Yazan: Cocer Peptides 
1 ay önce
BU WEB SİTESİNDE VERİLEN TÜM MAKALELER VE ÜRÜN BİLGİLERİ YALNIZCA BİLGİ YAYINLAMA VE EĞİTİM AMAÇLIDIR.
Bu web sitesinde sunulan ürünler yalnızca in vitro araştırmalara yöneliktir. İn vitro araştırmalar (Latince: *camda*, cam eşyalarda anlamına gelir) insan vücudu dışında gerçekleştirilir. Bu ürünler farmasötik değildir, ABD Gıda ve İlaç İdaresi (FDA) tarafından onaylanmamıştır ve herhangi bir tıbbi durumu, hastalığı veya rahatsızlığı önlemek, tedavi etmek veya iyileştirmek için kullanılmamalıdır. Bu ürünlerin herhangi bir biçimde insan veya hayvan vücuduna sokulması kanunen kesinlikle yasaktır.
Yaşam bilimleri alanında yaşlanma her zaman önemli bir araştırma konusu olmuştur. Yaşlanma mekanizmalarına ilişkin araştırmalar derinleşmeye devam ettikçe, nikotinamid adenin dinükleotidin (NAD+) yaşlanma karşıtı süreçteki rolü giderek artan bir ilgi topladı. Hücrelerdeki çok sayıda önemli fizyolojik süreçte yer alan bir koenzim olarak NAD+'nın yaşlanma süreciyle yakından bağlantılı olduğu bulunmuştur.
Şekil 1 NAD'nin biyolojik fonksiyonları. NAD, sirtuinler, PARP'lar ve çeşitli redoks enzimleri aracılığıyla enerji dengesini, stres tepkisini ve hücresel homeostaziyi düzenler.
NAD +'nın Fizyolojik Fonksiyonlarına Genel Bakış
NAD+, hücrelerde yaygın olarak bulunan ve çeşitli temel fizyolojik süreçlere katılan bir koenzimdir. Hücrelerde öncelikle iki formda bulunur: oksitlenmiş form (NAD+) ve birbirine dönüşebilen indirgenmiş form (NADH). Bu dinamik denge, normal hücresel metabolizmanın ve fonksiyonun sürdürülmesi için çok önemlidir.
1. Enerji metabolizması: NAD+ hücresel solunumda merkezi bir rol oynar. Glikoliz, trikarboksilik asit döngüsü ve oksidatif fosforilasyon gibi enerji metabolizması yollarında NAD+, NADH oluşturmak üzere metabolik substratların oksidasyonu sırasında salınan elektronları alan bir elektron alıcısı olarak görev yapar. Daha sonra NADH, elektronları mitokondriyal solunum zincirine aktarır; burada oksidatif fosforilasyon, hücreye enerji sağlayan adenozin trifosfat (ATP) üretir. Bu süreç, hücrelerin hücre büyümesi, bölünmesi ve onarımı gibi normal fizyolojik aktivitelerini sürdürmek için sürekli olarak yeterli enerji alabilmelerini sağlar.
Glikoliz sırasında 3-fosfogliserat, 3-fosfogliserat dehidrojenazın etkisi altında hidrojen atomlarını NAD+'ya aktararak NADH ve 1,3-difosfogliserat üretir. Daha sonra NADH, mitokondrideki solunum zinciri yoluyla elektronları oksijene aktarır, sonuçta su üretir ve ATP sentezini birleştirir. Bu, NAD+'nın hücresel enerji metabolizmasının vazgeçilmez bir bileşeni olduğunu ve konsantrasyonundaki değişikliklerin enerji üretiminin verimliliğini doğrudan etkilediğini gösterir.
2. DNA onarımı: NAD+, poli(ADP-riboz) polimeraz (PARP) ailesi için bir substrattır. PARP, hasarlı DNA bölgelerini tanıyıp bunlara bağlandıktan sonra, ADP-riboz gruplarını kendisine veya diğer proteinlere aktarmak için NAD+'yı substrat olarak kullanır ve poli(ADP-riboz) (PAR) zincirleri oluşturur. Bu PAR zincirleri, DNA ligaz ve DNA polimeraz gibi DNA onarımında yer alan bir dizi proteini toplayabilir ve aktive edebilir, böylece DNA onarım sürecini başlatabilir. Hücreler ultraviyole radyasyon veya kimyasallar gibi faktörlerin neden olduğu DNA hasarına maruz kaldığında PARP-NAD+ sistemi, hasarlı DNA'yı onarmak ve genomik stabiliteyi korumak için hızla yanıt verir. NAD+ seviyeleri yetersizse PARP aktivitesi inhibe edilir, bu da DNA onarım kapasitesinin azalmasına, genomik istikrarsızlığın artmasına ve hücresel yaşlanmanın ve hastalığın başlamasının hızlanmasına yol açar.
3. Proteinlerin translasyon sonrası modifikasyonu: NAD+ ayrıca sirtuin ailesi proteinlerinin katalitik reaksiyonlarına da katılır. Sirtuinler, proteinler üzerindeki lizin kalıntılarından asetil modifikasyonlarını çıkarabilen bir NAD+ bağımlı deasetilaz sınıfıdır. Bu deasetilasyon modifikasyonu, çok sayıda proteinin aktivitesini, stabilitesini ve hücre içi lokalizasyonunu düzenler, böylece hücresel metabolizmayı, stres tepkilerini, yaşlanmayı ve diğer fizyolojik süreçleri etkiler. Örneğin SIRT1, deasetilasyon modifikasyonu yoluyla p53 ve FOXO gibi transkripsiyon faktörlerinin aktivitesini düzenleyebilir, böylece hücre döngüsünü, apoptozu ve antioksidan stres süreçlerini etkileyebilir. Hücreler stres altındayken SIRT1, NAD+ tüketerek p53'ü deasetilleyerek p53'ün transkripsiyonel aktivitesini inhibe eder, apoptoz oluşumunu azaltır ve hücresel hayatta kalma kapasitesini arttırır.
Yaşlanma Sırasında NAD+ Düzeylerindeki Değişiklikler
Çalışmalar, yaşla birlikte vücudun birçok doku ve hücresinde NAD+ düzeylerinin giderek azaldığını göstermiştir. Bu azalmanın memeliler, nematodlar ve meyve sinekleri dahil olmak üzere çeşitli türlerde gözlemlenmesi, azalan NAD+ düzeylerinin yaşlanma sürecinde korunmuş bir olgu olabileceğini düşündürmektedir.
1. Dokuya özgü değişiklikler: Yaşla birlikte NAD+ düzeyindeki düşüşün kapsamı ve mekanizmaları farklı dokularda farklılık gösterebilir. İskelet kasında yaşlanmaya, NAD+ biyosentetik yolundaki anahtar enzimlerin aktivitesinde bir azalma eşlik eder ve bu da NAD+ sentezinin azalmasına yol açar. CD38 gibi NAD+ tüketen enzimlerin ekspresyonu ve aktivitesi artar, NAD+ bozunması hızlanır ve sonuç olarak iskelet kasındaki NAD+ seviyelerinde önemli bir azalma meydana gelir. Karaciğerde, yukarıda bahsedilen sentez ve bozunma yollarındaki değişikliklere ek olarak yaşlanma, NAD+ taşıma süreçlerini de etkileyebilir, hücre içi NAD+ dağılımında dengesizliğe yol açabilir ve etkili konsantrasyonunu daha da azaltabilir.
2. Yaşa bağlı hastalıklarla ilişki: Azalan NAD+ düzeyleri yaşa bağlı çeşitli hastalıkların başlangıcı ve ilerlemesi ile yakından ilişkilidir. Kardiyovasküler hastalıklarda, yaşlanmanın neden olduğu miyokardiyal hücre NAD+ düzeylerindeki düşüş, enerji metabolizması bozukluklarına, oksidatif stresin artmasına ve miyokardiyal hücre apoptozuna yol açarak kardiyak fonksiyon bozukluğunu şiddetlendirmektedir. Alzheimer hastalığı ve Parkinson hastalığı gibi nörodejeneratif hastalıklarda, nöronal NAD+ seviyelerindeki azalma, DNA onarımını ve protein homeostazisini etkileyerek nörotoksik proteinlerin toplanmasını ve nöron ölümünü teşvik eder. NAD+ eksikliği insülin sekresyonunu ve insülin duyarlılığını bozarak anormal kan şekeri regülasyonuna yol açtığından, diyabet gibi metabolik hastalıklar da NAD+ düzeylerinin azalmasıyla ilişkilidir.
Azalan NAD+ seviyelerinin yaşlanmayı teşvik ettiği mekanizmalar
1. **Enerji metabolizması bozuklukları**: NAD+, hücresel enerji metabolizmasında önemli bir rol oynar. Yaş arttıkça azalan NAD+ seviyeleri, enerji metabolizması yollarının bozulmasına ve ATP üretiminin azalmasına yol açar. Bu sadece normal hücresel fizyolojik fonksiyonları etkilemekle kalmaz, aynı zamanda aşırı mitokondriyal çoğalma ve fonksiyonel anormallikler gibi bir dizi telafi edici tepkiyi de tetikler. Mitokondri hücresel güç merkezleridir; NAD+ yetersiz olduğunda mitokondriyal solunum zinciri fonksiyonu bozulur, bu da elektron taşınması sırasında reaktif oksijen türlerinin (ROS) üretiminin artmasına neden olur. Aşırı ROS, mitokondriyal DNA'ya, proteinlere ve lipitlere saldırabilir, mitokondriyal yapıyı ve işlevi daha da bozarak hücresel yaşlanmayı hızlandıran bir kısır döngü yaratabilir.
Şekil 2 Yaşlanmanın NAD metabolizmasını nasıl etkilediğine dair önerilen mekanizmalar. Yaşlanma, NAD sentezi ve yıkımı arasındaki dengeyi bozarak çeşitli dokularda NAD seviyelerinin azalmasına yol açar.
2. DNA hasarının birikmesi: PARP için bir substrat olarak azalan NAD+ seviyeleri, DNA onarım kapasitesini zayıflatır. DNA hasarı zamanında etkili bir şekilde onarılamazsa, genomik istikrarsızlığa, çok sayıda mutasyonun ve kromozomal anormalliklerin birikmesine yol açar. Bu genetik hasarlar normal hücresel fizyolojik fonksiyonlara müdahale ederek hücre çoğalmasını, farklılaşmasını ve apoptozu etkileyerek hücresel yaşlanmayı teşvik eder. DNA hasarı aynı zamanda hücreler içindeki p53-p21 ve p16INK4a-Rb yolları gibi yaşlanmayla ilişkili sinyal yollarını da aktive ederek hücresel yaşlanmanın oluşmasını daha da tetikler.
3. Yaşlanmaya bağlı sinyal yollarının düzensizliği: NAD+'ya bağımlı sirtuin ailesi proteinleri, yaşlanmayla ilişkili sinyal yollarının düzenlenmesinde çok önemli bir rol oynar. NAD+ seviyeleri düştükçe sirtuin aktivitesi inhibe edilir ve bu da aşağı yöndeki hedef proteinlerin deasetilasyon modifikasyonlarının azalmasına yol açar. Azalan SIRT1 aktivitesi, p53'ün yüksek derecede asetillenmiş bir durumda olmasına neden olur, p53'ün transkripsiyonel aktivitesini arttırır, hücre döngüsünün durmasına ve apoptoza yol açar; Eş zamanlı olarak FOXO transkripsiyon faktörünün SIRT1 tarafından zayıflatılmış deasetilasyonu, hücrenin antioksidan stres direncini ve metabolik regülasyonunu etkiler. Ek olarak, SIRT3 ve SIRT6 gibi diğer sirtuin ailesi üyelerinin aktivitesindeki değişiklikler de mitokondriyal fonksiyonu, genomik stabiliteyi ve inflamatuar yanıtları etkileyerek toplu olarak hücresel yaşlanmanın ilerlemesini tetikler.
NAD+ düzeylerini artırmaya yönelik yaşlanma karşıtı stratejiler
Azalan NAD+ seviyeleri ile yaşlanma arasındaki yakın ilişki göz önüne alındığında, NAD+ seviyelerini artırarak yaşlanmayı geciktirmeye yönelik stratejiler, araştırmaların sıcak noktası haline geldi.
1. NAD+ Öncülerinin Takviyesi: NAD+ öncülerinin desteklenmesi, NAD+ seviyelerini arttırmanın yaygın bir yöntemidir. Yaygın NAD+ öncüleri arasında nikotinamid (NAM), nikotinamid mononükleotid (NMN) ve nikotinamid ribosid (NR) yer alır. Bu öncüler, hücreler içindeki spesifik metabolik yollar yoluyla NAD+'ya dönüştürülebilir, böylece seviyeleri arttırılabilir.
Nikotinamid (NAM): NAM, daha sonra NAD+'yı sentezlemek için kullanılan nikotinamid fosforibosiltransferazın (NAMPT) etkisi yoluyla nikotinamid mononükleotidine (NMN) dönüştürülebilen bir B3 vitamini formudur. Yüksek dozda NAM takviyesi, NAMPT aktivitesini geri beslemeli olarak engelleyebilir ve NAD+ seviyelerini artırma yeteneğini sınırlayabilir. NAM'ın uzun süreli yüksek dozda kullanımı cilt kızarması gibi yan etkilere neden olabilir, ancak uygun dozlarda NAM, hücre içi NAD + seviyelerini etkili bir şekilde artırabilir, enerji metabolizmasını iyileştirebilir ve DNA onarım fonksiyonlarını geliştirebilir.
Nikotinamid mononükleotidi (NMN): NMN, NAD+ biyosentetik yolunda doğrudan bir öncüdür. Araştırmalar, oral NMN'nin hızla emildiğini ve NAD+'ya dönüştürüldüğünü, böylece çeşitli dokularda NAD+ düzeylerini etkili bir şekilde artırdığını göstermiştir. Hayvan deneylerinde NMN takviyesi yaşa bağlı metabolik bozukluklarda, kardiyovasküler fonksiyon bozukluklarında ve nörodejeneratif hastalıklarda önemli iyileşmeler göstermiştir. Örneğin, yaşlı farelerde NMN takviyesi lokomotor yeteneği geliştirdi, insülin duyarlılığını arttırdı, kalpte yaşa bağlı patolojik değişiklikleri hafifletti ve bilişsel işlevi geliştirdi. Ek olarak NMN'nin mitokondriyal biyogenezi desteklediği, mitokondriyal fonksiyonu güçlendirdiği ve oksidatif stresin neden olduğu hasarı azalttığı gösterilmiştir.
Nikotinamid ribozit (NR): NR, daha sonra NAD+'yı sentezlemek için kullanılan nikotinamid ribozit kinaz (NRK) tarafından fosforilasyon yoluyla NMN'ye dönüştürülebilen başka bir etkili NAD+ öncüsüdür. NMN'ye benzer şekilde, NR takviyesi hücre içi NAD+ seviyelerini artırabilir, metabolik fonksiyonu iyileştirebilir ve yaşlanmayı geciktirebilir. Yaşlı farelerde NR takviyesi, metabolik ve stres tepki yollarını yeniden şekillendirebilir, sirkadiyen saat geni BMAL1'in kromatin bağlama kapasitesini artırabilir, mitokondriyal solunum ritimlerini ve sirkadiyen aktiviteyi eski haline getirebilir ve yaşlı farelerin fizyolojik durumunu kısmen genç farelerinkine geri getirebilir.
Şekil 3 NAD+ kurtarma yolunu ve nikotinamid ribozidin (NR) NAD+'ya dönüşümünü gösteren model.
2. NAD+ metabolik enzimlerinin düzenlenmesi:
NAD+ sentazın aktivasyonu: NAMPT, NAD+ biyosentetik yolunda hız sınırlayıcı enzimdir ve artan aktivite, NAD+ sentezini destekleyebilir. Resveratrol ve apigenin gibi bazı doğal bileşiklerin NAMPT'yi aktive ettiği ve dolayısıyla NAD+ üretimini arttırdığı bulunmuştur. Resveratrol üzüm kabuklarında, kırmızı şarapta ve diğer bitkilerde bulunan polifenolik bir bileşiktir. SIRT1-PGC-1α sinyal yolunu aktive ederek NAMPT ifadesini dolaylı olarak yukarı doğru düzenleyebilir, böylece NAD+ seviyelerini artırabilir. Resveratrol tedavisi enerji metabolizmasını iyileştirir, oksidatif stres hasarını azaltır ve yaşlı farelerde yaşam süresini uzatır.
NAD+ tüketen enzimlerin inhibe edilmesi: CD38, ekspresyonu ve aktivitesi yaşla birlikte artan ve NAD+ bozunmasını hızlandıran önemli bir NAD+ tüketen enzimdir. CD38 aktivitesinin inhibe edilmesi, NAD+ tüketimini azaltır ve hücre içi NAD+ seviyelerini korur. 78c ve apigenin gibi bazı küçük moleküllü bileşiklerin CD38 aktivitesini inhibe ettiği rapor edilmiştir. CD38 inhibitörlerinin kullanılması, NAD+ düzeylerini artırabilir ve kalp fonksiyonunun iyileştirilmesi ve metabolik bozuklukların iyileştirilmesi gibi yaşa bağlı fizyolojik işlev bozukluklarını iyileştirebilir.
3. Yaşam tarzı müdahaleleri: Yaşam tarzı faktörleri de NAD+ düzeylerini önemli ölçüde etkiler.
Egzersiz: Düzenli egzersiz NAD+ biyosentetik yolunu uyarır ve NAD+ düzeylerini artırır. Hem aerobik egzersiz hem de kuvvet antrenmanı, NAD+ sentezini teşvik ederek iskelet kasındaki NAMPT'nin ekspresyonunu ve aktivitesini artırabilir. Egzersiz aynı zamanda NAD+ metabolizmasıyla ilişkili genlerin ekspresyonunu da düzenleyebilir, mitokondriyal fonksiyonu geliştirebilir ve hücresel antioksidan kapasiteyi geliştirebilir. Yaşlı popülasyonda orta düzeyde egzersiz, kaslardaki NAD+ içeriğini etkili bir şekilde artırabilir, kas gücünü ve motor fonksiyonunu iyileştirebilir ve yaşlanma sürecini yavaşlatabilir.
Diyet kısıtlaması: Kalori kısıtlaması (CR) ve aralıklı oruç (IF) gibi diyet kısıtlamaları, yaşlanmayı yavaşlatmada etkili stratejiler olarak yaygın olarak kabul edilmektedir. Bu beslenme kalıpları NAD+ metabolizmasını düzenleyerek yaşlanma karşıtı etkilerini gösterir. CR ve IF, SIRT1 gibi sirtuin ailesi proteinlerini aktive ederek NAD+ sentezini ve kullanımını teşvik eder. Diyet kısıtlaması aynı zamanda oksidatif stresi azaltabilir, metabolik fonksiyonu iyileştirebilir ve yaşa bağlı hastalık riskini azaltabilir. Hayvan deneylerinde uzun vadeli kalori kısıtlaması, NAD+ düzeylerini önemli ölçüde artırabilir ve birçok türün ömrünü uzatabilir.
Artan NAD+ Düzeylerinin Yaşlanma Karşıtı Etkileri
1. Hayvan deneylerinde yaşlanma karşıtı etkiler: Çok sayıda hayvan deneyi, artan NAD+ seviyelerinin yaşlanma sürecini önemli ölçüde yavaşlatabildiğini ve yaşa bağlı fizyolojik işlev bozukluklarını iyileştirebildiğini doğrulamıştır.
Geliştirilmiş Metabolik Fonksiyon: Yaşlı farelerde, NMN veya NR takviyesi insülin duyarlılığını artırabilir, kan şekeri seviyelerini düzenleyebilir ve lipit metabolizması bozukluklarını iyileştirebilir. NAD+ öncüsü takviyesi, yağ dokusunda yağ asidi oksidasyonunu artırabilir, yağ birikimini azaltabilir ve obezite ile ilişkili hastalık riskini azaltabilir. Artan NAD+ seviyeleri aynı zamanda karaciğerin metabolik fonksiyonunu iyileştirebilir, karaciğerin ilaçlar ve toksinlere karşı detoksifikasyon kapasitesini arttırabilir ve normal karaciğer fizyolojik fonksiyonunu koruyabilir.
Kardiyovasküler Fonksiyonun Korunması: Yaşlanma süreci boyunca kardiyovasküler sistem, miyokard hipertrofisi ve damar elastikiyetinin azalması gibi yapısal ve fonksiyonel değişikliklere uğrar. NAD+ öncüllerinin desteklenmesi kalp kasılma ve gevşeme fonksiyonunu iyileştirebilir, miyokardiyal fibrozisi azaltabilir ve oksidatif stres hasarını azaltabilir. Hayvan modellerinde NMN veya NR takviyesi kan basıncını düşürebilir, vasküler endotel fonksiyonunu iyileştirebilir ve kardiyovasküler hastalık riskini azaltabilir. Miyokard enfarktüsü modellerinde artan NAD+ seviyeleri, miyokard hücresinin hayatta kalmasını ve onarımını destekleyebilir, enfarktüs boyutunu azaltabilir ve kalp fonksiyonunu iyileştirebilir.
Nöroprotektif Etkiler: Nörodejeneratif hastalık modellerinde artan NAD+ seviyeleri, önemli nöroprotektif etkiler göstermektedir. Çalışmalar, NMN veya NR takviyesinin bilişsel işlevi iyileştirebileceğini, nöroinflamasyonu azaltabileceğini ve nörotoksik proteinlerin toplanmasını azaltabileceğini göstermiştir. Alzheimer hastalığı olan fare modellerinde, NAD+ öncüllerinin takviyesi, β-amiloid üretimini azaltabilir, tau proteininin aşırı fosforilasyonunu engelleyebilir, nöronları hasardan koruyabilir ve dolayısıyla öğrenme ve hafıza yeteneklerini geliştirebilir.
Uzatılmış yaşam süresi: Çeşitli model organizmalarda artan NAD+ düzeylerinin yaşam süresini uzattığı gösterilmiştir. Nematodlarda ve meyve sineklerinde, genetik manipülasyon veya NAD+ öncüllerinin takviyesi yoluyla NAD+ seviyelerinin artırılması, bunların ömrünü önemli ölçüde uzatabilir. Fare deneylerinde, NMN veya NR'nin uzun süreli takviyesi de ömrün uzamasına doğru bir eğilim gösterdi; ancak bu etki farklı çalışmalara göre değişiklik gösterebilir. Genel olarak bu bulgular, artan NAD+ düzeylerinin yaşam süresi üzerindeki olumlu etkisini göstermektedir.
Çözüm
Hücrelerdeki önemli bir koenzim olarak NAD+, enerji metabolizması, DNA onarımı ve proteinlerin translasyon sonrası modifikasyonu gibi temel fizyolojik süreçlerde vazgeçilmez bir rol oynar. Yaş arttıkça NAD+ seviyelerindeki düşüş, yaşlanma süreci ve yaşa bağlı çeşitli hastalıkların başlangıcı ve ilerlemesi ile yakından ilişkilidir. NAD+ öncüllerinin desteklenmesi, NAD+ metabolik enzimlerinin düzenlenmesi ve yaşam tarzı müdahaleleri gibi NAD+ düzeylerini artırmaya yönelik stratejiler, hayvan deneylerinde gelişmiş metabolik fonksiyon, kardiyovasküler ve sinir sistemlerinin korunması ve uzatılmış yaşam süresi de dahil olmak üzere önemli yaşlanma karşıtı etkiler göstermiştir.
Kaynaklar
[1] Chubanava S, Treebak J T. Düzenli egzersiz, iskelet kası NAD içeriğindeki yaşlanmayla ilişkili düşüşe karşı etkili bir şekilde koruma sağlar[J]. Experimental Gerontology, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam SK. Nikotinamid mononükleotidin (NMN) yaşlanma karşıtı, uzun ömürlülükteki rolü ve kronik koşulları tedavi etme potansiyeli[J]. Moleküler Biyoloji Raporları, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. NAD(+) Biyosentetik Enzimleri Hedefleyen Küçük Molekül Düzenleyiciler[J]. Current Medical Chemistry, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X ve diğerleri. NAD+'yı hedeflemek: kalp yaşlanmasını geciktirmek yaygın bir strateji midir?[J]. Hücre Ölümü Keşfi, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, ve diğerleri. NAD(+), Yaşlanmayla Mücadele Etmek İçin PER2 Nükleer Translokasyon Yoluyla Sirkadiyen Yeniden Programlamayı Kontrol Ediyor[J]. Molecular Cell, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, ve diğerleri. NAD(+) artışı, Werner sendromunda[J] mitofajiyi onarır ve hızlandırılmış yaşlanmayı sınırlar. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD metabolizması: Yaşlanma ve uzun ömürlülükteki çıkarımlar[J]. Yaşlanma Araştırma İncelemeleri, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi SC. NAD(+): Kalp ve iskelet kasının yeniden şekillenmesinde ve yaşlanmasında büyük bir oyuncu[J]. Hücresel Fizyoloji Dergisi, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Yalnızca araştırma amaçlı kullanıma sunulan ürün:
