कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
1 महीने पहले
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जीवन विज्ञान दे क्षेत्र च बुढ़ापे दा हमेशा इक बड्डा शोध विषय रेहा ऐ। जि’यां-जि’यां बुढ़ापे दे तंत्रें दे बारे च शोध गहरा होंदा जा करदा ऐ, उ’यां-उ’यां गै बुढ़ापे दे विरोधी प्रक्रिया च निकोटिनामाइड एडेनाइन डाइन्यूक्लिओटाइड (NAD+) दी भूमिका ने बधदा ध्यान आकर्षित कीता ऐ। कोशिकाएं दे अंदर बक्ख-बक्ख मुक्ख शारीरिक प्रक्रियाएं च शामल सह-एंजाइम दे रूप च NAD+ गी बुढ़ापे दी प्रक्रिया कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा पाया गेआ ऐ ।
चित्र 1 एनएडी दे जैविक कार्य। NAD ऊर्जा संतुलन, तनाव प्रतिक्रिया, ते कोशिकाएं दे होमियोस्टेसिस गी सिर्टुइन, पीएआरपी, ते बक्ख-बक्ख रेडॉक्स एन्जाइमें दे माध्यम कन्नै नियंत्रत करदा ऐ ।
एनएडी + दे शारीरिक कम्में दा अवलोकन
NAD+ कोशिकाएं च व्यापक रूप कन्नै मौजूद इक सह-एंजाइम ऐ , जेह्ड़ा बक्ख-बक्ख मुक्ख शारीरिक प्रक्रियाएं च हिस्सा लैंदा ऐ । एह् मुक्ख रूप कन्नै कोशिकाएं दे अंदर दो रूपें च मौजूद ऐ : ऑक्सीडाइज्ड रूप (NAD+) ते रिड्यूस्ड रूप (NADH), जेह् ड़े आपसी रूप च बदली सकदे न । एह् गतिशील संतुलन सामान्य कोशिका च चयापचय ते कम्मकाज गी बनाए रखने आस्तै मता जरूरी ऐ ।
1. ऊर्जा चयापचय : एनएडी + कोशिकाएं दे श्वसन च केंद्रीय भूमिका निभांदा ऐ । ऊर्जा चयापचय दे रस्ते जि’यां ग्लाइकोलाइसिस, ट्राइकार्बोक्जिलिक एसिड चक्र, ते ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन च, NAD+ इक इलेक्ट्रॉन स्वीकार करने आह् ले दे रूप च कम्म करदा ऐ, जिस च चयापचय सब्सट्रेट दे आक्सीजन दे दौरान जारी इलेक्ट्रॉन हासल होंदे न ते NADH बनांदे न। इसदे बाद, एनएडीएच इलेक्ट्रॉनें गी माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला च स्थानांतरित करदा ऐ, जित्थै ऑक्सीडेटिव फास्फोरिलेशन एडेनोसाइने ट्राइफॉस्फेट (ATP) पैदा करदा ऐ, जेह्ड़ा कोशिका आस्तै ऊर्जा प्रदान करदा ऐ। एह् प्रक्रिया इस गल्लै गी यकीनी बनांदी ऐ जे कोशिकाएं गी अपनी सामान्य शारीरिक गतिविधियें , जि’यां कोशिकाएं दी वृद्धि , विभाजन ते मरम्मत गी बनाए रखने आस्तै लगातार पर्याप्त ऊर्जा हासल होई सकदी ऐ ।
ग्लाइकोलाइसिस दे दौरान, 3-फास्फोग्लिसरेट 3-फास्फोग्लिसरेट डिहाइड्रोजनेज दी क्रिया कन्नै हाइड्रोजन परमाणुएं गी NAD+ च स्थानांतरित करदा ऐ, जिस कन्नै NADH ते 1,3-डाइफॉस्फोग्लिसरेट पैदा होंदा ऐ। इसदे बाद, एनएडीएच माइटोकॉन्ड्रिया च श्वसन श्रृंखला दे माध्यम कन्नै इलेक्ट्रॉनें गी आक्सीजन च स्थानांतरित करदा ऐ, जिस कन्नै अंततः पानी पैदा होंदा ऐ ते एटीपी संश्लेषण गी जोड़दा ऐ। एह् दस्सदा ऐ जे NAD+ कोशिका ऊर्जा चयापचय दा इक अनिवार्य घटक ऐ , ते इसदी सांद्रता च बदलाव ऊर्जा उत्पादन दी दक्षता गी सीधे तौर पर प्रभावित करदा ऐ ।
2. डीएनए मरम्मत: एनएडी+ पाली (एडीपी-राइबोज) पॉलीमरेज़ (पीएआरपी) परिवार आस्तै इक सब्सट्रेट ऐ। पीएआरपी क्षतिग्रस्त डीएनए साइटें गी पन्छानने ते उंदे कन्नै जुड़ने दे बाद, एह् एडीपी-राइबोज समूहें गी अपने आप च जां होर प्रोटीनें च स्थानांतरित करने आस्तै एनएडी+ दा उपयोग सब्सट्रेट दे रूप च करदा ऐ, जिस कन्नै पॉली (एडीपी-राइबोज) (पीएआर) श्रृंखला बनी जंदी ऐ। एह् पीएआर श्रृंखला डीएनए मरम्मत च शामल प्रोटीन दी इक श्रृंखला, जि’यां डीएनए लिगेज ते डीएनए पोलिमरेज, भर्ती ते सक्रिय करी सकदियां न, जिस कन्नै डीएनए मरम्मत प्रक्रिया शुरू होई जंदी ऐ। जदूं कोशिकाएं गी पराबैंगनी विकिरण जां रसायनें जनेह् कारकें कन्नै डीएनए दे नुकसान दा सामना करना पौंदा ऐ तां PARP-NAD+ प्रणाली क्षतिग्रस्त डीएनए दी मरम्मत ते जीनोमिक स्थिरता गी बनाए रखने च तेजी कन्नै प्रतिक्रिया दिंदी ऐ । जेकर NAD+ दा स्तर अपर्याप्त ऐ तां PARP गतिविधि च बाधा होंदी ऐ , जेह्दे कन्नै डीएनए दी मरम्मत दी क्षमता च कमी औंदी ऐ , जीनोमिक अस्थिरता च वृद्धि होंदी ऐ , ते कोशिकाएं दी बुढ़ापे ते बीमारी दी शुरूआत च तेजी औंदी ऐ ।
3. प्रोटीन दे अनुवाद दे बाद संशोधन : NAD+ सिरट्यूइन परिवार दे प्रोटीन दे उत्प्रेरक प्रतिक्रियाएं च बी हिस्सा लैंदा ऐ । सिरट्यूइन NAD+-निर्भर डीएसीटाइलेज दा इक वर्ग ऐ जेह्ड़ा प्रोटीन पर लाइसिन अवशेषें थमां एसिटाइल संशोधनें गी हटाई सकदा ऐ। एह् डीएसीटाइल संशोधन बक्ख-बक्ख प्रोटीनें दी गतिविधि, स्थिरता ते उप-कोशिकीय स्थानीयकरण गी नियंत्रत करदा ऐ, जिस कन्नै कोशिका च चयापचय, तनाव दे प्रतिक्रियाएं, बुढ़ापे ते होर शारीरिक प्रक्रियाएं गी प्रभावित करदा ऐ मसाल आस्तै, SIRT1 डीएसीटाइलेशन संशोधन दे माध्यम कन्नै ट्रांसक्रप्शन कारक जि’यां p53 ते FOXO दी गतिविधि गी नियंत्रत करी सकदा ऐ, जिस कन्नै कोशिका चक्र, एपोप्टोसिस, ते एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रक्रियाएं गी प्रभावित करी सकदा ऐ। जदूं कोशिकाएं गी तनाव च होंदा ऐ तां SIRT1 NAD+ दा सेवन करियै p53 गी डीएसीटाइल करदा ऐ, जिस कन्नै p53 दी ट्रांसक्रप्शन गतिविधि गी रोकदा ऐ, एपोप्टोसिस दी घटना गी घट्ट करदा ऐ ते कोशिकाएं दी जीवित रौह् ने दी क्षमता च वृद्धि होंदी ऐ
उम्र बढ़ने दे दौरान NAD+ दे स्तर च बदलाव
अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे उमर दे कन्नै-कन्नै शरीर दे मते सारे ऊतकें ते कोशिकाएं च NAD+ दा स्तर धीरे-धीरे घट्ट होई जंदा ऐ । एह् गिरावट बक्ख-बक्ख प्रजातियें च दिक्खी गेई ऐ , जिंदे च स्तनधारी , नेमाटोड , ते फल मक्खी शामल न , जेह्दे कन्नै एह् सुझाऽ दित्ता गेआ ऐ जे एनएडी + दे स्तर च कमी बुढ़ापे दी प्रक्रिया च इक संरक्षित घटना होई सकदी ऐ
1. ऊतक-विशिष्ट बदलाव : उमर दे कन्नै-कन्नै NAD+ दे स्तर च कमी दी हद ते तंत्र बक्ख-बक्ख ऊतकें च बक्ख-बक्ख होई सकदे न । कंकाल दी मांसपेशियें च बुढ़ापे दे कन्नै-कन्नै NAD+ बायोसिंथेटिक मार्ग च प्रमुख एन्जाइमें दी गतिविधि च कमी औंदी ऐ, जिस कन्नै NAD+ संश्लेषण च कमी औंदी ऐ । NAD+ उपभोक्ताएं दे एन्जाइमें जि’यां CD38 दी अभिव्यक्ति ते गतिविधि च बढ़ौतरी होंदी ऐ, जिस कन्नै NAD+ दे क्षय च तेजी औंदी ऐ ते अंत च कंकाल दी मांसपेशियें च NAD+ दे स्तर च काफी कमी औंदी ऐ । जिगर च संश्लेषण ते अपघटन दे रस्ते च उल्लेख कीते गेदे बदलावें दे अलावा, बुढ़ापे कन्नै NAD+ परिवहन प्रक्रियाएं गी बी प्रभावित करी सकदा ऐ, जिस कन्नै अंतःकोशिकीय NAD+ वितरण च असंतुलन पैदा होई सकदा ऐ ते इसदी प्रभावी एकाग्रता च होर बी कमी आई सकदी ऐ
2. उम्र कन्नै सरबंधत बमारियें कन्नै सरबंधत : NAD+ दे स्तर च कमी उमर कन्नै सरबंधत बक्ख-बक्ख बमारियें दे शुरू ते प्रगति कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ । हृदय रोगें च बुढ़ापे दे कारण मायोकार्डियल सेल NAD+ दे स्तर च कमी कन्नै ऊर्जा चपड़ासी विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव च वृद्धि, ते मायोकार्डियल कोशिकाएं दे एपोप्टोसिस च वृद्धि होंदी ऐ, जिस कन्नै हृदय दी विकार बधी जंदी ऐ अल्जाइमर रोग ते पार्किंसंस रोग जनेह् न्यूरोडिजनरेटिव रोगें च न्यूरॉन NAD+ दे स्तर च कमी डीएनए दी मरम्मत ते प्रोटीन होमियोस्टेसिस गी प्रभावित करदी ऐ , जेह्ड़ी न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन दे इकट्ठे होने ते न्यूरॉन दी मौत गी बढ़ावा दिंदी ऐ चयापचय रोग जि’यां मधुमेह बी NAD+ दे स्तर च कमी कन्नै जुड़े दे न , की जे NAD+ दी कमी कन्नै इंसुलिन स्राव ते इंसुलिन संवेदनशीलता गी बिगाड़दी ऐ , जिस कन्नै खून च ग्लूकोज दा असामान्य नियमन होंदा ऐ
तंत्र जिंदे कन्नै NAD+ दे स्तर च कमी बुढ़ापे गी बढ़ावा दिंदा ऐ
1. **ऊर्जा चयापचय विकार**: कोशिका ऊर्जा चयापचय च NAD+ दी मुक्ख भूमिका होंदी ऐ । जि’यां-जि’यां उमर बधदी ऐ, NAD+ दे स्तर च कमी कन्नै ऊर्जा चपड़ासी दे रस्ते च कमी ते एटीपी उत्पादन च कमी औंदी ऐ । एह् न सिर्फ सामान्य कोशिकाएं दे शारीरिक कम्में गी प्रभावित करदा ऐ बल्कि एह्दे कन्नै क्षतिपूर्ति प्रतिक्रियाएं दी श्रृंखला बी शुरू होंदी ऐ , जि’यां माइटोकॉन्ड्रिया दी मती प्रसार ते कार्यात्मक असामान्यताएं । माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकाएं दे शक्तिपीठ न; जदूं NAD+ अपर्याप्त होंदा ऐ तां माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला दे कम्मै च कमी औंदी ऐ , जिसदे फलस्वरूप इलेक्ट्रॉन परिवहन दौरान प्रतिक्रियाशील आक्सीजन प्रजातियें (ROS) दा उत्पादन बधी जंदा ऐ । अत्यधिक आरओएस माइटोकॉन्ड्रिया दे डीएनए, प्रोटीन ते लिपिड पर हमला करी सकदा ऐ, जिस कन्नै माइटोकॉन्ड्रिया दी संरचना ते कार्य-प्रणाली च होर बी बाधा आई सकदी ऐ, जिस कन्नै इक दुष्चक्र पैदा होंदा ऐ जेह्ड़ा कोशिकाएं दी बुढ़ापे च तेजी आह्नदा ऐ ।
चित्र 2 बुढ़ापे दा एनएडी चयापचय गी किस चाल्लीं प्रभावित करदा ऐ इसदे प्रस्तावित तंत्र। बुढ़ापे कन्नै एनएडी संश्लेषण ते क्षय दे बश्कार संतुलन च बाधा होंदी ऐ , जिस कन्नै बक्ख-बक्ख ऊतकें च एनएडी दे स्तर च कमी औंदी ऐ ।
2. डीएनए क्षति दा संचय : पीएआरपी आस्तै सब्सट्रेट दे रूप च एनएडी+ दे स्तर च कमी डीएनए दी मरम्मत दी क्षमता गी कमजोर करदा ऐ । जदूं डीएनए दे क्षति गी समें सिर प्रभावी ढंगै कन्नै ठीक नेईं कीता जाई सकदा तां इस कन्नै जीनोमिक अस्थिरता पैदा होई जंदी ऐ , जेह्दे कन्नै बड़ी मती गिनतरी च उत्परिवर्तन ते गुणसूत्र असामान्यताएं दा जमाव होंदा ऐ । एह् आनुवांशिक नुकसान सामान्य कोशिकाएं दे शारीरिक कम्में च हस्तक्षेप करदे न , जेह्दे कन्नै कोशिकाएं दे प्रसार , भेदभाव ते एपोप्टोसिस गी प्रभावित करदे न , जिस कन्नै कोशिकाएं दी बुढ़ापे गी बढ़ावा दित्ता जंदा ऐ । डीएनए क्षतिग्रस्त कोशिकाएं दे अंदर बुढ़ापे कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें गी बी सक्रिय करदा ऐ , जि’यां p53-p21 ते p16INK4a-Rb मार्गें गी बी सक्रिय करदा ऐ , जेह्दे कन्नै कोशिकाएं दी बुढ़ापे दी घटना गी होर बी प्रेरित करदा ऐ ।
3. बुढ़ापे कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें दा विनियमन : NAD+-निर्भर सिर्टुइन परिवार दे प्रोटीन बुढ़ापे कन्नै सरबंधत संकेत मार्गें गी नियंत्रित करने च महत्वपूर्ण भूमिका निभांदे न । जि’यां-जि’यां NAD+ दे स्तर च कमी औंदी ऐ, सिरट्यूइन गतिविधि च बाधा होंदी ऐ, जिस कन्नै डाउनस्ट्रीम लक्ष्य प्रोटीन दे डिएसीटाइलेशन संशोधन च कमी औंदी ऐ। SIRT1 गतिविधि च कमी दे नतीजे च p53 उच्च एसीटाइल स्थिति च होंदा ऐ, जिस कन्नै p53 दी ट्रांसक्रप्शन गतिविधि च वृद्धि होंदी ऐ, जिस कन्नै कोशिका चक्र दी गिरफ्तारी ते एपोप्टोसिस होंदा ऐ; इसदे कन्नै गै, SIRT1 द्वारा FOXO ट्रांसक्रप्शन कारक दा कमजोर डिएसीटाइलेशन कोशिका दे एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रतिरोध ते चयापचय नियमन गी प्रभावित करदा ऐ । इसदे अलावा, होर सिर्टुइन परिवार दे सदस्यें जि’यां SIRT3 ते SIRT6 दी गतिविधि च बदलाव माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै, जीनोमिक स्थिरता ते भड़काऊ प्रतिक्रियाएं गी बी प्रभावित करदा ऐ, जेह्ड़ा सामूहिक रूप कन्नै कोशिकाएं दे बुढ़ापे दी प्रगति गी बढ़ावा दिंदा ऐ
एनएडी + दे स्तर गी बधाने लेई एंटी-एजिंग रणनीतियां
NAD+ दे स्तर च कमी ते बुढ़ापे दे बश्कार घट्ट रिश्तें गी दिक्खदे होई NAD+ दे स्तर गी बधाइयै बुढ़ापे च देरी करने दी रणनीतियां शोध दा हॉटस्पॉट बनी गेइयां न ।
1. NAD+ पूर्ववर्ती दा पूरक बनाना : NAD+ पूर्ववर्ती दा पूरक बनाना NAD+ दे स्तर गी बधाने दा इक आम तरीका ऐ । आम NAD+ पूर्ववर्ती च निकोटिनामाइड (NAM), निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (NMN), ते निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) शामल न। इनें पूर्ववर्ती कोशिकाएं दे अंदर विशिश्ट चयापचय मार्गें दे माध्यम कन्नै NAD+ च बदली सकदे न , जिस कन्नै इसदे स्तर च वृद्धि होंदी ऐ ।
निकोटिनामाइड (NAM): NAM विटामिन बी 3 दा इक रूप ऐ जेह्ड़ा निकोटिनामाइड फास्फोरिबोसाइलट्रांसफरेज़ (NAMPT) दी क्रिया कन्नै निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (NMN) च बदली सकदा ऐ, जिसदा इस्तेमाल इसदे बाद NAD+ दा संश्लेषण करने लेई कीता जंदा ऐ। उच्च खुराक NAM पूरक आहार NAMPT गतिविधि गी प्रतिक्रिया देई सकदा ऐ, जिस कन्नै NAD+ दे स्तर गी बधाने दी इसदी क्षमता सीमित होई सकदी ऐ । लंबे समें तकर उच्च खुराक दे इस्तेमाल कन्नै स्किन फ्लशिंग जनेह् दुष्प्रभाव पैदा होई सकदे न , पर उचित खुराक च एनएएम प्रभावी ढंगै कन्नै इंट्रासेलुलर एनएडी + दे स्तर गी बधा सकदा ऐ , ऊर्जा चयापचय च सुधार करी सकदा ऐ , ते डीएनए मरम्मत दे कम्में च सुधार करी सकदा ऐ
निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (एनएमएन): एनएमएन एनएडी + बायोसिंथेटिक मार्ग च इक सीधा पूर्ववर्ती ऐ। अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे मौखिक एनएमएन तेजी कन्नै अवशोषित होंदा ऐ ते एनएडी+ च बदली जंदा ऐ, जिस कन्नै बक्ख-बक्ख ऊतकें च एनएडी+ दे स्तर च प्रभावी ढंगै कन्नै वृद्धि होंदी ऐ । जानवरें दे प्रयोगें च एनएमएन दे पूरक आहार च उम्र कन्नै सरबंधत चयापचय विकारें, हृदय रोगें च विकारें, ते न्यूरोडिजनरेटिव रोगें च मता सुधार दिक्खेआ गेआ ऐ । मसाल आस्तै, बुजुर्ग चूहें च एनएमएन दी पूरकता कन्नै लोकोमोटर क्षमता च सुधार, इंसुलिन संवेदनशीलता च वृद्धि, दिल च उम्र कन्नै सरबंधत रोगजनक बदलावें गी घट्ट कीता, ते संज्ञानात्मक कार्य-प्रणाली च वृद्धि होई। इसदे अलावा, एनएमएन माइटोकॉन्ड्रिया बायोजेनेसिस गी बढ़ावा देने, माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै च बढ़ौतरी ते ऑक्सीडेटिव तनाव कन्नै होने आह्ले नुकसान गी घट्ट करने च दिक्खेआ गेआ ऐ।
निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR): एनआर इक होर प्रभावी NAD+ पूर्ववर्ती ऐ जेह् ड़ा निकोटिनामाइड राइबोसाइड किनारे (NRK) द्वारा फास्फोरिलेशन दे माध्यम कन्नै NMN च बदली सकदा ऐ, जिसदा इस्तेमाल इसदे बाद NAD+ गी संश्लेषित करने लेई कीता जंदा ऐ। एनएमएन दे समान, एनआर दे पूरक आहार कन्नै इंट्रासेलुलर एनएडी + दे स्तर च वृद्धि, चयापचय दे कम्मै च सुधार, ते बुढ़ापे च देरी होई सकदी ऐ । बुजुर्ग चूहें च एनआर पूरक आहार चयापचय ते तनाव प्रतिक्रिया मार्गें गी नमें सिरेआ तैयार करी सकदा ऐ , सर्कैडियन घड़ी जीन बीएमएल 1 दी क्रोमैटिन-बाइंडिंग क्षमता गी बधा सकदा ऐ , माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन ताल ते सर्कैडियन गतिविधि गी बहाल करी सकदा ऐ , ते आंशिक रूप कन्नै बुजुर्ग चूहें दी शारीरिक स्थिति गी युवा चूहें दी स्थिति च बहाल करी सकदा ऐ
चित्र 3 एनएडी + बचाव मार्ग ते निकोटिनामाइड राइबोसाइड (एनआर) दे एनएडी + च रूपांतरण दा चित्रण करने आह् ला माडल।
2. एनएडी + चयापचय एन्जाइम दा नियमन:
NAD+ सिंथेस दी सक्रियता : NAD+ बायोसिंथेटिक मार्ग च दर-सीमित एन्जाइम ऐ , ते बद्धोबद्ध गतिविधि NAD+ संश्लेषण गी बढ़ावा देई सकदी ऐ । किश प्राकृतिक यौगिक, जि’यां रेस्वेराट्रॉल ते एपिजेनिन, NAMPT गी सक्रिय करदे न, जिस कन्नै NAD+ उत्पादन च वृद्धि होंदी ऐ। रेस्वेराट्रॉल इक पॉलीफेनोलिक यौगिक ऐ जेह्ड़ा अंगूर दी खाल, रेड वाइन, ते होर पौधें च पाया जंदा ऐ। एह् SIRT1-PGC-1α सिग्नलिंग मार्ग गी सक्रिय करियै NAMPT अभिव्यक्ति गी अप्रत्यक्ष रूप कन्नै अपरेगुलेट करी सकदा ऐ, जिस कन्नै NAD+ दे स्तर च वृद्धि होई सकदी ऐ। रेस्वेराट्रॉल दे इलाज कन्नै ऊर्जा चयापचय च सुधार होंदा ऐ , आक्सीडेटिव तनाव दे नुकसान च कमी औंदी ऐ ते बुजुर्ग चूहें च उम्र बधांदी ऐ ।
NAD+ खपत करने आह् ले एन्जाइमें गी रोकने आह् ला : सीडी 38 इक बड्डा NAD+ खपत करने आह् ला एन्जाइम ऐ जिसदी अभिव्यक्ति ते गतिविधि उमर कन्नै बधदी ऐ , जेह् ड़ी NAD+ दे क्षय गी तेज करदी ऐ । सीडी 38 गतिविधि गी रोकने कन्नै NAD+ दी खपत घट्ट होई जंदी ऐ ते अंतःकोशिकीय NAD+ दे स्तर गी बनाए रखदा ऐ । किश छोटे-छोटे अणुएं दे यौगिक, जि’यां 78c ते एपिजेनिन, सीडी 38 गतिविधि गी रोकने दी सूचना दित्ती गेई ऐ । सीडी 38 इंहिबिटरें दा इस्तेमाल करने कन्नै NAD+ दे स्तर च वृद्धि होई सकदी ऐ ते उम्र कन्नै सरबंधत शारीरिक विकारें च सुधार होई सकदा ऐ , जि’यां हृदय गतिविधि च वृद्धि ते चयापचय विकारें च सुधार ।
3. जीवन शैली दे हस्तक्षेप : जीवन शैली दे कारक बी एनएडी+ दे स्तर गी मता प्रभावित करदे न ।
व्यायाम : नियमित व्यायाम एनएडी + बायोसिंथेटिक मार्ग गी उत्तेजित करदा ऐ ते एनएडी + दे स्तर गी बधांदा ऐ । एरोबिक व्यायाम ते ताकत दी सिखलाई दोनें कन्नै कंकाल दी मांसपेशियें च एनएएमपीटी दी अभिव्यक्ति ते गतिविधि च वृद्धि होई सकदी ऐ , जेह्दे कन्नै एनएडी + संश्लेषण गी बढ़ावा दित्ता जाई सकदा ऐ । व्यायाम NAD+ चयापचय कन्नै सरबंधत जीन दी अभिव्यक्ति गी बी नियंत्रत करी सकदा ऐ , माइटोकॉन्ड्रिया दे कम्मै च सुधार करी सकदा ऐ ते कोशिकाएं दी एंटीऑक्सीडेंट क्षमता गी बी बधा सकदा ऐ । बुजुर्ग आबादी च मध्यम व्यायाम मांसपेशियें च NAD+ दी मात्रा गी प्रभावी ढंगै कन्नै बधा सकदा ऐ , मांसपेशियें दी ताकत ते मोटर फंक्शन च सुधार करी सकदा ऐ , ते बुढ़ापे दी प्रक्रिया गी धीमा करी सकदा ऐ ।
आहार प्रतिबंध : आहार प्रतिबंध, जि’यां कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) ते रुक-रुक करदे उपवास (आईएफ) गी बुढ़ापे गी धीमा करने आस्तै प्रभावी रणनीति दे रूप च व्यापक रूप कन्नै मान्यता दित्ती गेई ऐ । एह् आहार पैटर्न NAD+ चयापचय गी नियंत्रत करियै अपने एंटी-एजिंग प्रभाव गी प्रदर्शित करदे न । सीआर ते आईएफ सरतुइन परिवार दे प्रोटीन जि’यां SIRT1 गी सक्रिय करदे न, एनएडी+ संश्लेषण ते उपयोग गी बढ़ावा दिंदे न। आहार पर रोक लाने कन्नै आक्सीडेटिव तनाऽ गी घट्ट कीता जाई सकदा ऐ , चयापचय दे कम्मै च सुधार होई सकदा ऐ ते उमर कन्नै सरबंधत बमारियें दा खतरा बी घट्ट होई सकदा ऐ । जानवरें दे प्रयोगें च लम्मे समें दी कैलोरी प्रतिबंध NAD+ दे स्तर गी काफी बधा सकदी ऐ ते मते सारे प्रजातियें दे जीवन गी बधा सकदी ऐ ।
एनएडी + स्तर च वृद्धि दे एंटी-एजिंग प्रभाव
1. जानवरें दे प्रयोगें च बुढ़ापे दे विरोधी प्रभाव : बक्ख-बक्ख जानवरें दे प्रयोगें कन्नै इस गल्लै दी पुष्टि होई ऐ जे NAD+ दे स्तर च बढ़ौतरी कन्नै बुढ़ापे दी प्रक्रिया गी काफी धीमा करी सकदा ऐ ते उम्र कन्नै सरबंधत शारीरिक विकारें च सुधार होई सकदा ऐ
चयापचय दे कम्मै च सुधार : बुजुर्ग चूहें च एनएमएन जां एनआर दे पूरक आहार इंसुलिन दी संवेदनशीलता गी बधा सकदे न , खून च ग्लूकोज दे स्तर गी नियंत्रत करी सकदे न , ते लिपिड चयापचय विकारें च सुधार करी सकदे न । NAD+ पूर्ववर्ती पूरक आहार च वसा ऊतक च फैटी एसिड आक्सीजन गी बधा सकदा ऐ , वसा दे संचय गी घट्ट करी सकदा ऐ , ते मोटापे कन्नै सरबंधत बमारियें दा खतरा घट्ट करी सकदा ऐ । NAD+ दे स्तर च बढ़ौतरी कन्नै जिगर च चयापचय दे कम्मै च बी सुधार होई सकदा ऐ , जिगर दी दवाएं ते विषाक्त पदार्थें आस्तै विषहरण क्षमता च वृद्धि होई सकदी ऐ , ते जिगर दे शारीरिक कम्मै च सामान्य कम्मै च बी सुधार होई सकदा ऐ ।
हृदय रोग दे कम्मै च संरक्षण : बुढ़ापे दी प्रक्रिया दे दौरान हृदय प्रणाली च संरचनात्मक ते कार्यात्मक बदलाव होंदा ऐ , जि’यां मायोकार्डियल हाइपरट्रोफी ते संवहनी लोच च कमी । NAD+ पूर्ववर्ती कन्नै पूरक आहार हृदय संकुचन ते आराम दे कम्मै च सुधार, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस गी घट्ट करी सकदा ऐ, ते ऑक्सीडेटिव तनाव दे नुकसान गी घट्ट करी सकदा ऐ । जानवरें दे माडल च एनएमएन जां एनआर दे पूरक आहार कन्नै रक्तचाप घट्ट होई सकदा ऐ , संवहनी एंडोथेलियल कम्मै च सुधार होई सकदा ऐ ते हृदय रोग दा खतरा घट्ट होई सकदा ऐ । मायोकार्डियल इन्फार्क्शन दे माडल च NAD+ दे स्तर च बढ़ौतरी कन्नै मायोकार्डियल कोशिकाएं दे जीवित रौह् ने ते मरम्मत गी बढ़ावा दित्ता जाई सकदा ऐ , इन्फार्क्ट दा आकार घट्ट होई सकदा ऐ ते हृदय दे कम्मै च सुधार होई सकदा ऐ ।
न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव : न्यूरोडिजनरेटिव रोगें दे माडल च NAD+ दे स्तर च बढ़ौतरी कन्नै मता न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दिक्खेआ जंदा ऐ । अध्ययनें कन्नै पता चलेआ ऐ जे एनएमएन जां एनआर दे पूरक आहार कन्नै संज्ञानात्मक कम्मै च सुधार, न्यूरोइंफ्लेमेशन च कमी ते न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन दे इकट्ठे होने च कमी आई सकदी ऐ । अल्जाइमर रोग दे माउस मॉडल च NAD+ पूर्ववर्ती कन्नै पूरक आहार β-एमिलोइड उत्पादन गी घट्ट करी सकदा ऐ, ताऊ प्रोटीन दे अत्यधिक फास्फोरिलेशन गी रोक सकदा ऐ, न्यूरॉन्स गी नुकसान थमां बचाई सकदा ऐ, ते इस कन्नै सिखने ते याददाश्त दी क्षमता च सुधार करी सकदा ऐ
विस्तारित जीवन काल : बक्ख-बक्ख माडल जीवें च NAD+ दे स्तर च बढ़ौतरी कन्नै जीवन अवधि च बढ़ौतरी दिक्खी गेई ऐ । नेमाटोड ते फल मक्खियें च आनुवांशिक हेरफेर जां NAD+ पूर्ववर्ती कन्नै पूरक आहार दे माध्यम कन्नै NAD+ दे स्तर गी बधाने कन्नै उंदी उम्र गी काफी बधाया जाई सकदा ऐ । माउस दे प्रयोगें च एनएमएन जां एनआर दे लंबे समें दे पूरक आहार च बी विस्तारित जीवन काल दा रुझान दिक्खेआ गेआ ऐ, हालांकि एह् प्रभाव बक्ख-बक्ख अध्ययनें च बक्ख-बक्ख होई सकदा ऐ । कुल मिलाइयै, एह् निष्कर्ष जीवन काल उप्पर एनएडी+ दे स्तर च बढ़ौतरी दे सकारात्मक प्रभाव गी दर्शांदे न ।
निश्कर्श
कोशिकाएं दे अंदर इक जरूरी सह-एंजाइम दे रूप च, NAD+ ऊर्जा चयापचय, डीएनए मरम्मत, ते प्रोटीन दे अनुवाद दे बाद संशोधन जनेह् मुक्ख शारीरिक प्रक्रियाएं च अनिवार्य भूमिका निभांदा ऐ । जि’यां-जि’यां उमर बधदी ऐ, एनएडी+ दे स्तर च कमी बुढ़ापे दी प्रक्रिया ते उमर कन्नै सरबंधत बक्ख-बक्ख बमारियें दे शुरू ते प्रगति कन्नै नेड़में कन्नै जुड़े दा ऐ । NAD+ दे स्तर गी बधाने आस्तै रणनीतियें, जि’यां NAD+ चयापचय एन्जाइमें गी नियंत्रत करना, ते जीवन शैली दे हस्तक्षेप, जानवरें दे प्रयोगें च बुढ़ापे दे विरोधी प्रभावें दा प्रदर्शन कीता ऐ, जिंदे च चयापचय दे कम्मै च सुधार, हृदय ते नर्वस सिस्टम दी सुरक्षा, ते जीवन काल च वृद्धि शामल ऐ
स्रोतों ने दी
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