Cocer Peptides দ্বারা      1 মাস আগে

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।  

এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷

জীবন বিজ্ঞানের ক্ষেত্রে, বার্ধক্য সর্বদা একটি প্রধান গবেষণার বিষয়। বার্ধক্যের প্রক্রিয়া নিয়ে গবেষণা যেমন গভীরতর হচ্ছে, অ্যান্টি-বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় নিকোটিনামাইড অ্যাডেনিন ডাইনিউক্লিওটাইড (NAD+) এর ভূমিকা ক্রমবর্ধমান মনোযোগ আকর্ষণ করেছে। কোষের মধ্যে অসংখ্য মূল শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ার সাথে জড়িত একটি কোএনজাইম হিসাবে, NAD+ বার্ধক্য প্রক্রিয়ার সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত বলে পাওয়া গেছে।

চিত্র 1 NAD এর জৈবিক কার্যাবলী। NAD sirtuins, PARPs এবং বিভিন্ন রেডক্স এনজাইমের মাধ্যমে শক্তির ভারসাম্য, স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া এবং সেলুলার হোমিওস্টেসিস নিয়ন্ত্রণ করে।

NAD+ এর শারীরবৃত্তীয় কার্যাবলীর ওভারভিউ

NAD+ হল একটি কোএনজাইম যা কোষে ব্যাপকভাবে উপস্থিত, বিভিন্ন মূল শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়ায় অংশগ্রহণ করে। এটি প্রাথমিকভাবে কোষের মধ্যে দুটি আকারে বিদ্যমান: অক্সিডাইজড ফর্ম (NAD+) এবং হ্রাসকৃত ফর্ম (NADH), যা আন্তঃরূপান্তর করতে পারে। এই গতিশীল ভারসাম্য স্বাভাবিক সেলুলার বিপাক এবং ফাংশন বজায় রাখার জন্য অত্যন্ত গুরুত্বপূর্ণ।

1. শক্তি বিপাক: NAD+ সেলুলার শ্বাস-প্রশ্বাসে কেন্দ্রীয় ভূমিকা পালন করে। গ্লাইকোলাইসিস, ট্রাইকারবক্সিলিক অ্যাসিড চক্র এবং অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশনের মতো শক্তি বিপাকের পথগুলিতে, NAD+ একটি ইলেকট্রন গ্রহণকারী হিসাবে কাজ করে, বিপাকীয় স্তরগুলির অক্সিডেশনের সময় NADH গঠনের জন্য ইলেকট্রনগুলি গ্রহণ করে। পরবর্তীকালে, NADH ইলেক্ট্রনগুলিকে মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইনে স্থানান্তর করে, যেখানে অক্সিডেটিভ ফসফোরিলেশন অ্যাডিনোসিন ট্রাইফসফেট (এটিপি) তৈরি করে, কোষের জন্য শক্তি সরবরাহ করে। এই প্রক্রিয়াটি নিশ্চিত করে যে কোষগুলি তাদের স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ যেমন কোষের বৃদ্ধি, বিভাজন এবং মেরামত বজায় রাখার জন্য ক্রমাগত পর্যাপ্ত শক্তি পেতে পারে।

গ্লাইকোলাইসিসের সময়, 3-ফসফোগ্লিসারেট 3-ফসফোগ্লিসারেট ডিহাইড্রোজেনেসের ক্রিয়ায় NAD+ এ হাইড্রোজেন পরমাণু স্থানান্তর করে, NADH এবং 1,3-ডিফসফোগ্লিসারেট তৈরি করে। পরবর্তীকালে, NADH মাইটোকন্ড্রিয়াতে শ্বাসযন্ত্রের চেইনের মাধ্যমে অক্সিজেনে ইলেকট্রন স্থানান্তর করে, শেষ পর্যন্ত জল উত্পাদন করে এবং এটিপি সংশ্লেষণকে সংযুক্ত করে। এটি নির্দেশ করে যে NAD+ হল সেলুলার শক্তি বিপাকের একটি অপরিহার্য উপাদান, এবং এর ঘনত্বের পরিবর্তন সরাসরি শক্তি উৎপাদনের দক্ষতাকে প্রভাবিত করে।

2. ডিএনএ মেরামত: NAD+ হল পলি(ADP-ribose) পলিমারেজ (PARP) পরিবারের একটি সাবস্ট্রেট। PARP ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ সাইটগুলিকে চিনতে এবং আবদ্ধ করার পরে, এটি পলি(ADP-ribose) (PAR) চেইন তৈরি করে ADP-ribose গ্রুপগুলিকে নিজের বা অন্যান্য প্রোটিনে স্থানান্তর করতে একটি স্তর হিসাবে NAD+ ব্যবহার করে। এই PAR চেইনগুলি DNA মেরামতের সাথে জড়িত প্রোটিনগুলির একটি সিরিজ নিয়োগ এবং সক্রিয় করতে পারে, যেমন DNA ligase এবং DNA পলিমারেজ, যার ফলে DNA মেরামত প্রক্রিয়া শুরু হয়। যখন কোষগুলি অতিবেগুনী বিকিরণ বা রাসায়নিকের মতো কারণগুলির কারণে ডিএনএ ক্ষতির সংস্পর্শে আসে, তখন PARP-NAD+ সিস্টেম ক্ষতিগ্রস্ত ডিএনএ মেরামত করতে এবং জিনোমিক স্থিতিশীলতা বজায় রাখতে দ্রুত প্রতিক্রিয়া জানায়। যদি NAD+ মাত্রা অপর্যাপ্ত হয়, PARP কার্যকলাপ বাধাগ্রস্ত হয়, যার ফলে DNA মেরামতের ক্ষমতা হ্রাস পায়, জিনোমিক অস্থিরতা বৃদ্ধি পায় এবং সেলুলার বার্ধক্য এবং রোগের সূত্রপাত ত্বরান্বিত হয়।

3. প্রোটিনের অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তন: NAD+ sirtuin ফ্যামিলি প্রোটিনের অনুঘটক প্রতিক্রিয়াতেও অংশগ্রহণ করে। Sirtuins হল NAD+-নির্ভর ডিসিটাইলেসের একটি শ্রেণী যা প্রোটিনের লাইসিন অবশিষ্টাংশ থেকে অ্যাসিটাইল পরিবর্তনগুলি অপসারণ করতে পারে। এই ডিসিটাইলেশন পরিবর্তনটি অসংখ্য প্রোটিনের কার্যকলাপ, স্থিতিশীলতা এবং উপকোষীয় স্থানীয়করণকে নিয়ন্ত্রণ করে, যার ফলে সেলুলার বিপাক, চাপের প্রতিক্রিয়া, বার্ধক্য এবং অন্যান্য শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। উদাহরণস্বরূপ, SIRT1 deacetylation পরিবর্তনের মাধ্যমে p53 এবং FOXO-এর মতো ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরগুলির কার্যকলাপকে নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, যার ফলে কোষ চক্র, অ্যাপোপটোসিস এবং অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্ট্রেস প্রক্রিয়াগুলিকে প্রভাবিত করে। যখন কোষগুলি চাপের মধ্যে থাকে, তখন SIRT1 NAD+ খাওয়ার মাধ্যমে p53 কে ডিসিটাইলেট করে, যার ফলে p53 এর ট্রান্সক্রিপশনাল কার্যকলাপকে বাধা দেয়, অ্যাপোপটোসিসের ঘটনা হ্রাস করে এবং সেলুলার বেঁচে থাকার ক্ষমতা বৃদ্ধি করে।

বার্ধক্যের সময় NAD+ স্তরে পরিবর্তন

গবেষণায় দেখা গেছে যে বয়সের সাথে সাথে শরীরের একাধিক টিস্যু এবং কোষে NAD+ এর মাত্রা ধীরে ধীরে হ্রাস পেতে থাকে। স্তন্যপায়ী প্রাণী, নেমাটোড এবং ফলের মাছি সহ বিভিন্ন প্রজাতির মধ্যে এই হ্রাস পরিলক্ষিত হয়েছে, যা পরামর্শ দেয় যে এনএডি + স্তর হ্রাস বার্ধক্য প্রক্রিয়ায় একটি সংরক্ষিত ঘটনা হতে পারে।

1. টিস্যু-নির্দিষ্ট পরিবর্তন: বয়সের সাথে NAD+ স্তরের হ্রাসের মাত্রা এবং প্রক্রিয়া বিভিন্ন টিস্যুতে পরিবর্তিত হতে পারে। কঙ্কালের পেশীতে, বার্ধক্যের সাথে সাথে এনএডি+ জৈব-সংশ্লেষিত পথের মূল এনজাইমগুলির কার্যকলাপ হ্রাস পায়, যার ফলে NAD+ সংশ্লেষণ হ্রাস পায়। CD38-এর মতো NAD+ গ্রাসকারী এনজাইমের প্রকাশ এবং কার্যকলাপ বৃদ্ধি পায়, NAD+ ক্ষয়কে ত্বরান্বিত করে এবং শেষ পর্যন্ত কঙ্কালের পেশীতে NAD+ মাত্রা উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস পায়। লিভারে, সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয় পথের উপরোক্ত পরিবর্তনগুলি ছাড়াও, বার্ধক্য NAD+ পরিবহন প্রক্রিয়াকেও প্রভাবিত করতে পারে, যা অন্তঃকোষীয় NAD+ বিতরণে ভারসাম্যহীনতার দিকে পরিচালিত করে এবং এর কার্যকর ঘনত্বকে আরও কমিয়ে দেয়।

2. বয়স-সম্পর্কিত রোগের সাথে সম্পর্ক: NAD+ মাত্রা কমে যাওয়া বিভিন্ন বয়স-সম্পর্কিত রোগের সূত্রপাত এবং অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। কার্ডিওভাসকুলার রোগে, বার্ধক্যজনিত কারণে মায়োকার্ডিয়াল কোষের NAD+ স্তরের হ্রাস শক্তি বিপাকীয় ব্যাধি, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস বৃদ্ধি এবং মায়োকার্ডিয়াল সেল অ্যাপোপটোসিসের দিকে পরিচালিত করে, যার ফলে কার্ডিয়াক কর্মহীনতা বৃদ্ধি পায়। নিউরোডিজেনারেটিভ রোগ যেমন আলঝেইমার ডিজিজ এবং পারকিনসন রোগে, নিউরোনাল এনএডি+ লেভেল কমে যাওয়া ডিএনএ মেরামত এবং প্রোটিন হোমিওস্ট্যাসিসকে প্রভাবিত করে, নিউরোটক্সিক প্রোটিন এবং নিউরোনাল ডেথের একত্রীকরণকে উন্নীত করে। বিপাকীয় রোগ যেমন বিপাকীয় রোগগুলি NAD+ মাত্রা হ্রাসের সাথেও যুক্ত, কারণ NAD+ এর অভাব ইনসুলিন নিঃসরণ এবং ইনসুলিন সংবেদনশীলতাকে ব্যাহত করে, যা রক্তে গ্লুকোজের অস্বাভাবিক নিয়ন্ত্রণের দিকে পরিচালিত করে।

যে প্রক্রিয়াগুলির দ্বারা NAD+ মাত্রা হ্রাস পায় তা বার্ধক্যকে উৎসাহিত করে

1. **এনার্জি মেটাবলিজম ডিসঅর্ডার**: সেলুলার এনার্জি মেটাবলিজমের ক্ষেত্রে NAD+ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। বয়স বাড়ার সাথে সাথে এনএডি+ লেভেল কমে যাওয়ার ফলে শক্তি বিপাক প্রক্রিয়া ব্যাহত হয় এবং এটিপি উৎপাদন কমে যায়। এটি শুধুমাত্র স্বাভাবিক সেলুলার শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপকে প্রভাবিত করে না বরং ক্ষতিপূরণমূলক প্রতিক্রিয়াগুলির একটি সিরিজও ট্রিগার করে, যেমন অত্যধিক মাইটোকন্ড্রিয়াল প্রসারণ এবং কার্যকরী অস্বাভাবিকতা। মাইটোকন্ড্রিয়া হল সেলুলার পাওয়ার হাউস; যখন NAD+ অপর্যাপ্ত হয়, তখন মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইন ফাংশন ব্যাহত হয়, যার ফলে ইলেকট্রন পরিবহনের সময় প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতির (ROS) উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। অত্যধিক ROS মাইটোকন্ড্রিয়াল ডিএনএ, প্রোটিন এবং লিপিড আক্রমণ করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল গঠন এবং কার্যকারিতাকে আরও ব্যাহত করে, একটি দুষ্ট চক্র তৈরি করে যা সেলুলার বার্ধক্যকে ত্বরান্বিত করে।

চিত্র 2 কীভাবে বার্ধক্য NAD বিপাককে প্রভাবিত করে তার প্রস্তাবিত প্রক্রিয়া। বার্ধক্য NAD সংশ্লেষণ এবং অবক্ষয়ের মধ্যে ভারসাম্যকে ব্যাহত করে, যার ফলে বিভিন্ন টিস্যুতে NAD মাত্রা কমে যায়।

2. ডিএনএ ক্ষতি পুঞ্জীভূত করা: PARP-এর একটি সাবস্ট্রেট হিসাবে, NAD+ স্তর হ্রাস ডিএনএ মেরামতের ক্ষমতাকে দুর্বল করে। যখন ডিএনএ ক্ষতি কার্যকরভাবে সময়মতো মেরামত করা যায় না, তখন এটি জিনোমিক অস্থিরতার দিকে পরিচালিত করে, প্রচুর পরিমাণে মিউটেশন এবং ক্রোমোসোমাল অস্বাভাবিকতা জমা করে। এই জেনেটিক ক্ষতিগুলি সাধারণ সেলুলার শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপে হস্তক্ষেপ করে, কোষের বিস্তার, পার্থক্য এবং অ্যাপোপটোসিসকে প্রভাবিত করে, যার ফলে সেলুলার বার্ধক্য প্রচার করে। ডিএনএ ক্ষতি কোষের মধ্যে বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিগন্যালিং পথগুলিকেও সক্রিয় করে, যেমন p53-p21 এবং p16INK4a-Rb পথগুলি, সেলুলার বার্ধক্যের ঘটনাকে আরও প্ররোচিত করে।

3. বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিগন্যালিং পাথওয়ের অনিয়ন্ত্রণ: এনএডি+-নির্ভর সিরটুইন ফ্যামিলি প্রোটিন বার্ধক্য-সম্পর্কিত সিগন্যালিং পথ নিয়ন্ত্রণে গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। NAD+ এর মাত্রা কমে যাওয়ার সাথে সাথে sirtuin কার্যকলাপ বাধাগ্রস্ত হয়, যার ফলে ডাউনস্ট্রিম টার্গেট প্রোটিনের ডিসিটাইলেশন পরিবর্তন হ্রাস পায়। SIRT1 ক্রিয়াকলাপ হ্রাসের ফলে p53 একটি অত্যন্ত অ্যাসিটাইলেটেড অবস্থায় থাকে, p53 এর ট্রান্সক্রিপশনাল কার্যকলাপ বৃদ্ধি করে, যার ফলে কোষ চক্র গ্রেপ্তার এবং অ্যাপোপটোসিস হয়; একই সাথে, SIRT1 দ্বারা FOXO ট্রান্সক্রিপশন ফ্যাক্টরের দুর্বল ডিসিটাইলেশন কোষের অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট স্ট্রেস রেজিস্ট্যান্স এবং বিপাকীয় নিয়ন্ত্রণকে প্রভাবিত করে। উপরন্তু, SIRT3 এবং SIRT6-এর মতো অন্যান্য sirtuin পরিবারের সদস্যদের কার্যকলাপের পরিবর্তনগুলিও মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন, জিনোমিক স্থিতিশীলতা এবং প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়াকে প্রভাবিত করে, সম্মিলিতভাবে সেলুলার সেন্সেন্সের অগ্রগতিকে চালিত করে।

এনএডি+ মাত্রা বাড়ানোর জন্য অ্যান্টি-এজিং কৌশল

হ্রাসকৃত NAD+ স্তর এবং বার্ধক্যের মধ্যে ঘনিষ্ঠ সম্পর্কের প্রেক্ষিতে, NAD+ মাত্রা বৃদ্ধির মাধ্যমে বার্ধক্য বিলম্বিত করার কৌশলগুলি একটি গবেষণার হটস্পট হয়ে উঠেছে।

1. NAD+ পূর্ববর্তীদের সম্পূরক করা: NAD+ পূর্ববর্তীদের সম্পূরক NAD+ মাত্রা বাড়ানোর একটি সাধারণ পদ্ধতি। সাধারণ NAD+ পূর্বসূরীর মধ্যে রয়েছে নিকোটিনামাইড (NAM), নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN), এবং নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড (NR)। এই অগ্রদূতগুলি কোষের মধ্যে নির্দিষ্ট বিপাকীয় পথের মাধ্যমে NAD+ এ রূপান্তরিত হতে পারে, যার ফলে এর মাত্রা বৃদ্ধি পায়।

নিকোটিনামাইড (NAM): NAM হল ভিটামিন B3 এর একটি রূপ যা নিকোটিনামাইড ফসফরিবোসিলট্রান্সফেরেজ (NAMPT) এর ক্রিয়াকলাপের মাধ্যমে নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইডে (NMN) রূপান্তরিত হতে পারে, যা পরে NAD+ সংশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়। উচ্চ-ডোজ NAM সাপ্লিমেন্টেশন প্রতিক্রিয়া NAMPT কার্যকলাপকে বাধা দিতে পারে, NAD+ মাত্রা বাড়ানোর ক্ষমতা সীমিত করে। NAM-এর দীর্ঘমেয়াদী উচ্চ-ডোজ ব্যবহার ত্বক ফ্লাশ করার মতো পার্শ্বপ্রতিক্রিয়া সৃষ্টি করতে পারে, কিন্তু উপযুক্ত মাত্রায়, NAM কার্যকরভাবে অন্তঃকোষীয় NAD+ মাত্রা বাড়াতে পারে, শক্তি বিপাক উন্নত করতে পারে এবং DNA মেরামতের কাজগুলিকে উন্নত করতে পারে।

নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN): NMN হল NAD+ জৈব সংশ্লেষিত পথের একটি সরাসরি অগ্রদূত। গবেষণায় দেখা গেছে যে মৌখিক NMN দ্রুত শোষিত হয় এবং NAD+ এ রূপান্তরিত হয়, কার্যকরভাবে বিভিন্ন টিস্যুতে NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি করে। প্রাণী পরীক্ষায়, NMN পরিপূরক বয়স-সম্পর্কিত বিপাকীয় ব্যাধি, কার্ডিওভাসকুলার কর্মহীনতা এবং নিউরোডিজেনারেটিভ রোগে উল্লেখযোগ্য উন্নতি দেখিয়েছে। উদাহরণস্বরূপ, বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে, NMN পরিপূরক লোকোমোটর ক্ষমতা উন্নত করেছে, ইনসুলিন সংবেদনশীলতা উন্নত করেছে, হৃদপিণ্ডে বয়স-সম্পর্কিত রোগগত পরিবর্তনগুলি হ্রাস করেছে এবং জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করেছে। উপরন্তু, NMN মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিসকে উন্নীত করতে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন বাড়াতে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত ক্ষতি কমাতে দেখানো হয়েছে।

নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড (NR): এনআর হল আরেকটি কার্যকরী NAD+ পূর্বসূর যা নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড কিনেস (NRK) দ্বারা ফসফোরিলেশনের মাধ্যমে NMN-এ রূপান্তরিত হতে পারে, যা পরে NAD+ সংশ্লেষণ করতে ব্যবহৃত হয়। NMN-এর মতোই, NR-এর পরিপূরক অন্তঃকোষীয় NAD+ মাত্রা বাড়াতে পারে, বিপাকীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং বার্ধক্য বিলম্বিত করতে পারে। বয়স্ক ইঁদুরগুলিতে, এনআর পরিপূরক বিপাকীয় এবং স্ট্রেস প্রতিক্রিয়া পথগুলিকে পুনর্নির্মাণ করতে পারে, সার্কাডিয়ান ক্লক জিন BMAL1 এর ক্রোমাটিন-বাইন্ডিং ক্ষমতা বাড়াতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বাস-প্রশ্বাসের ছন্দ এবং সার্কাডিয়ান কার্যকলাপ পুনরুদ্ধার করতে পারে এবং আংশিকভাবে তরুণ মাইসের শারীরবৃত্তীয় অবস্থায় পুনরুদ্ধার করতে পারে।

চিত্র 3 মডেল যা NAD+ উদ্ধার পথ এবং নিকোটিনামাইড রাইবোসাইড (NR) রূপান্তরকে NAD+ এ চিত্রিত করে।

2. NAD+ বিপাকীয় এনজাইমের নিয়ন্ত্রণ:

এনএডি+ সিন্থেসের সক্রিয়করণ: এনএএমপিটি হল এনএডি+ জৈব-সিন্থেটিক পথের হার-সীমিত এনজাইম, এবং বর্ধিত কার্যকলাপ NAD+ সংশ্লেষণকে উৎসাহিত করতে পারে। কিছু প্রাকৃতিক যৌগ, যেমন রেসভেরাট্রল এবং এপিজেনিন, এনএএমপিটি সক্রিয় করতে পাওয়া গেছে, যার ফলে এনএডি+ উৎপাদন বৃদ্ধি পায়। রেসভেরাট্রল হল একটি পলিফেনলিক যৌগ যা আঙ্গুরের চামড়া, রেড ওয়াইন এবং অন্যান্য উদ্ভিদে পাওয়া যায়। এটি পরোক্ষভাবে SIRT1-PGC-1α সিগন্যালিং পাথওয়ে সক্রিয় করে এনএএমপিটি এক্সপ্রেশনকে উন্নীত করতে পারে, যার ফলে NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি পায়। Resveratrol চিকিত্সা শক্তি বিপাক উন্নত করে, অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ক্ষতি কমায়, এবং বয়স্ক ইঁদুরের জীবনকাল প্রসারিত করে।

এনএডি+ গ্রহণকারী এনজাইমকে বাধা দেয়: CD38 হল একটি প্রধান NAD+ গ্রহণকারী এনজাইম যার প্রকাশ এবং কার্যকলাপ বয়সের সাথে বৃদ্ধি পায়, যা NAD+ ক্ষয়কে ত্বরান্বিত করে। CD38 ক্রিয়াকলাপকে বাধা দেওয়া NAD+ ব্যবহার হ্রাস করে এবং অন্তঃকোষীয় NAD+ স্তর বজায় রাখে। কিছু ছোট-অণু যৌগ, যেমন 78c এবং apigenin, CD38 কার্যকলাপকে বাধা দেয় বলে জানা গেছে। CD38 ইনহিবিটর ব্যবহার করলে NAD+ এর মাত্রা বৃদ্ধি পায় এবং বয়স-সম্পর্কিত শারীরবৃত্তীয় কর্মহীনতার উন্নতি হয়, যেমন কার্ডিয়াক ফাংশন বাড়ানো এবং বিপাকীয় ব্যাধির উন্নতি।

3. লাইফস্টাইল হস্তক্ষেপ: জীবনধারার কারণগুলিও উল্লেখযোগ্যভাবে NAD+ স্তরকে প্রভাবিত করে।

ব্যায়াম: নিয়মিত ব্যায়াম NAD+ বায়োসিন্থেটিক পথকে উদ্দীপিত করে এবং NAD+ মাত্রা বাড়ায়। বায়বীয় ব্যায়াম এবং শক্তি প্রশিক্ষণ উভয়ই কঙ্কালের পেশীতে NAMPT-এর অভিব্যক্তি এবং কার্যকলাপ বৃদ্ধি করতে পারে, NAD+ সংশ্লেষণকে উন্নীত করতে পারে। ব্যায়াম NAD+ বিপাক-সম্পর্কিত জিনের অভিব্যক্তি নিয়ন্ত্রণ করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন উন্নত করতে পারে এবং সেলুলার অ্যান্টিঅক্সিডেন্ট ক্ষমতা বাড়াতে পারে। বয়স্ক জনসংখ্যার মধ্যে, মাঝারি ব্যায়াম কার্যকরভাবে পেশীতে NAD+ সামগ্রী বাড়াতে পারে, পেশী শক্তি এবং মোটর ফাংশন উন্নত করতে পারে এবং বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ধীর করে দিতে পারে।

খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা: খাদ্যতালিকাগত সীমাবদ্ধতা, যেমন ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা (CR) এবং অন্তর্বর্তী উপবাস (IF), বার্ধক্য কমানোর জন্য কার্যকর কৌশল হিসেবে ব্যাপকভাবে স্বীকৃত। এই খাদ্যতালিকাগত নিদর্শনগুলি এনএডি+ বিপাক নিয়ন্ত্রণ করে তাদের বার্ধক্য-বিরোধী প্রভাব প্রয়োগ করে। CR এবং IF sirtuin ফ্যামিলি প্রোটিন যেমন SIRT1 সক্রিয় করে, NAD+ সংশ্লেষণ এবং ব্যবহারকে প্রচার করে। খাদ্যের সীমাবদ্ধতা অক্সিডেটিভ স্ট্রেস কমাতে পারে, বিপাকীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে এবং বয়স-সম্পর্কিত রোগের ঝুঁকি কমাতে পারে। প্রাণী পরীক্ষায়, দীর্ঘমেয়াদী ক্যালোরি সীমাবদ্ধতা উল্লেখযোগ্যভাবে NAD+ মাত্রা বাড়াতে পারে এবং একাধিক প্রজাতির আয়ু বাড়াতে পারে।

এনএডি+ মাত্রা বৃদ্ধির অ্যান্টি-এজিং প্রভাব

1. প্রাণী পরীক্ষায় বার্ধক্য বিরোধী প্রভাব: অসংখ্য প্রাণী পরীক্ষা নিশ্চিত করেছে যে NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্যভাবে বার্ধক্য প্রক্রিয়াকে ধীর করে দিতে পারে এবং বয়স-সম্পর্কিত শারীরবৃত্তীয় কর্মহীনতার উন্নতি করতে পারে।

উন্নত বিপাকীয় ফাংশন: বয়স্ক ইঁদুরের ক্ষেত্রে, NMN বা NR-এর পরিপূরক ইনসুলিন সংবেদনশীলতা বাড়াতে পারে, রক্তে গ্লুকোজের মাত্রা নিয়ন্ত্রণ করতে পারে এবং লিপিড বিপাক সংক্রান্ত ব্যাধিগুলিকে উন্নত করতে পারে। এনএডি+ পূর্ববর্তী পরিপূরক অ্যাডিপোজ টিস্যুতে ফ্যাটি অ্যাসিড অক্সিডেশন বাড়াতে পারে, চর্বি জমা কমাতে পারে এবং স্থূলতা-সম্পর্কিত রোগের ঝুঁকি কমাতে পারে। NAD+ এর মাত্রা বৃদ্ধি লিভারের বিপাকীয় কার্যকারিতাকেও উন্নত করতে পারে, ওষুধ এবং টক্সিনের জন্য লিভারের ডিটক্সিফিকেশন ক্ষমতা বাড়াতে পারে এবং লিভারের শারীরবৃত্তীয় কার্যকারিতা স্বাভাবিক রাখতে পারে।

কার্ডিওভাসকুলার ফাংশন সুরক্ষা: বার্ধক্য প্রক্রিয়া চলাকালীন, কার্ডিওভাসকুলার সিস্টেম কাঠামোগত এবং কার্যকরী পরিবর্তনের মধ্য দিয়ে যায়, যেমন মায়োকার্ডিয়াল হাইপারট্রফি এবং ভাস্কুলার স্থিতিস্থাপকতা হ্রাস পায়। NAD+ পূর্বসূরীদের সাথে সম্পূরক কার্ডিয়াক সংকোচন এবং শিথিলকরণ ফাংশনকে উন্নত করতে পারে, মায়োকার্ডিয়াল ফাইব্রোসিস কমাতে পারে এবং অক্সিডেটিভ স্ট্রেসের ক্ষতি কমাতে পারে। পশুর মডেলগুলিতে, NMN বা NR এর সাথে সম্পূরক রক্তচাপ কমাতে পারে, ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল ফাংশন উন্নত করতে পারে এবং কার্ডিওভাসকুলার রোগের ঝুঁকি কমাতে পারে। মায়োকার্ডিয়াল ইনফার্কশন মডেলগুলিতে, NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি মায়োকার্ডিয়াল কোষের বেঁচে থাকা এবং মেরামত করতে, ইনফার্কের আকার কমাতে এবং কার্ডিয়াক ফাংশন উন্নত করতে পারে।

নিউরোপ্রোটেক্টিভ ইফেক্টস: নিউরোডিজেনারেটিভ ডিজিজের মডেলে, NAD+ লেভেলের বৃদ্ধি উল্লেখযোগ্য নিউরোপ্রোটেক্টিভ ইফেক্ট দেখায়। গবেষণায় দেখা গেছে যে NMN বা NR এর সাথে সম্পূরক জ্ঞানীয় কার্যকারিতা উন্নত করতে পারে, নিউরোইনফ্লেমেশন কমাতে পারে এবং নিউরোটক্সিক প্রোটিনের একত্রীকরণ হ্রাস করতে পারে। আল্জ্হেইমের রোগের মাউস মডেলগুলিতে, NAD+ পূর্বসূরীর সাথে সম্পূরক β-amyloid উত্পাদন হ্রাস করতে পারে, টাউ প্রোটিনের অত্যধিক ফসফোরিলেশনকে বাধা দিতে পারে, ক্ষতি থেকে নিউরনগুলিকে রক্ষা করতে পারে এবং এর ফলে শেখার এবং স্মৃতিশক্তি উন্নত করতে পারে।

বর্ধিত আয়ুষ্কাল: বিভিন্ন মডেল অর্গানিজমে, NAD+ এর মাত্রা বৃদ্ধির ফলে আয়ুষ্কাল বাড়ানোর জন্য দেখানো হয়েছে। নেমাটোড এবং ফ্রুট ফ্লাইসে, জেনেটিক ম্যানিপুলেশন বা NAD+ পূর্বসূরীদের সাথে পরিপূরকের মাধ্যমে NAD+ মাত্রা বৃদ্ধি করা তাদের আয়ুষ্কাল উল্লেখযোগ্যভাবে বৃদ্ধি করতে পারে। মাউস পরীক্ষায়, NMN বা NR এর সাথে দীর্ঘমেয়াদী পরিপূরকও বর্ধিত আয়ুষ্কালের দিকে একটি প্রবণতা দেখিয়েছে, যদিও এই প্রভাব বিভিন্ন গবেষণায় পরিবর্তিত হতে পারে। সামগ্রিকভাবে, এই ফলাফলগুলি জীবদ্দশায় NAD+ স্তর বৃদ্ধির ইতিবাচক প্রভাব নির্দেশ করে।

উপসংহার

কোষের মধ্যে একটি অপরিহার্য কোএনজাইম হিসাবে, NAD+ মূল শারীরবৃত্তীয় প্রক্রিয়া যেমন শক্তি বিপাক, ডিএনএ মেরামত এবং প্রোটিনের অনুবাদ-পরবর্তী পরিবর্তনের ক্ষেত্রে একটি অপরিহার্য ভূমিকা পালন করে। বয়স বাড়ার সাথে সাথে, NAD+ স্তরের হ্রাস বার্ধক্য প্রক্রিয়া এবং বিভিন্ন বয়স-সম্পর্কিত রোগের সূত্রপাত ও অগ্রগতির সাথে ঘনিষ্ঠভাবে জড়িত। NAD+ মাত্রা বাড়ানোর কৌশল, যেমন NAD+ পূর্বসূরীদের সম্পূরক করা, NAD+ বিপাকীয় এনজাইম নিয়ন্ত্রন করা, এবং জীবনধারার হস্তক্ষেপ, উন্নত বিপাকীয় ফাংশন, কার্ডিওভাসকুলার এবং স্নায়ুতন্ত্রের সুরক্ষা এবং বর্ধিত আয়ু সহ পশু পরীক্ষায় উল্লেখযোগ্য বৃদ্ধ-বৃদ্ধি-বিরোধী প্রভাব প্রদর্শন করেছে।

সূত্র

[১] চুবানভা এস, ট্রিবাক জে টি। নিয়মিত ব্যায়াম কঙ্কালের পেশীর NAD কন্টেন্ট [J] এর বার্ধক্যজনিত পতনের বিরুদ্ধে কার্যকরভাবে রক্ষা করে। পরীক্ষামূলক জেরোন্টোলজি, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.

[২] সোমা এম, লালাম এস কে। নিকোটিনামাইড মনোনিউক্লিওটাইড (NMN) এর ভূমিকা অ্যান্টি-বার্ধক্য, দীর্ঘায়ু এবং দীর্ঘস্থায়ী অবস্থার চিকিত্সার জন্য এর সম্ভাব্যতা[জে]। আণবিক জীববিজ্ঞান রিপোর্ট, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.

[৩] কারি এ, হোয়াইট ডি, সেন ওয়াই। ছোট অণু নিয়ন্ত্রক এনএডি(+) জৈব সংশ্লেষিত এনজাইমগুলিকে লক্ষ্য করে। বর্তমান ঔষধি রসায়ন, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629।

[৪] ইউয়ান ওয়াই, লিয়াং বি, লিউ এক্স, এট আল। এনএডি+ টার্গেট করা: হার্টের বার্ধক্য বিলম্বিত করা কি একটি সাধারণ কৌশল? [জে]। সেল ডেথ ডিসকভারি, 2022,8। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418

[৫] লেভিন ডিসি, হং এইচ, উইডেম্যান বিজে, এট আল। NAD(+) PER2 নিউক্লিয়ার ট্রান্সলোকেশনের মাধ্যমে কাউন্টার এজিং[জে] সার্কাডিয়ান রিপ্রোগ্রামিং নিয়ন্ত্রণ করে। আণবিক কোষ, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010।

[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. এনএডি(+) বৃদ্ধি মাইটোফ্যাজি পুনরুদ্ধার করে এবং ওয়ার্নার সিন্ড্রোমে ত্বরান্বিত বার্ধক্যকে সীমাবদ্ধ করে[জে]। প্রকৃতি যোগাযোগ, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8।

[৭] ইয়াকু কে, ওকাবে কে, নাকাগাওয়া টি. এনএডি বিপাক: বার্ধক্য এবং দীর্ঘায়ুতে প্রভাব[জে]। এজিং রিসার্চ রিভিউ, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006।

[৮] চতুর্বেদী পি, ত্যাগী এস সি. এনএডি(+): কার্ডিয়াক এবং কঙ্কালের পেশী পুনর্নির্মাণ এবং বার্ধক্যের একজন বড় খেলোয়াড় [জে]। সেলুলার ফিজিওলজির জার্নাল, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014।

পণ্য শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ: