एलएल-37 5 मिलीग्राम के बा

▎ एलएल-37 के संरचना के बा

साभार: पबकेम से मिलल बा

अनुक्रम: एलएलजीडीएफआरकेस्केकीगकेएफक्रिवक्यूआरआईकेडीएफएलआरएनएलवीपीआरटीईएस के बा आणविक सूत्र: सी 205एच 340एन 60ओ के बा53 आणविक भार: 4493 ग्राम/मोल के बा सीएएस नंबर: 154947-66-7 बा पबकेम सीआईडी: 16198951 बा पर्यायवाची शब्द: कैथेलिसिडिन;रोपोकैम्पटाइड

▎ एलएल-37 शोध के बा

एलएल-37 के शोध के पृष्ठभूमि का बा?

एलएल-37 के पहिली बेर 1980 में स्वीडिश वैज्ञानिक बोमन एचजी द्वारा रेशम के कीड़ा सामिया सिंथिया रिसिनी के प्यूपा में कैटॉनिक छोट पेप्टाइड पदार्थ सभ के एगो वर्ग के रूप में खोज कइल गइल आक्रमण करे ला आ कीमोटैक्सिस में महत्वपूर्ण शारीरिक कामकाज करे ला, घाव बंद होखे के बढ़ावा देला, आ एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देला (चेन एक्स, 2018)। जीवाणुरोधी पेप्टाइड जानवर, पौधा आ थोड़ मात्रा में सूक्ष्मजीव सभ में बहुतायत से मौजूद होलें आ ई रीढ़ के हड्डी वाला जीव सभ के जन्मजात प्रतिरक्षा के एगो महत्वपूर्ण हिस्सा हवें। स्राव प्रोटीन के रूप में एलएल-37 मनुष्य के शरीर के कई अंग आ ऊतक सभ में बहुतायत से मौजूद होला। उपकला कोशिका, केराटिनोसाइट्स, मस्त कोशिका, न्यूट्रोफिल, मैक्रोफेज आ मोनोसाइट्स समेत बिबिध कोशिका सभ एकर स्राव क सके लीं। एह तरह के अधिकतर एंटीबायोटिक में 37 - 39 'एमिनो एसिड अवशेष' होला आ 0 सिस्टीन होला। जीवाणुरोधी पेप्टाइड के एन-टर्मिनल स्थिति पर मजबूत बेसिसिटी के कारण ई एगो स्थिर 'एम्फीफिलिक हेलिकल संरचना' बना सके ला। जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 में भी 'एम्फीफिलिक α-हेलिकल संरचना' होला। रोगजनक बैक्टीरिया के मारे के काम के कारण एकर नाँव एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड रखल गइल बा। एलएल-37 के नाँव में '37' के संबंध एकरे अमीनो एसिड अवशेष सभ के संख्या से हो सके ला। एकरे साथ-साथ एकरा के कैथेलिसिडिन आ रोपोकैम्पटाइड के नाँव से भी जानल जाला।

एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया के खिलाफ एलएल-37 के क्रिया के तंत्र का होला?

बैक्टीरिया के कोशिका झिल्ली के बाधित कइल: 

एलएल-37 बैक्टीरिया के कोशिका झिल्ली में घुस सके ला, खासतौर पर फॉस्फेटिडिलग्लिसरॉल (DPPG) वाला कोशिका झिल्ली पर विनाशकारी प्रभाव डाले ला। ई बैक्टीरिया के कोशिका झिल्ली के संरचना के बिघटन करी, एह तरीका से बैक्टीरिया नाशक प्रभाव पड़ी ^[1] । उदाहरण खातिर, अध्ययन से पता चलल बा कि एलएल-37 ग्राम-पॉजिटिव आ ग्राम-नेगेटिव दुनों बैक्टीरिया के कोशिका झिल्ली में घुस सके ला जेकरा चलते कोशिका झिल्ली के पारगम्यता बढ़ जाला, कोशिका के सामग्री के रिसाव हो जाला आ अंत में बैक्टीरिया के मौत हो जाला।

व्यापक स्पेक्ट्रम के जीवाणुरोधी गतिविधि: 1। 

एलएल-37 में कई किसिम के एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया सभ के खिलाफ जीवाणुरोधी गतिविधि होला। ई ग्राम-पॉजिटिव बैक्टीरिया (जइसे कि स्टेफिलोकोकस ऑरियस, स्ट्रेप्टोकोकस, एंटरोकोकस इत्यादि), ग्राम-नेगेटिव बैक्टीरिया (जइसे कि स्यूडोमोनास एरुगिनोसा, एस्केरिचिया कोलाई, साल्मोनेला इत्यादि), आ अउरी बैक्टीरिया के रोगजनक (जइसे कि माइकोप्लाज्मा, यूरियाप्लाज्मा, माइकोबैक्टीरियम इत्यादि) के खिलाफ काम क सके ला ^[2] । ई व्यापक स्पेक्ट्रम एंटीबैक्टीरियल गतिविधि एलएल-37 के अलग-अलग प्रकार के एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया सभ के मुकाबला करे में संभावित अनुप्रयोग मूल्य बनावे ले।

बनल बायोफिल्म के नष्ट कइल: 

रोगजनक बैक्टीरिया के दवाई प्रतिरोध के एगो महत्वपूर्ण कारण बैक्टीरियल बायोफिल्म हवे। एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड एलएल-37 बनल बायोफिल्म के नष्ट क सके ला, एह तरीका से बैक्टीरिया के दवाई के प्रतिरोधक क्षमता कम हो सके ला। उदाहरण खातिर, कृत्रिम जोड़ बदले के बाद प्रोस्थेटिक जोड़ संक्रमण (PJI) में बैक्टीरिया के बायोफिल्म के कारण रोगजनक बैक्टीरिया के दवाई के प्रतिरोध के कारण एकर इलाज मुश्किल हो जाला। हालाँकि, एलएल-37 बायोफिल्म के निर्माण के रोके आ बनल बायोफिल्म के नष्ट क के कारगर जीवाणुरोधी आ बैक्टीरियोस्टेटिक भूमिका निभा सके ला।

एंटीबायोटिक दवाई के जीवाणुरोधी गतिविधि बढ़ावे के काम: 

अध्ययन से पता चलल बा कि एलएल-37 के कुछ एंटीबायोटिक दवाई के संगे सिनर्जिस्टिक प्रभाव होखेला। उदाहरण खातिर, जब एकर इस्तेमाल एमोक्सिसिलिन क्लैवुलेनिक एसिड (AMC) के संयोजन में कइल जाला तब एलएल-37 एएमसी के जीवाणुरोधी गतिविधि के मजबूती से बढ़ा सके ला।

साभार:पबमेड ^{[6] से मिलल बा।}

एलएल-37 खातिर कवन आवेदन बा?

हड्डी के पुनर्जनन के बढ़ावा दिहल: 

कुछ अध्ययन से पता चलल बा कि एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड एलएल-37 के हड्डी के पुनर्जनन प सकारात्मक प्रभाव पड़ेला। कुछ रिसर्च सभ से पता चलल बा कि मानव एडिपोज से निकलल मेसेंकिमल स्टेम सेल (hADSCs) सभ के LL-37 के अलग-अलग एकाग्रता के साथ संवर्धित कइल गइल, आ ई पावल गइल कि LL-37 के एकाग्रता के hADSC सभ के ऑस्टियोजेनिक क्षमता पर परभाव पड़े ला, ई 4μg/ml पर चरम पर पहुँच गइल। एकरे अलावा, चूहा के कैल्वेरियल डिफेक्ट मॉडल में PSeD/hADSCs/LL-37 संयोजन मचान में PSeD/hADSCs, PSeD, आ नियंत्रण समूह के मचान सभ के तुलना में ढेर बेहतर ऑस्टियोजेनिक गुण देखल गइल, ई नैदानिक ​​हड्डी के पुनर्जनन में बहुत संभावना के संकेत देला।

जीवाणुरोधी प्रभाव के बारे में बतावल गइल बा:

कई गो रोगजनक बैक्टीरिया के निरोध: 

कुछ रिसर्च सभ में माइक्रो-डबल डाइल्यूशन तरीका के इस्तेमाल कइल गइल आ एस्केरिचिया कोलाई, साल्मोनेला आ स्टेफिलोकोकस ऑरियस के खिलाफ एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड एलएल-37 के न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता (MIC) के निर्धारण कइल गइल। नतीजा में पाता चलल कि एलएल-37 के ए तीनों रोगजनक बैक्टीरिया प अलग-अलग डिग्री के निरोधात्मक प्रभाव रहे, जवना में न्यूनतम निरोधात्मक एकाग्रता क्रमशः 3.12, 1.56 अवुरी 0.78μg/mL रहे। थर्मल स्टेबिलिटी टेस्ट से पता चलल कि रिकॉम्बिनेंट एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड के अभी भी उच्च तापमान प बढ़िया एक्टिविटी बा। एसिड-बेस स्टेबिलिटी टेस्ट के रिजल्ट से पता चलल कि एलएल-37 के पीएच रेंज 2.0 से 12.0 पर कुछ खास एक्टिविटी होला, पीएच 5.0 से 6.0 पर सभसे नीक एक्टिविटी होला आ -20°C लंबा समय ले भंडारण खातिर सभसे नीक स्थिति होला ^{[3] ।}.

एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया पर प्रभाव: 1। 

कुछ लोग स्टेफिलोकोकस ऑरियस (S. aureus) के खिलाफ जीवाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 आ चांदी के नैनोकण (AgNPs) के जीवाणुरोधी प्रभावकारिता के अध्ययन कइल, ई एगो सूक्ष्मजीव हवे जे आमतौर पर बायोफिल्म से संबंधित संक्रमण में पावल जाला। नतीजा में पाता चलल कि एलएल-37 सबसे कारगर जीवाणुरोधी एजेंट रहे, जवना में कॉलोनी के गिनती में 4 लघुगणक से जादे के कमी आईल। एकरा विपरीत चांदी के नैनोकण अवुरी पारंपरिक एंटीबायोटिक के प्रभाव खराब रहे, जवना में कॉलोनी के गिनती में 1 लघुगणक से कम के कमी आईल। रिफाम्पिसिन के साथ एंटीबैक्टीरियल संयोजन उपचार से AgNPs आ जेंटामाइसिन के लघुगणकीय कमी में काफी बढ़ती भइल, बाकी ई अबहिन ले अकेले इस्तेमाल कइल गइल LL-37 के तुलना में काफी कम रहल ^{[4] ।}.

फुफ्फुसीय संक्रमण में आवेदन: 1। 

अध्ययन से पता चलल बा कि स्यूडोमोनास एरुगिनोसा (पीए) फुफ्फुसीय संक्रमण अवुरी फेफड़ा के चोट खाती एगो जरूरी चुनौती बन गईल बा। एलएल37 पेप्टाइड पीए उपजाति सभ के खिलाफ एगो कारगर जीवाणुरोधी एजेंट हवे, बाकी इन विवो में एकर तेजी से निकासी, जैव सुरक्षा के मुद्दा आ कम बायोउपलब्धता के कारण एकर प्रयोग सीमित बा। एह से, इंटरमोलेकुलर डाइसल्फाइड बंधन बना के इन विवो में पीए के खिलाफ एलएल37 के परफार्मेंस में सुधार करे खातिर रिड्यूसिंग-सेंसिटिव एल्ब्यूमिन आधारित नैनोड्रग डिलीवरी सिस्टम बिकसित कइल गइल बा। कैटॉनिक एलएल37 के इलेक्ट्रोस्टैटिक इंटरैक्शन के माध्यम से प्रभावी ढंग से कैप्सूल में रखल जा सके ला ताकि बेहतर जीवाणुरोधी प्रभाव पड़ सके। LL37 पेप्टाइड में LL37 पेप्टाइड नैनोकण (LL37 PNP) से 48 घंटा से ढेर के लगातार रिलीज देखल गइल, आ ऊष्मायन के समय में बढ़ती के साथ एकर बिस्तारित जीवाणुरोधी प्रभाव देखल गइल। तीव्र पीए फुफ्फुसीय संक्रमण के माउस मॉडल में, LL37 PNP TNF-α आ IL-1β के एक्सप्रेशन में काफी कमी कइलस आ फेफड़ा के चोट में कमी आइल। ई बतावे ला कि एलएल37 पीएनपी मुक्त एलएल37 पेप्टाइड के तुलना में पीए फुफ्फुसीय संक्रमण आ एकरे बाद के भड़काऊ प्रतिक्रिया में ढेर कारगर तरीका से सुधार क सके ला ^{[3] ।}.

प्लेटलेट के जीवाणुरोधी कार्य के सक्रिय कइल: 

अध्ययन से पता चलल बा कि एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड एलएल-37 मानव प्लेटलेट के एंटीबैक्टीरियल कामकाज के सक्रिय क सकता। प्लेटलेट सभ के एलएल-37 से इलाज कइला के बाद, सूक्ष्मजीव सभ के पहिचान करे वाला रिसेप्टर सभ के सतह के अभिव्यक्ति (टोल-लाइक रिसेप्टर्स (TLRs) 2 आ -4, सीडी32, सीडी206, डेक्टिन-1, सीडी35, एलओएक्स-1, सीडी41, सीडी62पी, आ αIIbβ3 इंटीग्रेन) आ टी लिम्फोसाइट्स के एंटीजन सभ के पेश करे से संबंधित अणु सभ (सीडी80, सीडी86, आ एचएलए-एबीसी) बढ़ जाला आ जीवाणुरोधी अणु सभ के स्राव होला: बैक्टीरियानाशक/पारगम्यता बढ़ावे वाला प्रोटीन (BPI), एजुरोसिडिन, ह्यूमन न्यूट्रोफिल पेप्टाइड (HNP)-1, आ माइलोपेरोक्साइडेज। ई एजुरोसिडिन के अनुवाद भी करे लीं आ एस्केरिचिया कोलाई, स्टेफिलोकोकस ऑरियस आ कैंडिडा अल्बिकनस से जुड़ाव बढ़ावे लीं। एकरे अलावा, एलएल-37 से इलाज कइल गइल प्लेटलेट सभ के सुपरनेटेंट एस्केरिचिया कोलाई के बढ़ती के रोके ला या प्लेटलेट सभ अपना एलएल-37 के इस्तेमाल माइक्रोबियल बढ़ती के रोके खातिर क सके लें ^{[5] ।}.

दवा वितरण प्रणाली में आवेदन के बारे में बतावल गइल बा

अध्ययन सभ में ई बतावल गइल बा कि एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड (AMP) एगो नया वर्ग के बायोमोलेकुलस हवें जिनहन में व्यापक स्पेक्ट्रम के एंटीबैक्टीरियल गुण होला आ एंटीबायोटिक प्रतिरोध में तेजी से बढ़ती के कारण एकरा पर धियान आकर्षित कइल गइल बा ^[6] । एलएल37 एकलौता कैथेलिसिडिन से निकलल एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड हवे जे मनुष्य में पावल जाला। गहिराह रिसर्च के साथ एलएल37 कई तरह के जैविक कामकाज देखवले बा, जवना में भड़काऊ प्रतिक्रिया, प्रतिरक्षा कोशिका के कीमोटैक्सिस, घाव के ठीक होखे के बढ़ावा दिहल, आ ऑस्टियोजेनेसिस शामिल बा, जवना से कई तरह के नैदानिक ​​प्रयोग के प्रोत्साहित कइल गइल बा। हालाँकि, LL37 के नैदानिक ​​अनुवाद प्रोटीज के गिरावट, संभावित बिषाक्तता, खराब जैवउपलब्धता इत्यादि के प्रति एकर संवेदनशीलता के कारण सीमित बाटे।चिकित्सा अनुप्रयोग हासिल करे खातिर बिबिध डिलीवरी सिस्टम सभ के सुरुआत कइल गइल बा, जेह में धातु नैनोकण, बहुलक सामग्री, आ लिपिड आधारित सिस्टम सभ सामिल बाड़ें।

निष्कर्ष में, मल्टीफंक्शनल बायोएक्टिव पेप्टाइड के रूप में, एलएल-37 नैदानिक ​​अनुप्रयोग में बहुत क्षमता देखवले बा। हड्डी के पुनर्जनन के बढ़ावा देवे के मामला में, कई तंत्र के सिनर्जिस्टिक प्रभाव के माध्यम से जईसे कि ऑस्टियोब्लास्ट के भेदभाव अवुरी गतिविधि, जीवाणुरोधी प्रभाव, इम्यूनोमोड्यूलेशन, अवुरी एंजियोजेनेसिस के बढ़ावा देवे के माध्यम से, इ हड्डी के चोट के मरम्मत खाती नाया उम्मीद पैदा कईले बा। एंटीबायोटिक प्रतिरोधी बैक्टीरिया से निपटे के समय, सीधे कोशिका झिल्ली के नष्ट क के, बायोफिल्म के निर्माण में बाधा डाल के आ एंटीबायोटिक के साथ तालमेल बना के, दवाई प्रतिरोधी बैक्टीरिया के समस्या के समाधान खातिर एगो शक्तिशाली हथियार बने के उमेद कइल जाला। दवाई डिलीवरी सिस्टम में, एंटीबैक्टीरियल पेप्टाइड टेम्पलेट सभ के डिजाइन आ अनुकूलन क के, कई गो दवाई डिलीवरी सिस्टम सभ के निर्माण क के आ दवाई सभ के मिलल जुलल प्रयोग के खोज क के एकर नैदानिक ​​उपचार के परभाव के अउरी बढ़ावल जा सके ला। संछेप में कहल जाय तब एलएल-37 के नैदानिक ​​प्रयोग के कई पहलु सभ में क्षमता बाटे, जवना में हड्डी के पुनर्जनन के बढ़ावा दिहल, जीवाणुरोधी परभाव, प्लेटलेट सभ के जीवाणुरोधी कामकाज के सक्रिय कइल आ दवाई डिलीवरी सिस्टम में प्रयोग सामिल बाड़ें।

लेखक के बारे

ऊपर बतावल सामग्री सभ के शोध, संपादन आ संकलन कोसर पेप्टाइड्स द्वारा कइल गइल बा।

वैज्ञानिक जर्नल के लेखक के बा

फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना यूनिवर्सिडाड ऑटोनोमा बेनिटो जुआरेज़ डी ओक्साका (स्वायत्त बेनिटो जुआरेज़ यूनिवर्सिटी ऑफ ओक्साका) में शोधकर्ता बाड़ें। 1827 में स्थापित ई विश्वविद्यालय मैक्सिको के ओक्साका में एगो महत्वपूर्ण सार्वजनिक संस्थान हवे जे प्राकृतिक बिज्ञान, इंजीनियरिंग, मानविकी आ सामाजिक बिज्ञान नियर क्षेत्र सभ में बिसाल श्रेणी के अकादमिक प्रोग्राम सभ के पेशकश करे ला।

फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना के शोध बायोकेमिस्ट्री एंड मोलेकुलर बायोलॉजी, माइक्रोबायोलॉजी, आ केमिस्ट्री पर केंद्रित बा। एह बिसय सभ में जीव सभ के भीतर रासायनिक प्रक्रिया सभ, आणविक संरचना आ कामकाज, सूक्ष्मजीव सभ के बिसेसता आ पर्यावरण के साथ इनहन के परस्पर क्रिया के साथे-साथ रासायनिक पदार्थ सभ के रचना, गुण आ रूपांतरण के नियम सभ के अध्ययन सामिल बा। एह क्षेत्र सभ में भइल रिसर्च के चिकित्सा, खेती, पर्यावरण बिज्ञान आ अउरी कई चीज सभ में काफी प्रयोग होला। फ्रांसिस्को जे सांचेज-पेना के उद्धरण के संदर्भ में लिस्ट कइल गइल बा [5] ।

▎ प्रासंगिक उद्धरण दिहल गइल बा

[1] नेविल एफ, काहुजाक एम, कोनोवालोव ओ, एट अल। रोगाणुरोधी पेप्टाइड एलएल-37 द्वारा लिपिड हेडग्रुप भेदभाव: कार्रवाई के तंत्र के बारे में अंतर्दृष्टि [जे]। बायोफिजिकल जर्नल, 2006,90 (4): 1275-1287.डीओआई: 10.1529 / बायोफिजिकलजे.105.067595।

[2] नेशानी ए, ज़रे एच, ईदगही एमआरए, एट अल। एलएल-37: संवेदनशील आ एंटीबायोटिक प्रतिरोधी मानव बैक्टीरियल रोगजनक सभ के खिलाफ रोगाणुरोधी प्रोफाइल के समीक्षा [जे]। जीन रिपोर्ट्स, 2019,17:100519.डीओआई:10.1016/जे.जेनरेप.2019.100519 में दिहल गइल बा।

[3] ली एल, पेंग वाई, युआन क्यू, एट अल के बा। कैथेलिसिडिन एलएल37 इन विट्रो में ऑस्टियोजेनिक डिफरेंसेशन आ इन विवो में हड्डी के पुनर्जनन के बढ़ावा देला [J]। बायोइंजीनियरिंग आ बायोटेक्नोलॉजी में सीमा, 2021,9.DOI:10.3389/fbioe.2021.638494।

[4] कांग जे, डायट्ज एम जे, ली बी एंटीमाइक्रोबियल पेप्टाइड एलएल-37 स्टेफिलोकोकस ऑरियस बायोफिल्म सभ के खिलाफ जीवाणुनाशक होला [जे]। प्लोस वन, 2019,14 (6).डीओआई: 10.1371/जर्नल.पोन.0216676।

[5] सांचेज-पेना एफ जे, रोमेरो-त्लालोलिनी एमडीएलए, टोरेस-एगुइलर एच, एट अल। एलएल-37 मानव प्लेटलेट में रोगाणुरोधी गतिविधि के ट्रिगर करेला [जे]। आणविक विज्ञान के अंतर्राष्ट्रीय जर्नल, 2023,24 (3)। डीओआई: 10.3390 / ijms24032816।

[6] लिन एक्स, वांग आर, माई एस एलएल37 [जे] के चिकित्सीय अनुप्रयोग खातिर डिलीवरी सिस्टम में प्रगति। जर्नल ऑफ ड्रग डिलीवरी साइंस एंड टेक्नोलॉजी, 2020,60.DOI:10.1016/j.jddst.2020.102016।

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