Авторы: Cocer Peptides 
1 ай бұрын
ОСЫ веб-сайтта берілген БАРЛЫҚ МАҚАЛАЛАР МЕН ӨНІМ ТУРАЛЫ АҚПАРАТ ТЕК АҚПАРАТТЫ ТАРАТУ ЖӘНЕ БІЛІМ БЕРУ МАҚСАТЫНА АРНАЛҒАН.
Осы веб-сайтта берілген өнімдер тек in vitro зерттеулеріне арналған. In vitro зерттеу (латынша: *әйнектегі*, шыны ыдыс деген мағынаны білдіреді) адам ағзасынан тыс жүргізіледі. Бұл өнімдер фармацевтикалық емес, АҚШ-тың Азық-түлік және дәрі-дәрмекпен қамтамасыз ету басқармасы (FDA) мақұлдамаған және кез келген медициналық жағдайдың, аурудың немесе аурудың алдын алу, емдеу немесе емдеу үшін пайдаланылмауы керек. Бұл өнімдерді адам немесе жануарлар ағзасына кез келген нысанда енгізуге заңмен қатаң тыйым салынады.
Өмір туралы ғылымдар саласында қартаю әрқашан негізгі зерттеу тақырыбы болды. Қартаю механизмдерін зерттеу тереңдей түсуде, қартаюға қарсы процесте никотинамид адениндинуклеотидінің (NAD+) рөліне көбірек назар аударылды. Жасушалар ішіндегі көптеген негізгі физиологиялық процестерге қатысатын кофермент ретінде NAD+ қартаю процесімен тығыз байланысты екені анықталды.
1-сурет NAD биологиялық функциялары. NAD сиртуиндер, PARPs және әртүрлі тотығу-тотықсыздандырғыш ферменттер арқылы энергия балансын, стресске жауап беруді және жасушалық гомеостазды реттейді.
NAD+ физиологиялық функцияларына шолу
NAD+ – әртүрлі негізгі физиологиялық процестерге қатысатын жасушаларда кең таралған кофермент. Ол негізінен жасушалардың ішінде екі түрде болады: тотыққан пішін (NAD+) және бір-біріне ауыса алатын тотықсызданған пішін (NADH). Бұл динамикалық тепе-теңдік қалыпты жасушалық метаболизм мен функцияны сақтау үшін өте маңызды.
1. Энергия алмасуы: NAD+ жасушалық тыныс алуда орталық рөл атқарады. Гликолиз, трикарбон қышқылының циклі және тотығу фосфорлануы сияқты энергия алмасуының жолдарында NAD+ NADH түзу үшін метаболикалық субстраттардың тотығуы кезінде босатылған электрондарды қабылдай отырып, электрон акцепторы ретінде әрекет етеді. Кейіннен NADH электрондарды митохондриялық тыныс алу тізбегіне тасымалдайды, онда тотығу фосфорлануы жасушаны энергиямен қамтамасыз ететін аденозинтрифосфатты (АТФ) тудырады. Бұл процесс жасушалардың жасушалардың өсуі, бөлінуі және қалпына келуі сияқты қалыпты физиологиялық әрекеттерін сақтау үшін үздіксіз жеткілікті энергия алуына кепілдік береді.
Гликолиз кезінде 3-фосфоглицерат 3-фосфоглицератдегидрогеназаның әсерінен сутегі атомдарын NAD+-қа ауыстырып, NADH және 1,3-дифосфоглицерат түзеді. Кейіннен NADH митохондриялардағы тыныс алу тізбегі арқылы электрондарды оттегіге береді, сайып келгенде, су шығарады және ATP синтезін біріктіреді. Бұл NAD+ жасушалық энергия алмасуының ажырамас құрамдас бөлігі екенін және оның концентрациясының өзгеруі энергия өндірісінің тиімділігіне тікелей әсер ететінін көрсетеді.
2. ДНҚ жөндеуі: NAD+ поли(ADP-рибоза) полимераза (PARP) отбасына арналған субстрат. PARP зақымдалған ДНҚ учаскелерін танып, байланыстырғаннан кейін поли(ADP-рибоза) (PAR) тізбектерін құра отырып, ADP-рибоза топтарын өзіне немесе басқа ақуыздарға тасымалдау үшін субстрат ретінде NAD+ пайдаланады. Бұл PAR тізбектері ДНҚ лигазасы және ДНҚ полимеразасы сияқты ДНҚ репарациясына қатысатын бірқатар ақуыздарды жинап, белсендіреді, осылайша ДНҚ жөндеу процесін бастайды. Жасушалар ультракүлгін сәулелену немесе химиялық заттар сияқты факторлардың әсерінен ДНҚ зақымдануына ұшыраған кезде, PARP-NAD+ жүйесі зақымдалған ДНҚ-ны қалпына келтіруге және геномдық тұрақтылықты сақтауға жылдам жауап береді. Егер NAD+ деңгейлері жеткіліксіз болса, PARP белсенділігі тежеледі, бұл ДНҚ қалпына келтіру қабілетінің төмендеуіне, геномдық тұрақсыздықтың жоғарылауына және жасушалық қартаюдың және аурудың басталуының жеделдетілуіне әкеледі.
3. Белоктардың посттрансляциялық модификациясы: NAD+ сиртуин тұқымдасының ақуыздарының каталитикалық реакцияларына да қатысады. Сиртуиндер - ақуыздардағы лизин қалдықтарынан ацетил модификацияларын жоя алатын NAD+-тәуелді деацетилазалар класы. Бұл деацетилдену модификациясы көптеген ақуыздардың белсенділігін, тұрақтылығын және субклеткалық локализациясын реттейді, осылайша жасушалық метаболизмге, стресстік реакцияларға, қартаюға және басқа физиологиялық процестерге әсер етеді. Мысалы, SIRT1 деацетилдену модификациясы арқылы p53 және FOXO сияқты транскрипция факторларының белсенділігін реттей алады, осылайша жасушалық циклге, апоптозға және антиоксиданттық стресс процестеріне әсер етеді. Жасушалар стресс жағдайында болған кезде, SIRT1 NAD+ тұтыну арқылы p53 деацетилатады, осылайша p53-тің транскрипциялық белсенділігін тежейді, апоптоздың пайда болуын азайтады және жасушаның өмір сүру қабілетін арттырады.
Қартаю кезінде NAD+ деңгейлерінің өзгеруі
Зерттеулер жасына қарай NAD+ деңгейлері дененің көптеген тіндері мен жасушаларында біртіндеп төмендейтінін көрсетті. Бұл төмендеу әртүрлі түрлерде, соның ішінде сүтқоректілерде, нематодтарда және жеміс шыбындарында байқалды, бұл NAD+ деңгейінің төмендеуі қартаю процесінде сақталған құбылыс болуы мүмкін екенін көрсетеді.
1. Тінге тән өзгерістер: NAD+ деңгейінің жасына қарай төмендеуінің дәрежесі мен механизмдері әртүрлі тіндерде әртүрлі болуы мүмкін. Қаңқа бұлшықетінде қартаю NAD+ биосинтетикалық жолындағы негізгі ферменттердің белсенділігінің төмендеуімен бірге жүреді, бұл NAD+ синтезінің төмендеуіне әкеледі. CD38 сияқты NAD+ тұтынатын ферменттердің экспрессиясы мен белсенділігі артады, NAD+ деградациясын жеделдетеді және сайып келгенде, қаңқа бұлшықетіндегі NAD+ деңгейлерінің айтарлықтай төмендеуіне әкеледі. Бауырда синтез және ыдырау жолдарындағы жоғарыда аталған өзгерістерге қоса, қартаю NAD+ тасымалдау процестеріне де әсер етуі мүмкін, бұл жасушаішілік NAD+ таралуының теңгерімсіздігіне және оның тиімді концентрациясының одан әрі төмендеуіне әкеледі.
2. Жасқа байланысты аурулармен байланыс: NAD+ деңгейінің төмендеуі әртүрлі жасқа байланысты аурулардың басталуымен және өршуімен тығыз байланысты. Жүрек-қан тамырлары ауруларында қартаюдан туындаған миокард жасушаларының NAD+ деңгейінің төмендеуі энергия алмасуының бұзылуына, тотығу стрессінің жоғарылауына және миокард жасушаларының апоптозына әкеледі, осылайша жүрек дисфункциясын күшейтеді. Альцгеймер ауруы және Паркинсон ауруы сияқты нейродегенеративті ауруларда нейрондық NAD+ деңгейінің төмендеуі ДНҚ қалпына және ақуыз гомеостазына әсер етіп, нейроуытты ақуыздардың агрегациясына және нейрондық өлімге ықпал етеді. Қант диабеті сияқты метаболикалық аурулар да NAD+ деңгейінің төмендеуімен байланысты, өйткені NAD+ жетіспеушілігі инсулин секрециясын және инсулинге сезімталдықты нашарлатады, бұл қандағы глюкозаның қалыпсыз реттелуіне әкеледі.
NAD+ деңгейінің төмендеуі қартаюға ықпал ететін механизмдер
1. **Энергия алмасуының бұзылыстары**: NAD+ жасушалық энергия алмасуында негізгі рөл атқарады. Жасы ұлғайған сайын NAD+ деңгейінің төмендеуі энергия алмасу жолдарының бұзылуына және АТФ өндірісінің төмендеуіне әкеледі. Бұл қалыпты жасушалық физиологиялық функцияларға әсер етіп қана қоймайды, сонымен қатар митохондрияның шамадан тыс пролиферациясы және функционалдық ауытқулар сияқты бірқатар компенсаторлық жауаптарды тудырады. Митохондриялар жасушалық қуат көзі болып табылады; NAD+ жеткіліксіз болғанда, митохондриялық тыныс алу тізбегі қызметі бұзылады, нәтижесінде электрондарды тасымалдау кезінде реактивті оттегі түрлерінің (ROS) өндірілуі артады. Шамадан тыс ROS митохондриялық ДНҚ-ға, ақуыздарға және липидтерге шабуыл жасай отырып, митохондрияның құрылымы мен қызметін одан әрі бұзады, жасушаның қартаюын тездететін қатыгез циклды тудырады.
Сурет 2 Қартаюдың NAD метаболизміне қалай әсер ететінінің ұсынылған механизмдері. Қартаю NAD синтезі мен ыдырауы арасындағы тепе-теңдікті бұзады, бұл әртүрлі тіндерде NAD деңгейінің төмендеуіне әкеледі.
2. ДНҚ зақымдануының жинақталуы: PARP субстраты ретінде NAD+ деңгейінің төмендеуі ДНҚ қалпына келтіру қабілетін әлсіретеді. ДНҚ зақымдануын дер кезінде тиімді қалпына келтіру мүмкін болмаған жағдайда, ол геномдық тұрақсыздыққа әкеледі, мутациялар мен хромосомалық ауытқулардың көп мөлшерін жинақтайды. Бұл генетикалық зақымданулар жасушаның қалыпты физиологиялық функцияларына кедергі келтіреді, жасуша пролиферациясына, дифференциациясына және апоптозына әсер етеді, осылайша жасушаның қартаюына ықпал етеді. ДНҚ-ның зақымдалуы сонымен қатар жасушалардың ішінде p53-p21 және p16INK4a-Rb жолдары сияқты қартаюға байланысты сигнал беру жолдарын белсендіреді, әрі қарай жасушалық қартаюдың пайда болуын тудырады.
3. Қартаюға байланысты сигналдық жолдардың реттелуі: NAD+-тәуелді сиртуин тұқымдасының ақуыздары қартаюға байланысты сигналдық жолдарды реттеуде шешуші рөл атқарады. NAD+ деңгейлері төмендеген сайын сиртуин белсенділігі тежеледі, бұл төменгі ағындағы мақсатты ақуыздардың деацетилдену модификацияларының төмендеуіне әкеледі. SIRT1 белсенділігінің төмендеуі p53-тің жоғары ацетилденген күйде болуына әкеледі, p53-тің транскрипциялық белсенділігін арттырады, жасуша циклінің тоқтауына және апоптозға әкеледі; бір мезгілде SIRT1 арқылы FOXO транскрипция факторының әлсіреген деацетилденуі жасушаның антиоксиданттық стресске төзімділігіне және метаболизмді реттеуге әсер етеді. Сонымен қатар, SIRT3 және SIRT6 сияқты сиртуиндер отбасының басқа мүшелерінің белсенділігіндегі өзгерістер де митохондриялық функцияға, геномдық тұрақтылыққа және қабыну реакцияларына әсер етіп, жасушалық қартаюдың прогрессиясын біріктіреді.
NAD+ деңгейін арттыру үшін қартаюға қарсы стратегиялар
NAD+ деңгейінің төмендеуі мен қартаю арасындағы тығыз байланысты ескере отырып, NAD+ деңгейлерін арттыру арқылы қартаюды баяулату стратегиялары зерттеу нүктесіне айналды.
1. NAD+ прекурсорларын толықтыру: NAD+ прекурсорларын толықтыру NAD+ деңгейін арттырудың кең таралған әдісі болып табылады. Жалпы NAD+ прекурсорларына никотинамид (NAM), никотинамидті мононуклеотид (NMN) және никотинамид рибозид (NR) жатады. Бұл прекурсорлар жасушалардағы белгілі бір метаболикалық жолдар арқылы NAD+-қа айналуы мүмкін, осылайша оның деңгейін арттырады.
Никотинамид (NAM): NAM - никотинамидті фосфорибозилтрансферазаның (NAMPT) әрекеті арқылы никотинамидті мононуклеотидке (NMN) айналуы мүмкін B3 витаминінің түрі, ол кейін NAD + синтезі үшін қолданылады. Жоғары дозадағы NAM қоспасы кері байланыс NAMPT белсенділігін тежей отырып, оның NAD+ деңгейін жоғарылату мүмкіндігін шектей алады. NAM жоғары дозасын ұзақ уақыт қолдану терінің қызаруы сияқты жанама әсерлерді тудыруы мүмкін, бірақ тиісті дозаларда NAM жасушаішілік NAD+ деңгейін тиімді түрде арттыра алады, энергия алмасуын жақсартады және ДНҚ жөндеу функцияларын жақсартады.
Никотинамид мононуклеотиді (NMN): NMN NAD+ биосинтетикалық жолындағы тікелей прекурсор болып табылады. Зерттеулер көрсеткендей, ауызша NMN тез сіңеді және NAD+-қа айналады, бұл әртүрлі тіндерде NAD+ деңгейін тиімді арттырады. Жануарларға жасалған эксперименттерде NMN қоспасы жасқа байланысты метаболикалық бұзылулар, жүрек-қан тамырлары дисфункциясы және нейродегенеративті ауруларда айтарлықтай жақсартуларды көрсетті. Мысалы, қарт тышқандарда NMN қоспасы тірек-қимыл қабілетін жақсартты, инсулинге сезімталдықты жақсартты, жүректегі жасқа байланысты патологиялық өзгерістерді жеңілдетеді және когнитивті функцияны жақсартты. Сонымен қатар, NMN митохондриялық биогенезді ынталандырады, митохондриялық функцияны жақсартады және тотығу стрессінен туындаған зақымдарды азайтады.
Никотинамид рибозид (NR): NR - NAD+ синтездеу үшін пайдаланылатын никотинамид рибозидкиназасы (NRK) арқылы фосфорлану арқылы NMN-ге айналуы мүмкін басқа тиімді NAD+ прекурсоры. NMN сияқты, NR-мен толықтыру жасушаішілік NAD+ деңгейін жоғарылатады, метаболикалық функцияны жақсартады және қартаюды баяулатады. Қартайған тышқандарда NR қоспасы метаболикалық және стресске жауап беру жолдарын қайта құруы мүмкін, BMAL1 циркадтық сағат генінің хроматинді байланыстыру қабілетін күшейтеді, митохондриялық тыныс алу ырғақтары мен тәуліктік белсенділікті қалпына келтіреді және жас тышқандардың физиологиялық күйін ішінара қалпына келтіреді.
3-сурет NAD+ құтқару жолы мен никотинамид рибозидінің (NR) NAD+ түрленуін бейнелейтін модель.
2. NAD+ метаболикалық ферменттердің реттелуі:
NAD+ синтазасының белсендірілуі: NAMPT NAD+ биосинтетикалық жолындағы жылдамдықты шектейтін фермент болып табылады және белсенділіктің жоғарылауы NAD+ синтезіне ықпал ете алады. Ресвератрол және апигенин сияқты кейбір табиғи қосылыстар NAMPT белсендіреді, осылайша NAD+ өндірісін арттырады. Ресвератрол – жүзім қабығында, қызыл шарапта және басқа да өсімдіктерде кездесетін полифенолды қосылыс. Ол SIRT1-PGC-1α сигналдық жолын белсендіру арқылы NAMPT өрнегін жанама түрде реттей алады, осылайша NAD+ деңгейін арттырады. Ресвератролмен емдеу энергия алмасуын жақсартады, тотығу стрессінің зақымдануын азайтады және қарт тышқандардың өмір сүру ұзақтығын ұзартады.
NAD+ тұтынатын ферменттерді тежеу: CD38 негізгі NAD+ тұтынатын фермент болып табылады, оның экспрессиясы мен белсенділігі жасына қарай артып, NAD+ деградациясын жеделдетеді. CD38 белсенділігін тежеу NAD+ тұтынуын азайтады және жасушаішілік NAD+ деңгейін сақтайды. 78c және апигенин сияқты кейбір шағын молекулалы қосылыстар CD38 белсенділігін тежейтіні хабарланған. CD38 тежегіштерін пайдалану NAD+ деңгейін жоғарылатуға және жүрек қызметін жақсарту және метаболикалық бұзылуларды жақсарту сияқты жасқа байланысты физиологиялық дисфункцияны жақсартуға мүмкіндік береді.
3. Өмір салтына араласу: Өмір салты факторлары да NAD+ деңгейлеріне айтарлықтай әсер етеді.
Жаттығу: Тұрақты жаттығулар NAD+ биосинтетикалық жолын ынталандырады және NAD+ деңгейін арттырады. Аэробты жаттығулар да, күш жаттығулары да NAD+ синтезіне ықпал ете отырып, қаңқа бұлшықеттеріндегі NAMPT экспрессиясын және белсенділігін арттыра алады. Жаттығу сонымен қатар NAD+ метаболизмімен байланысты гендердің экспрессиясын реттей алады, митохондриялық функцияны жақсартады және жасушалық антиоксиданттық қабілетті арттырады. Егде жастағы популяцияда қалыпты жаттығулар бұлшықеттердегі NAD + мазмұнын тиімді арттырады, бұлшықет күші мен мотор қызметін жақсартады және қартаю процесін баяулатады.
Диеталық шектеулер: калорияларды шектеу (CR) және үзіліссіз ораза (IF) сияқты диеталық шектеулер қартаюды бәсеңдетудің тиімді стратегиялары ретінде кеңінен танылған. Бұл диеталық үлгілер NAD+ метаболизмін реттеу арқылы өздерінің қартаюға қарсы әсерін көрсетеді. CR және IF SIRT1 сияқты сиртуиндер тұқымдасының ақуыздарын белсендіреді, бұл NAD+ синтезі мен пайдалануына ықпал етеді. Диетаны шектеу сонымен қатар тотығу стрессін азайтады, метаболикалық функцияны жақсартады және жасқа байланысты аурулардың қаупін азайтады. Жануарларға жасалған тәжірибелерде ұзақ мерзімді калорияны шектеу NAD+ деңгейін айтарлықтай арттырып, көптеген түрлердің өмір сүру ұзақтығын ұзартады.
NAD+ деңгейлерін арттырудың қартаюға қарсы әсері
1. Жануарларға жасалған тәжірибелердегі қартаюға қарсы әсерлер: Жануарларға жүргізілген көптеген тәжірибелер NAD+ деңгейлерінің жоғарылауы қартаю процесін айтарлықтай бәсеңдетуі және жасқа байланысты физиологиялық дисфункцияны жақсартуы мүмкін екенін растады.
Жақсартылған метаболикалық функция: Қартайған тышқандарда NMN немесе NR қоспасы инсулинге сезімталдықты арттырады, қандағы глюкоза деңгейін реттейді және липидтер алмасуының бұзылыстарын жақсартады. NAD+ прекурсорларының қосымшасы майлы тіндердегі май қышқылының тотығуын жоғарылатады, майдың жиналуын азайтады және семіздікке байланысты аурулардың қаупін азайтады. NAD+ деңгейін жоғарылату бауырдың метаболикалық қызметін жақсартуға, бауырдың есірткі мен токсиндерге детоксикация қабілетін арттыруға және бауырдың қалыпты физиологиялық қызметін сақтауға мүмкіндік береді.
Жүрек-қантамырлар функциясын қорғау: Қартаю процесі кезінде жүрек-қантамыр жүйесі миокард гипертрофиясы және тамырлардың серпімділігінің төмендеуі сияқты құрылымдық және функционалдық өзгерістерге ұшырайды. NAD+ прекурсорларымен толықтыру жүректің жиырылуы мен релаксация функциясын жақсартады, миокард фиброзын азайтады және тотығу стрессінің зақымдануын азайтады. Жануарлар үлгілерінде NMN немесе NR қоспасы қан қысымын төмендетеді, тамырлардың эндотелий қызметін жақсартады және жүрек-қан тамырлары ауруларының қаупін азайтады. Миокард инфарктісі үлгілерінде NAD+ деңгейлерінің жоғарылауы миокард жасушаларының өмір сүруіне және қалпына келуіне ықпал етеді, инфаркт мөлшерін азайтады және жүрек қызметін жақсартады.
Нейропротекторлық әсерлер: нейродегенеративті аурулар үлгілерінде NAD+ деңгейлерінің жоғарылауы маңызды нейропротекторлық әсерлерді көрсетеді. Зерттеулер NMN немесе NR-мен толықтыру когнитивті функцияны жақсарта алатынын, нейроинфламацияны азайтатынын және нейротоксикалық ақуыздардың агрегациясын азайтатынын көрсетті. Альцгеймер ауруы бар тінтуір үлгілерінде NAD+ прекурсорларымен толықтыру β-амилоид өндірісін азайтады, тау ақуызының шамадан тыс фосфорлануын тежейді, нейрондарды зақымданудан қорғайды, осылайша оқу мен есте сақтау қабілеттерін жақсартады.
Ұзартылған өмір сүру ұзақтығы: әртүрлі модельдік организмдерде NAD+ деңгейлерін арттыру өмір сүру ұзақтығын ұзартатыны көрсетілген. Нематодтар мен жеміс шыбындарында генетикалық манипуляция немесе NAD+ прекурсорларымен толықтыру арқылы NAD+ деңгейін арттыру олардың өмір сүру ұзақтығын едәуір ұзарта алады. Тінтуірлер эксперименттерінде NMN немесе NR-мен ұзақ мерзімді қоспалар да ұзақ өмір сүру үрдісін көрсетті, дегенмен бұл әсер әртүрлі зерттеулерде әртүрлі болуы мүмкін. Жалпы алғанда, бұл нәтижелер NAD + деңгейлерінің жоғарылауының өмір сүру ұзақтығына оң әсерін көрсетеді.
Қорытынды
Жасушалар ішіндегі маңызды кофермент ретінде NAD+ энергия алмасуы, ДНҚ жөндеу және белоктардың трансляциядан кейінгі модификациясы сияқты негізгі физиологиялық процестерде таптырмас рөл атқарады. Жас ұлғайған сайын NAD+ деңгейінің төмендеуі қартаю процесімен және әртүрлі жасқа байланысты аурулардың басталуымен және өршуімен тығыз байланысты. NAD+ прекурсорларын толықтыру, NAD+ метаболикалық ферменттерін реттеу және өмір салты араласу сияқты NAD+ деңгейін арттыру стратегиялары жануарларға жүргізілген тәжірибелерде метаболикалық функцияны жақсарту, жүрек-қантамыр және жүйке жүйелерін қорғау және өмір сүру ұзақтығын ұзарту сияқты маңызды қартаюға қарсы әсерлерін көрсетті.
Дереккөздер
[1] Chubanava S, Treebak J T. Тұрақты жаттығулар қаңқа бұлшықетінің NAD мазмұнының қартаюға байланысты төмендеуінен тиімді қорғайды [J]. Эксперименттік геронтология, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. Никотинамид мононуклеотидінің (NMN) қартаюға қарсы, ұзақ өмір сүрудегі рөлі және оның созылмалы жағдайларды емдеудегі әлеуеті[J]. Молекулалық биология есептері, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. NAD(+) биосинтетикалық ферменттерге бағытталған шағын молекулалық реттеуіштер[J]. Ағымдағы дәрілік химия, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Юань Ю, Лян Б, Лю Х, т.б. NAD+ мақсаттылығы: бұл жүректің қартаюын кешіктірудің жалпы стратегиясы ма?[J]. Жасуша өлімінің ашылуы, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, т.б. NAD(+) Қартаюға қарсы PER2 ядролық транслокация арқылы циркадтық қайта бағдарламалауды басқарады[J]. Молекулалық жасуша, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, т.б. NAD(+) күшейту митофагияны қалпына келтіреді және Вернер синдромында жедел қартаюды шектейді[J]. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Яку К, Окабе К, Накагава Т. NAD метаболизмі: қартаюға және ұзақ өмір сүруге әсері [J]. Қартаюды зерттеу шолулары, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+): Жүрек және қаңқа бұлшықеттерін қайта құру және қартаюдағы үлкен ойыншы[J]. Жасуша физиологиясы журналы, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Тек зерттеуге арналған өнім:
