Аўтар Cocer Peptides 
1 месяц таму
УСЕ АРТЫКУЛЫ І ІНФАРМАЦЫЯ ПА ПРАДУКТАХ, РАЗМЕШЧАНЫЯ НА ГЭТЫМ ВЭБ-САЙЦЕ, ПРЫЗНАЧАНЫ ВЫКЛЮЧНА ДЛЯ РАСПАЎСЮДЖЭННЯ ІНФАРМАЦЫІ І АДУКАЦЫЙНЫХ МЭТАЎ.
Прадукты, прадстаўленыя на гэтым сайце, прызначаны выключна для даследаванняў in vitro. Даследаванне in vitro (лац. *in glass*, што азначае ў шкляным посудзе) праводзіцца па-за межамі чалавечага цела. Гэтыя прадукты не з'яўляюцца фармацэўтычнымі прэпаратамі, не былі адобраны Упраўленнем па кантролі за харчовымі прадуктамі і лекамі (FDA) ЗША і не павінны выкарыстоўвацца для прафілактыкі, лячэння або лячэння любых захворванняў, хвароб або хвароб. Законам катэгарычна забаронена ўводзіць гэтыя прадукты ў арганізм чалавека і жывёлы ў любой форме.
У галіне навук аб жыцці старэнне заўсёды было галоўнай тэмай даследаванняў. Паколькі даследаванні механізмаў старэння працягваюць паглыбляцца, усё большую ўвагу прыцягвае роля нікацінамідадэніндынуклеатыду (NAD+) у працэсе барацьбы са старэннем. З'яўляючыся каферментам, які ўдзельнічае ў шматлікіх ключавых фізіялагічных працэсах у клетках, было ўстаноўлена, што NAD+ цесна звязаны з працэсам старэння.
Малюнак 1 Біялагічныя функцыі NAD. NAD рэгулюе энергетычны баланс, рэакцыю на стрэс і клеткавы гамеастаз з дапамогай сіртуінаў, PARP і розных акісляльна-аднаўленчых ферментаў.
Агляд фізіялагічных функцый NAD+
NAD+ - гэта кафермент, які шырока прысутнічае ў клетках і ўдзельнічае ў розных ключавых фізіялагічных працэсах. Ён у асноўным існуе ў дзвюх формах у клетках: акісленай форме (NAD+) і адноўленай форме (NADH), якія могуць ператварацца паміж сабой. Гэты дынамічны баланс мае вырашальнае значэнне для падтрымання нармальнага клеткавага метабалізму і функцыянавання.
1. Энергетычны метабалізм: NAD+ гуляе цэнтральную ролю ў клеткавым дыханні. У такіх шляхах энергетычнага абмену, як гліколіз, цыкл трыкарбонавых кіслот і акісляльнае фасфараляванне, NAD+ дзейнічае як акцэптар электронаў, прымаючы электроны, якія вызваляюцца падчас акіслення метабалічных субстратаў з адукацыяй NADH. Пасля NADH пераносіць электроны ў дыхальны ланцуг мітахондрый, дзе акісляльнае фасфараляванне генеруе аденозинтрифосфат (АТФ), забяспечваючы клетку энергіяй. Гэты працэс гарантуе, што клеткі могуць бесперапынна атрымліваць дастатковую колькасць энергіі для падтрымання сваёй нармальнай фізіялагічнай дзейнасці, такой як рост, дзяленне і аднаўленне клетак.
Падчас гліколізу 3-фасфагліцэрат пераносіць атамы вадароду ў NAD+ пад дзеяннем 3-фосфагліцэратдэгідрагеназы, утвараючы NADH і 1,3-дыфасфагліцэрат. Пасля NADH перадае электроны кіслароду праз дыхальны ланцуг у мітахондрыях, у канчатковым выніку вырабляючы ваду і спалучаючы сінтэз АТФ. Гэта сведчыць аб тым, што NAD+ з'яўляецца незаменным кампанентам клеткавага энергетычнага метабалізму, і змены яго канцэнтрацыі непасрэдна ўплываюць на эфектыўнасць вытворчасці энергіі.
2. Аднаўленне ДНК: NAD+ з'яўляецца субстратам для сямейства полі (АДФ-рыбоза) палімеразы (PARP). Пасля таго, як PARP распазнае і звязваецца з пашкоджанымі ўчасткамі ДНК, ён выкарыстоўвае NAD+ у якасці субстрата для перадачы груп АДФ-рыбозы сабе або іншым вавёркам, утвараючы ланцугі полі(АДФ-рыбозы) (PAR). Гэтыя ланцугі PAR могуць прыцягваць і актываваць шэраг бялкоў, якія ўдзельнічаюць у аднаўленні ДНК, такіх як ДНК-лігаза і ДНК-палімераза, тым самым ініцыюючы працэс аднаўлення ДНК. Калі клеткі падвяргаюцца пашкоджанню ДНК, выкліканаму такімі фактарамі, як ультрафіялетавае выпраменьванне або хімічныя рэчывы, сістэма PARP-NAD+ хутка рэагуе, аднаўляючы пашкоджаную ДНК і падтрымліваючы геномную стабільнасць. Калі ўзроўні NAD+ недастатковыя, актыўнасць PARP інгібіруецца, што прыводзіць да зніжэння здольнасці да аднаўлення ДНК, павышэнню геномнай нестабільнасці і паскарэння старэння клетак і пачатку захворвання.
3. Посттрансляцыйная мадыфікацыя бялкоў: NAD+ таксама ўдзельнічае ў каталітычных рэакцыях бялкоў сямейства сиртуинов. Сіртуіны - гэта клас NAD+-залежных дэацэтылаз, якія могуць выдаляць ацэтыльныя мадыфікацыі з рэшткаў лізіну на бялках. Гэтая мадыфікацыя дэцэтылявання рэгулюе актыўнасць, стабільнасць і субклеткавую лакалізацыю шматлікіх бялкоў, тым самым уплываючы на клеткавы метабалізм, рэакцыі на стрэс, старэнне і іншыя фізіялагічныя працэсы. Напрыклад, SIRT1 можа рэгуляваць актыўнасць фактараў транскрыпцыі, такіх як p53 і FOXO, шляхам мадыфікацыі дэцэтылявання, тым самым уплываючы на клеткавы цыкл, апоптоз і антыаксідантныя стрэсавыя працэсы. Калі клеткі знаходзяцца ў стане стрэсу, SIRT1 дэацэтылюе р53, спажываючы NAD+, тым самым інгібіруючы транскрыпцыйную актыўнасць р53, памяншаючы ўзнікненне апоптозу і павялічваючы здольнасць клетак да выжывання.
Змены ва ўзроўні NAD+ падчас старэння
Даследаванні паказалі, што з узростам узровень NAD+ паступова зніжаецца ў розных тканінах і клетках цела. Такое зніжэнне назіралася ў розных відаў, уключаючы млекакормячых, нематод і пладовых мушак, што сведчыць аб тым, што зніжэнне ўзроўню NAD+ можа быць кансерватыўнай з'явай у працэсе старэння.
1. Тканеспецыфічныя змены: Ступень і механізмы зніжэння ўзроўню NAD+ з узростам могуць адрознівацца ў розных тканінах. У шкілетных цягліцах старэнне суправаджаецца зніжэннем актыўнасці ключавых ферментаў біясінтэтычнага шляху NAD+, што прыводзіць да зніжэння сінтэзу NAD+. Экспрэсія і актыўнасць такіх ферментаў, якія спажываюць NAD+, як CD38, павялічваюцца, што паскарае дэградацыю NAD+ і ў канчатковым выніку прыводзіць да значнага зніжэння ўзроўню NAD+ у шкілетных цягліцах. У печані, у дадатак да вышэйзгаданых змяненняў у шляхах сінтэзу і дэградацыі, старэнне можа таксама ўплываць на працэсы транспарту NAD+, што прыводзіць да дысбалансу ўнутрыклеткавага размеркавання NAD+ і далейшага зніжэння яго эфектыўнай канцэнтрацыі.
2. Сувязь з узроставымі захворваннямі: зніжэнне ўзроўню NAD+ цесна звязана з узнікненнем і прагрэсаваннем розных узроставых захворванняў. Пры сардэчна-сасудзістых захворваннях зніжэнне ўзроўню NAD+ у клетках міякарда, выкліканае старэннем, прыводзіць да парушэнняў энергетычнага абмену, узмацненню акісляльнага стрэсу і апоптозу клетак міякарда, тым самым пагаршаючы сардэчную дысфункцыю. Пры нейрадэгенератыўных захворваннях, такіх як хвароба Альцгеймера і хвароба Паркінсана, зніжэнне ўзроўню NAD+ у нейронах уплывае на аднаўленне ДНК і гамеастаз бялку, спрыяючы агрэгацыі нейротоксических бялкоў і гібелі нейронаў. Захворванні абмену рэчываў, такія як дыябет, таксама звязаны са зніжэннем узроўню NAD+, паколькі дэфіцыт NAD+ пагаршае сакрэцыю інсуліну і адчувальнасць да інсуліну, што прыводзіць да парушэння рэгуляцыі глюкозы ў крыві.
Механізмы, з дапамогай якіх зніжэнне ўзроўню NAD+ спрыяе старэнню
1. **Парушэнні энергетычнага абмену**: NAD+ гуляе ключавую ролю ў клеткавым энергетычным абмене. Па меры павелічэння ўзросту зніжэнне ўзроўню NAD+ прыводзіць да парушэння шляхоў энергетычнага абмену і зніжэння выпрацоўкі АТФ. Гэта не толькі ўплывае на нармальныя фізіялагічныя функцыі клетак, але і выклікае шэраг кампенсаторных рэакцый, такіх як празмерная праліферацыя мітахондрый і функцыянальныя парушэнні. Мітахондрыі - гэта клеткавыя электрастанцыі; пры недастатковасці НАД+ парушаецца функцыя дыхальнай ланцуга мітахондрый, што прыводзіць да павелічэння вытворчасці актыўных формаў кіслароду (АФК) падчас транспарту электронаў. Празмернае АФК можа атакаваць мітахандрыяльную ДНК, вавёркі і ліпіды, яшчэ больш парушаючы структуру і функцыю мітахондрый, ствараючы заганны круг, які паскарае старэнне клетак.
Малюнак 2. Прапанаваныя механізмы таго, як старэнне ўплывае на метабалізм NAD. Старэнне парушае баланс паміж сінтэзам і дэградацыяй НАД, што прыводзіць да зніжэння ўзроўню НАД у розных тканінах.
2. Назапашванне пашкоджанняў ДНК: як субстрат для PARP, зніжэнне ўзроўню NAD+ аслабляе здольнасць да аднаўлення ДНК. Калі пашкоджанне ДНК не можа быць эфектыўна выпраўлена своечасова, гэта прыводзіць да геномнай нестабільнасці, назапашваючы вялікую колькасць мутацый і храмасомных анамалій. Гэтыя генетычныя пашкоджанні перашкаджаюць нармальным фізіялагічным функцыям клетак, уплываючы на праліферацыю, дыферэнцыяцыю і апоптоз клетак, тым самым спрыяючы старэнню клетак. Пашкоджанне ДНК таксама актывуе звязаныя са старэннем сігнальныя шляхі ўнутры клетак, такія як шляхі p53-p21 і p16INK4a-Rb, яшчэ больш выклікаючы ўзнікненне клеткавага старэння.
3. Парушэнне рэгуляцыі сігнальных шляхоў, звязаных са старэннем: NAD+-залежныя бялкі сямейства сиртуинов гуляюць вырашальную ролю ў рэгуляцыі сігнальных шляхоў, звязаных са старэннем. Па меры зніжэння ўзроўню NAD+ актыўнасць сіртуіна інгібіруецца, што прыводзіць да зніжэння мадыфікацый дэцэтылявання бялкоў-мішэняў ніжэй па плыні. Зніжэнне актыўнасці SIRT1 прыводзіць да знаходжання р53 у моцна ацэтыляваным стане, узмацняючы транскрыпцыйную актыўнасць р53, што прыводзіць да прыпынку клеткавага цыклу і апоптозу; адначасова аслабленае деацетилирование фактару транскрыпцыі FOXO з дапамогай SIRT1 ўплывае на антыаксідантную стрэсаўстойлівасць клеткі і метабалічную рэгуляцыю. Акрамя таго, змены ў актыўнасці іншых членаў сямейства сіртуінаў, такіх як SIRT3 і SIRT6, таксама ўплываюць на мітахандрыяльную функцыю, геномную стабільнасць і запаленчыя рэакцыі, у сукупнасці спрыяючы прагрэсаванню клеткавага старэння.
Стратэгіі барацьбы са старэннем для павышэння ўзроўню NAD+
Улічваючы цесную ўзаемасувязь паміж паніжанымі ўзроўнямі NAD+ і старэннем, стратэгіі затрымкі старэння шляхам павышэння ўзроўню NAD+ сталі гарачай кропкай даследаванняў.
1. Дабаўка да папярэднікаў NAD+: дабаўка да папярэднікаў NAD+ з'яўляецца распаўсюджаным метадам павышэння ўзроўню NAD+. Агульныя папярэднікі NAD+ ўключаюць нікацінамід (NAM), нікацінамід монануклеатыд (NMN) і нікацінамід рыбазід (NR). Гэтыя папярэднікі могуць быць пераўтвораны ў NAD+ праз пэўныя метабалічныя шляху ўнутры клетак, тым самым павялічваючы яго ўзровень.
Нікацінамід (NAM): NAM - гэта форма вітаміна B3, які можа ператварацца ў нікацінамідмонануклеатыд (NMN) пад дзеяннем нікацінамідфасфарыбазілтрансферазы (NAMPT), які затым выкарыстоўваецца для сінтэзу NAD+. Высокія дозы дабавак NAM могуць па зваротнай сувязі інгібіраваць актыўнасць NAMPT, абмяжоўваючы яго здольнасць павышаць узровень NAD+. Доўгатэрміновае выкарыстанне NAM у высокіх дозах можа выклікаць такія пабочныя эфекты, як пачырваненне скуры, але ў адпаведных дозах NAM можа эфектыўна павышаць унутрыклетачны ўзровень NAD+, паляпшаць энергетычны абмен і паляпшаць функцыі аднаўлення ДНК.
Нікацінамід монануклеатыд (NMN): NMN з'яўляецца прамым папярэднікам у біясінтэтычным шляху NAD+. Даследаванні паказалі, што аральны NMN хутка ўсмоктваецца і ператвараецца ў NAD+, эфектыўна павялічваючы ўзровень NAD+ у розных тканінах. У эксперыментах на жывёл дабаўкі NMN паказалі значнае паляпшэнне звязаных з узростам метабалічных парушэнняў, сардэчна-сасудзістай дысфункцыі і нейрадэгенератыўных захворванняў. Напрыклад, у старых мышэй дабаўкі NMN палепшылі рухальную здольнасць, павялічылі адчувальнасць да інсуліну, палегчылі ўзроставыя паталагічныя змены ў сэрцы і палепшылі кагнітыўныя функцыі. Акрамя таго, было паказана, што NMN спрыяе біягенезу мітахондрый, узмацняе функцыю мітахондрый і памяншае пашкоджанні, выкліканыя акісляльным стрэсам.
Нікацінамід-рыбазід (NR): NR - яшчэ адзін эфектыўны папярэднік NAD+, які можа быць ператвораны ў NMN шляхам фасфаралявання нікацінамід-рыбазідкіназай (NRK), якая затым выкарыстоўваецца для сінтэзу NAD+. Падобна NMN, дабаўкі з NR могуць павялічыць унутрыклетачны ўзровень NAD+, палепшыць метабалічную функцыю і затрымаць старэнне. У старых мышэй дабаўкі NR могуць рэканструяваць метабалічныя шляхі і шляхі рэакцыі на стрэс, павышаць здольнасць звязваць храмацін гена сутачных гадзін BMAL1, аднаўляць мітахандрыяльныя дыхальныя рытмы і сутачную актыўнасць і часткова аднаўляць фізіялагічны стан старых мышэй да стану маладых мышэй.
Малюнак 3. Мадэль, якая паказвае шлях выратавання NAD+ і пераўтварэнне нікацінамід-рыбазіду (NR) у NAD+.
2. Рэгуляцыя метабалічных ферментаў NAD+:
Актывацыя NAD+-сінтазы: NAMPT з'яўляецца ферментам, які абмяжоўвае хуткасць у біясінтэтычным шляху NAD+, і падвышаная актыўнасць можа спрыяць сінтэзу NAD+. Устаноўлена, што некаторыя прыродныя злучэнні, такія як рэсвератрол і апігенін, актывуюць NAMPT, тым самым павялічваючы выпрацоўку NAD+. Рэсвератрол - гэта поліфенольнае злучэнне, якое змяшчаецца ў вінаграднай лупіне, чырвоным віне і іншых раслінах. Ён можа ўскосна павышаць экспрэсію NAMPT, актывуючы сігнальны шлях SIRT1-PGC-1α, тым самым павялічваючы ўзроўні NAD+. Лячэнне рэсвератролам паляпшае энергетычны абмен, памяншае шкоду ад акісляльнага стрэсу і павялічвае працягласць жыцця ў старых мышэй.
Інгібіраванне ферментаў, якія спажываюць NAD+: CD38 з'яўляецца асноўным ферментам, які спажывае NAD+, экспрэсія і актыўнасць якога павялічваюцца з узростам, паскараючы дэградацыю NAD+. Інгібіраванне актыўнасці CD38 зніжае спажыванне NAD+ і падтрымлівае ўнутрыклетачны ўзровень NAD+. Паведамляецца, што некаторыя нізкамалекулярныя злучэнні, такія як 78c і апігенін, інгібіруюць актыўнасць CD38. Выкарыстанне інгібітараў CD38 можа павялічыць узровень NAD+ і палепшыць фізіялагічную дысфункцыю, звязаную з узростам, напрыклад, узмацніць сардэчную функцыю і палепшыць метабалічныя парушэнні.
3. Умяшанне ў лад жыцця: фактары ладу жыцця таксама істотна ўплываюць на ўзровень NAD+.
Фізічныя практыкаванні: рэгулярныя фізічныя практыкаванні стымулююць біясінтэтычны шлях NAD+ і павышаюць узровень NAD+. І аэробныя практыкаванні, і сілавыя трэніроўкі могуць павялічыць экспрэсію і актыўнасць NAMPT у шкілетных цягліцах, спрыяючы сінтэзу NAD+. Фізічныя практыкаванні таксама могуць рэгуляваць экспрэсію генаў, звязаных з метабалізмам NAD+, паляпшаць функцыю мітахондрый і павышаць антіоксідантную здольнасць клетак. У пажылых людзей умераныя фізічныя нагрузкі могуць эфектыўна павялічыць утрыманне NAD+ у цягліцах, палепшыць мышачную сілу і рухальную функцыю, а таксама запаволіць працэс старэння.
Дыетычныя абмежаванні: Дыетычныя абмежаванні, такія як абмежаванне калорый (CR) і перыядычнае галаданне (IF), шырока прызнаны эфектыўнымі стратэгіямі запаволення старэння. Гэтыя рэжымы харчавання аказваюць дзеянне супраць старэння, рэгулюючы метабалізм NAD+. CR і IF актывуюць бялкі сямейства сіртуінаў, такія як SIRT1, спрыяючы сінтэзу і выкарыстанню NAD+. Дыетычнае абмежаванне таксама можа паменшыць акісляльны стрэс, палепшыць метабалічную функцыю і знізіць рызыку захворванняў, звязаных з узростам. У эксперыментах на жывёл доўгатэрміновае абмежаванне калорый можа значна павялічыць узровень NAD+ і падоўжыць працягласць жыцця розных відаў.
Эфекты павышэння ўзроўню NAD+ супраць старэння
1. Эфекты супраць старэння ў эксперыментах на жывёл: Шматлікія эксперыменты на жывёл пацвердзілі, што павышэнне ўзроўню NAD+ можа значна запаволіць працэс старэння і палепшыць фізіялагічную дысфункцыю, звязаную з узростам.
Палепшаная метабалічная функцыя: у старых мышэй дабаўкі з NMN або NR могуць павысіць адчувальнасць да інсуліну, рэгуляваць узровень глюкозы ў крыві і палепшыць парушэнні ліпіднага абмену. Папярэднік NAD+ можа павялічыць акісленне тоўстых кіслот у тлушчавай тканіны, паменшыць назапашванне тлушчу і знізіць рызыку захворванняў, звязаных з атлусценнем. Павышэнне ўзроўню НАД+ можа таксама палепшыць метабалічную функцыю печані, павысіць здольнасць печані да детоксікаціі лекаў і таксінаў і падтрымліваць нармальную фізіялагічную функцыю печані.
Абарона сардэчна-сасудзістай сістэмы: у працэсе старэння сардэчна-сасудзістая сістэма перажывае структурныя і функцыянальныя змены, такія як гіпертрафія міякарда і зніжэнне эластычнасці сасудаў. Дабаўка з папярэднікамі NAD+ можа палепшыць функцыю сардэчнага скарачэння і паслаблення, паменшыць фіброз міякарда і змякчыць пашкоджанне ад акісляльнага стрэсу. На мадэлях на жывёл дабаўкі з NMN або NR могуць знізіць артэрыяльны ціск, палепшыць функцыю эндатэлю сасудаў і знізіць рызыку сардэчна-сасудзістых захворванняў. У мадэлях інфаркту міякарда павышэнне ўзроўню NAD+ можа спрыяць выжыванню і аднаўленню клетак міякарда, памяншаць памер інфаркту і паляпшаць сардэчную функцыю.
Нейраахоўныя эфекты: У мадэлях нейрадэгенератыўных захворванняў павышэнне ўзроўню NAD+ дэманструе значны нейропротекторный эфект. Даследаванні паказалі, што дабаўкі з NMN або NR могуць палепшыць кагнітыўныя функцыі, паменшыць нервовае запаленне і паменшыць агрэгацыю нейротоксических бялкоў. У мадэлях мышэй з хваробай Альцгеймера дабаўкі з папярэднікамі NAD+ могуць паменшыць выпрацоўку β-амілоіду, інгібіраваць празмернае фасфараляванне бялку тау, абараніць нейроны ад пашкоджання і, такім чынам, палепшыць здольнасці да навучання і памяці.
Павялічаная працягласць жыцця: у розных мадэльных арганізмах было паказана, што павелічэнне ўзроўню NAD+ павялічвае працягласць жыцця. У нематод і пладовых мушак павышэнне ўзроўню NAD+ шляхам генетычных маніпуляцый або дабаўкі папярэднікаў NAD+ можа значна падоўжыць іх жыццё. У эксперыментах на мышах доўгатэрміновыя дабаўкі з NMN або NR таксама паказалі тэндэнцыю да падаўжэння працягласці жыцця, хоць гэты эфект можа адрознівацца ў розных даследаваннях. У цэлым гэтыя вынікі паказваюць на станоўчы ўплыў павышэння ўзроўню NAD+ на працягласць жыцця.
Заключэнне
З'яўляючыся незаменным каферментам у клетках, NAD+ гуляе незаменную ролю ў ключавых фізіялагічных працэсах, такіх як энергетычны абмен, аднаўленне ДНК і посттрансляцыйная мадыфікацыя бялкоў. З узростам зніжэнне ўзроўню NAD+ цесна звязана з працэсам старэння і з'яўленнем і прагрэсаваннем розных узроставых захворванняў. Стратэгіі павышэння ўзроўню NAD+, такія як дапаўненне папярэднікаў NAD+, рэгуляцыя метабалічных ферментаў NAD+ і змяненне ладу жыцця, прадэманстравалі значныя эфекты супраць старэння ў эксперыментах на жывёл, уключаючы паляпшэнне метабалічных функцый, абарону сардэчна-сасудзістай і нервовай сістэм і павелічэнне працягласці жыцця.
Крыніцы
[1] Chubanava S, Treebak J T. Рэгулярныя фізічныя практыкаванні эфектыўна абараняюць ад зніжэння ўтрымання NAD у шкілетных цягліцах, звязанага са старэннем [J]. Эксперыментальная геранталогія, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Сома М, Лалам С. К. Роля мононуклеотида никотинамида (NMN) у барацьбе са старэннем, даўгалецці і яго патэнцыял для лячэння хранічных захворванняў [J]. Даклады па малекулярнай біялогіі, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Кары А, Уайт Д, Цэн Ю. Малыя рэгулятары малекул, накіраваныя на біясінтэтычныя ферменты NAD (+) [J]. Current Medicinal Chemistry, 2022, 29 (10): 1718-1738. DOI: 10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Юань І, Лян Б, Лю Х і інш. Арыентацыя на NAD+: гэта звычайная стратэгія затрымкі старэння сэрца? [J]. Выяўленне гібелі клетак, 2022, 8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ і інш. NAD(+) кантралюе циркадное перапраграмаванне праз ядзерную транслакацыю PER2 для барацьбы са старэннем [J]. Малекулярная клетка, 2020, 78 (5): 835-849. DOI: 10.1016 / j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S і інш. Павелічэнне NAD(+) аднаўляе мітафагію і абмяжоўвае паскоранае старэнне пры сіндроме Вернера [J]. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Яку К, Окабэ К, Накагава Т. Метабалізм NAD: Уплыў на старэнне і даўгалецце [J]. Агляды даследаванняў старэння, 2018, 47: 1-17. DOI: 10.1016 / j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S. C. NAD(+): Вялікі гулец у рэканструкцыі і старэнні сардэчных і шкілетных цягліц [J]. Часопіс клеткавай фізіялогіі, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Прадукт даступны толькі для даследчага выкарыстання:
