Cocer Peptides 
1 сарын өмнө
ЭНЭ Вэб сайтад тавигдсан БҮХ НИЙТЛЭЛ, БҮТЭЭГДЭХҮҮНИЙН МЭДЭЭЛЭЛ ЗӨВХӨН МЭДЭЭЛЭЛ ТҮГЭЭХ, БОЛОВСРУУЛАХ ЗОРИЛГООР БАЙНА.
Энэ вэб сайтад байгаа бүтээгдэхүүнүүд нь зөвхөн in vitro судалгаанд зориулагдсан болно. In vitro судалгаа (Латин: *шилэн дотор*, шилэн аяганд гэсэн утгатай) нь хүний биеийн гаднах судалгаа юм. Эдгээр бүтээгдэхүүн нь эмийн бүтээгдэхүүн биш бөгөөд АНУ-ын Хүнс, Эмийн Захиргаа (FDA)-аас зөвшөөрөл аваагүй бөгөөд аливаа эрүүл мэндийн байдал, өвчин, эмгэгээс урьдчилан сэргийлэх, эмчлэх, эмчлэхэд ашиглах ёсгүй. Эдгээр бүтээгдэхүүнийг хүн, амьтны биед ямар ч хэлбэрээр нэвтрүүлэхийг хуулиар хатуу хориглоно.
Амьдралын шинжлэх ухааны салбарт хөгшрөлт нь үргэлж судалгааны гол сэдэв байсаар ирсэн. Хөгшрөлтийн механизмын судалгаа гүнзгийрсээр байгаа тул хөгшрөлтийн эсрэг үйл явцад никотинамид аденины динуклеотидын (NAD+) гүйцэтгэх үүрэг улам бүр анхаарал татаж байна. NAD+ нь эсийн доторх олон тооны физиологийн процессуудад оролцдог коэнзимийн хувьд хөгшрөлтийн үйл явцтай нягт холбоотой болох нь тогтоогдсон.
Зураг 1 NAD-ийн биологийн функцууд. NAD нь сиртуин, PARPs болон янз бүрийн исэлдэлтийн ферментүүдээр дамжуулан энергийн тэнцвэр, стрессийн хариу урвал, эсийн гомеостазыг зохицуулдаг.
NAD+-ийн физиологийн үйл ажиллагааны тойм
NAD+ нь физиологийн янз бүрийн гол үйл явцад оролцдог эсэд өргөн тархсан коэнзим юм. Энэ нь үндсэндээ эсийн дотор хоёр хэлбэрээр оршдог: исэлдсэн хэлбэр (NAD+) ба багасгасан хэлбэр (NADH) бөгөөд тэдгээр нь харилцан хувирч чаддаг. Энэхүү динамик тэнцвэр нь эсийн бодисын солилцоо, үйл ажиллагааг хэвийн байлгахад чухал үүрэгтэй.
1. Эрчим хүчний солилцоо: NAD+ нь эсийн амьсгалын үйл ажиллагаанд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Гликолиз, трикарбоксилын хүчлийн мөчлөг, исэлдэлтийн фосфоржилт зэрэг энергийн солилцооны замд NAD+ нь электрон хүлээн авагчийн үүрэг гүйцэтгэж, бодисын солилцооны субстратын исэлдэлтийн явцад ялгарсан электронуудыг хүлээн авч NADH үүсгэдэг. Дараа нь NADH нь электронуудыг митохондрийн амьсгалын замын гинжин хэлхээнд шилжүүлдэг бөгөөд исэлдэлтийн фосфоржилт нь аденозин трифосфатыг (ATP) үүсгэж, эсийг эрчим хүчээр хангадаг. Энэ үйл явц нь эсийн өсөлт, хуваагдал, нөхөн сэргээх гэх мэт физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангахад хангалттай эрчим хүчийг тасралтгүй авах боломжийг олгодог.
Гликолизийн үед 3-фосфоглицерат нь 3-фосфоглицератын дегидрогеназын нөлөөн дор устөрөгчийн атомыг NAD+ руу шилжүүлж, NADH болон 1,3-дифосфоглицерат үүсгэдэг. Дараа нь NADH нь митохондри дахь амьсгалын гинжээр дамжуулан электронуудыг хүчилтөрөгч рүү шилжүүлж, эцэст нь ус үүсгэж, ATP синтезийг холбодог. Энэ нь NAD+ нь эсийн энергийн солилцооны зайлшгүй бүрэлдэхүүн хэсэг бөгөөд түүний концентрацийн өөрчлөлт нь эрчим хүчний үйлдвэрлэлийн үр ашигт шууд нөлөөлдөг болохыг харуулж байна.
2. ДНХ засвар: NAD+ нь поли(ADP-рибоз) полимеразын (PARP) гэр бүлийн субстрат юм. PARP нь гэмтсэн ДНХ-ийн хэсгүүдийг таньж, холбосны дараа NAD+-ийг субстрат болгон ADP-рибозын бүлгийг өөртөө эсвэл бусад уураг руу шилжүүлж, поли(ADP-рибоз) (PAR) гинжийг үүсгэдэг. Эдгээр PAR гинж нь ДНХ-ийн лигаза, ДНХ полимераз зэрэг ДНХ-ийн засварт оролцдог хэд хэдэн уургийг идэвхжүүлж, улмаар ДНХ-ийн засварын процессыг эхлүүлдэг. Хэт ягаан туяа, химийн бодис зэрэг хүчин зүйлийн нөлөөгөөр эсүүд ДНХ-ийн гэмтэлд өртөх үед PARP-NAD+ систем нь гэмтсэн ДНХ-г хурдан сэргээж, геномын тогтвортой байдлыг хангадаг. Хэрэв NAD+-ийн түвшин хангалтгүй бол PARP-ийн үйл ажиллагаа дарангуйлагдаж, ДНХ-ийн нөхөн сэргээх чадвар буурч, геномын тогтворгүй байдал нэмэгдэж, эсийн хөгшрөлт, өвчний эхлэл хурдасдаг.
3. Уургийн орчуулгын дараах өөрчлөлт: NAD+ нь сиртуины гэр бүлийн уургийн каталитик урвалд оролцдог. Сиртуин нь NAD+-аас хамааралтай деацетилазын анги бөгөөд уураг дээрх лизин үлдэгдлээс ацетил өөрчлөлтийг арилгах чадвартай. Энэхүү деацетиляцийн өөрчлөлт нь олон тооны уургийн идэвхжил, тогтвортой байдал, эсийн дэд байрлалыг зохицуулж, улмаар эсийн бодисын солилцоо, стрессийн хариу урвал, хөгшрөлт болон бусад физиологийн процессуудад нөлөөлдөг. Жишээлбэл, SIRT1 нь p53 ба FOXO гэх мэт транскрипцийн хүчин зүйлийн үйл ажиллагааг деацетиляцийн өөрчлөлтөөр зохицуулж, улмаар эсийн мөчлөг, апоптоз, антиоксидант стрессийн үйл явцад нөлөөлдөг. Эсүүд стресст орсон үед SIRT1 нь NAD+-ийг хэрэглэснээр p53-ийг деацетилат болгож, улмаар p53-ийн транскрипцийн идэвхийг саатуулж, апоптозын илрэлийг бууруулж, эсийн оршин тогтнох чадварыг нэмэгдүүлдэг.
Хөгшрөлтийн үед NAD+ түвшний өөрчлөлтүүд
Судалгаанаас үзэхэд нас ахих тусам биеийн олон эд, эсэд NAD+ түвшин аажмаар буурдаг. Энэхүү бууралт нь хөхтөн амьтад, нематод, жимсний ялаа зэрэг төрөл бүрийн зүйлүүдэд ажиглагдсан нь NAD+-ийн түвшин буурах нь хөгшрөлтийн явцад хадгалагдан үлдсэн үзэгдэл байж болохыг харуулж байна.
1. Эд эсийн өвөрмөц өөрчлөлт: Нас ахих тусам NAD+ түвшин буурах механизм нь янз бүрийн эдэд өөр өөр байж болно. Араг ясны булчингийн хөгшрөлтийн үед NAD+ биосинтезийн зам дахь гол ферментүүдийн идэвхжил буурч, NAD+ синтез буурахад хүргэдэг. CD38 зэрэг NAD+ хэрэглэдэг ферментүүдийн илэрхийлэл, идэвхжил нэмэгдэж, NAD+ задралыг хурдасгаж, улмаар араг ясны булчинд NAD+-ийн түвшин мэдэгдэхүйц буурдаг. Элгэнд нийлэгжилт, задралын замд дээр дурдсан өөрчлөлтүүдээс гадна хөгшрөлт нь NAD+-ийн тээвэрлэлтийн процесст нөлөөлж, улмаар эсийн доторх NAD+ тархалтын тэнцвэр алдагдаж, үр дүнтэй концентрацийг улам бүр бууруулдаг.
2. Настай холбоотой өвчинтэй холбоотой байх: NAD+-ийн түвшин буурах нь насжилттай холбоотой янз бүрийн өвчний эхлэл, явцтай нягт холбоотой. Зүрх судасны эмгэгийн үед хөгшрөлтөөс үүдэлтэй миокардийн эсийн NAD+ түвшин буурах нь энергийн солилцооны эмгэг, исэлдэлтийн стресс, миокардийн эсийн апоптоз үүсэхэд хүргэдэг бөгөөд ингэснээр зүрхний үйл ажиллагааны доголдлыг улам хүндрүүлдэг. Альцгеймерийн өвчин, Паркинсоны өвчин зэрэг мэдрэлийн доройтлын өвчний үед мэдрэлийн эсийн NAD + түвшин буурах нь ДНХ-ийн засвар, уургийн гомеостазд нөлөөлж, мэдрэлийн хордлогын уургийн нэгдэл, мэдрэлийн эсийн үхлийг дэмждэг. Чихрийн шижин зэрэг бодисын солилцооны эмгэгүүд нь NAD+-ийн түвшин буурахтай холбоотой байдаг, учир нь NAD+-ийн дутагдал нь инсулины шүүрэл болон инсулины мэдрэмжийг бууруулж, цусан дахь глюкозын хэвийн бус зохицуулалтад хүргэдэг.
NAD+ түвшин буурах механизмууд нь хөгшрөлтийг дэмждэг
1. **Энергийн солилцооны эмгэг**: NAD+ нь эсийн энергийн солилцоонд гол үүрэг гүйцэтгэдэг. Нас ахих тусам NAD+-ийн түвшин буурах нь энергийн солилцооны замууд муудаж, ATP-ийн үйлдвэрлэл буурахад хүргэдэг. Энэ нь эсийн физиологийн хэвийн үйл ажиллагаанд нөлөөлөөд зогсохгүй митохондрийн хэт их тархалт, үйл ажиллагааны гажиг зэрэг хэд хэдэн нөхөн олговорын хариу урвалыг өдөөдөг. Митохондри нь эсийн цахилгаан станцууд юм; NAD+ хангалтгүй үед митохондрийн амьсгалын гинжин хэлхээний үйл ажиллагаа доголдож, электрон тээвэрлэх явцад реактив хүчилтөрөгчийн төрлүүд (ROS) нэмэгддэг. Хэт их хэмжээний ROS нь митохондрийн ДНХ, уураг, липидүүдэд халдаж, улмаар митохондрийн бүтэц, үйл ажиллагааг тасалдуулж, эсийн хөгшрөлтийг хурдасгадаг харгис мөчлөгийг бий болгодог.
Зураг 2 Хөгшрөлт NAD бодисын солилцоонд хэрхэн нөлөөлдөг тухай санал болгож буй механизмууд. Хөгшрөлт нь NAD-ийн нийлэгжилт ба задралын хоорондын тэнцвэрийг алдагдуулж, янз бүрийн эдэд NAD-ийн түвшин буурахад хүргэдэг.
2. ДНХ-ийн гэмтлийн хуримтлал: PARP-ийн субстрат болохын хувьд NAD+-ийн түвшин буурах нь ДНХ-ийн нөхөн сэргээх чадварыг сулруулдаг. ДНХ-ийн эвдрэлийг цаг тухайд нь үр дүнтэй засах боломжгүй бол энэ нь геномын тогтворгүй байдалд хүргэж, олон тооны мутаци, хромосомын эмгэгийг хуримтлуулдаг. Эдгээр генетикийн гэмтэл нь эсийн физиологийн хэвийн үйл ажиллагаанд саад учруулж, эсийн өсөлт, ялгарал, апоптозд нөлөөлж, улмаар эсийн хөгшрөлтийг дэмждэг. ДНХ-ийн гэмтэл нь мөн p53-p21 болон p16INK4a-Rb замууд зэрэг эсийн доторх хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замыг идэвхжүүлж, эсийн хөгшрөлтийг улам бүр өдөөдөг.
3. Хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замын зохицуулалт: NAD+-аас хамааралтай сиртуины гэр бүлийн уургууд нь хөгшрөлттэй холбоотой дохионы замыг зохицуулахад чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. NAD+ түвшин буурах тусам сиртуины идэвхжил дарангуйлагдаж, доод урсгалын зорилтот уургийн деацетиляцийн өөрчлөлт буурахад хүргэдэг. SIRT1-ийн идэвхжил буурснаар p53 өндөр ацетилжсэн төлөвт орж, p53-ийн транскрипцийн идэвхжил нэмэгдэж, эсийн мөчлөг зогсох, апоптоз үүсэхэд хүргэдэг; Үүний зэрэгцээ SIRT1-ээр FOXO транскрипцийн хүчин зүйлийн деацетиляци суларсан нь эсийн антиоксидант стресст тэсвэртэй байдал, бодисын солилцооны зохицуулалтад нөлөөлдөг. Нэмж дурдахад SIRT3 ба SIRT6 зэрэг сиртуины гэр бүлийн бусад гишүүдийн үйл ажиллагааны өөрчлөлт нь митохондрийн үйл ажиллагаа, геномын тогтвортой байдал, үрэвслийн хариу урвалд нөлөөлж, эсийн хөгшрөлтийн явцыг хамтдаа хөдөлгөдөг.
NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх хөгшрөлтийн эсрэг стратеги
NAD+ түвшин буурах ба хөгшрөлтийн хоорондын нягт уялдааг харгалзан NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх замаар хөгшрөлтийг удаашруулах стратеги нь судалгааны халуун цэг болсон.
1. NAD+ прекурсоруудыг нөхөх: NAD+ прекурсоруудыг нэмэх нь NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нийтлэг арга юм. Нийтлэг NAD+ прекурсоруудад никотинамид (NAM), никотинамид мононуклеотид (NMN), никотинамид рибозид (NR) орно. Эдгээр прекурсорууд нь эсийн доторх бодисын солилцооны тодорхой замаар NAD+ болж хувирч, улмаар түүний түвшинг нэмэгдүүлдэг.
Никотинамид (NAM): NAM нь никотинамид фосфорибосилтрансферазын (NAMPT) үйлчлэлээр никотинамид мононуклеотид (NMN) болж хувирах боломжтой В3 витамины нэг хэлбэр бөгөөд дараа нь NAD+ нийлэгжүүлэхэд ашиглагддаг. Өндөр тунгаар NAM-ийн нэмэлт тэжээл нь NAMPT-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлж, NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх чадварыг хязгаарлаж болзошгүй. NAM-ийг удаан хугацаагаар өндөр тунгаар хэрэглэх нь арьс улайх зэрэг сөрөг үр дагаварт хүргэж болзошгүй боловч зохих тунгаар NAM нь эсийн доторх NAD+ түвшинг үр дүнтэй нэмэгдүүлж, энергийн солилцоог сайжруулж, ДНХ-ийн засварын үйл ажиллагааг сайжруулдаг.
Никотинамид мононуклеотид (NMN): NMN нь NAD+ биосинтезийн зам дахь шууд урьдал бодис юм. Амны хөндийн NMN хурдан шингэж, NAD+ болж хувирч янз бүрийн эдэд NAD+-ийн түвшинг үр дүнтэй нэмэгдүүлдэг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Амьтанд хийсэн туршилтаар NMN нэмэлт нь насжилттай холбоотой бодисын солилцооны эмгэг, зүрх судасны тогтолцооны үйл ажиллагаа алдагдах, мэдрэлийн доройтлын өвчинд мэдэгдэхүйц сайжирч байгааг харуулсан. Жишээлбэл, хөгширсөн хулгануудад NMN нэмэлт нь хөдөлгөөний чадварыг сайжруулж, инсулинд мэдрэмтгий байдлыг сайжруулж, зүрхний насжилттай холбоотой эмгэг өөрчлөлтийг хөнгөвчлөх, танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулсан. Нэмж дурдахад NMN нь митохондрийн биогенезийг дэмжиж, митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулж, исэлдэлтийн стрессээс үүдэлтэй гэмтлийг бууруулдаг.
Никотинамид рибозид (NR): NR нь никотинамид рибозид киназын (NRK) фосфоржуулалтаар NMN болж хувирах өөр нэг үр дүнтэй NAD+ прекурсор бөгөөд дараа нь NAD+ нийлэгжүүлэхэд ашиглагддаг. NMN-тэй адил NR-ийн нэмэлт тэжээл нь эсийн доторх NAD+ түвшинг нэмэгдүүлж, бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, хөгшрөлтийг удаашруулдаг. Хөгшин хулганад NR нэмэлт нь бодисын солилцоо, стрессийн хариу урвалын замыг шинэчилж, циркад цагийн ген BMAL1-ийн хроматиныг холбох чадварыг сайжруулж, митохондрийн амьсгалын хэмнэл болон циркадийн үйл ажиллагааг сэргээж, хөгшин хулганын физиологийн төлөвийг залуу хулгануудын физиологийн төлөв байдалд хэсэгчлэн сэргээдэг.
Зураг 3 NAD+ аврах зам болон никотинамид рибозид (NR)-ийг NAD+ болгон хувиргах загварыг харуулсан загвар.
2. NAD+ бодисын солилцооны ферментийн зохицуулалт:
NAD+ синтазыг идэвхжүүлэх: NAMPT нь NAD+ биосинтезийн замын хурдыг хязгаарлагч фермент бөгөөд идэвхжил нэмэгдэх нь NAD+ синтезийг дэмждэг. Ресвератрол, апигенин зэрэг байгалийн зарим нэгдлүүд нь NAMPT-ийг идэвхжүүлж, улмаар NAD+-ийн үйлдвэрлэлийг нэмэгдүүлдэг болохыг тогтоожээ. Ресвератрол нь усан үзмийн хальс, улаан дарс болон бусад ургамалд агуулагддаг полифенолын нэгдэл юм. Энэ нь SIRT1-PGC-1α дохионы замыг идэвхжүүлснээр NAMPT илэрхийллийг шууд бусаар зохицуулж, улмаар NAD+ түвшинг нэмэгдүүлдэг. Ресвератрол эмчилгээ нь эрчим хүчний солилцоог сайжруулж, исэлдэлтийн стрессийн гэмтлийг бууруулж, хөгширсөн хулгануудын насыг уртасгадаг.
NAD+ хэрэглэдэг ферментийг дарангуйлдаг: CD38 нь NAD+ хэрэглэдэг гол фермент бөгөөд нас ахих тусам илэрхийлэл, үйл ажиллагаа нь нэмэгдэж, NAD+ задралыг түргэсгэдэг. CD38-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлах нь NAD+-ийн хэрэглээг бууруулж, эсийн доторх NAD+-ийн түвшинг хадгалдаг. 78c ба апигенин зэрэг жижиг молекулын зарим нэгдлүүд нь CD38-ийн үйл ажиллагааг дарангуйлдаг гэж мэдээлсэн. CD38 дарангуйлагчийг хэрэглэх нь NAD+-ийн түвшинг нэмэгдүүлж, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулж, бодисын солилцооны эмгэгийг сайжруулах зэрэг наснаас хамааралтай физиологийн эмгэгийг сайжруулдаг.
3. Амьдралын хэв маягийн арга хэмжээ: Амьдралын хэв маягийн хүчин зүйлүүд нь NAD+ түвшинд ихээхэн нөлөөлдөг.
Дасгал: Тогтмол дасгал хөдөлгөөн нь NAD+ биосинтезийн замыг идэвхжүүлж, NAD+ түвшинг нэмэгдүүлдэг. Аэробик дасгал болон хүч чадлын дасгалууд нь араг ясны булчинд NAMPT-ийн илэрхийлэл, үйл ажиллагааг нэмэгдүүлж, NAD+ синтезийг дэмждэг. Дасгал нь мөн NAD+ бодисын солилцоотой холбоотой генийн илэрхийлэлийг зохицуулж, митохондрийн үйл ажиллагааг сайжруулж, эсийн антиоксидант чадварыг сайжруулдаг. Ахмад настнуудад дунд зэргийн дасгал хийх нь булчинд NAD+-ийн агууламжийг үр дүнтэй нэмэгдүүлж, булчингийн хүч чадал, моторын үйл ажиллагааг сайжруулж, хөгшрөлтийн явцыг удаашруулдаг.
