|
1 to'plam (10 flakon)
| Miqdori: | |
|---|---|
▎ LL-37 tuzilishi
Manba: PubChem |
Ketma-ket: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Molekulyar formula: C 205H 340N 60O53 Molekulyar og'irligi: 4493 g / mol CAS raqami: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Sinonimlar: katelitsidin; ropokamptid |
▎ LL-37 tadqiqoti
LL-37 tadqiqotining asosi nima?
LL-37 birinchi marta 1980 yilda shved olimi Boman HG tomonidan Samia cynthia ricini ipak qurti qo'g'irchoqlarida katyonik mayda peptid moddalar sinfi sifatida kashf etilgan. kimyotaksisdagi fiziologik funktsiyalar, yaraning yopilishiga va angiogenezga yordam beradi (Chen X, 2018). Antibakterial peptidlar hayvonlar, o'simliklar va oz miqdordagi mikroorganizmlarda keng tarqalgan bo'lib, ular umurtqali hayvonlarning tug'ma immunitetining muhim qismidir. Sekretor oqsil sifatida LL-37 inson tanasining ko'plab a'zolari va to'qimalarida keng tarqalgan. Turli hujayralar, jumladan epiteliy hujayralari, keratinotsitlar, mast hujayralari, neytrofillar, makrofaglar va monositlar uni ajratishi mumkin. Ushbu turdagi antibiotiklarning ko'pchiligida 37-39 'aminokislota qoldiqlari' va 0 sistein mavjud. Antibakterial peptidning N-terminal holatida kuchli asosliligi tufayli u barqaror 'amfifil spiral struktura' hosil qilishi mumkin. LL-37 antibakterial peptid ham 'amfifil a-spiral tuzilishga' ega. Patogen bakteriyalarni o'ldirish funktsiyasi tufayli u antibakterial peptid deb ataladi. LL-37 nomidagi '37' uning aminokislotalar qoldiqlari soni bilan bog'liq bo'lishi mumkin. Shu bilan birga, u katelisidin va ropokamptid sifatida ham tanilgan.
LL-37 ning antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga ta'sir qilish mexanizmi qanday?
Bakterial hujayra membranasini buzish:
LL-37 bakterial hujayra membranasiga kirishi mumkin, ayniqsa fosfatidilgliserol (DPPG) bo'lgan hujayra membranasiga halokatli ta'sir ko'rsatadi. Bu bakterial hujayra membranasining tuzilishini buzadi, shuning uchun bakteritsid ta'sir ko'rsatadi [1] . Misol uchun, tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LL-37 gramm-musbat va gramm-manfiy bakteriyalarning hujayra membranalariga kirishi mumkin, bu hujayra membranasining o'tkazuvchanligini oshirishga, hujayra tarkibining oqishiga va natijada bakteriyalarning o'limiga olib keladi.
Keng spektrli antibakterial faollik:
LL-37 turli xil antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga qarshi antibakterial faollikka ega. Gram-musbat bakteriyalarga (masalan, Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus va boshqalar), Gram-manfiy bakteriyalarga (masalan, Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella va boshqalar) va boshqa bakterial patogenlarga (masalan, Mycoplasma, Mycoplasma, Mycolasma, Ureapacter [2] ) qarshi ta'sir qilishi mumkin . Ushbu keng spektrli antibakterial faollik LL-37 ni antibiotiklarga chidamli bakteriyalarning har xil turlari bilan kurashishda potentsial qo'llash qiymatiga ega qiladi.
Shakllangan biofilmni yo'q qilish:
Bakterial biofilm patogen bakteriyalarning dori vositalariga chidamliligining muhim sabablaridan biridir. Antibakterial peptid LL-37 hosil bo'lgan biofilmni yo'q qilishi mumkin, shuning uchun bakteriyalarning dori qarshiligini pasaytiradi. Misol uchun, sun'iy bo'g'imlarni almashtirishdan so'ng protez qo'shma infektsiyasida (PJI) bakterial biofilm tufayli patogen bakteriyalarning dori vositalariga chidamliligi davolashni qiyinlashtiradi. Biroq, LL-37 biofilmning shakllanishiga to'sqinlik qilib, hosil bo'lgan biofilmni yo'q qilish orqali samarali antibakterial va bakteriostatik rol o'ynashi mumkin.
Antibiotiklarning antibakterial faolligini oshirish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LL-37 ma'lum antibiotiklar bilan sinergik ta'sir ko'rsatadi. Misol uchun, amoksitsillin klavulan kislotasi (AMC) bilan birgalikda ishlatilganda, LL-37 AMC ning antibakterial faolligini kuchli oshirishi mumkin.
Manba: PubMed [6]
LL-37 uchun qanday ilovalar mavjud?
Suyak regeneratsiyasini rag'batlantirish:
Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antibakterial peptid LL-37 suyak yangilanishiga ijobiy ta'sir ko'rsatadi. Ba'zi tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, inson yog'idan olingan mezenximal ildiz hujayralari (hADSC'lar) LL-37 ning turli konsentratsiyasi bilan o'stirilgan va LL-37 kontsentratsiyasi hADSC'larning osteogenik qobiliyatiga ta'sir ko'rsatib, 4 mkg / ml cho'qqisiga etgan. Bundan tashqari, PSeD / hADSCs / LL-37 kombinatsiyalangan iskala kalamush kalvarial nuqsoni modelida PSeD / hADSCs, PSeD va nazorat guruhi iskalalariga qaraganda ko'proq ustun osteogenik xususiyatlarni ko'rsatdi, bu klinik suyak regeneratsiyasida yuqori potentsialni ko'rsatadi.
Antibakterial ta'sir:
Ko'p patogen bakteriyalarni inhibe qilish:
Ba'zi tadqiqotlar Escherichia coli, Salmonella va Staphylococcus aureusga qarshi LL-37 antibakterial peptidining minimal inhibitiv kontsentratsiyasini (MIC) aniqlash uchun mikro-ikki marta suyultirish usulidan foydalangan. Natijalar shuni ko'rsatdiki, LL-37 ushbu uchta patogen bakteriyalarga turli darajadagi inhibitiv ta'sir ko'rsatdi, minimal inhibitiv konsentratsiyalar mos ravishda 3,12, 1,56 va 0,78 mkg / ml ni tashkil qiladi. Termal barqarorlik testi shuni ko'rsatdiki, rekombinant antibakterial peptid hali ham yuqori haroratlarda yaxshi faollikka ega. Kislota-asos barqarorligi testi natijalari shuni ko'rsatdiki, LL-37 2,0 dan 12,0 gacha pH oralig'ida ma'lum faollikka ega, eng yaxshi faollik pH 5,0 dan 6,0 gacha va -20 ° C uzoq muddatli saqlash uchun eng yaxshi shartdir [3].
Antibiotiklarga chidamli bakteriyalarga ta'siri:
Ba'zi odamlar LL-37 antibakterial peptid va kumush nanozarrachalar (AgNPs) ning biofilm bilan bog'liq infektsiyalarda tez-tez uchraydigan mikroorganizm bo'lgan oltin stafilokokka (S. aureus) qarshi antibakterial samaradorligini o'rganishdi. Natijalar shuni ko'rsatdiki, LL-37 eng samarali antibakterial vosita bo'lib, koloniyalar soni 4 logarifmdan ko'proq kamayadi. Aksincha, kumush nanozarrachalar va an'anaviy antibiotiklarning ta'siri yomonroq bo'lib, koloniyalar soni 1 logarifmdan kamroq qisqardi. Rifampitsin bilan antibakterial kombinatsiyalangan davolash AgNP va gentamitsinning logarifmik kamayishini sezilarli darajada oshirdi, ammo u hali ham yolg'iz qo'llaniladigan LL-37 dan sezilarli darajada past edi [4].
O'pka infektsiyasida qo'llanilishi:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, Pseudomonas aeruginosa (PA) o'pka infektsiyasi va o'pka shikastlanishi uchun shoshilinch muammoga aylandi. LL37 peptidi PA shtammlariga qarshi samarali antibakterial vositadir, ammo uning qo'llanilishi in vivo jonli ravishda tez tozalanishi, biologik xavfsizlik muammolari va past bioavailability tufayli cheklangan. Shu sababli, molekulalararo disulfid aloqalarini hosil qilish orqali LL37 ning PAga qarshi in vivo jonli ishlashini yaxshilash uchun reducing-sezuvchan albuminga asoslangan nanodorilarni etkazib berish tizimi ishlab chiqilgan. Kationik LL37 yaxshilangan antibakterial ta'sir ko'rsatish uchun elektrostatik o'zaro ta'sir orqali samarali ravishda kapsulalanishi mumkin. LL37 peptidi LL37 peptid nanopartikullaridan (LL37 PNP) 48 soatdan ko'proq vaqt davomida doimiy ravishda chiqarilishini ko'rsatdi va inkubatsiya vaqtining oshishi bilan kengaytirilgan antibakterial ta'sir qayd etildi. O'tkir PA o'pka infektsiyasining sichqoncha modelida LL37 PNP TNF-a va IL-1b ifodasini sezilarli darajada kamaytirdi va o'pka shikastlanishini engillashtirdi. Bu shuni ko'rsatadiki, LL37 PNP erkin LL37 peptidiga qaraganda PA o'pka infektsiyasini va keyingi yallig'lanish reaktsiyasini samaraliroq yaxshilashi mumkin [3].
Trombotsitlarning antibakterial funktsiyasini faollashtirish:
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, LL-37 antibakterial peptid inson trombotsitlarining antibakterial funktsiyasini faollashtirishi mumkin. Trombotsitlar LL-37 bilan ishlagandan so'ng, mikroorganizmlarni aniqlash uchun retseptorlarning sirt ifodasi (toll-like retseptorlari (TLR) 2 va -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P va aIIbb3) va molegrin bilan bog'liq bo'lgan integrinlar bilan bog'liq. limfotsitlar (CD80, CD86 va HLA-ABC) ko'payadi va antibakterial molekulalar ajralib chiqadi: bakteritsid/o'tkazuvchanlikni oshiruvchi oqsil (BPI), azurosidin, inson neytrofil peptid (HNP)-1 va miyeloperoksidaza. Ular, shuningdek, azurocidinni tarjima qiladi va Escherichia coli, Staphylococcus aureus va Candida albicans bilan bog'lanishni kuchaytiradi. Bundan tashqari, LL-37 bilan davolash qilingan trombotsitlarning supernatanti ichak tayoqchasining o'sishini inhibe qilishi mumkin yoki trombotsitlar mikroblarning o'sishini inhibe qilish uchun LL-37 dan foydalanishi mumkin [5].
Dori vositalarini etkazib berish tizimlarida qo'llanilishi
Tadqiqotlar shuni ko'rsatdiki, antibakterial peptidlar (AMP) keng spektrli antibakterial xususiyatlarga ega bo'lgan yangi biomolekulalar sinfi bo'lib, antibiotiklarga qarshilikning tez o'sishi tufayli e'tiborni tortdi [6] . LL37 odamlarda topilgan katelisidindan olingan yagona antibakterial peptiddir. Chuqur izlanishlar natijasida LL37 turli xil biologik funktsiyalarni ko'rsatdi, jumladan yallig'lanish reaktsiyasini tartibga solish, immun hujayralarining kimotaksisi, yaralarni davolashni rag'batlantirish va osteogenez, bu turli klinik ilovalarni rag'batlantirdi. Biroq, LL37 ning klinik tarjimasi uning proteaza degradatsiyasiga sezgirligi, potentsial toksikligi, yomon bioavailability va boshqalar bilan cheklangan. Terapevtik ilovalarga erishish uchun turli xil etkazib berish tizimlari, jumladan, metall nanopartikullar, polimer materiallar va lipidga asoslangan tizimlar joriy etilgan.
Xulosa qilib aytganda, ko'p funktsiyali bioaktiv peptid sifatida LL-37 klinik ilovalarda katta salohiyatga ega. Suyak regeneratsiyasini rag'batlantirish nuqtai nazaridan, osteoblastlarning differentsiatsiyasi va faolligini rag'batlantirish, antibakterial ta'sirlar, immunomodulyatsiya va angiogenezni rag'batlantirish kabi ko'plab mexanizmlarning sinergik ta'siri orqali suyak shikastlanishini tiklash uchun yangi umidlar olib keldi. Antibiotiklarga chidamli bakteriyalar bilan shug'ullanganda, hujayra membranasini to'g'ridan-to'g'ri yo'q qilish, biofilmlarning shakllanishiga to'sqinlik qilish va antibiotiklar bilan sinergiya qilish orqali dori-darmonlarga chidamli bakteriyalar muammosini hal qilish uchun kuchli qurolga aylanishi kutilmoqda. Dori vositalarini etkazib berish tizimlarida antibakterial peptid shablonlarini loyihalash va optimallashtirish, bir nechta dori vositalarini etkazib berish tizimlarini qurish va dori vositalarining birgalikda qo'llanilishini o'rganish orqali uning klinik davolash ta'sirini yanada kuchaytirish mumkin. Muxtasar qilib aytganda, LL-37 klinik qo'llashning ko'p jihatlarida, jumladan suyak regeneratsiyasini rag'batlantirish, antibakterial ta'sir, trombotsitlarning antibakterial funktsiyasini faollashtirish va dori vositalarini etkazib berish tizimlarida qo'llash imkoniyatlariga ega.
Muallif haqida
Yuqorida keltirilgan materiallarning barchasi Cocer Peptides tomonidan o'rganilgan, tahrirlangan va tuzilgan.
Ilmiy jurnal muallifi
Fransisko J. Sanches-Pena - Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Oaxaca avtonom Benito Juarez universiteti) tadqiqotchisi. 1827 yilda tashkil etilgan ushbu universitet Meksikaning Oaxaka shahridagi muhim davlat muassasasi bo'lib, tabiiy fanlar, muhandislik, gumanitar fanlar va ijtimoiy fanlar kabi sohalarda keng ko'lamli akademik dasturlarni taklif etadi.
Fransisko J. Sanches-Penaning tadqiqotlari biokimyo va molekulyar biologiya, mikrobiologiya va kimyoga qaratilgan. Bu fanlar organizmlar ichidagi kimyoviy jarayonlarni, molekulyar tuzilmalarni va funktsiyalarni, mikroblarning xususiyatlarini va ularning atrof-muhit bilan o'zaro ta'sirini, shuningdek, kimyoviy moddalarning tarkibi, xossalari va o'zgarish qoidalarini o'rganishni o'z ichiga oladi. Ushbu sohalardagi tadqiqotlar tibbiyot, qishloq xo'jaligi, ekologiya fanlari va boshqalarda sezilarli qo'llanilishiga ega. Fransisko J. Sanches-Pena iqtiboslar ma'lumotnomasida keltirilgan [5].
