Pa Cocer Peptides 
1 mwa de sa
TOUT ATIK AK ENFÒMASYON SOU PWODWI YO BAY SOU WEBSITE SA A SE SÈLMAN POU DISIFYYON ENFÒMASYON AK OBJEKTIF EDIKASYONÈL.
Pwodwi yo bay sou sit entènèt sa a fèt sèlman pou rechèch in vitro. Rechèch in vitro (Laten: *nan vè*, sa vle di nan vèr) fèt deyò kò imen an. Pwodui sa yo pa pharmaceutique, yo pa te apwouve pa US Food and Drug Administration (FDA), epi yo pa dwe itilize pou anpeche, trete, oswa geri nenpòt kondisyon medikal, maladi, oswa maladi. Lalwa entèdi entèdi pou entwodui pwodui sa yo nan kò imen oswa bèt nan nenpòt fòm.
Nan domèn syans lavi yo, aje te toujou yon gwo sijè rechèch. Kòm rechèch sou mekanis yo nan aje ap kontinye apwofondi, wòl nan nikotinamid adenine dinukleotid (NAD +) nan pwosesis la anti-aje te ranpòte plis atansyon. Kòm yon koanzim ki enplike nan anpil pwosesis fizyolojik kle nan selil yo, yo te jwenn NAD + yo se byen lye ak pwosesis la aje.
Figi 1 Fonksyon byolojik nan NAD. NAD kontwole balans enèji, repons estrès, ak omeyostazi selilè atravè sirtuin, PARP, ak divès kalite anzim redox.
Apèsi sou Fonksyon Fizyolojik nan NAD +
NAD + se yon koenzym lajman prezan nan selil yo, k ap patisipe nan divès pwosesis kle fizyolojik. Li prensipalman egziste nan de fòm nan selil yo: fòm nan oksidize (NAD +) ak fòm nan redwi (NADH), ki ka entèkonvèti. Balans dinamik sa a enpòtan anpil pou kenbe nòmal metabolis selilè ak fonksyon.
1. Metabolis enèji: NAD + jwe yon wòl santral nan respirasyon selilè. Nan chemen metabolis enèji tankou glikoliz, sik asid trikarboxilik, ak fosforilasyon oksidatif, NAD + aji kòm yon aseptè elektwon, k ap resevwa elektwon ki lage pandan oksidasyon substrats metabolik yo pou fòme NADH. Imedyatman, NADH transfere elektwon nan chèn respiratwa mitokondriyo a, kote fosforilasyon oksidatif jenere adenozin trifosfat (ATP), ki bay enèji pou selil la. Pwosesis sa a asire ke selil yo ka kontinyèlman jwenn ase enèji pou kenbe aktivite nòmal fizyolojik yo, tankou kwasans selil, divizyon, ak reparasyon.
Pandan glikoliz, 3-fosfogliserat transfere atòm idwojèn nan NAD + anba aksyon 3-fosfogliserat dehydrogenase, jenere NADH ak 1,3-difosfogliserat. Imedyatman, NADH transfere elektwon nan oksijèn atravè chèn respiratwa a nan mitokondri yo, finalman pwodui dlo ak kouple sentèz ATP. Sa a endike ke NAD + se yon eleman endispansab nan metabolis enèji selilè, ak chanjman nan konsantrasyon li dirèkteman afekte efikasite nan pwodiksyon enèji.
2. ADN reparasyon: NAD+ se yon substrate pou fanmi poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). Apre PARP rekonèt ak mare nan sit ADN ki domaje, li itilize NAD + kòm yon substra pou transfere gwoup ADP-riboz nan tèt li oswa lòt pwoteyin, fòme chenn poly(ADP-ribose) (PAR). Chenn PAR sa yo ka rekrite ak aktive yon seri pwoteyin ki enplike nan reparasyon ADN, tankou ADN ligaz ak ADN polymerase, kidonk kòmanse pwosesis reparasyon ADN. Lè selil yo ekspoze a domaj ADN ki te koze pa faktè tankou radyasyon iltravyolèt oswa pwodui chimik, sistèm PARP-NAD+ la reponn rapidman pou repare ADN ki domaje epi kenbe estabilite jenomik. Si nivo NAD+ yo ensifizan, aktivite PARP yo anpeche, sa ki lakòz kapasite reparasyon ADN redwi, ogmante enstabilite jenomik, ak aje akselere selilè ak aparisyon maladi.
3. Modifikasyon apre-tradiksyon pwoteyin: NAD + patisipe tou nan reyaksyon katalitik pwoteyin fanmi sirtuin yo. Sirtuin yo se yon klas deacetylases NAD + depandan ki ka retire modifikasyon asetil nan résidus lizin sou pwoteyin. Modifikasyon deacetylation sa a kontwole aktivite, estabilite, ak lokalizasyon subselilè nan anpil pwoteyin, kidonk enfliyanse metabolis selilè, repons estrès, aje, ak lòt pwosesis fizyolojik. Pou egzanp, SIRT1 ka kontwole aktivite a nan faktè transcription tankou p53 ak FOXO atravè modifikasyon deacetylation, kidonk enfliyanse sik selil, apoptoz, ak pwosesis estrès antioksidan. Lè selil yo anba estrès, SIRT1 deacetylates p53 lè yo konsome NAD +, kidonk anpeche aktivite transkripsyon p53 la, diminye ensidan an nan apoptoz, ak amelyore kapasite siviv selilè.
Chanjman nan nivo NAD+ pandan aje
Etid yo montre ke ak laj, nivo NAD + piti piti diminye nan plizyè tisi ak selil nan kò a. Yo te obsève bès sa a nan divès espès, ki gen ladan mamifè, nematod, ak mouch fwi, ki sijere ke nivo redwi NAD + ka yon fenomèn konsève nan pwosesis la aje.
1. Chanjman espesifik nan tisi yo: Dimansyon ak mekanis nan bès nivo NAD+ ak laj yo ka varye atravè diferan tisi. Nan misk skelèt, aje akonpaye pa yon diminisyon nan aktivite a nan anzim kle nan chemen an byosentetik NAD +, ki mennen nan redwi sentèz NAD +. Ekspresyon ak aktivite NAD + konsome anzim tankou CD38 ogmante, akselere degradasyon NAD + epi finalman sa ki lakòz yon diminisyon enpòtan nan nivo NAD + nan misk skelèt. Nan fwa a, anplis chanjman ki endike anwo a nan chemen sentèz ak degradasyon, aje ka afekte pwosesis transpò NAD +, ki mennen ale nan yon move balans nan distribisyon NAD + intraselilè ak plis diminye konsantrasyon efikas li yo.
2. Asosyasyon ak maladi ki gen rapò ak laj: Diminye nivo NAD + yo asosye byen ak aparisyon ak pwogresyon divès maladi ki gen rapò ak laj. Nan maladi kadyovaskilè, n bès nan nivo NAD + selil myokad yo ki te koze pa aje mennen nan maladi metabolis enèji, ogmante estrès oksidatif, ak apoptoz selil myokad, kidonk agrave malfonksyònman kadyak. Nan maladi neurodegenerative tankou maladi alzayme a ak maladi Parkinson la, rediksyon nan nivo newòn NAD + afekte reparasyon ADN ak omeyostazi pwoteyin, fè pwomosyon agrégation nan pwoteyin nerotoksik ak lanmò newòn. Maladi metabolik tankou dyabèt yo asosye tou ak diminye nivo NAD +, paske deficiency NAD + afekte sekresyon ensilin ak sansiblite ensilin, ki mennen nan yon règleman nòmal glikoz nan san.
Mekanis ki diminye nivo NAD + ankouraje aje
1. **Maladi metabolis enèji**: NAD+ jwe yon wòl kle nan metabolis enèji selilè. Kòm laj ogmante, redwi nivo NAD + mennen nan wout metabolis enèji ki gen pwoblèm ak redwi pwodiksyon ATP. Sa a pa sèlman afekte fonksyon nòmal fizyolojik selilè, men tou deklanche yon seri repons konpansatwa, tankou twòp pwopagasyon mitokondriyo ak anomali fonksyonèl. Mitokondri yo se pisans selilè yo; lè NAD+ ensifizan, fonksyon chèn respiratwa mitokondriyo yo gen pwoblèm, sa ki lakòz ogmante pwodiksyon espès oksijèn reyaktif (ROS) pandan transpò elèktron. Twòp ROS ka atake ADN mitokondriyo, pwoteyin, ak lipid, plis deranje estrikti ak fonksyon mitokondriyo, kreye yon sik visye ki akselere aje selilè.
Figi 2 Mekanis pwopoze sou fason aje afekte metabolis NAD. Aje deranje balans ki genyen ant sentèz NAD ak degradasyon, ki mennen nan diminye nivo NAD nan divès tisi.
2. Akimilasyon domaj ADN: Kòm yon substra pou PARP, redwi nivo NAD + febli kapasite reparasyon ADN. Lè domaj ADN pa ka efektivman repare nan yon fason apwopriye, li mennen nan enstabilite jenomik, akimile yon gwo kantite mitasyon ak anomali kwomozòm. Domaj jenetik sa yo entèfere ak fonksyon nòmal fizyolojik selilè, ki afekte pwopagasyon selilè, diferansyasyon, ak apoptoz, kidonk ankouraje aje selilè. Domaj ADN tou aktive chemen siyal ki gen rapò ak aje nan selil yo, tankou wout p53-p21 ak p16INK4a-Rb, plis pwovoke ensidan an nan aje selilè.
3. Dysregulation nan chemen siyal ki gen rapò ak senesans: NAD +-depandan pwoteyin fanmi sirtuin jwe yon wòl enpòtan nan reglemante chemen siyal ki gen rapò ak senesans. Kòm nivo NAD + bese, aktivite sirtuin inibit, ki mennen nan redui modifikasyon deacetylation nan pwoteyin sib en. Aktivite SIRT1 redwi rezilta nan p53 nan yon eta trè acetylated, amelyore aktivite transcriptional p53 a, ki mennen nan arè sik selilè ak apoptoz; an menm tan, febli deacetylation nan faktè transkripsyon FOXO pa SIRT1 afekte rezistans estrès antioksidan selil la ak règleman metabolik. Anplis de sa, chanjman nan aktivite lòt manm fanmi sirtuin tankou SIRT3 ak SIRT6 tou gen enpak sou fonksyon mitokondriyo, estabilite jenomik, ak repons enflamatwa, kolektivman kondwi pwogresyon nan senesans selilè.
Estrateji anti-aje ogmante nivo NAD+
Etandone relasyon sere ant redwi nivo NAD + ak aje, estrateji pou retade aje lè yo ogmante nivo NAD + yo vin tounen yon pwen rechèch.
1. Sipleman NAD+ Précurseurs: Sipleman NAD+ précurseurs se yon metòd komen pou ogmante nivo NAD+. Precurseurs komen NAD + yo enkli nikotinamid (NAM), nikotinamid mononukleotid (NMN), ak nikotinamid riboside (NR). Précurseurs sa yo ka konvèti nan NAD + atravè chemen metabolik espesifik nan selil yo, kidonk ogmante nivo li yo.
Nikotinamid (NAM): NAM se yon fòm vitamin B3 ki ka konvèti nan nikotinamid mononukleotid (NMN) grasa aksyon nikotinamid fosforibosiltransferaz (NAMPT), ki itilize pou fè sentèz NAD+. Sipleman NAM ki gen gwo dòz ka anpèch aktivite NAMPT, sa ki limite kapasite li pou ogmante nivo NAD+. Itilizasyon gwo dòz NAM alontèm ka lakòz efè segondè tankou flushing po, men nan dòz apwopriye, NAM ka efektivman ogmante nivo NAD + intraselilè, amelyore metabolis enèji, ak amelyore fonksyon reparasyon ADN.
Nikotinamid mononukleotid (NMN): NMN se yon précurseur dirèk nan chemen byosentetik NAD +. Etid yo montre ke NMN oral rapidman absòbe ak konvèti nan NAD +, efektivman ogmante nivo NAD + nan divès tisi. Nan eksperyans bèt, sipleman NMN te montre amelyorasyon siyifikatif nan maladi metabolik ki gen rapò ak laj, malfonksyònman kadyovaskilè, ak maladi neurodegenerative. Pou egzanp, nan sourit ki gen laj, sipleman NMN amelyore kapasite locomoteur, amelyore sansiblite ensilin, soulaje chanjman patolojik ki gen rapò ak laj nan kè a, ak amelyore fonksyon mantal. Anplis de sa, yo te montre NMN ankouraje byogenesis mitokondriyo, amelyore fonksyon mitokondriyo, epi redwi domaj estrès oksidatif pwovoke.
Nikotinamid riboside (NR): NR se yon lòt efikas NAD + précurseur ki ka konvèti nan NMN atravè fosforilasyon pa nikotinamid riboside kinaz (NRK), ki se Lè sa a, itilize nan sentèz NAD +. Menm jan ak NMN, sipleman ak NR ka ogmante nivo NAD + intraselilè, amelyore fonksyon metabolik, ak reta aje. Nan sourit ki gen laj, sipleman NR ka remodel chemen repons metabolik ak estrès, amelyore kapasite kwomatin-obligatwa jèn revèy sirkadyèn BMAL1 la, retabli ritm respiratwa mitokondriyo ak aktivite sirkadyèn, ak pasyèlman retabli eta fizyolojik sourit ki gen laj yo ak sourit ki pi piti yo.
Figi 3 Modèl ki montre chemen sovtaj NAD+ ak konvèsyon nikotinamid riboside (NR) an NAD+.
2. Règleman nan NAD + metabolik anzim:
Aktivasyon NAD + sentaz: NAMPT se anzim ki limite pousantaj nan chemen byosentetik NAD +, ak aktivite ogmante ka ankouraje sentèz NAD +. Gen kèk konpoze natirèl, tankou resveratrol ak apigenin, yo te jwenn aktive NAMPT, kidonk ogmante pwodiksyon NAD +. Resveratrol se yon konpoze polifenolik yo jwenn nan po rezen, diven wouj, ak lòt plant yo. Li ka endirèkteman kontwole ekspresyon NAMPT pa aktive chemen siyal SIRT1-PGC-1α, kidonk ogmante nivo NAD +. Tretman resveratrol amelyore metabolis enèji, diminye domaj estrès oksidatif, ak pwolonje lavi nan sourit ki gen laj.
Anpeche NAD + konsome anzim: CD38 se yon gwo NAD + konsome anzim ki gen ekspresyon ak aktivite ogmante ak laj, akselere degradasyon NAD +. Anpeche aktivite CD38 diminye konsomasyon NAD + epi kenbe nivo NAD + intraselilè. Gen kèk konpoze ti molekil, tankou 78c ak apigenin, yo te rapòte yo anpeche aktivite CD38. Sèvi ak inibitè CD38 ka ogmante nivo NAD + ak amelyore malfonksyònman fizyolojik ki gen rapò ak laj, tankou amelyore fonksyon kadyak ak amelyore maladi metabolik yo.
3. Entèvansyon fòm: Faktè fòm yo tou enfliyanse siyifikativman nivo NAD+.
Egzèsis: Egzèsis regilye stimul chemen byosentetik NAD+ epi ogmante nivo NAD+. Tou de egzèsis aerobic ak fòmasyon fòs ka ogmante ekspresyon ak aktivite nan NAMPT nan misk skelèt, fè pwomosyon NAD + sentèz. Egzèsis kapab tou kontwole ekspresyon jèn ki gen rapò ak metabolis NAD +, amelyore fonksyon mitokondriyo, ak amelyore kapasite antioksidan selilè. Nan popilasyon granmoun aje, fè egzèsis modere ka efektivman ogmante kontni NAD + nan misk, amelyore fòs nan misk ak fonksyon motè, ak ralanti pwosesis la aje.
Restriksyon sou rejim alimantè: Restriksyon sou rejim alimantè, tankou restriksyon kalori (CR) ak jèn tanzantan (IF), yo rekonèt lajman kòm estrateji efikas pou ralanti aje. Modèl dyetetik sa yo egzèse efè anti-aje yo lè yo reglemante metabolis NAD +. CR ak IF aktive pwoteyin fanmi sirtuin tankou SIRT1, fè pwomosyon NAD + sentèz ak itilizasyon. Restriksyon dyetetik kapab tou redwi estrès oksidatif, amelyore fonksyon metabolik, epi redwi risk pou maladi ki gen rapò ak laj. Nan eksperyans bèt, alontèm restriksyon kalori ka ogmante siyifikativman nivo NAD + ak pwolonje lavi a nan plizyè espès.
Efè anti-aje ogmante nivo NAD +
1. Efè anti-aje nan eksperyans bèt: Anpil eksperyans bèt te konfime ke ogmante nivo NAD + ka siyifikativman ralanti pwosesis la aje ak amelyore malfonksyònman fizyolojik ki gen rapò ak laj.
Fonksyon metabolik amelyore: Nan sourit ki gen laj, sipleman ak NMN oswa NR ka amelyore sansiblite ensilin, kontwole nivo glikoz nan san, ak amelyore maladi metabolis lipid. Sipleman NAD + precurseur ka ogmante oksidasyon asid gra nan tisi adipoz, diminye akimilasyon grès, ak diminye risk pou maladi ki gen rapò ak obezite. Ogmante nivo NAD + kapab tou amelyore fonksyon metabolik fwa a, amelyore kapasite dezentoksikasyon fwa a pou dwòg ak toksin, epi kenbe nòmal fonksyon fizyolojik fwa a.
Pwoteksyon Fonksyon kadyovaskilè: Pandan pwosesis la aje, sistèm kadyovaskilè a sibi chanjman estriktirèl ak fonksyonèl, tankou ipètrofi myokad ak elastisite vaskilè redwi. Siplemantè ak NAD + precurseurs ka amelyore kontraksyon kadyak ak fonksyon detant, diminye fibwoz myokad, ak bese domaj estrès oksidatif. Nan modèl bèt, sipleman ak NMN oswa NR ka bese tansyon, amelyore fonksyon andotelyal vaskilè, epi redwi risk pou maladi kadyovaskilè. Nan modèl enfaktis myokad, ogmante nivo NAD + ka ankouraje siviv selil myokad ak reparasyon, diminye gwosè enfaktis, ak amelyore fonksyon kadyak.
Efè neropwotektif: Nan modèl maladi neurodegenerative, ogmante nivo NAD + demontre efè neuroprotective enpòtan. Etid yo montre ke sipleman ak NMN oswa NR ka amelyore fonksyon mantal, diminye neroenflamasyon, ak diminye total pwoteyin nerotoksik yo. Nan modèl sourit maladi alzayme a, sipleman ak NAD + précurseurs ka diminye pwodiksyon β-amyloid, anpeche twòp fosforilasyon nan pwoteyin tau, pwoteje newòn kont domaj, epi kidonk amelyore kapasite aprantisaj ak memwa.
Viv pwolonje: Nan divès òganis modèl, yo montre ogmante nivo NAD + yo pwolonje lavi. Nan nematod ak mouch fwi, ogmante nivo NAD + atravè manipilasyon jenetik oswa sipleman ak NAD + precurseur ka siyifikativman pwolonje lavi yo. Nan eksperyans sourit, sipleman alontèm ak NMN oswa NR te montre tou yon tandans nan direksyon lavi pwolonje, byenke efè sa a ka varye atravè diferan etid. An jeneral, rezilta sa yo endike enpak pozitif nan ogmante nivo NAD + sou lavi.
Konklizyon
Kòm yon koenzym esansyèl nan selil yo, NAD + jwe yon wòl endispansab nan pwosesis fizyolojik kle tankou metabolis enèji, reparasyon ADN, ak modifikasyon apre-tradiksyon nan pwoteyin. Kòm laj ogmante, n bès nan nivo NAD + asosye byen ak pwosesis aje a ak aparisyon ak pwogresyon divès maladi ki gen rapò ak laj. Estrateji pou ogmante nivo NAD+, tankou konplete NAD+ précurseurs, reglemante anzim metabolik NAD+, ak entèvansyon fòm vi, te demontre efè anti-aje enpòtan nan eksperyans bèt, ki gen ladan amelyore fonksyon metabolik, pwoteksyon sistèm kadyovaskilè ak nève yo, ak lavi pwolonje.
Sous
[1] Chubanava S, Treebak J T. Egzèsis regilye efektivman pwoteje kont bès ki asosye ak aje nan kontni NAD nan misk skelèt [J]. Gerontoloji eksperimantal, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. Wòl nikotinamid mononukleotid (NMN) nan anti-aje, lonjevite, ak potansyèl li pou trete kondisyon kwonik [J]. Rapò Biyoloji Molekilè, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. Ti molekil regilatè ki vize NAD(+) anzim biosentetik[J]. Aktyèl Chimi Medsin, 2022,29 (10): 1718-1738.DOI: 10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, et al. Vize NAD +: èske se yon estrateji komen pou retade aje kè?[J]. Dekouvèt Lanmò Selilè, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+) Kontwole repwogram sirkadyen atravè translokasyon nikleyè PER2 pou kontre aje[J]. Molekilè selil, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. Ogmantasyon NAD(+) retabli mitofaji ak limite aje akselere nan sendwòm Werner [J]. Nati Kominikasyon, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD metabolis: Enplikasyon nan aje ak lonjevite [J]. Aging Research Reviews, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+): Yon gwo jwè nan renovasyon nan misk kadyak ak skelèt ak aje [J]. Journal of Cellular Physiology, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Pwodwi ki disponib pou itilize rechèch sèlman:
