|
1किट (10शीशी) 1.1.
| प्रमाण: | |
|---|---|
▎ एलएल-37 संरचना
स्रोत: पबकेम |
क्रम: एलएलजीडीएफआरकेएसकेकीगकेएफक्रीव्हक्यूरिकडीएफएलआरएनएलव्हीपीआरटीईएस आणवीय सूत्र: C 205H 340N 60O53 आणवीय वजन: 4493 ग्रॅम / मोल सीएएस क्रमांक: 154947-66-7 पबकेम सीआयडी: 16198951 समानार्थी शब्द: कॅथेलिसिडीन;रोपोकॅम्पटायड |
▎ एलएल-37 संशोधन
एलएल-37 ची संशोधन फाटभूंय कितें?
एलएल-३७ हो रेशमी किड्याच्या सामिया सिंथिया रिसिनी ह्या रेशमाच्या किड्यांतल्या कॅटॅनीक ल्हान पॅप्टायड पदार्थांचो वर्ग म्हूण पयलेच खेपे १९८० वर्सा स्विडीश शास्त्रज्ञ बोमन एच.जी आक्रमण करता आनी रसायनीक प्रक्षालनांत म्हत्वाचीं शारिरीक कार्यां करता, घाय बंद जावपाक प्रोत्साहन दिता, आनी आंग निर्माण करता (चेन एक्स, 2018). जनावरांत, वनस्पतींनी आनी थोड्या प्रमाणांत सूक्ष्मजंतूंत बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड खूब प्रमाणांत आसतात आनी मेरुरज्जूंच्या जन्मजात रोगप्रतिकार शक्तीचो ते म्हत्वाचो भाग. स्रावी प्रथिन म्हूण एलएल-३७ मनशाचे कुडीच्या जायत्या अवयवांनी आनी ऊतकांत खूब प्रमाणांत आसता. उपकला पेशी, केराटिनोसाइट्स, मस्त पेशी, न्यूट्रोफिल, मॅक्रोफेज, मोनोसाइट्स अशीं वेगवेगळीं पेशी ताचो स्राव करूंक शकतात. ह्या प्रकारच्या चडशा प्रतिजैव वखदांत ३७ - ३९ 'अॅमिनो अॅसिड अवशेष' आसतात आनी तातूंत ० सिस्टीन आसता. बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायडाच्या N-अंतराचेर आशिल्ल्या बळिश्ट बेसिसिटीक लागून ताका स्थिर 'अम्फिफिलिक हेलिकल संरचना' तयार जावंक शकता. एलएल-३७ ह्या बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायडाकय 'अम्फीफिलिक α-हेलिकल संरचना' आसता. रोगजंतू मारपाचें कार्य आशिल्ल्यान ताका बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड अशें नांव दिलां. एलएल-३७ नांवांतलो '३७' ताच्या अॅमिनो अॅसिड अवशेशांच्या संख्येकडेन संबंदीत आसूं येता. तेचवांगडा ताका कॅथेलिसिडीन आनी रोपोकॅम्पटायड अशेंय म्हण्टात.
प्रतिजैव प्रतिरोधक बॅक्टेरियाआड एलएल-३७ ची क्रियेची यंत्रणा कितें?
बॅक्टेरियाच्या पेशी पड्ड्याक व्यत्यय हाडप: १.
एलएल-३७ बॅक्टेरियाच्या कोशिका पड्ड्यांत घालूंक शकता, खास करून फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल (DPPG) आशिल्ल्या कोशिक पड्ड्याचेर ताचो विध्वंसक परिणाम जाता. ताका लागून बॅक्टेरियाच्या पेशी पड्ड्याची रचणूक खंडीत जातली, जाका लागून बॅक्टेरियानाशक परिणाम जातलो [1] . देखीक- एलएल-३७ ग्रॅम पॉझिटिव्ह आनी ग्राम-नकारात्मक ह्या दोनूय बॅक्टेरियाच्या कोशिका पड्ड्यांत घुसपाक शकता आनी ताका लागून कोशिका पड्ड्याची पारगम्यताय वाडटा, कोशिकांतल्या आशयाची गळती जाता आनी निमाणें बॅक्टेरियाक मरण येता अशें अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां.
व्यापक वर्णपटांतली बॅक्टेरियाविरोधी क्रिया: १.
एलएल-३७ हें प्रतिजैव प्रतिकारशक्ती आशिल्ल्या विंगड विंगड बॅक्टेरियांआड बॅक्टेरियाविरोधी क्रियाशीलताय आसता. ग्रॅम पॉझिटिव्ह बॅक्टेरिया (देखीक स्टॅफिलोकोकस ऑरियस, स्ट्रेप्टोकॉकस, एंटरोकोकस आदी), ग्राम-नकारात्मक बॅक्टेरिया (देखीक- स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एस्केरिचिया कोलाय, साल्मोनेला आदी), आनी हेर बॅक्टेरियाच्या रोगजंतूआड (देखीक मायकोप्लाझ्मा, युरियाप्लाझ्मा, मायकोबॅक्टेरियम आदी) हांचेआड वावुरूंक शकता [2] . ह्या व्यापक वर्णपटाच्या बॅक्टेरियाविरोधी क्रियाशीलतेक लागून एलएल-३७ हें वेगवेगळ्या प्रकारच्या प्रतिजैव प्रतिरोधक बॅक्टेरियाआड झुजपाक संभाव्य उपेगाचें मोल मेळटा.
तयार जाल्लो जैवपटल नश्ट करप: १.
रोगजंतू निर्माण करपी बॅक्टेरियाच्या वखदां प्रतिकारशक्तीचें एक म्हत्वाचें कारण म्हळ्यार बॅक्टेरियाचो जैवपटल. एलएल-३७ हें बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड तयार जाल्लें जैवपटल नश्ट करूंक शकता, जाका लागून बॅक्टेरियाची वखदां प्रतिकारशक्ती उणी जाता. देखीक- कृत्रीम सांधे बदलल्या उपरांत कृत्रीम सांध्याच्या संसर्गांत (PJI) बॅक्टेरियाच्या जैवपटलाक लागून जावपी रोगजंतूच्या वखदां प्रतिकाराक लागून उपचार करप कठीण जाता. पूण एलएल-३७ जैवपटल तयार जावपाक आडखळ हाडून आनी तयार जाल्लो जैवपटल नश्ट करून प्रभावी बॅक्टेरियाविरोधी आनी बॅक्टेरियानिरोधक भुमिका करूंक शकता.
प्रतिजैव वखदांचो बॅक्टेरियाविरोधी क्रिया वाडोवप: १.
अभ्यासांतल्यान एलएल-३७चो कांय प्रतिजैव वखदांवांगडा समन्वयात्मक परिणाम जाता अशें दिसून आयलां. देखीक- अॅमोक्सिसिलीन क्लाव्हुलेनिक आम्ल (AMC) हांचेवांगडा वापरल्यार एलएल-३७ एएमसीची बॅक्टेरियाविरोधी क्रिया खूब वाडोवंक शकता.
स्रोत:पबमेड [6] .
एलएल-37 खातीर खंयचे अर्ज आसात?
हाडांचो पुनरुत्पादनाक चालना दिवप: १.
कांय अभ्यासांतल्यान एलएल-३७ ह्या बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायडाचो हाडांचो पुनरुत्पादनाचेर सकारात्मक परिणाम जाता अशें दिसून आयलां. कांय संशोधनांतल्यान मनशाच्या वसापसून मेळपी मेसेंकिमल कांड पेशींची (hADSCs) एलएल-३७ च्या वेगवेगळ्या सांद्रतायेन संवर्धन केल्ल्याचें दिसून आयलां आनी एलएल-३७ च्या सांद्रतायेचो hADSCs च्या अस्थीजनन क्षमतेक परिणाम जावन ४μg/ml इतल्या चडांत चड प्रमाणांत पावता अशें दिसून आयलां. तेभायर PSeD/hADSCs/LL-37 संयोजन पाळणींत उंदीरांच्या कॅल्व्हेरियल दोश मॉडेलांतल्या PSeD/hADSCs, PSeD आनी नियंत्रण गट मचाणापरस चड श्रेश्ठ अस्थीजनन गुणधर्म दाखयले, ताका लागून क्लिनीकल हाडांचो पुनरुत्पादनाची व्हड संभाव्यताय दिसून येता.
बॅक्टेरियाविरोधी परिणाम: १.
एका परस चड रोगजंतू निर्माण करप: १.
कांय संशोधनांत सूक्ष्म दुप्पट पातळ करपाचे पद्दतीचो उपेग करून एश्चेरिचिया कोलाय, साल्मोनेला आनी स्टॅफिलोकोकस ऑरियस हांचेआड एलएल-३७ ह्या बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायडाची उण्यांत उणी प्रतिबंधात्मक सांद्रताय (MIC) थारायली. ह्या निकालांतल्यान एलएल-३७ च्या ह्या तीन रोगजंतूचेर वेगवेगळ्या प्रमाणांत प्रतिबंधात्मक परिणाम जाल्ल्याचें दिसून आयलें आनी उण्यांत उणी प्रतिबंधात्मक सांद्रताय अनुक्रमान ३.१२, १.५६ आनी ०.७८μg/mL आशिल्ली. उश्णताय स्थिरताय चांचणेंत पुनर्संयोजीत बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायडाची अजूनय चड तापमानांत बरी क्रियाशीलताय आशिल्ल्याचें दिसून आयलें. अम्ल-बेस स्थिरताय चांचणेच्या निकालांतल्यान एलएल-३७ च्या पीएच २.० ते १२.० ह्या प्रमाणांत कांय प्रमाणांत क्रियाशीलताय आसता, तातूंत ५.० ते ६.० ह्या पीएच व्याप्तींत सगळ्यांत बरी क्रियाशीलता आनी -२० सॅ ..
प्रतिजैव प्रतिरोधक बॅक्टेरियाचेर परिणाम: १.
कांय जाणांनी जैवपटल संबंदीत संसर्गांत सादारणपणान मेळपी स्टॅफिलोकोकस ऑरियस (S. aureus) ह्या सूक्ष्मजंतूआड एलएल-३७ आनी रुप्याच्या नॅनोकणांचो (AgNPs) बॅक्टेरियाविरोधी कार्यक्षमताय अभ्यास केलो. ह्या निकालांतल्यान एलएल-३७ हें सगळ्यांत प्रभावी बॅक्टेरियाविरोधी द्रव्य आशिल्ल्याचें दिसून आयलें, तातूंत वसाहतीची संख्या ४ लघुगणकापरस चड उणी जाल्ली. हाचे उरफाटें रुप्याच्या नॅनोकणांचो आनी परंपरीक प्रतिजैव वखदांचो परिणाम चड वायट आशिल्लो आनी वसाहतीची संख्या १ लघुगणकापरस उणी उणी जाली. रिफाम्पिसीनान बॅक्टेरियाविरोधी संयोजन उपचारा वरवीं AgNPs आनी जेंटामायसीन हांचे लघुगणकीय उणाव खूब वाडलो, पूण तरी लेगीत तो फकत वापरिल्ल्या एलएल-37 परस खूब उणो आशिल्लो [4]..
फुफ्फुसाच्या संसर्गांत उपेग: १.
फुफ्फुसांतल्या संसर्गाक आनी फुफ्फुसाच्या जखमेक स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (PA) हें एक तातडीचें आव्हान जालां अशें अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. एलएल३७ पॅप्टायड हें पीए जातींआड एक प्रभावी बॅक्टेरियाविरोधी द्रव्य आसता, पूण ताचो उपेग इन विव्होंत नेटान निवळावण, जैवसुरक्षेच्या प्रस्नांक लागून आनी उण्या जैव उपलब्धतेक लागून मर्यादीत आसा. देखून आंतरआणवीय डायसल्फायड बंध तयार करून एलएल३७ ची पीएआड विव्होंत कार्यक्षमताय सुदारपाखातीर रिड्युसिंग-सेंसिटिव्ह आल्बुमिन आदारीत नॅनोड्रग डिलिव्हरी पद्दत तयार केल्या. कॅटॅनिक एलएल३७ हें विद्युत्स्थिर परस्पर क्रियावरवीं प्रभावीपणान कॅप्सूल करून बॅक्टेरियाविरोधी परिणाम सुदारीत करूं येता. एलएल३७ पॅप्टायडांत एलएल३७ पॅप्टायड नॅनोकणांपसून (एलएल३७ पीएनपी) ४८ वरांपरस चड काळ टिकून उरिल्ली सोडवणूक दिसून आयली आनी उब्या वेळ वाडत वचत ताचो विस्तारीत बॅक्टेरियाविरोधी परिणाम दिसून आयलो. तीव्र पीए फुफ्फुसांतल्या संसर्गाच्या मुयाच्या मॉडेलांत एलएल३७ पीएनपीन टीएनएफ-अॅलॅफा आनी आयएल-१बीटा हांची अभिव्यक्ती खूब उणी करून फुफ्फुसाची जखम उणी केली. तातूंतल्यान एलएल३७ पीएनपी मुक्त एलएल३७ पॅप्टायडापरस पीए फुफ्फुसांतल्या संसर्गांत आनी उपरांतच्या दाहक प्रतिसादांत चड प्रभावीपणान सुदारणा करूंक शकता अशें दाखयता [3]..
प्लेटलेटांचें बॅक्टेरियाविरोधी कार्य सक्रिय करप: १.
एलएल-३७ हें बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड मनशाच्या प्लेटलेटांचें बॅक्टेरियाविरोधी कार्य सक्रिय करपाक शकता अशें अभ्यासांतल्यान दिसून आयलां. प्लेटलेटांचेर एलएल-३७, सूक्ष्मजंतू वळखुपाखातीर ग्राही (Toll-like receptors (TLRs) 2 आनी -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, आनी αIIbβ3 इंटिग्रेन) आनी टी लिंफोसाइट्साक प्रतिजन सादर करपाक संबंदीत आशिल्ल्या रेणूंची पृश्ठभागाचेर अभिव्यक्ती केल्या उपरांत (CD80, सीडी८६, आनी एचएलए-एबीसी) वाडटात आनी बॅक्टेरियाविरोधी रेणू स्रावीत जातात: बॅक्टेरियानाशक/पारगम्यताय वाडोवपी प्रथिन (बीपीआय), अझुरोसिडीन, ह्यूमन न्यूट्रोफिल पॅप्टायड (एचएनपी)-१ आनी मायलोपॅरॉक्सिडायज. तशेंच अझुरोसिडीनाचो अणकार करतात आनी एश्चेरिचिया कोलाय, स्टॅफिलोकोकस ऑरियस आनी कॅन्डीडा आल्बिकनस हांचेकडेन बंधन वाडयतात. तेभायर एलएल-३७ च्या आदारान उपचार केल्ल्या प्लेटलेटांच्या सुपरनॅटॅंटाक लागून एश्चेरिचिया कोलायची वाड आडावंक मेळटा वा प्लेटलेट आपले एलएल-३७ वापरून सूक्ष्मजंतू वाड आडावंक शकतात [5] ..
वखदां दिवपाचे पद्दतींत उपेग
अभ्यासांत उल्लेख केला की अँटीबॅक्टेरियल पॅप्टायड (AMPs) हो एक नवो वर्ग जैव अणुकेंद्रांचो आसून तातूंत व्यापक वर्णपटाचे बॅक्टेरिया विरोधी गुणधर्म आसतात आनी प्रतिजैव प्रतिकारशक्तींत नेटान वाड जाल्ल्यान तांकां लक्ष ओडून घेतलां [6] . एलएल३७ हें कॅथेलिसिडीनांतल्यान मेळपी एकमेव बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड मनशांत मेळटा. खोलायेन संशोधन करून एलएल३७ हांणी दाहक प्रतिसाद नियंत्रीत करप, रोगप्रतिकार पेशींची रसायनीक क्रिया, जखम बरे जावपाक चालना दिवप, अस्थीजनन अशीं वेगवेगळीं जैविक कार्यां दाखयल्यांत, जाका लागून वेगवेगळ्या वैजकी उपेगांक प्रोत्साहन मेळ्ळां. पूण एलएल३७ चें वैजकी अणकार प्रोटीज विघटन, संभाव्य विखारीपण, जैव उपलब्धताय आदीक लागून मर्यादीत आसता.उपचारीक उपेग मेळोवपाखातीर धातूचे नॅनोकण, पॉलिमर पदार्थ आनी लिपिड आदारीत प्रणालीं सयत वेगवेगळीं वितरण प्रणालीं सुरू केल्यांत.
निमाणें सांगपाचें जाल्यार एलएल-३७ हें बहुकार्यात्मक जैव सक्रिय पॅप्टायड म्हूण वैजकी उपेगांत व्हड क्षमता दाखयल्या. हाडांचो पुनरुत्पादनाक चालना दिवपाचे नदरेन अस्थीकोशिकांचें भेद आनी क्रियाशीलताय, बॅक्टेरियाविरोधी परिणाम, प्रतिकारशक्तीचें संयोजन आनी आंग निर्माण करपाक चालना दिवप अशा जायत्या यंत्रणेच्या समन्वयात्मक परिणामांवरवीं हाडांचो जखम दुरुस्त करपाची नवी आस्त निर्माण जाल्या. प्रतिजैव प्रतिरोधक बॅक्टेरियाकडेन वेव्हार करतना, कोशिका पड्डो थेट नश्ट करून, जैवपटल तयार जावपाक आडखळ हाडून आनी प्रतिजैव वखदांवांगडा समन्वय करून वखदाक प्रतिरोधक बॅक्टेरियाचो प्रस्न सोडोवपाचें एक बळिश्ट शस्त्र जातलें अशें मानतात. वखदां दिवपाचे पद्दतींत बॅक्टेरियाविरोधी पॅप्टायड नमुन्यांची रचना आनी अनुकूलन करून, जायत्यो वखदां दिवपाच्यो पद्दती तयार करून आनी वखदांचो एकत्रीत उपेग करून ताचो वैजकी उपचार परिणाम आनीक वाडोवंक मेळटा. थोडयाच उतरांनी एलएल-३७ च्या वैजकी उपेगाच्या जायत्या आंगांनी क्षमता आसा, तातूंत हाडांचो पुनरुत्पादन, बॅक्टेरियाविरोधी परिणाम, प्लेटलेटांचें बॅक्टेरियाविरोधी कार्य सक्रिय करप आनी वखदां दिवपाचे पद्दतींत उपेग करप हांचो आस्पाव जाता.
लेखका विशीं
वयर सांगिल्लीं सगळीं साहित्यां कोसर पॅप्टायड्स कंपनीन संशोधन, संपादन आनी संकलन केल्लीं आसात.
शास्त्रीय जर्नल लेखक
फ्रांसिस्को जे. १८२७ वर्सा स्थापन जाल्लें हें विद्यापीठ मेक्सिकोंतल्या ओक्साका शारांतली एक म्हत्वाची भौशीक संस्था आसून सैमीक विज्ञान, अभियांत्रिकी, मानवी शास्त्र, समाजीक शास्त्र ह्या मळार विंगड विंगड शिक्षणीक कार्यावळी दितात.
फ्रांसिस्को जे. ह्या विशयांत जीवांभितरल्यो रसायनीक प्रक्रिया, रेणूसंरचना आनी कार्यां, सूक्ष्मजंतूचीं खाशेलपणां आनी तांची पर्यावरणाकडेन जावपी परस्पर क्रिया तशेंच रसायनीक पदार्थांची रचना, गुणधर्म आनी रुपांतराचे नेम हांचो अभ्यास आसता. ह्या मळार केल्ल्या संशोधनाचे वैजकी, शेतवड, पर्यावरण शास्त्र आनी हेर मळार म्हत्वाचो उपेग जाता. फ्रांसिस्को जे.सांचेज-पेना हांचो उल्लेख उल्लेखाच्या संदर्भांत केला [5].
