LL-37 nga 5mg

▎ Estruktura ti LL-37

▎ LL-37 Panagsukisok

Ania ti background ti panagsirarak ti LL-37?

Ti LL-37 ket immuna a natakuatan a kas maysa a klase dagiti kationiko a babassit a peptido a substansia kadagiti pupa ti igges ti seda a Samia cynthia ricini babaen ti Sueko a sientista a ni Boman HG idi 1980. Ti LL-37 ket isu ti C-terminal a peptido (CAMP, hCAP18) ti tao a cathelicidin nga antibakterial a peptido, a mabalin a mangpaadu ti panagandur iti mikrobial panagraut ken agay-ayam kadagiti napateg a pisiolohiko nga aramid iti chemotaxis, a mangitandudo ti panagserra ti sugat, ken angiogenesis (Chen X, 2018). Dagiti antibakterial a peptido ket nasaknap nga adda kadagiti ayup, mula, ken bassit a kaadu dagiti mikroorganismo, ken dagitoy ket napateg a paset ti nainkasigudan a resistensia dagiti bertebrata. Kas maysa a sekretaria a protina, ti LL-37 ket nasaknap nga adda kadagiti adu nga organo ken tisyu ti bagi ti tao. Mabalin nga iruar dayta ti nadumaduma a selula, agraman dagiti selula ti epithelial, keratinocyte, mast cell, neutrophil, macrophage, ken monocyte. Kaaduan iti daytoy a kita ti antibiotiko ket naglaon iti 37 - 39 a 'amino acid residues' ken addaan iti 0 a cysteine. Gapu ti napigsa a basicity iti N-terminal a posision ti antibakterial a peptido, daytoy ket mabalin a mangporma ti natalinaay a 'amphiphilic helical structure'. Ti antibakterial a peptido a LL-37 ket addaan pay iti 'amphiphilic α-helical nga estruktura'. Gapu iti trabahona a mangpapatay kadagiti pathogenic bacteria, napanaganan dayta iti antibacterial peptide. Ti '37' iti nagan nga LL-37 ket mabalin a mainaig iti bilang dagiti nabati nga amino asidona. Maigiddato iti dayta, pagaammo met daytoy kas cathelicidin ken ropocamptide.

Ania ti mekanismo ti panagtignay ti LL-37 maibusor kadagiti bakteria a naandur iti antibiotiko?

Panangsinga iti membrane ti selula ti bakteria: 

Ti LL-37 ket mabalin a mangiserrek iti membrane ti selula ti bakteria, nangruna nga addaan iti makadadael nga epekto iti membrane ti selula a naglaon iti phosphatidylglycerol (DPPG). Daytoy ket mangriribuk ti estruktura ti membrane ti selula ti bakteria, iti kasta ket mangipakat ti epekto a mangpapatay ti bakteria ^[1] . Kas pagarigan, natakuatan dagiti panagadal a ti LL-37 ket mabalin a sumrek kadagiti membrane ti selula agpadpada ti Gram-positive ken Gram-negative a bakteria, a mangiturong iti panagadu ti permeability ti membrane ti selula, panagruar ti linaon ti selula, ken kamaudiananna ti ipapatay dagiti bakteria.

Nalawa nga espektro nga antibakterial nga aktibidad: 

Ti LL-37 ket addaan iti antibacterial nga aktibidad maibusor iti nadumaduma a bakteria a naandur iti antibiotiko. Daytoy ket mabalin nga agtignay a maibusor kadagiti Gram-positibo a bakteria (kas ti Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, kdpy.), Gram-negatibo a bakteria (kas ti Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, kdpy.), ken dagiti dadduma pay a bakteria a patoheno (kas ti Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium, kdpy.) ^[2] . Daytoy a nalawa-espektro nga antibakterial nga aktibidad ket mangaramid ti LL-37 nga addaan iti potensial a pateg ti panagusar iti pananglaban kadagiti nadumaduma a kita ti antibiotiko-a-naandur a bakteria.

Panangdadael iti nabukel a biofilm: 

Ti biofilm ti bakteria ti maysa kadagiti napateg a rason iti resistensia ti agas dagiti pathogenic bacteria. Ti antibacterial peptide nga LL-37 ket mabalinna a dadaelen ti nabukel a biofilm, iti kasta maksayan ti resistensia dagiti bakteria iti agas. Kas pagarigan, iti impeksion ti prosthetic joint (PJI) kalpasan ti artipisial a pannakasukat ti kasukat, ti resistensia ti agas dagiti pathogenic bacteria gapu iti bacterial biofilm ti mamagbalin a narigat ti panangagas. Nupay kasta, ti LL-37 ket mabalin nga addaan iti epektibo nga antibacterial ken bacteriostatic nga akem babaen ti pananglapped iti pannakaporma ti biofilm ken panangdadael iti nabukel a biofilm.

Panangpasayaat iti antibacterial nga aktibidad dagiti antibiotiko: 

Impakita dagiti panagadal a ti LL-37 ket addaan iti synergistic effect iti sumagmamano nga antibiotiko. Kas pagarigan, no mausar a kakuyog ti amoxicillin clavulanic acid (AMC), ti LL-37 ket napigsa a mangpasayaat iti antibacterial nga aktibidad ti AMC.

Gubuayan:PubMed ^{[6] .}

Ania dagiti aplikasion para iti LL-37?

Panangitandudo iti pannakapabaro ti tulang: 

Impakita ti dadduma a panagadal a ti antibacterial peptide nga LL-37 ket addaan iti positibo nga epekto iti pannakapabaro ti tulang. Impakita ti sumagmamano a panagsukisok a dagiti human adipose-derived mesenchymal stem cells (hADSCs) ket nakultura kadagiti nadumaduma a konsentrasion ti LL-37, ken nasarakan a ti konsentrasion ti LL-37 ket addaan iti epekto iti osteogenic nga abilidad dagiti hADSC, a nakadanon iti kangatuan iti 4μg/ml. Iti pay maipatinayon, ti PSeD/hADSCs/LL-37 a kombinasion nga andamio ket nangipakita kadagiti ad-adu a nangatngato nga osteogenic a tagikua ngem dagiti PSeD/hADSCs, PSeD, ken dagiti kontrol a grupo nga andamio iti modelo ti depekto ti kalvarial ti rata, a mangipakpakita ti nangato a potensial iti klinikal a panagpabaro ti tulang.

Epekto nga antibakterial:

Pananglapped iti adu a patogeniko a bakteria: 

Dadduma a panagsirarak ti nagusar iti micro-double dilution method tapno maikeddeng ti minimum inhibitory concentration (MIC) ti antibacterial peptide LL-37 maibusor iti Escherichia coli, Salmonella, ken Staphylococcus aureus. Impakita dagiti resulta a ti LL-37 ket addaan kadagiti nadumaduma a tukad ti manglapped nga epekto kadagitoy tallo a patoheniko a bakteria, nga addaan kadagiti kabassitan a manglapped a konsentrasion ket 3.12, 1.56, ken 0.78μg/mL, a nagsasaruno. Impakita ti thermal stability test a ti recombinant antibacterial peptide ket addaan pay laeng iti nasayaat nga aktibidad kadagiti nangato a temperatura. Dagiti resulta ti panagsubok ti kinatalged ti asido-base ket nangipakita a ti LL-37 ket addaan iti naikeddeng nga aktibidad iti sakop ti pH iti 2.0 aginggana iti 12.0, nga addaan iti kasayaatan nga aktibidad iti pH iti 5.0 aginggana iti 6.0, ken ti -20°C ket isu ti kasayaatan a kasasaad para iti napaut a panagidulin ^[3]..

Epekto kadagiti bakteria a naandur iti antibiotiko: 

Dadduma a tattao ti nagadal iti antibacterial efficacy ti antibacterial peptide LL-37 ken silver nanoparticles (AgNPs) maibusor iti Staphylococcus aureus (S. aureus), maysa a mikroorganismo a gagangay a masarakan kadagiti impeksion a mainaig iti biofilm. Impakita dagiti resulta a ti LL-37 ti kaepektibuan nga ahente nga antibacterial, nga addaan iti pannakakissay ti bilang dagiti kolonia iti nasurok nga 4 a logaritmo. Iti kasumbangirna, napangpanglaw dagiti epekto dagiti nanopartikulo ti pirak ken dagiti gagangay nga antibiotiko, a nakurang a 1 a logaritmo ti bimmassit a bilang dagiti kolonia. Ti antibakterial a kombinasion a panangagas iti rifampicin ket nangruna a nangipangato ti logaritmiko a pannakakissay dagiti AgNP ken gentamicin, ngem daytoy ket nakarkaro pay laeng a nababbaba ngem ti LL-37 a naus-usar nga agmaymaysa ^[4]..

Aplikasion iti impeksion ti bara: 

Impakita dagiti panagadal a nagbalinen ti Pseudomonas aeruginosa (PA) a naganat a karit para iti impeksion ti bara ken pannakadangran ti bara. Ti LL37 a peptido ket maysa nga epektibo nga antibakterial nga ahente a maibusor kadagiti kita ti PA, ngem ti pannakaipakatna ket limitado gapu ti napardas a pannakaikkatna iti vivo, dagiti isyu ti biosafety, ken nababa a bioavailability. Gapuna, ti maysa a mangkissay-sensitibo nga albumin-a naibatay a sistema ti panagited ti nanodrug ket naaramid tapno mapasayaat ti panagaramid ti LL37 a maibusor ti PA iti vivo babaen ti panagporma kadagiti intermolekula a disulfide a singgalut. Ti kationiko nga LL37 ket mabalin nga epektibo a maikapsula babaen ti elektrostatiko a panagtitinnulong tapno mangipakat ti napasayaat nga antibakterial nga epekto. Ti LL37 a peptido ket nangipakita ti napaut a pannakairuar iti nasurok a 48 nga oras manipud kadagiti LL37 a peptido a nanopartikulo (LL37 PNP), ken ti napaatiddog ​​nga antibakterial nga epekto ket naipalpalagip babaen ti panagadu ti panawen ti panaginkubasion. Iti maysa a modelo ti ipus ti nakaro nga impeksion ti bara ti PA, ti LL37 PNP ket nangruna a nangkissay ti panagiyebkas ti TNF-α ken IL-1β ken nangpabassit ti pannakadangran ti bara. Ipamatmatna a ti LL37 PNP ket ad-adda nga epektibo a mangpasayaat ti impeksion ti bara ti PA ken ti sumaganad a sungbat ti panagpudot ngem ti nawaya nga LL37 a peptido ^{[3] .}.

Panangpaaktibo iti antibacterial function dagiti platelet: 

Impakita dagiti panagadal a ti antibacterial peptide nga LL-37 ket mabalin a mangpaaktibo iti antibacterial function dagiti platelet ti tao. Kalpasan a dagiti platelet ket maagasan babaen ti LL-37, ti rabaw a panagiyebkas dagiti reseptor para kadagiti makabigbig a mikroorganismo (Toll-like receptor (TLRs) 2 ken -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, ken αIIbβ3 integrin) ken dagiti molekula a mainaig iti panangidatag kadagiti antiheno kadagiti T lymphocyte (CD80, . Ti CD86, ken HLA-ABC) ket naingato, ken dagiti molekula ti antibakterial ket mairuar: ti bactericidal/permeability-increasing protein (BPI), azurocidin, human neutrophil peptide (HNP)-1, ken myeloperoxidase. Ipatarusda pay ti azurocidin ken pasayaatenda ti panagsilpo iti Escherichia coli, Staphylococcus aureus, ken Candida albicans. Mainayon pay, ti supernatant dagiti platelet a naagasan iti LL-37 ket mabalin a manglapped ti panagdakkel ti Escherichia coli, wenno dagiti platelet ket mabalinda nga usaren ti LL-37-da tapno malapdan ti panagdakkel ti mikrobio ^{[5] .}.

Aplikasion kadagiti sistema ti panangipaay iti agas

Dagiti panagadal ket nangibagbaga a dagiti antibakterial a peptido (AMP) ket maysa a baro a klase dagiti biomolekula nga addaan kadagiti nalawa nga espektro nga antibakterial a tagikua ken nakaawis ti atension gapu ti napardas a panagadu ti panagandur ti antibiotiko ^[6] . Ti LL37 ti kakaisuna nga antibacterial peptide a nagtaud iti cathelicidin a masarakan kadagiti tattao. Babaen ti nauneg a panagsukisok, ti ​​LL37 ket nangipakita kadagiti nadumaduma a biolohikal nga aramid, a mairaman ti panangregula ti inflammatory response, chemotaxis dagiti selula ti immune, panangitandudo ti panagimbag ti sugat, ken osteogenesis, a nangiparegta kadagiti nadumaduma a klinikal nga aplikasion. Nupay kasta, ti klinikal a panagipatarus ti LL37 ket limitado babaen ti sensibilidadna iti panagdadael ti protease, ti potensial a panagsabidong, nakurapay a bioavailability, kdpy.. Dagiti nadumaduma a sistema ti panagited, a mairaman dagiti metal a nanopartikulo, dagiti materiales ti polimero, ken dagiti sistema a naibatay iti lipido, ket naiyam-ammo tapno magun-od dagiti therapeutiko nga aplikasion.

Iti konklusion, kas maysa a multifunctional bioactive peptide, ti LL-37 ket nangipakita ti dakkel a potensial kadagiti klinikal nga aplikasion. Iti termino ti panangitandudo ti panagpabaro ti tulang, babaen dagiti sinergistiko nga epekto dagiti adu a mekanismo a kas ti panangitandudo ti panaglalasin ken aktibidad ti osteoblast, dagiti epekto ti antibakterial, immunomodulation, ken panangitandudo ti angiogenesis, daytoy ket nangiyeg ti baro a namnama para iti pannakatarimaan ti pannakadangran ti tulang. No makilangen kadagiti bakteria a naandur iti antibiotiko, babaen ti direkta a panangdadael iti membrane ti selula, pananglapped iti pannakabukel dagiti biofilm, ken pannakitinnulong kadagiti antibiotiko, manamnama nga agbalin dayta a nabileg nga igam a mangrisut iti parikut dagiti bakteria a naandur iti agas. Kadagiti sistema ti panagited ti agas, babaen ti panagdisenio ken panagoptimisar kadagiti plantilia ti antibakterial a peptido, panagbangon kadagiti adu a sistema ti panagited ti agas, ken panagsukisok ti naitipon a panagusar kadagiti agas, ti klinikal nga epektona iti panangagas ket mabalin nga ad-adda a maparang-ay. Iti ababa a pannao, ti LL-37 ket addaan iti potensial kadagiti adu nga aspeto dagiti klinikal nga aplikasion, a mairaman ti panangitandudo ti panagpabaro ti tulang, dagiti epekto a kontrabakteria, panangpaaktibo ti antibakterial a panagandar dagiti platelet, ken dagiti panagusar kadagiti sistema ti panagited ti agas.

Maipapan iti Autor

Dagiti nadakamat a material ket sinukimat, inurnos ken inurnong amin ti Cocer Peptides.

Autor ti Sientipiko a Pagwarnak

Ni Francisco J. Sanchez-Pena ket maysa a managsirarak idiay Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Autonomo nga Unibersidad ti Benito Juarez ti Oaxaca). Naipasdek idi 1827, daytoy nga unibersidad ket maysa a naipangpangruna nga institusion ti publiko idiay Oaxaca, Mehiko, a mangitukon kadagiti nadumaduma nga akademiko a programa kadagiti tay-ak a kas ti natural a siensia, inhenieria, humanidad, ken sosial a siensia.

Ti panagsukisok ni Francisco J. Sanchez-Pena ket naipangpangruna iti Biokemistri & Molekular a Biolohia, Mikrobiolohia, ken Kimika. Dagitoy a disiplina ket mairaman ti panagadal kadagiti kemikal a proseso iti uneg dagiti organismo, dagiti molekular nga estruktura ken dagiti panagandar, dagiti mikrobio a pakabigbigan ken dagiti panagtitinnulongda iti aglawlaw, ken dagiti pay komposision, dagiti tagikua, ken dagiti pagalagadan ti panagbalbaliw dagiti kemikal a substansia. Ti panagsirarak kadagitoy a benneg ket addaan kadagiti dakkel nga aplikasion iti medisina, agrikultura, siensia ti aglawlaw, ken dadduma pay. Ni Francisco J. Sanchez-Pena ket nailista iti reperensia ti sitasion [5].

▎ Dagiti Mainaig a Sitasion

[1] Neville F, Cahuzac M, Konovalov O, ken dagiti dadduma pay. Ti panagidumduma ti grupo ti ulo ti lipido babaen ti antimikrobial a peptido LL-37: Pannakaawat iti mekanismo ti panagtignay[J]. Biopisikal a Pagmalditan, 2006, 90 (4): 1275-1287.DOI: 10.1529 / biophysj.105.067595.

[2] Neshani A, Zare H, Eidgahi MRA, ken dagiti dadduma pay. LL-37: Repaso ti antimikrobial a profile maibusor kadagiti sensitibo ken antibiotiko-a-naandur a tao a bakteria a patoheno[J]. Dagiti Reporta ti Gene, 2019,17:100519.DOI:10.1016/j.genrep.2019.100519.

[3] Li L, Peng Y, Yuan Q, ken dagiti dadduma pay. Ti Cathelicidin LL37 ket Mangitandudo ti Osteogenic a Panaglalasin iti in vitro ken Panagpabaro ti Tulang iti vivo[J]. Dagiti Pagbeddengan iti Bioinhenieria ken Bioteknolohia, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494.

[4] Kang J, Dietz MJ, Li B. Ti antimikrobio a peptido nga LL-37 ket bakterisidal a maibusor kadagiti biofilm ti Staphylococcus aureus[J]. Plos Maysa, 2019,14 (6).DOI: 10.1371 / pagiwarnak.pone.0216676.

[5] Ni Sanchez-Pena FJ, Romero-Tlalolini MDLA, Torres-Aguilar H, ken dagiti dadduma pay. Ti LL-37 Mangtignay ti Antimikrobial nga Aktibidad kadagiti Plateleta ti Tao[J]. Internasional a Pagmalditan ti Molekular a Siensia, 2023,24 (3).DOI: 10.3390 / ijms24032816.

[6] Lin X, Wang R, Mai S. Dagiti panagrang-ay kadagiti sistema ti panagited para iti therapeutiko a panagusar ti LL37[J]. Pagannurotan ti Siensia ken Teknolohia ti Panagted ti Agas, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016.

AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.  

Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.