|
1kit (10 flakon)
| Kantite: | |
|---|---|
▎ Estrikti LL-37
Sous: PubChem |
Sekans: LLGDFFRKSKEKIGKEFKRIVQRIKDFLRNLVPRTES Fòmil molekilè: C 205H 340N 60O53 Pwa molekilè: 4493 g / mol Nimewo CAS: 154947-66-7 PubChem CID: 16198951 Sinonim: Cathelicidin；ropocamptide |
▎ Rechèch LL-37
Ki sa ki background nan rechèch nan LL-37?
LL-37 te premye dekouvri kòm yon klas nan sibstans ki sou cationiques ti peptide nan pupae nan silkworm Samia cynthia ricini pa syantis la Swedish Boman HG nan lane 1980. LL-37 se peptide C-tèminal la (CAMP, hCAP18) nan moun cathelicidin anti-bakteri rezistans peptide a, ki ka ogmante rezistans mikwòb yo ak jwe peptide enpòtan. fonksyon fizyolojik nan chemotaxis, fè pwomosyon fèmen blesi, ak anjyogenesis (Chen X, 2018). Peptid anti-bakteri yo lajman prezan nan bèt, plant, ak yon ti kantite mikwo-òganis, epi yo se yon pati enpòtan nan iminite natirèl la nan vertebre. Kòm yon pwoteyin sekretè, LL-37 se lajman prezan nan plizyè ògàn ak tisi nan kò imen an. Plizyè selil, ki gen ladan selil epitelyal, keratinosit, selil mast, netrofil, makrofaj, ak monosit, ka sekrete li. Pifò nan kalite antibyotik sa a gen 37 - 39 'résid asid amine' epi li gen 0 sistein. Akòz debaz la fò nan pozisyon N-tèminal peptide anti-bakteri a, li ka fòme yon 'estrikti helik amphiphilic' ki estab. Peptid anti-bakteri LL-37 la tou gen yon 'anfifil α-elik estrikti'. Akòz fonksyon li pou touye bakteri patojèn, li rele yon peptide anti-bakteri. '37' nan non LL-37 ka gen rapò ak kantite résidus asid amine li yo. An menm tan an, li se konnen tou kòm cathelicidin ak ropocamptide.
Ki mekanis aksyon LL-37 kont bakteri ki reziste antibyotik?
Deranje manbràn selil bakteri:
LL-37 ka mete nan manbràn selil bakteri an, espesyalman gen yon efè destriktif sou manbràn selilè ki gen fosfatidilglisewòl (DPPG). Li pral deranje estrikti nan manbràn selil bakteri, kidonk egzèse yon efè bakterisid [1] . Pou egzanp, etid yo te jwenn ke LL-37 ka mete nan manbràn selil yo nan tou de bakteri Gram-pozitif ak Gram-negatif, ki mennen nan yon ogmantasyon nan pèmeyabilite nan manbràn selilè a, flit nan sa ki nan selil yo, epi finalman lanmò nan bakteri.
Gwo spectre aktivite anti-bakteri:
LL-37 gen aktivite anti-bakteri kont yon varyete bakteri ki reziste antibyotik. Li ka aji kont bakteri Gram-pozitif (tankou Staphylococcus aureus, Streptococcus, Enterococcus, elatriye), bakteri Gram-negatif (tankou Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Salmonella, elatriye), ak lòt patojèn bakteri (tankou Mycoplasma, Ureaplasma, Mycobacterium, elatriye ) . Aktivite anti-bakteri gwo spectre sa a fè LL-37 gen yon valè aplikasyon potansyèl nan konbat diferan kalite bakteri ki reziste antibyotik.
Detwi biofilm ki fòme a:
Biofilm bakteri se youn nan rezon enpòtan pou rezistans dwòg bakteri patojèn. Peptid anti-bakteri LL-37 la ka detwi biofilm ki te fòme a, kidonk diminye rezistans nan dwòg nan bakteri. Pou egzanp, nan enfeksyon nan jwenti pwotèz (PJI) apre ranplasman jwenti atifisyèl, rezistans nan dwòg nan bakteri patojèn ki te koze pa biofilm nan bakteri fè tretman an difisil. Sepandan, LL-37 ka jwe yon wòl efikas anti-bakteri ak bakteryostatik pa anpeche fòmasyon nan biofilm ak detwi biofilm ki te fòme a.
Amelyore aktivite antibyotik antibyotik:
Etid yo montre ke LL-37 gen yon efè sinèrji ak sèten antibyotik. Pou egzanp, lè yo itilize nan konbinezon ak amoxicillin asid clavulanic (AMC), LL-37 ka fòtman amelyore aktivite anti-bakteri nan AMC.
Sous:PubMed [6]
Ki aplikasyon pou LL-37?
Pwomosyon rejenerasyon zo:
Gen kèk etid ki montre ke peptide anti-bakteri LL-37 gen yon efè pozitif sou rejenerasyon zo. Gen kèk rechèch ki montre ke selil tij mesenchymal imen (hADSCs) yo te kiltive ak konsantrasyon diferan nan LL-37, epi li te jwenn ke konsantrasyon nan LL-37 te gen yon enpak sou kapasite nan osteogenic nan hADSCs, rive nan yon pik nan 4μg / ml. Anplis de sa, echafodaj konbinezon PSeD/hADSCs/LL-37 te montre plis pwopriyete osteogenic siperyè pase PSeD/hADSCs, PSeD, ak echafodaj gwoup kontwòl nan modèl rat defo kalvaryal la, ki endike yon gwo potansyèl nan rejenerasyon zo klinik.
Efè anti-bakteri:
Anpèchman plizyè bakteri patojèn:
Gen kèk rechèch ki itilize metòd mikwo-double dilution pou detèmine konsantrasyon minimòm inhibitor (MIC) peptide anti-bakteri LL-37 kont Escherichia coli, Salmonella, ak Staphylococcus aureus. Rezilta yo te montre ke LL-37 te gen diferan degre efè inhibition sou twa bakteri patojèn sa yo, ak konsantrasyon minimòm inhibitor yo se 3.12, 1.56, ak 0.78μg / mL, respektivman. Tès estabilite tèmik la te montre ke peptide anti-bakteri recombinant la toujou te gen bon aktivite nan tanperati ki wo. Rezilta tès estabilite asid-baz yo te montre ke LL-37 te gen sèten aktivite nan yon ranje pH nan 2.0 a 12.0, ak aktivite ki pi bon nan yon pH nan 5.0 a 6.0, ak -20 ° C se pi bon kondisyon pou depo alontèm [3].
Efè sou bakteri ki reziste antibyotik:
Gen kèk moun ki etidye efikasite anti-bakteri peptide anti-bakteri LL-37 ak nanopartikul ajan (AgNPs) kont Staphylococcus aureus (S. aureus), yon mikwo-òganis ki souvan jwenn nan enfeksyon ki gen rapò ak biofilm. Rezilta yo te montre ke LL-37 te ajan anti-bakteri ki pi efikas, ak yon rediksyon nan konte koloni ki gen plis pase 4 logaritm. Kontrèman, efè nanopartikil ajan ak antibyotik konvansyonèl yo te pi pòv, ak yon rediksyon nan konte koloni ki gen mwens pase 1 logaritm. Tretman an konbinezon anti-bakteri ak rifampicin siyifikativman ogmante rediksyon logaritmik AgNPs ak gentamicin, men li te toujou siyifikativman pi ba pase sa yo ki nan LL-37 itilize pou kont li [4].
Aplikasyon nan enfeksyon nan poumon:
Etid yo montre ke Pseudomonas aeruginosa (PA) te vin tounen yon defi ijan pou enfeksyon nan poumon ak blesi nan poumon. Peptid LL37 a se yon ajan anti-bakteri efikas kont tansyon PA, men aplikasyon li limite akòz clearance rapid li yo nan vivo, pwoblèm biosekirite, ak byodisponibilite ki ba. Se poutèt sa, yo te devlope yon sistèm livrezon nanomedikaman ki baze sou rediksyon sansib albumin pou amelyore pèfòmans LL37 kont PA nan vivo pa fòme lyezon disulfid intermolecular. Kasyonik LL37 ka efektivman enkapsule atravè entèraksyon elektwostatik pou egzèse yon efè anti-bakteri amelyore. Peptid LL37 la te montre yon lage soutni plis pase 48 èdtan nan nanopartikul peptide LL37 (LL37 PNP), e li te note yon efè anti-bakteri pwolonje ak ogmantasyon nan tan enkubasyon an. Nan yon modèl sourit nan enfeksyon egi PA poumon, LL37 PNP siyifikativman redwi ekspresyon TNF-α ak IL-1β ak soulaje blesi nan poumon. Li endike ke LL37 PNP ka pi efikasman amelyore enfeksyon pulmonè PA ak repons enflamatwa ki vin apre a pase peptide LL37 gratis la [3].
Aktive fonksyon anti-bakteri nan plakèt:
Etid yo fè remake ke peptide anti-bakteri LL-37 ka aktive fonksyon an anti-bakteri nan plakèt imen. Apre plakèt yo trete ak LL-37, ekspresyon sifas reseptè yo pou rekonèt mikwo-òganis (reseptè Toll-like (TLRs) 2 ak -4, CD32, CD206, Dectin-1, CD35, LOX-1, CD41, CD62P, ak αIIbβ3 entegrin) ak molekil ki gen rapò ak T80 lymphocytes. CD86, ak HLA-ABC) ogmante, ak molekil anti-bakteri yo sekrete: pwoteyin bakterisid / pèmeyabilite ki ogmante (BPI), azurocidin, peptide netrofil imen (HNP) -1, ak myeloperoxidase. Yo menm tou yo tradui azurocidin ak amelyore obligatwa nan Escherichia coli, Staphylococcus aureus, ak Candida albicans. Anplis de sa, supernatant plakèt yo trete ak LL-37 ka anpeche kwasans Escherichia coli, oswa plakèt yo ka itilize LL-37 yo pou anpeche kwasans mikwòb [5].
Aplikasyon nan sistèm livrezon dwòg
Etid yo te mansyone ke peptides anti-bakteri (AMPs) se yon nouvo klas biomolekil ak pwopriyete antibyotik gwo spectre epi yo te atire atansyon akòz ogmantasyon rapid nan rezistans antibyotik [6] . LL37 se sèl peptide anti-bakteri ki sòti nan kathelicidin yo jwenn nan imen. Avèk rechèch apwofondi, LL37 te montre divès fonksyon byolojik, tankou reglemante repons enflamatwa, chemotaxis selil iminitè, ankouraje gerizon blesi, ak osteogenesis, ki ankouraje yon varyete aplikasyon klinik. Sepandan, tradiksyon klinik la nan LL37 limite pa sansiblite li nan degradasyon proteaz, toksisite potansyèl, byodisponibilite pòv, elatriye. Sistèm livrezon divès kalite, ki gen ladan nanopartikil metal, materyèl polymère, ak sistèm ki baze sou lipid, yo te prezante pou reyalize aplikasyon ki ka geri.
An konklizyon, kòm yon peptide byoaktif multifonksyonèl, LL-37 te montre gwo potansyèl nan aplikasyon klinik. An tèm de pwomosyon rejenerasyon zo, atravè efè sinèrjetik nan mekanis miltip tankou pwomosyon diferansyasyon osteoblast ak aktivite, efè anti-bakteri, imunomodulasyon, ak pwomosyon anjojenèz, li te pote nouvo espwa pou reparasyon aksidan zo. Lè w ap fè fas ak bakteri antibyotik ki reziste, pa dirèkteman detwi manbràn selilè a, anpeche fòmasyon biofilms, ak synergizing ak antibyotik, li espere vin yon zam pwisan pou rezoud pwoblèm nan nan bakteri ki reziste dwòg. Nan sistèm livrezon dwòg, pa desine ak optimize modèl peptide anti-bakteri, konstwi plizyè sistèm livrezon dwòg, ak eksplore aplikasyon an konbine nan dwòg, efè tretman klinik li yo ka plis amelyore. Nan ti bout tan, LL-37 gen potansyèl nan plizyè aspè nan aplikasyon klinik, ki gen ladan pwomosyon rejenerasyon zo, efè anti-bakteri, aktive fonksyon an anti-bakteri nan plakèt, ak aplikasyon nan sistèm livrezon dwòg.
Konsènan otè a
Cocer Peptides fè rechèch, edite ak konpile materyèl yo mansyone anwo a.
Otè jounal syantifik
Francisco J. Sanchez-Pena se yon chèchè nan Universidad Autonoma Benito Juarez de Oaxaca (Otonòm Benito Juarez University of Oaxaca). Etabli an 1827, inivèsite sa a se yon enstitisyon piblik enpòtan nan Oaxaca, Meksik, ki ofri yon pakèt pwogram akademik nan domèn tankou syans natirèl, jeni, syans imanitè, ak syans sosyal.
Rechèch Francisco J. Sanchez-Pena konsantre sou byochimik ak byoloji molekilè, mikrobyoloji, ak chimi. Disiplin sa yo enplike etid la nan pwosesis chimik nan òganis, estrikti molekilè ak fonksyon, karakteristik mikwòb ak entèraksyon yo ak anviwònman an, osi byen ke konpozisyon, pwopriyete yo, ak règ transfòmasyon nan sibstans chimik yo. Rechèch nan domèn sa yo gen aplikasyon enpòtan nan medikaman, agrikilti, syans anviwònman, ak plis ankò. Francisco J. Sanchez-Pena nan lis referans sitasyon [5].
