,0, cù a megliu attività à un pH di 5,0 à 6,0, è -20 ° C essendu a megliu cundizione per u almacenamentu longu [3].
Effettu nantu à i batteri resistenti à l'antibiotici:
Certi pirsuni studiatu l'efficacità antibacterial di u peptide antibacterial LL-37 è nanoparticulate d'argentu (AgNPs) contr'à Staphylococcus aureus (S. aureus), un microorganismu cumunimenti trovu in infizzioni biofilm-related. I risultati anu dimustratu chì LL-37 era l'agentu antibacterial più efficau, cù una riduzzione di u numeru di colonie di più di 4 logarithms. In cuntrastu, l'effetti di i nanoparticuli d'argentu è l'antibiotici convenzionali eranu più poveri, cù una riduzzione di u numeru di colonie di menu di 1 logarithm. U trattamentu di cumminazione antibacterial cù rifampicina hà aumentatu significativamente a riduzione logaritmica di AgNP è gentamicina, ma era ancu significativamente più bassu di quellu di LL-37 utilizatu solu [4].
Applicazione in l'infezzione pulmonaria:
I studii anu dimustratu chì Pseudomonas aeruginosa (PA) hè diventatu un sfida urgente per l'infezzione pulmonaria è a ferita pulmonaria. U peptide LL37 hè un agentu antibacterial efficace contr'à i ceppi PA, ma a so applicazione hè limitata per via di a so liberazione rapida in vivo, i prublemi di biosicurezza è a bassa biodisponibilità. Per quessa, hè statu sviluppatu un sistema di consegna di nanodrug basatu in albumina sensibile à riducendu per migliurà a prestazione di LL37 contr'à PA in vivo, furmendu ligami disulfuri intermoleculari. Cationic LL37 pò esse incapsulatu in modu efficace attraversu l'interazione elettrostatica per esercite un effettu antibacterial migliuratu. U peptide LL37 hà dimustratu una liberazione sustinuta di più di l'ora di 48 da i nanoparticuli di peptide LL37 (LL37 PNP), è un effettu antibacterial allargatu hè statu nutatu cù l'aumentu di u tempu d'incubazione. In un mudellu di mouse di infezione pulmonaria aguda PA, LL37 PNP hà riduciutu significativamente l'espressione di TNF-α è IL-1β è alleviatu a ferita pulmonaria. Indica chì LL37 PNP pò migliurà in modu più efficau l'infezzione pulmonaria PA è a risposta inflammatoria sussegwente chì u peptide LL37 liberu [3].
Attivazione di a funzione antibacteriana di i piastrini:
I studii anu indicatu chì u peptide antibacterial LL-37 pò attivà a funzione antibacteriale di i platelets umani. Dopu chì i piastrini sò trattati cù LL-37, l'espressione di a superficia di i receptori per a ricunniscenza di i microorganismi (i recettori Toll-like (TLRs) 2 è -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, è αIIbβ3 integrin) è antigenesi ligati à l'integrina di T8ing) CD86, è HLA-ABC) hè aumentatu, è molécule antibacteriali sò secreti: proteina bactericida / permeabilità (BPI), azurocidin, peptide neutrofilu umanu (HNP) -1 è mieloperoxidase. Traducenu ancu l'azurocidin è aumentanu a ligame à Escherichia coli, Staphylococcus aureus è Candida albicans. Inoltre, u supernatant di platelets trattati cù LL-37 pò inibisce a crescita di Escherichia coli, o platelets ponu aduprà u so LL-37 per inibisce a crescita microbiana [5].
Applicazione in sistemi di consegna di droga
I studii anu menzionatu chì i peptidi antibacterial (AMP) sò una nova classa di biomolécule cù proprietà antibacteriale di spettru largu è anu attiratu l'attenzione per u rapidu aumentu di a resistenza à l'antibiotici [6] . LL37 hè l'unicu peptide antibacterial derivatu da cathelicidin chì si trova in l'omu. Cù una ricerca approfondita, LL37 hà dimustratu diverse funzioni biologiche, cumprese a regulazione di a risposta inflammatoria, a chemotaxis di e cellule immune, a prumuzione di a guarigione di ferite è l'osteogenesi, chì anu incuraghjitu una varietà di applicazioni cliniche. In ogni casu, a traduzzione clinica di LL37 hè limitata da a so sensibilità à a degradazione di proteasi, a toxicità potenziale, a biodisponibilità povira, etc. Diversi sistemi di consegna, cumpresi nanoparticule metalliche, materiali polimerici è sistemi basati in lipidi, sò stati introdutti per ottene applicazioni terapeutiche.
In cunclusione, cum'è un peptide bioattivu multifunzionale, LL-37 hà dimustratu un grande potenziale in applicazioni cliniche. In quantu à prumove a regenerazione di l'osse, attraversu l'effetti sinergici di parechje miccanismi cum'è a prumuzione di a diffirenza è l'attività di l'osteoblasti, l'effetti antibacterial, l'immunomodulazione è l'angiogenesi, hà purtatu una nova speranza per a riparazione di ferite ossee. Quandu si tratta di batteri resistenti à l'antibiotici, distrughjendu direttamente a membrana cellulare, inibendu a furmazione di biofilms, è sinergizendu cù l'antibiotici, hè previstu di diventà un'arma putente per risolve u prublema di bacteria resistente à a droga. In i sistemi di consegna di droghe, cuncependu è ottimizendu mudelli di peptidi antibacterial, custruendu più sistemi di consegna di droghe, è esplorendu l'applicazione cumminata di droghe, u so effettu di trattamentu clinicu pò esse rinfurzatu. In breve, LL-37 hà potenziale in parechje aspetti di l'applicazioni cliniche, cumprese a prumuzione di a rigenerazione di l'osse, l'effetti antibacterial, l'attivazione di a funzione antibacteriale di i piastrine, è l'applicazioni in i sistemi di consegna di droghe.
À propositu di l'autore
I materiali sopra citati sò tutti ricercati, editati è compilati da Cocer Peptides.
Auteur du journal scientifique
Francisco J. Sanchez-Pena hè un ricercatore à l'Università Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Università Autònoma Benito Juarez di Oaxaca). Stabbilita in u 1827, sta università hè una istituzione publica significativa in Oaxaca, Messicu, chì offre una larga gamma di prugrammi accademichi in campi cum'è scienze naturali, ingegneria, umanità è scienze suciali.
A ricerca di Francisco J. Sanchez-Pena si cuncentra in Biochemistry & Molecular Biology, Microbiology, and Chemistry. Queste discipline implicanu u studiu di prucessi chimichi in l'organisimi, strutture è funzioni molecolari, caratteristiche microbiche è e so interazzione cù l'ambiente, cume a cumpusizioni, proprietà è regule di trasfurmazioni di sustanzi chimichi. A ricerca in questi spazii hà applicazioni significative in medicina, agricultura, scienza ambientale, è più. Francisco J. Sanchez-Pena hè listatu in a riferenza di citazione [5].
