LL-37 5 mg

▎ LL-37 Struktur

Sumber: PubChem

Urutan: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Formula Molekul: C 205H 340N 60O53 Bobot molekul: 4493 g / mol Nomer CAS: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Sinonim: Cathelicidin；ropocamptide

▎ LL-37 Panliten

Apa latar mburi riset LL-37?

LL-37 pisanan ditemokake minangka kelas zat peptida cilik kationik ing pupae saka ulat sutra Samia cynthia ricini dening ilmuwan Swedia Boman HG ing taun 1980. LL-37 minangka peptida C-terminal (CAMP, hCAP18) saka cathelicidin manungsa antibacterial peptida sing penting kanggo nambah resistensi mikroorganisme ing peptida antibakteri lan bisa muter fungsi mikroorganisme. ing chemotaxis, mromosiaken penutupan tatu, lan angiogenesis (Chen X, 2018). Peptida antibakteri akeh ditemokake ing kéwan, tetanduran, lan mikroorganisme cilik, lan minangka bagéan penting saka kekebalan alami vertebrata. Minangka protein sekresi, LL-37 akeh ana ing pirang-pirang organ lan jaringan awak manungsa. Maneka warna sel, kalebu sel epitel, keratinosit, sel mast, neutrofil, makrofag, lan monosit, bisa ngetokake. Umume antibiotik jinis iki ngemot 37 - 39 'residu asam amino' lan duwe 0 sistein. Amarga dhasar sing kuat ing posisi N-terminal saka peptida antibakteri, bisa mbentuk 'struktur heliks amphiphilic' sing stabil. Peptida antibakteri LL-37 uga nduweni 'struktur α-heliks amphiphilic'. Amarga fungsine mateni bakteri patogen, diarani peptida antibakteri. '37' ing jeneng LL-37 bisa uga ana hubungane karo jumlah residu asam amino. Ing wektu sing padha, uga dikenal minangka cathelicidin lan ropocamptide.

Apa mekanisme tumindak LL-37 marang bakteri sing tahan antibiotik?

Ngganggu membran sel bakteri: 

LL-37 bisa dilebokake ing membran sel bakteri, utamane duweni efek ngrusak ing membran sel sing ngemot fosfatidilgliserol (DPPG). Bakal ngganggu struktur membran sel bakteri, saéngga nyebabake efek bakterisida ^[1] . Contone, panaliten nemokake yen LL-37 bisa nglebokake membran sel bakteri Gram-positif lan Gram-negatif, sing nyebabake paningkatan permeabilitas membran sel, bocor isi sel, lan pungkasane mati bakteri.

Aktivitas antibakteri spektrum luas: 

LL-37 nduweni aktivitas antibakteri marang macem-macem bakteri tahan antibiotik. Bisa tumindak nglawan bakteri Gram-positif (kayata Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, lsp.), Bakteri Gram-negatif (kayata Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, lan liya-liyane), lan patogen bakteri liyane (kayata Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium.) ^2] [ Aktivitas antibakteri spektrum sing amba iki ndadekake LL-37 duweni nilai aplikasi potensial kanggo nglawan macem-macem jinis bakteri tahan antibiotik.

Ngancurake biofilm sing dibentuk: 

Biofilm bakteri minangka salah sawijining alasan penting kanggo resistensi obat bakteri patogen. Peptida antibakteri LL-37 bisa ngrusak biofilm sing dibentuk, saéngga nyuda resistensi obat bakteri. Contone, ing infeksi sendi prostetik (PJI) sawise panggantos sendi buatan, resistensi obat saka bakteri patogen sing disebabake dening biofilm bakteri ndadekake perawatan angel. Nanging, LL-37 bisa duwe peran antibakteri lan bakteriostatik sing efektif kanthi nyegah pembentukan biofilm lan ngrusak biofilm sing dibentuk.

Ningkatake aktivitas antibakteri antibiotik: 

Panaliten nuduhake yen LL-37 duweni efek sinergis karo antibiotik tartamtu. Contone, nalika digunakake ing kombinasi karo asam clavulanic amoxicillin (AMC), LL-37 bisa ningkatake aktivitas antibakteri AMC.

Sumber: PubMed ^[6]

Apa aplikasi kanggo LL-37?

Ningkatake regenerasi balung: 

Sawetara panliten nuduhake yen peptida antibakteri LL-37 duweni efek positif marang regenerasi balung. Sawetara riset nuduhake yen sel stem mesenchymal (hADSCs) asale saka adipose manungsa dibudidaya kanthi konsentrasi LL-37 sing beda-beda, lan ditemokake yen konsentrasi LL-37 duweni pengaruh marang kemampuan osteogenik hADSCs, tekan puncak ing 4μg / ml. Kajaba iku, scaffold kombinasi PSeD / hADSCs / LL-37 nuduhake sifat osteogenik sing luwih unggul tinimbang PSeD / hADSCs, PSeD, lan perancah kelompok kontrol ing model cacat calvarial tikus, sing nuduhake potensial dhuwur ing regenerasi balung klinis.

Efek antibakteri:

Inhibisi macem-macem bakteri patogen: 

Sawetara riset nggunakake metode pengenceran mikro-dobel kanggo nemtokake konsentrasi hambat minimal (MIC) saka peptida antibakteri LL-37 marang Escherichia coli, Salmonella, lan Staphylococcus aureus. Asil kasebut nuduhake yen LL-37 duweni derajat efek hambat sing beda ing telung bakteri patogen kasebut, kanthi konsentrasi hambat minimal yaiku 3,12, 1,56, lan 0,78μg/mL. Tes stabilitas termal nuduhake yen peptida antibakteri rekombinan isih nduweni aktivitas apik ing suhu dhuwur. Asil uji stabilitas asam-basa nuduhake yen LL-37 nduweni aktivitas tartamtu ing kisaran pH 2,0 nganti 12,0, kanthi aktivitas paling apik ing pH 5,0 nganti 6,0, lan -20 ° C minangka kondisi paling apik kanggo panyimpenan jangka panjang ^[3].

Efek ing bakteri tahan antibiotik: 

Sawetara wong nyinaoni khasiat antibakteri saka peptida antibakteri LL-37 lan nanopartikel perak (AgNPs) marang Staphylococcus aureus (S. aureus), mikroorganisme sing umum ditemokake ing infèksi sing ana hubungane karo biofilm. Asil nuduhake yen LL-37 minangka agen antibakteri sing paling efektif, kanthi ngurangi jumlah koloni luwih saka 4 logaritma. Ing kontras, efek saka nanopartikel perak lan antibiotik konvensional luwih mlarat, kanthi pangurangan jumlah koloni kurang saka 1 logaritma. Pangobatan kombinasi antibakteri karo rifampisin sacara signifikan ningkatake pengurangan logaritmik AgNPs lan gentamicin, nanging isih luwih murah tinimbang LL-37 sing digunakake piyambak ^[4].

Aplikasi ing infeksi paru-paru: 

Panaliten nuduhake manawa Pseudomonas aeruginosa (PA) wis dadi tantangan sing penting kanggo infeksi paru-paru lan cedera paru-paru. Peptida LL37 minangka agen antibakteri sing efektif nglawan galur PA, nanging aplikasi kasebut diwatesi amarga reresik kanthi cepet ing vivo, masalah biosafety, lan bioavailabilitas sing sithik. Mulane, sistem pangiriman nanodrug berbasis albumin sing nyuda sensitif wis dikembangake kanggo nambah kinerja LL37 marang PA in vivo kanthi mbentuk ikatan disulfida antarmolekul. Kationik LL37 bisa dienkapsulasi kanthi efektif liwat interaksi elektrostatik kanggo menehi efek antibakteri sing luwih apik. Peptida LL37 nuduhake rilis terus-terusan luwih saka 48 jam saka nanopartikel peptida LL37 (LL37 PNP), lan efek antibakteri sing luwih dawa dicathet kanthi nambah wektu inkubasi. Ing model tikus infeksi paru PA akut, LL37 PNP nyuda ekspresi TNF-α lan IL-1β kanthi signifikan lan nyuda cedera paru-paru. Iki nuduhake yen LL37 PNP bisa luwih efektif ningkatake infeksi paru-paru PA lan respon inflamasi sabanjure tinimbang peptida LL37 gratis ^[3].

Ngaktifake fungsi antibakteri trombosit: 

Panliten nuduhake manawa peptida antibakteri LL-37 bisa ngaktifake fungsi antibakteri trombosit manungsa. Sawise trombosit diobati karo LL-37, ekspresi permukaan reseptor kanggo ngenali mikroorganisme (Toll-like receptors (TLRs) 2 lan -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, lan αIIbβ3 integrin) lan molekul sing ana gandhengane karo presenting CD8, CD8, antigen, CD8 HLA-ABC) tambah, lan molekul antibakteri disekresi: bakterisida/permeabilitas-peningkatan protein (BPI), azurocidin, human neutrophil peptide (HNP) -1, lan myeloperoxidase. Dheweke uga nerjemahake azurocidin lan nambah ikatan karo Escherichia coli, Staphylococcus aureus, lan Candida albicans. Kajaba iku, supernatan trombosit sing diobati karo LL-37 bisa nyegah pertumbuhan Escherichia coli, utawa trombosit bisa nggunakake LL-37 kanggo nyegah pertumbuhan mikroba ^[5].

Aplikasi ing sistem pangiriman obat

Panaliten wis nyebataken bilih peptida antibakteri (AMPs) minangka kelas biomolekul anyar kanthi sipat antibakteri spektrum luas lan narik kawigatosan amargi paningkatan resistensi antibiotik kanthi cepet ^[6] . LL37 minangka siji-sijine peptida antibakteri sing asale saka cathelicidin sing ditemokake ing manungsa. Kanthi riset sing jero, LL37 wis nuduhake macem-macem fungsi biologis, kalebu ngatur respon inflamasi, chemotaxis sel kekebalan, ningkatake penyembuhan tatu, lan osteogenesis, sing wis nyengkuyung macem-macem aplikasi klinis. Nanging, terjemahan klinis LL37 diwatesi dening sensitivitas kanggo degradasi protease, keracunan potensial, bioavailabilitas sing kurang, lan liya-liyane. Macem-macem sistem pangiriman, kalebu nanopartikel logam, bahan polimer, lan sistem basis lipid, wis dienalake kanggo entuk aplikasi terapeutik.

Kesimpulane, minangka peptida bioaktif multifungsi, LL-37 wis nuduhake potensial gedhe ing aplikasi klinis. Ing babagan promosi regenerasi balung, liwat efek sinergis saka macem-macem mekanisme kayata promosi diferensiasi lan aktivitas osteoblast, efek antibakteri, imunomodulasi, lan ningkatake angiogenesis, wis nggawa pangarep-arep anyar kanggo ndandani cedera balung. Nalika nangani bakteri sing tahan antibiotik, kanthi langsung ngrusak membran sel, nyegah pembentukan biofilm, lan sinergi karo antibiotik, samesthine bakal dadi senjata sing kuat kanggo ngatasi masalah bakteri tahan obat. Ing sistem pangiriman obat, kanthi ngrancang lan ngoptimalake cithakan peptida antibakteri, mbangun macem-macem sistem pangiriman obat, lan njelajah aplikasi gabungan obat, efek perawatan klinis bisa luwih ditingkatake. Singkatnya, LL-37 duweni potensi ing pirang-pirang aspek aplikasi klinis, kalebu promosi regenerasi balung, efek antibakteri, ngaktifake fungsi antibakteri trombosit, lan aplikasi ing sistem pangiriman obat.

About The Author

Materi sing kasebut ing ndhuwur kabeh diteliti, diowahi lan disusun dening Cocer Peptides.

Penulis Jurnal Ilmiah

Francisco J. Sanchez-Pena minangka peneliti ing Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Otonom Universitas Benito Juarez Oaxaca). Diadegake ing taun 1827, universitas iki minangka institusi umum sing penting ing Oaxaca, Meksiko, nawakake macem-macem program akademik ing bidang kayata ilmu alam, teknik, kamanungsan, lan ilmu sosial.

Panaliten Francisco J. Sanchez-Pena fokus ing Biokimia & Biologi Molekuler, Mikrobiologi, lan Kimia. Disiplin kasebut kalebu sinau babagan proses kimia sajrone organisme, struktur lan fungsi molekul, karakteristik mikroba lan interaksi karo lingkungan, uga komposisi, sifat, lan aturan transformasi zat kimia. Riset ing wilayah kasebut nduweni aplikasi sing signifikan ing babagan obat, pertanian, ilmu lingkungan, lan liya-liyane. Francisco J. Sanchez-Pena kadhaptar ing referensi kutipan [5].

▎ Kutipan sing relevan

[1] Neville F, Cahuzac M, Konovalov O, et al. Diskriminasi headgroup lipid dening peptida antimikroba LL-37: Wawasan babagan mekanisme tumindak [J]. Jurnal Biofisika, 2006,90(4):1275-1287.DOI:10.1529/biophysj.105.067595.

[2] Neshani A, Zare H, Eidgahi MRA, et al. LL-37: Tinjauan profil antimikroba nglawan patogen bakteri manungsa sing sensitif lan tahan antibiotik [J]. Laporan Gene, 2019,17:100519.DOI:10.1016/j.genrep.2019.100519.

[3] Li L, Peng Y, Yuan Q, et al. Cathelicidin LL37 Ningkatake Diferensiasi Osteogenik ing vitro lan Regenerasi Tulang ing vivo [J]. Frontiers ing Bioengineering lan Bioteknologi, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494.

[4] Kang J, Dietz MJ, Li B. Peptida antimikroba LL-37 minangka bakterisida marang biofilm Staphylococcus aureus [J]. Plos One, 2019,14(6).DOI:10.1371/journal.pone.0216676.

[5] Sanchez-Pena FJ, Romero-Tlalolini MDLA, Torres-Aguilar H, et al. LL-37 Micu Aktivitas Antimikroba ing Trombosit Manungsa [J]. Jurnal Internasional Ilmu Molekuler, 2023,24(3).DOI:10.3390/ijms24032816.

[6] Lin X, Wang R, Mai S. Kemajuan ing sistem pangiriman kanggo aplikasi terapeutik LL37 [J]. Jurnal Ilmu lan Teknologi Pangiriman Narkoba, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016.

KABEH ARTIKEL LAN INFORMASI PRODUK sing disedhiyakake ing situs web iki mung kanggo panyebaran informasi lan tujuan pendidikan.  

Produk sing kasedhiya ing situs web iki khusus kanggo riset in vitro. Riset in vitro (Latin: *ing kaca*, tegesé ing barang kaca) ditindakake ing njaba awak manungsa. Produk kasebut dudu obat-obatan, durung disetujoni dening Administrasi Pangan lan Narkoba AS (FDA), lan ora kena digunakake kanggo nyegah, nambani, utawa ngobati penyakit, penyakit, utawa penyakit apa wae. Dilarang banget dening hukum kanggo ngenalake produk kasebut menyang awak manungsa utawa kewan ing wangun apa wae.