|
1 kits (10 Vials)
| Jimarî: | |
|---|---|
▎ LL-37 Structure
Çavkanî: PubChem |
Rêz: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Formula molekulî: C 205H 340N 60O53 Giraniya molekulî: 4493 g/mol Hejmara CAS: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Sînonîm: Cathelicidin；ropocamptide |
▎ LL-37 Lêkolîn
Paşxaneya lêkolînê ya LL-37 çi ye?
LL-37 cara yekem di sala 1980-an de ji hêla zanyarê swêdî Boman HG ve wekî çînek maddeyên peptîdên piçûk ên kationîk di kûçikên kurmê hevrîşim Samia cynthia ricini de hate dîtin. Di kemotaksîsê de fonksiyonên fîzyolojîkî yên girîng dilîze, girtina birînê, û angiogenezê pêşve dike (Chen X, 2018). Peptîdên antîbakteriyal bi berfirehî di heywan, nebat û mîkroorganîzmayên piçûk de hene, û ew beşek girîng a bêparasiya xwerû ya vertebrîstan in. Wekî proteînek veşartî, LL-37 bi berfirehî di gelek organ û tevnên laşê mirovan de heye. Hucreyên cûrbecûr, di nav de şaneyên epîtelyal, keratinocytes, xaneyên mast, neutrofîl, makrofage û monocytes, dikarin wê derxînin. Piraniya vî rengî antîbiyotîk 37 - 39 'bermayiyên asîda amînî' û 0 sîsteîn heye. Ji ber bingehînbûna xurt a li pozîsyona N-termînalê ya peptîdê antîbakterî, ew dikare 'avahiyek helîkî ya amfîfîlî' ya domdar ava bike. Peptîda antîbakteriyal LL-37 di heman demê de xwediyê 'avahiyek α-helîk a amfîfîlîk' ye. Ji ber fonksiyona wê ya kuştina bakteriyên pathogenîk, navê wê peptîdek antîbakterî ye. Di navê LL-37 de '37' dibe ku bi hejmara bermayiyên asîda amînî ya wê re têkildar be. Di heman demê de, ew wekî cathelicidin û ropocamptide jî tê zanîn.
Mekanîzmaya çalakiya LL-37 li dijî bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk çi ye?
Xerakirina parzûna hucreya bakteriyan:
LL-37 dikare bikeve nav membrana hucreya bakterî, nemaze ku bandorek wêranker li ser membrana hucreyê ya ku fosfatîdylglycerol (DPPG) heye, bike. Ew ê avahiya parzûna şaneya bakteriyan têk bibe, bi vî rengî bandorek bakterîsîd bike [1] . Mînakî, lêkolînan dît ku LL-37 dikare bikeve nav membranên hucreyê yên hem bakteriyên Gram-erênî û hem jî Gram-neyînî, ku dibe sedema zêdebûna permeability membrana hucreyê, rijandina naveroka hucreyê, û di dawiyê de mirina bakteriyan.
Çalakiya antîbakteriyal a berfireh:
LL-37 li dijî cûrbecûr bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk xwedan çalakiya antîbakteryal e. Ew dikare li dijî bakteriyên Gram-erênî (wekî Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, hwd.), Bakteriyên Gram-neyînî (wek Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, hwd.), û pathogenên bakterî yên din (wek Mycoplasma, Ureaplasma, hwd.) tevbigere . Vê çalakiya antîbakteriyal a fireh dihêle ku LL-37 di şerkirina cûreyên cûda yên bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk de xwedî nirxa serîlêdanê ya potansiyel e.
Hilweşandina biyofilma çêkirî:
Biyofilma bakterî yek ji sedemên girîng ên berxwedana derman a bakteriyên pathogenîk e. Peptîda antîbakteriyal LL-37 dikare biyofilma çêkirî hilweşîne, bi vî rengî berxwedana dermanê ya bakteriyan kêm bike. Mînakî, di enfeksiyona movika protez (PJI) de piştî guheztina movika sûnî, berxwedana dermanê bakteriyên pathogenîk ên ku ji hêla biyofilma bakterî ve têne çêkirin, dermankirinê dijwar dike. Lêbelê, LL-37 dikare bi astengkirina avakirina biyofilmê û hilweşandina biyofilma çêkirî rolek antîbakterî û bakteriostatîkî ya bi bandor bilîze.
Zêdekirina çalakiya antîbakteriyal a antîbiyotîkan:
Lêkolînan destnîşan kir ku LL-37 bi hin antîbiyotîkan re bandorek hevrêzî heye. Mînakî, dema ku bi amoxicillin klavulanic acid (AMC) re tê bikar anîn, LL-37 dikare çalakiya antîbakteriyal a AMC bi tundî zêde bike.
Çavkanî:PubMed [6]
Serîlêdanên ji bo LL-37 çi ne?
Pêşxistina nûjenkirina hestî:
Hin lêkolînan destnîşan kirin ku peptîda antîbakteriyal LL-37 bandorek erênî li nûjenkirina hestî dike. Hin lêkolînan destnîşan kir ku hucreyên stem ên mesenchymal ên ji adipose-ê yên mirovî (hADSCs) bi hûrgelên cihêreng ên LL-37 hatine çandin, û hate dîtin ku giraniya LL-37 bandorek li ser şiyana osteojenîkî ya hADSC dike, ku digihîje lûtkeya 4μg/ml. Wekî din, îskeleya têkelê ya PSeD / hADSCs / LL-37 ji PSeD / hADSCs, PSeD, û îskeleyên koma kontrolê di modela kêmasiya kalvariya mişkê de taybetmendiyên osteogenîk ên çêtir nîşan da, ku di nûvekirina hestiyê klînîkî de potansiyelek bilind destnîşan dike.
Bandora antîbakteriyal:
Astengkirina gelek bakteriyên pathogenîk:
Hin lêkolînan ji bo destnîşankirina kêmbûna giraniya astengker (MIC) ya peptîdê antîbakteriyal LL-37 li dijî Escherichia coli, Salmonella, û Staphylococcus aureus, rêbaza şilkirina mîkro-ducar bikar anîn. Encaman destnîşan kir ku LL-37 li ser van sê bakteriyên pathogenîk xwedan derecên cûda yên bandorên mêtînger bû, bi rêzdarî 3,12, 1,56, û 0,78 μg / mL, herî kêm hûrgelên astengdar in. Testa aramiya termal destnîşan kir ku peptîda antîbakteriyal a rekombînant hîn jî di germahiyên bilind de xwedan çalakiyek baş e. Encamên testa îstîqrara asîd-baskê destnîşan kir ku LL-37 di navberek pH ya 2.0 heta 12.0 de hin çalakiyek heye, bi çalakiya çêtirîn di pHek 5.0 heta 6.0 de, û -20 ° C ji bo hilanîna demdirêj şerta çêtirîn e [3].
Bandora li ser bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk:
Hin kesan bandora antîbakteriyal a peptîdê antîbakteriyal LL-37 û nanoparçeyên zîv (AgNPs) li dijî Staphylococcus aureus (S. aureus) lêkolîn kirin, mîkroorganîzmek ku bi gelemperî di enfeksiyonên bi biofîlmê de tê dîtin. Encaman destnîşan kir ku LL-37 antîbakteriyal a herî bi bandor bû, bi kêmbûna hejmara koloniyan ji 4 logarîtmayan zêdetir. Berevajî vê, bandorên nanoparçeyên zîv û antîbiyotîkên kevneşopî xizantir bûn, bi kêmbûna hejmara koloniyan ji 1 logarîtmê kêmtir. Tedawiya tevliheviya antîbakteriyal a bi rifampicin re kêmkirina logarîtmîkî ya AgNP û gentamicin bi girîngî zêde kir, lê dîsa jî ew ji ya LL-37-a ku tenê tê bikar anîn pir kêmtir bû [4].
Serlêdan di enfeksiyona pişikê de:
Lêkolînan destnîşan kir ku Pseudomonas aeruginosa (PA) ji bo enfeksiyona pişikê û birîna pişikê bûye pirsgirêkek lezgîn. Peptîda LL37 li dijî cûreyên PA-ya bakterîyek bandorker e, lê sepana wê ji ber paqijbûna bilez a di vivo, pirsgirêkên biyoewlehiyê, û hebûna kêm biyolojîkî de sînordar e. Ji ber vê yekê, pergalek radestkirina nanoderman-based albûmîn-hesas kêmker hate pêşve xistin da ku performansa LL37 li dijî PA di vivo de bi avakirina girêdanên disulfîd ên navmolekularî baştir bike. Cationic LL37 dikare bi navgîniya danûstendina elektrostatîk ve bi bandor were vegirtin da ku bandorek antîbakteriyal a çêtir bike. Peptîda LL37 ji nanoparçikên peptîda LL37 (LL37 PNP) ji 48 saetan zêdetir serbestberdanek domdar nîşan da, û bi zêdebûna dema înkubasyonê re bandorek antîbakteriyal a berfireh hate destnîşan kirin. Di modelek mişkî ya enfeksiyona pişikê ya PA ya akût de, LL37 PNP bi girîngî îfadeya TNF-α û IL-1β kêm kir û birîna pişikê sivik kir. Ew destnîşan dike ku LL37 PNP dikare ji peptîda belaş LL37 bi bandortir enfeksiyona pişikê ya PA û bersiva înflamatuar a paşîn çêtir bike [3].
Çalakkirina fonksiyona antîbakteriyal a trombêlan:
Lêkolînan destnîşan kir ku peptîda antîbakteriyal LL-37 dikare fonksiyona antîbakteriyal a trombêlên mirovî çalak bike. Piştî ku trombîl bi LL-37 têne derman kirin, derbirîna rûkalê receptorên ji bo naskirina mîkroorganîzmayan (Receptorên mîna Toll (TLRs) 2 û -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, û aIIbβ3 bi entegreyên antîkulên TL re têkildar in) (CD80, CD86, û HLA-ABC) zêde dibe, û molekulên antîbakteriyal têne derxistin: Proteîna bakterîsîd/zêdekirina permeability (BPI), azurocidin, peptide neutrofîl a mirovî (HNP)-1, û myeloperoxidase. Ew her weha azurocidin werdigerînin û girêdana bi Escherichia coli, Staphylococcus aureus, û Candida albicans re zêde dikin. Wekî din, supernatantê trombêlan ku bi LL-37 tê derman kirin dikare mezinbûna Escherichia coli asteng bike, an jî trombêl dikarin LL-37-ya xwe bikar bînin da ku mezinbûna mîkrobial asteng bikin [5].
Serlêdan di pergalên radestkirina dermanan de
Lêkolînan behs kirin ku peptîdên antîbakterî (AMP) çînek nû ya biomolekulan e ku xwedî taybetmendiyên antîbakteriyal ên fireh in û ji ber zêdebûna bilez a berxwedana antîbiyotîkê bal kişandiye ser xwe [6] . LL37 yekane peptîda antîbakteriyal a ku ji katelîsîdînê derketî ye ku di mirovan de tê dîtin. Bi lêkolîna kûr ve, LL37 fonksiyonên biyolojîkî yên cihêreng destnîşan kir, di nav de rêzkirina bersiva înflamatuar, kemotaksîsa hucreyên berevaniyê, pêşvebirina başkirina birînan, û osteogenesis, ku cûrbecûr serîlêdanên klînîkî teşwîq kirine. Lêbelê, wergerandina klînîkî ya LL37 ji hêla hesasiyeta wê ya ji hilweşandina protease, potansiyela jehrê, biyolojiya belengaz, hwd ve sînorkirî ye. Cûrbecûr pergalên radestkirinê, di nav de nanoparçeyên metal, materyalên polîmer, û pergalên bingeha lîpîdê, hatine destnîşan kirin ku bigihîjin sepanên dermankirinê.
Di encamê de, wekî peptîdek biyoaktîf pirfunctional, LL-37 di serîlêdanên klînîkî de potansiyelek mezin destnîşan kiriye. Di warê pêşvebirina nûvekirina hestî de, bi navgîniya bandorên hevrêzî yên mekanîzmayên pirjimar ên wekî pêşvebirina cihêbûn û çalakiyê osteoblast, bandorên antîbakterî, immunomodulation, û pêşvexistina angiogenesis, ew hêviyek nû ji bo tamîrkirina birîna hestî anî. Dema ku bi bakteriyên berxwedêr ên antîbiyotîk re mijûl dibin, bi rasterast hilweşandina membrana hucreyê, astengkirina avakirina biyofilman, û hevrêzkirina bi antîbiyotîkan re, tê çaverê kirin ku ew bibe çekek hêzdar ji bo çareserkirina pirsgirêka bakteriyên berxwedêr ên derman. Di pergalên radestkirina dermanan de, bi sêwirandin û xweşbînkirina şablonên peptîdên antîbakterî, avakirina pergalên radestkirina dermanên pirjimar, û vekolîna serîlêdana hevbeş a dermanan, bandora wê ya dermankirina klînîkî dikare bêtir were zêdekirin. Bi kurtasî, LL-37 di gelek aliyên serîlêdanên klînîkî de potansiyel e, di nav de pêşvebirina nûvekirina hestî, bandorên antîbakteryal, çalakkirina fonksiyona antîbakteriyal a trombêlan, û serîlêdanên di pergalên radestkirina dermanan de.
Derbarê Nivîskar
Materyalên jorîn hemî ji hêla Cocer Peptides ve têne lêkolîn kirin, sererastkirin û berhev kirin.
Nivîskarê Kovara Zanistî
Francisco J. Sanchez-Pena li Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Zanîngeha Benito Juarez ya Xweser a Oaxaca) lêkolîner e. Di sala 1827-an de hatî damezrandin, ev zanîngeh saziyek gelemperî ya girîng e li Oaxaca, Meksîko, ku di warên wekî zanistên xwezayî, endezyariyê, mirovahî û zanistên civakî de cûrbecûr bernameyên akademîk pêşkêşî dike.
Lêkolîna Francisco J. Sanchez-Pena li ser Biyokîmya & Biyolojiya Molekular, Mîkrobiyolojî, û Kîmyayê disekine. Van dîsîplînan lêkolîna pêvajoyên kîmyewî yên di hundurê organîzmayan de, struktur û fonksiyonên molekulî, taybetmendiyên mîkrobial û danûstendinên wan bi hawîrdorê re, û her weha pêkhatî, taybetmendî, û qaîdeyên veguherîna madeyên kîmyewî vedihewîne. Lêkolînên li van deveran di derman, çandinî, zanistiya hawîrdorê û hêj bêtir de serîlêdanên girîng hene. Francisco J. Sanchez-Pena di referansê de [5] de tête navnîş kirin.