Хоолны хязгаарлалт: Калорийн хязгаарлалт (CR) болон завсарлагатай мацаг барих (IF) зэрэг хоолны дэглэмийг хязгаарлах нь хөгшрөлтийг удаашруулах үр дүнтэй стратеги гэдгийг өргөнөөр хүлээн зөвшөөрдөг. Эдгээр хоолны дэглэм нь NAD+ бодисын солилцоог зохицуулснаар хөгшрөлтийн эсрэг үйлчилгээ үзүүлдэг. CR ба IF нь SIRT1 зэрэг сиртуины гэр бүлийн уургийг идэвхжүүлж, NAD+ нийлэгжилт, ашиглалтыг дэмждэг. Хоолны дэглэмийг хязгаарлах нь исэлдэлтийн стрессийг бууруулж, бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулж, насжилттай холбоотой өвчний эрсдлийг бууруулдаг. Амьтны туршилтанд калорийн урт хугацааны хязгаарлалт нь NAD+-ийн түвшинг мэдэгдэхүйц нэмэгдүүлж, олон зүйлийн амьдрах хугацааг уртасгадаг.
NAD+ түвшинг нэмэгдүүлснээр хөгшрөлтийн эсрэг үзүүлэх нөлөө
1. Амьтанд хийсэн туршилтын хөгшрөлтийн эсрэг үр нөлөө: NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь хөгшрөлтийн явцыг мэдэгдэхүйц удаашруулж, насжилттай холбоотой физиологийн үйл ажиллагааг сайжруулдаг болохыг амьтдад хийсэн олон тооны туршилтууд баталсан.
Сайжруулсан бодисын солилцооны үйл ажиллагаа: Настай хулганад NMN эсвэл NR-ийн нэмэлт нь инсулины мэдрэмжийг нэмэгдүүлж, цусан дахь глюкозын түвшинг зохицуулж, липидийн солилцооны эмгэгийг сайжруулдаг. NAD+ прекурсорын нэмэлт тэжээл нь өөхний эд дэх өөх тосны хүчлийн исэлдэлтийг нэмэгдүүлж, өөх тосны хуримтлалыг бууруулж, таргалалттай холбоотой өвчний эрсдлийг бууруулдаг. Мөн NAD+-ийн түвшинг нэмэгдүүлснээр элэгний бодисын солилцооны үйл ажиллагаа сайжирч, элэгний эм, хорт бодисыг хоргүйжүүлэх чадварыг сайжруулж, элэгний физиологийн хэвийн үйл ажиллагааг хангана.
Зүрх судасны үйл ажиллагааг хамгаалах: Хөгшрөлтийн явцад зүрх судасны тогтолцоонд миокардийн гипертрофи, судасны уян хатан чанар буурах зэрэг бүтцийн болон үйл ажиллагааны өөрчлөлтүүд гардаг. NAD+ прекурсоруудыг нэмэлтээр хэрэглэх нь зүрхний агшилт, тайвшруулах үйл ажиллагааг сайжруулж, миокардийн фиброзыг бууруулж, исэлдэлтийн стрессийн гэмтлийг бууруулна. Амьтны загварт NMN эсвэл NR нэмэлт нь цусны даралтыг бууруулж, судасны эндотелийн үйл ажиллагааг сайжруулж, зүрх судасны өвчний эрсдлийг бууруулдаг. Миокардийн шигдээсийн загварт NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь миокардийн эсийн амьд үлдэх, нөхөн сэргээх, шигдээсийн хэмжээг багасгах, зүрхний үйл ажиллагааг сайжруулахад тусалдаг.
Мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөө: Мэдрэлийн дегенератив өвчний загварт NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь мэдрэлийн хамгаалалтын нөлөөг харуулж байна. NMN эсвэл NR-ийн нэмэлт тэжээл нь танин мэдэхүйн үйл ажиллагааг сайжруулж, мэдрэлийн үрэвслийг бууруулж, мэдрэлийн хордлогын уургийн хуримтлалыг бууруулдаг болохыг судалгаагаар тогтоожээ. Альцгеймерийн өвчний хулганын загваруудад NAD+ прекурсорууд нь β-амилоид үйлдвэрлэлийг бууруулж, тау уургийн хэт их фосфоржилтыг дарангуйлж, мэдрэлийн эсийг гэмтлээс хамгаалж, улмаар суралцах, санах ойг сайжруулдаг.
Амьдралын хугацааг уртасгах: Төрөл бүрийн загвар организмд NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь насжилтыг уртасгадаг болохыг харуулсан. Нематод болон жимсний ялааны хувьд удамшлын залилангийн аргаар эсвэл NAD+ прекурсороор нэмэлтээр NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх нь тэдний амьдрах хугацааг мэдэгдэхүйц уртасгадаг. Хулганы туршилтаар NMN эсвэл NR-ээр удаан хугацаагаар хэрэглэх нь амьдралын хугацааг уртасгах хандлагыг харуулсан боловч энэ нөлөө өөр өөр судалгаануудад өөр өөр байж болно. Ерөнхийдөө эдгээр олдворууд нь NAD+-ийн түвшин нэмэгдэх нь насан туршдаа эерэг нөлөө үзүүлж байгааг харуулж байна.
Дүгнэлт
NAD+ нь эсийн доторх амин чухал коэнзим болохын хувьд энергийн солилцоо, ДНХ-ийн засвар, уургийн өөрчлөлтийн дараах өөрчлөлт зэрэг физиологийн гол үйл явцад зайлшгүй чухал үүрэг гүйцэтгэдэг. Нас ахих тусам NAD+-ийн түвшин буурах нь хөгшрөлтийн үйл явц болон насжилттай холбоотой янз бүрийн өвчний эхлэл, явцтай нягт холбоотой байдаг. NAD+ прекурсоруудыг нөхөх, NAD+ бодисын солилцооны ферментийг зохицуулах, амьдралын хэв маягийн арга хэмжээ зэрэг NAD+ түвшинг нэмэгдүүлэх стратеги нь бодисын солилцооны үйл ажиллагааг сайжруулах, зүрх судас, мэдрэлийн системийг хамгаалах, насжилтыг уртасгах зэрэг хөгшрөлтийн эсрэг мэдэгдэхүйц үр нөлөөг амьтны туршилтаар харуулсан.
Эх сурвалжууд
[1] Chubanava S, Treebak J T. Тогтмол дасгал хийх нь араг ясны булчингийн NAD агууламжийн хөгшрөлтөөс үүдэлтэй бууралтаас үр дүнтэй хамгаалдаг [J]. Туршилтын геронтологи, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Сома М, Лалам С К. Никотинамид мононуклеотидын (NMN) хөгшрөлтийн эсрэг, урт наслалт, архаг өвчнийг эмчлэхэд үзүүлэх үүрэг[J]. Молекул биологийн тайлан, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. NAD(+) биосинтетик ферментүүд[J]-д чиглэсэн жижиг молекул зохицуулагчид. Одоогийн эмийн хими, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Юань Ю, Лян Б, Лю Х, нар. NAD+-г чиглүүлэх: зүрхний хөгшрөлтийг удаашруулах нийтлэг стратеги мөн үү?[J]. Эсийн үхлийн нээлт, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+) нь хөгшрөлтийн эсрэг PER2 цөмийн шилжүүлэн суулгах замаар циркадийн дахин програмчлалыг хянадаг[J]. Молекул эс, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. NAD(+) нэмэгдэл нь Вернерийн хам шинжийн[J]-ийн митопагийг сэргээж, түргэвчилсэн хөгшрөлтийг хязгаарладаг. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Яку К, Окабе К, Накагава Т. NAD метаболизм: Хөгшрөлт ба урт наслалтад үзүүлэх нөлөө [J]. Хөгшрөлтийн судалгааны тойм, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) : Зүрх, араг ясны булчингийн өөрчлөлт, хөгшрөлтийн томоохон тоглогч[J]. Эсийн физиологийн сэтгүүл, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Зөвхөн судалгааны зориулалтаар ашиглах боломжтой бүтээгдэхүүн:
