Cocer Peptides-ի կողմից 
1 ամիս առաջ
ԱՅՍ ԿԱՅՔՈՒՄ ՏՐԱՄԱԴՐՎԱԾ ԲՈԼՈՐ ՀՈԴՎԱԾՆԵՐ ԵՎ ԱՊՐԱՆՔՆԵՐԻ ՏԵՂԵԿՈՒԹՅՈՒՆՆԵՐԸ ՄԻԱՅՆ ՏԵՂԵԿԱՏՎՈՒԹՅԱՆ ՏԱՐԱԾՄԱՆ ԵՎ ՈՒՍՈՒՄՆԱԿԱՆ ՆՊԱՏԱԿՆԵՐԻ ՀԱՄԱՐ են:
Այս կայքում ներկայացված ապրանքները նախատեսված են բացառապես in vitro հետազոտության համար: In vitro հետազոտությունը (լատիներեն՝ *in glass*, նշանակում է ապակե ամանեղենի մեջ) իրականացվում է մարդու մարմնից դուրս։ Այս ապրանքները դեղագործական արտադրանք չեն, հաստատված չեն ԱՄՆ Սննդի և Դեղերի Ադմինիստրացիայի կողմից (FDA) և չպետք է օգտագործվեն որևէ բժշկական վիճակ, հիվանդություն կամ հիվանդություն կանխելու, բուժելու կամ բուժելու համար: Օրենքով խստիվ արգելվում է այդ արտադրանքը մարդու կամ կենդանիների օրգանիզմ ներմուծել ցանկացած ձևով:
Կյանքի գիտությունների ոլորտում ծերացումը միշտ եղել է հետազոտության հիմնական թեման: Քանի որ ծերացման մեխանիզմների հետազոտությունները շարունակում են խորանալ, նիկոտինամիդ ադենին դինուկլեոտիդի (NAD+) դերը հակատարիքային գործընթացում մեծ ուշադրություն է գրավել: Պարզվել է, որ NAD+-ը, որպես բջիջների բազմաթիվ առանցքային ֆիզիոլոգիական գործընթացներում ներգրավված կոֆերմենտ, սերտորեն կապված է ծերացման գործընթացի հետ:
Նկար 1 NAD-ի կենսաբանական գործառույթները: NAD-ը կարգավորում է էներգիայի հավասարակշռությունը, սթրեսային արձագանքը և բջջային հոմեոստազը սիրտուինների, PARP-ների և տարբեր ռեդոքս ֆերմենտների միջոցով:
NAD+-ի ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների ակնարկ
NAD+-ը բջիջներում լայնորեն առկա կոենզիմ է, որը մասնակցում է տարբեր հիմնական ֆիզիոլոգիական գործընթացներին: Այն հիմնականում գոյություն ունի բջիջներում երկու ձևով՝ օքսիդացված ձև (NAD+) և կրճատված ձև (NADH), որը կարող է փոխակերպվել: Այս դինամիկ հավասարակշռությունը շատ կարևոր է նորմալ բջջային նյութափոխանակության և ֆունկցիայի պահպանման համար:
1. Էներգետիկ նյութափոխանակություն. NAD+-ը կենտրոնական դեր է խաղում բջջային շնչառության մեջ: Էներգետիկ նյութափոխանակության ուղիներում, ինչպիսիք են գլիկոլիզը, եռաքարբոքսիլաթթվի ցիկլը և օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը, NAD+-ը հանդես է գալիս որպես էլեկտրոն ընդունող՝ ստանալով էլեկտրոններ, որոնք ազատվում են նյութափոխանակության սուբստրատների օքսիդացման ժամանակ՝ ձևավորելով NADH: Հետագայում, NADH-ը էլեկտրոններ է փոխանցում միտոքոնդրիալ շնչառական շղթային, որտեղ օքսիդատիվ ֆոսֆորիլացումը առաջացնում է ադենոզին տրիֆոսֆատ (ATP)՝ էներգիա ապահովելով բջջի համար: Այս գործընթացը երաշխավորում է, որ բջիջները կարող են շարունակաբար ստանալ բավարար էներգիա իրենց բնականոն ֆիզիոլոգիական գործունեությունը պահպանելու համար, ինչպիսիք են բջիջների աճը, բաժանումը և վերականգնումը:
Գլիկոլիզի ժամանակ 3-ֆոսֆոգիցերատը 3-ֆոսֆոգլիկերատդեհիդրոգենազի ազդեցության տակ ջրածնի ատոմները տեղափոխում է NAD+՝ առաջացնելով NADH և 1,3-դիֆոսֆոգիցերատ։ Հետագայում, NADH-ը էլեկտրոնները փոխանցում է թթվածին միտոքոնդրիում գտնվող շնչառական շղթայի միջոցով՝ ի վերջո արտադրելով ջուր և միացնելով ATP սինթեզը: Սա ցույց է տալիս, որ NAD+-ը բջջային էներգիայի նյութափոխանակության անփոխարինելի բաղադրիչն է, և դրա կոնցենտրացիայի փոփոխություններն ուղղակիորեն ազդում են էներգիայի արտադրության արդյունավետության վրա:
2. ԴՆԹ-ի վերականգնում. NAD+-ը պոլի(ADP-ribose) պոլիմերազների (PARP) ընտանիքի սուբստրատ է: Այն բանից հետո, երբ PARP-ը ճանաչում և կապում է վնասված ԴՆԹ-ի տեղամասերին, այն օգտագործում է NAD+ որպես սուբստրատ՝ ADP-ռիբոզային խմբերն իրեն կամ այլ սպիտակուցներ փոխանցելու համար՝ ձևավորելով պոլի(ADP-ribose) (PAR) շղթաներ: Այս PAR շղթաները կարող են հավաքագրել և ակտիվացնել ԴՆԹ-ի վերականգնման մեջ ներգրավված մի շարք սպիտակուցներ, ինչպիսիք են ԴՆԹ-ի լիգազան և ԴՆԹ պոլիմերազը, դրանով իսկ սկսելով ԴՆԹ-ի վերականգնման գործընթացը: Երբ բջիջները ենթարկվում են ԴՆԹ-ի վնասմանը, որն առաջանում է այնպիսի գործոններից, ինչպիսիք են ուլտրամանուշակագույն ճառագայթումը կամ քիմիական նյութերը, PARP-NAD+ համակարգը արագ արձագանքում է վնասված ԴՆԹ-ի վերականգնմանը և գենոմային կայունությունը պահպանելուն: Եթե NAD+ մակարդակը անբավարար է, PARP-ի ակտիվությունը արգելակվում է, ինչը հանգեցնում է ԴՆԹ-ի վերականգնողական կարողությունների նվազմանը, գենոմային անկայունության բարձրացմանը և բջիջների ծերացման և հիվանդության առաջացման արագացմանը:
3. Սպիտակուցների հետթարգմանական ձևափոխում. NAD+-ը նույնպես մասնակցում է սիրտուինների ընտանիքի սպիտակուցների կատալիտիկ ռեակցիաներին: Սիրտուինները NAD+-ից կախված դացետիլազների դաս են, որոնք կարող են հեռացնել ացետիլային փոփոխությունները սպիտակուցների վրա լիզինի մնացորդներից: Այս դեացետիլացման փոփոխությունը կարգավորում է բազմաթիվ սպիտակուցների ակտիվությունը, կայունությունը և ենթաբջջային տեղայնացումը՝ դրանով իսկ ազդելով բջջային նյութափոխանակության, սթրեսային արձագանքների, ծերացման և այլ ֆիզիոլոգիական գործընթացների վրա: Օրինակ, SIRT1-ը կարող է կարգավորել տրանսկրիպցիոն գործոնների ակտիվությունը, ինչպիսիք են p53-ը և FOXO-ն՝ դեացետիլացման փոփոխման միջոցով՝ դրանով իսկ ազդելով բջջային ցիկլի, ապոպտոզի և հակաօքսիդանտ սթրեսի գործընթացների վրա: Երբ բջիջները գտնվում են սթրեսի մեջ, SIRT1-ը դացետիլացնում է p53-ը՝ սպառելով NAD+՝ դրանով իսկ արգելելով p53-ի տրանսկրիպցիոն ակտիվությունը, նվազեցնելով ապոպտոզի առաջացումը և բարձրացնելով բջջային գոյատևման կարողությունը:
NAD+ մակարդակների փոփոխություններ ծերացման ընթացքում
Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ տարիքի հետ NAD+ մակարդակը աստիճանաբար նվազում է մարմնի բազմաթիվ հյուսվածքներում և բջիջներում: Այս անկումը նկատվել է տարբեր տեսակների, այդ թվում՝ կաթնասունների, նեմատոդների և պտղաճանճերի մոտ, ինչը ենթադրում է, որ NAD+ մակարդակի նվազումը կարող է պահպանված երևույթ լինել ծերացման գործընթացում:
1. Հյուսվածքային փոփոխություններ. NAD+ մակարդակի նվազման աստիճանը և մեխանիզմները տարիքի հետ կարող են տարբեր լինել տարբեր հյուսվածքներում: Կմախքի մկաններում ծերացումը ուղեկցվում է NAD+ կենսասինթետիկ ուղու հիմնական ֆերմենտների ակտիվության նվազմամբ, ինչը հանգեցնում է NAD+ սինթեզի կրճատմանը: NAD+ սպառող ֆերմենտների արտահայտությունը և ակտիվությունը, ինչպիսին է CD38-ը, աճում է՝ արագացնելով NAD+-ի դեգրադացիան և, ի վերջո, հանգեցնելով կմախքի մկաններում NAD+ մակարդակի զգալի նվազմանը: Լյարդում, ի լրումն սինթեզի և քայքայման ուղիների վերը նշված փոփոխություններին, ծերացումը կարող է ազդել նաև NAD+ տրանսպորտային գործընթացների վրա՝ հանգեցնելով ներբջջային NAD+ բաշխման անհավասարակշռության և հետագայում նվազեցնելով դրա արդյունավետ կոնցենտրացիան:
2. Ասոցացում տարիքային հիվանդությունների հետ. NAD+ մակարդակի նվազումը սերտորեն կապված է տարբեր տարիքային հիվանդությունների առաջացման և առաջընթացի հետ: Սրտանոթային հիվանդությունների դեպքում սրտամկանի բջիջների NAD+ մակարդակի անկումը, որն առաջանում է ծերացման հետևանքով, հանգեցնում է էներգիայի նյութափոխանակության խանգարումների, օքսիդատիվ սթրեսի ավելացման և սրտամկանի բջիջների ապոպտոզի՝ դրանով իսկ սրելով սրտի դիսֆունկցիան: Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում, ինչպիսիք են Ալցհեյմերի հիվանդությունը և Պարկինսոնի հիվանդությունը, նեյրոնային NAD+ մակարդակի նվազումը ազդում է ԴՆԹ-ի վերականգնման և սպիտակուցների հոմեոստազի վրա՝ խթանելով նեյրոտոքսիկ սպիտակուցների ագրեգացումը և նեյրոնների մահը: Մետաբոլիկ հիվանդությունները, ինչպիսին է շաքարախտը, նույնպես կապված են NAD+ մակարդակի նվազման հետ, քանի որ NAD+-ի անբավարարությունը խաթարում է ինսուլինի սեկրեցումը և ինսուլինի զգայունությունը՝ հանգեցնելով արյան գլյուկոզի աննորմալ կարգավորմանը:
Մեխանիզմները, որոնց միջոցով NAD+ մակարդակի նվազումը նպաստում է ծերացմանը
1. **Էներգետիկ նյութափոխանակության խանգարումներ**. NAD+-ը առանցքային դեր է խաղում էներգիայի բջջային նյութափոխանակության մեջ: Տարիքի հետ աճող NAD+ մակարդակի նվազումը հանգեցնում է էներգիայի նյութափոխանակության ուղիների խաթարման և ATP-ի արտադրության նվազմանը: Սա ոչ միայն ազդում է նորմալ բջջային ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաների վրա, այլ նաև առաջացնում է մի շարք փոխհատուցող պատասխաններ, ինչպիսիք են չափից ավելի միտոքոնդրիալ տարածումը և ֆունկցիոնալ աննորմալությունները: Միտոքոնդրիաները բջջային ուժերն են. երբ NAD+-ն անբավարար է, միտոքոնդրիումային շնչառական շղթայի ֆունկցիան խաթարվում է, ինչը հանգեցնում է էլեկտրոնների տեղափոխման ընթացքում ռեակտիվ թթվածնի տեսակների (ROS) արտադրության ավելացմանը: Ավելորդ ROS-ը կարող է հարձակվել միտոքոնդրիալ ԴՆԹ-ի, սպիտակուցների և լիպիդների վրա՝ հետագայում խաթարելով միտոքոնդրիալ կառուցվածքն ու գործառույթը՝ ստեղծելով արատավոր շրջան, որն արագացնում է բջջային ծերացումը:
Նկար 2 Առաջարկվող մեխանիզմներ, թե ինչպես է ծերացումը ազդում NAD նյութափոխանակության վրա: Ծերացումը խախտում է NAD-ի սինթեզի և քայքայման միջև հավասարակշռությունը, ինչը հանգեցնում է տարբեր հյուսվածքներում NAD-ի մակարդակի նվազմանը:
2. ԴՆԹ-ի վնասի կուտակում. Որպես PARP-ի սուբստրատ, NAD+-ի նվազեցված մակարդակները թուլացնում են ԴՆԹ-ի վերականգնման կարողությունները: Երբ ԴՆԹ-ի վնասը չի կարող արդյունավետ կերպով վերականգնվել ժամանակին, դա հանգեցնում է գենոմային անկայունության՝ կուտակելով մեծ թվով մուտացիաներ և քրոմոսոմային աննորմալություններ։ Այս գենետիկական վնասվածքները խանգարում են բջջային նորմալ ֆիզիոլոգիական ֆունկցիաներին՝ ազդելով բջիջների բազմացման, տարբերակման և ապոպտոզի վրա՝ դրանով իսկ նպաստելով բջիջների ծերացմանը: ԴՆԹ-ի վնասը նաև ակտիվացնում է ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիները բջիջների ներսում, ինչպիսիք են p53-p21 և p16INK4a-Rb ուղիները, ինչը հետագայում հրահրում է բջջային ծերացման առաջացումը:
3. Ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիների խախտում. NAD+-ից կախված սիրտուինների ընտանիքի սպիտակուցները վճռորոշ դեր են խաղում ծերացման հետ կապված ազդանշանային ուղիները կարգավորելու գործում: Քանի որ NAD+ մակարդակը նվազում է, սիրտուինի ակտիվությունը արգելակվում է, ինչը հանգեցնում է ներքևում գտնվող թիրախային սպիտակուցների դեացետիլացման փոփոխությունների: Նվազեցված SIRT1 ակտիվությունը հանգեցնում է նրան, որ p53-ը գտնվում է բարձր ացետիլացված վիճակում, ինչը մեծացնում է p53-ի տրանսկրիպցիոն ակտիվությունը՝ հանգեցնելով բջջային ցիկլի դադարեցման և ապոպտոզի: Միաժամանակ, SIRT1-ով FOXO տրանսկրիպցիոն գործոնի թուլացած դեացետիլացումը ազդում է բջջի հակաօքսիդանտ սթրեսային դիմադրության և նյութափոխանակության կարգավորման վրա: Բացի այդ, sirtuin ընտանիքի այլ անդամների ակտիվության փոփոխությունները, ինչպիսիք են SIRT3-ը և SIRT6-ը, նույնպես ազդում են միտոքոնդրիալ ֆունկցիայի, գենոմի կայունության և բորբոքային պատասխանների վրա՝ միասին խթանելով բջջային ծերացման առաջընթացը:
Հակատարիքային ռազմավարություններ՝ NAD+ մակարդակը բարձրացնելու համար
Հաշվի առնելով NAD+ մակարդակների և ծերացման միջև սերտ հարաբերությունները, NAD+ մակարդակների բարձրացման միջոցով ծերացումը հետաձգելու ռազմավարությունները դարձել են հետազոտության թեժ կետ:
1. NAD+ պրեկուրսորների լրացում. NAD+ պրեկուրսորների լրացումը NAD+ մակարդակները բարձրացնելու սովորական մեթոդ է: Ընդհանուր NAD+ պրեկուրսորները ներառում են նիկոտինամիդ (NAM), նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդ (NMN) և նիկոտինամիդ ռիբոզիդ (NR): Այս պրեկուրսորները կարող են վերածվել NAD+-ի՝ բջիջների ներսում հատուկ մետաբոլիկ ուղիների միջոցով՝ դրանով իսկ բարձրացնելով դրա մակարդակը:
Նիկոտինամիդ (NAM). NAM-ը վիտամին B3-ի ձև է, որը կարող է վերածվել նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդի (NMN) նիկոտինամիդ ֆոսֆորիբոսիլտրանսֆերազի (NAMPT) գործողության միջոցով, որն այնուհետև օգտագործվում է NAD+ սինթեզելու համար: NAM-ի բարձր չափաբաժինների հավելումը կարող է հետադարձ կապը արգելակել NAMPT-ի ակտիվությունը՝ սահմանափակելով դրա կարողությունը բարձրացնելու NAD+ մակարդակը: NAM-ի երկարաժամկետ բարձր չափաբաժինների օգտագործումը կարող է առաջացնել կողմնակի բարդություններ, ինչպիսիք են մաշկի կարմրությունը, սակայն համապատասխան չափաբաժիններով NAM-ը կարող է արդյունավետորեն բարձրացնել ներբջջային NAD+ մակարդակը, բարելավել էներգիայի նյութափոխանակությունը և բարելավել ԴՆԹ-ի վերականգնման գործառույթները:
Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդ (NMN). NMN-ն ուղղակի պրեկուրսոր է NAD+ կենսասինթետիկ ուղու վրա: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ բանավոր NMN-ն արագ ներծծվում և վերածվում է NAD+-ի՝ արդյունավետորեն բարձրացնելով NAD+ մակարդակը տարբեր հյուսվածքներում: Կենդանիների փորձարկումներում NMN հավելումը ցույց է տվել զգալի բարելավումներ տարիքի հետ կապված նյութափոխանակության խանգարումների, սրտանոթային դիսֆունկցիայի և նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների դեպքում: Օրինակ, տարեց մկների մոտ NMN-ի հավելումը բարելավում է շարժողական կարողությունը, ուժեղացնում է ինսուլինի զգայունությունը, մեղմացնում տարիքային պաթոլոգիական փոփոխությունները սրտում և ուժեղացնում ճանաչողական ֆունկցիան: Բացի այդ, ցուցադրվել է, որ NMN-ը խթանում է միտոքոնդրիալ կենսագենեզը, ուժեղացնում է միտոքոնդրիալ ֆունկցիան և նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսի հետևանքով առաջացած վնասը:
Նիկոտինամիդ ռիբոզիդ (NR). NR-ը ևս մեկ արդյունավետ NAD+ պրեկուրսոր է, որը կարող է վերածվել NMN-ի ֆոսֆորիլացման միջոցով նիկոտինամիդ ռիբոզիդ կինազի (NRK) միջոցով, որն այնուհետև օգտագործվում է NAD+ սինթեզելու համար: NMN-ի նման, NR-ի հավելումը կարող է բարձրացնել ներբջջային NAD+ մակարդակը, բարելավել նյութափոխանակության գործառույթը և հետաձգել ծերացումը: Տարեց մկների մոտ NR հավելումը կարող է վերափոխել նյութափոխանակության և սթրեսային արձագանքման ուղիները, բարձրացնել BMAL1 ցիրկադային ժամացույցի գենի քրոմատին կապող կարողությունը, վերականգնել միտոքոնդրիալ շնչառական ռիթմերը և ցիրկադային ակտիվությունը և մասամբ վերականգնել ծեր մկների ֆիզիոլոգիական վիճակը երիտասարդ մկների վիճակին:
Նկար 3 Մոդել, որը պատկերում է NAD+ փրկության ուղին և նիկոտինամիդ ռիբոզիդը (NR) փոխակերպումը NAD+:
2. NAD+ մետաբոլիկ ֆերմենտների կարգավորում.
NAD+ սինթազայի ակտիվացում. NAMPT-ը NAD+ կենսասինթետիկ ուղու արագությունը սահմանափակող ֆերմենտ է, և ակտիվության բարձրացումը կարող է նպաստել NAD+ սինթեզին: Պարզվել է, որ որոշ բնական միացություններ, ինչպիսիք են ռեսվերատրոլը և ապիգենինը, ակտիվացնում են NAMPT-ը՝ դրանով իսկ մեծացնելով NAD+ արտադրությունը: Ռեսվերատրոլը պոլիֆենոլային միացություն է, որը հանդիպում է խաղողի կեղևի, կարմիր գինու և այլ բույսերի մեջ: Այն կարող է անուղղակիորեն վերկարգավորել NAMPT արտահայտությունը՝ ակտիվացնելով SIRT1-PGC-1α ազդանշանային ուղին, դրանով իսկ բարձրացնելով NAD+ մակարդակը: Ռեսվերատրոլով բուժումը բարելավում է էներգիայի նյութափոխանակությունը, նվազեցնում է օքսիդատիվ սթրեսի վնասը և երկարացնում կյանքի տևողությունը տարեց մկների մոտ:
Արգելակող NAD+ սպառող ֆերմենտները. CD38-ը NAD+ սպառող հիմնական ֆերմենտ է, որի արտահայտությունը և ակտիվությունը մեծանում են տարիքի հետ՝ արագացնելով NAD+ դեգրադացիան: CD38-ի ակտիվության արգելակումը նվազեցնում է NAD+ սպառումը և պահպանում է ներբջջային NAD+ մակարդակը: Որոշ փոքր մոլեկուլային միացություններ, ինչպիսիք են 78c-ը և apigenin-ը, հաղորդվել է, որ արգելակում են CD38-ի ակտիվությունը: CD38 ինհիբիտորների օգտագործումը կարող է բարձրացնել NAD+ մակարդակը և բարելավել տարիքի հետ կապված ֆիզիոլոգիական դիսֆունկցիան, ինչպիսին է սրտի ֆունկցիայի բարելավումը և նյութափոխանակության խանգարումների բարելավումը:
3. Կենսակերպի միջամտություններ. Կենսակերպի գործոնները նույնպես զգալիորեն ազդում են NAD+ մակարդակի վրա:
Զորավարժություններ. կանոնավոր վարժությունները խթանում են NAD+ կենսասինթետիկ ուղին և բարձրացնում NAD+ մակարդակը: Ե՛վ աերոբիկ վարժությունները, և՛ ուժային մարզումները կարող են մեծացնել NAMPT-ի արտահայտվածությունն ու ակտիվությունը կմախքի մկաններում՝ խթանելով NAD+ սինթեզը: Ֆիզիկական վարժությունները կարող են նաև կարգավորել NAD+ նյութափոխանակության հետ կապված գեների արտահայտումը, բարելավել միտոքոնդրիալ ֆունկցիան և բարձրացնել բջջային հակաօքսիդանտ կարողությունը: Տարեց բնակչության մոտ չափավոր վարժությունը կարող է արդյունավետորեն բարձրացնել NAD+ պարունակությունը մկաններում, բարելավել մկանների ուժը և շարժիչի ֆունկցիան և դանդաղեցնել ծերացման գործընթացը:
Դիետայի սահմանափակում. Դիետիկ սահմանափակումները, ինչպիսիք են կալորիաների սահմանափակումը (CR) և ընդհատվող ծոմը (IF), լայնորեն ճանաչված են որպես ծերացումը դանդաղեցնելու արդյունավետ ռազմավարություններ: Այս սննդակարգը գործադրում է իրենց հակատարիքային ազդեցությունը՝ կարգավորելով NAD+ նյութափոխանակությունը: CR-ն և IF-ն ակտիվացնում են սիրտուինների ընտանիքի սպիտակուցները, ինչպիսիք են SIRT1-ը՝ նպաստելով NAD+-ի սինթեզին և օգտագործմանը: Դիետայի սահմանափակումը կարող է նաև նվազեցնել օքսիդատիվ սթրեսը, բարելավել նյութափոխանակության գործառույթը և նվազեցնել տարիքային հիվանդությունների ռիսկը: Կենդանիների փորձարկումներում երկարաժամկետ կալորիաների սահմանափակումը կարող է զգալիորեն մեծացնել NAD+ մակարդակը և երկարացնել բազմաթիվ տեսակների կյանքի տևողությունը:
NAD+ մակարդակների բարձրացման հակատարիքային ազդեցությունները
1. Հակատարիքային ազդեցություն կենդանիների վրա փորձարկումներում. Կենդանիների բազմաթիվ փորձերը հաստատել են, որ NAD+ մակարդակի բարձրացումը կարող է զգալիորեն դանդաղեցնել ծերացման գործընթացը և բարելավել տարիքային ֆիզիոլոգիական դիսֆունկցիան:
Բարելավված նյութափոխանակության գործառույթ. տարեց մկների մոտ NMN-ի կամ NR-ի հավելումը կարող է բարձրացնել ինսուլինի զգայունությունը, կարգավորել արյան գլյուկոզի մակարդակը և բարելավել լիպիդային նյութափոխանակության խանգարումները: NAD+ պրեկուրսորի հավելումը կարող է մեծացնել ճարպաթթուների օքսիդացումը ճարպային հյուսվածքում, նվազեցնել ճարպերի կուտակումը և նվազեցնել գիրության հետ կապված հիվանդությունների ռիսկը: NAD+ մակարդակի բարձրացումը կարող է նաև բարելավել լյարդի նյութափոխանակության գործառույթը, բարձրացնել լյարդի դետոքսիկացման կարողությունը դեղերի և տոքսինների նկատմամբ և պահպանել լյարդի նորմալ ֆիզիոլոգիական գործառույթը:
Սրտանոթային ֆունկցիայի պաշտպանություն. ծերացման գործընթացում սրտանոթային համակարգը ենթարկվում է կառուցվածքային և ֆունկցիոնալ փոփոխությունների, ինչպիսիք են սրտամկանի հիպերտրոֆիան և անոթների էլաստիկության նվազումը: NAD+ պրեկուրսորների հավելումը կարող է բարելավել սրտի կծկման և թուլացման գործառույթը, նվազեցնել սրտամկանի ֆիբրոզը և մեղմացնել օքսիդատիվ սթրեսի վնասը: Կենդանիների մոդելներում NMN-ի կամ NR-ի հավելումը կարող է նվազեցնել արյան ճնշումը, բարելավել անոթային էնդոթելիի գործառույթը և նվազեցնել սրտանոթային հիվանդությունների ռիսկը: Սրտամկանի ինֆարկտի մոդելներում NAD+ մակարդակի բարձրացումը կարող է նպաստել սրտամկանի բջիջների գոյատևմանը և վերականգնմանը, նվազեցնել ինֆարկտի չափը և բարելավել սրտի աշխատանքը:
Նեյրոպրոտեկտիվ էֆեկտներ. Նեյրոդեգեներատիվ հիվանդությունների մոդելներում NAD+ մակարդակի բարձրացումը ցույց է տալիս զգալի նյարդապաշտպանիչ ազդեցություն: Ուսումնասիրությունները ցույց են տվել, որ NMN-ի կամ NR-ի հավելումը կարող է բարելավել ճանաչողական ֆունկցիան, նվազեցնել նեյրոբորբոքումը և նվազեցնել նեյրոտոքսիկ սպիտակուցների ագրեգացումը: Ալցհեյմերի հիվանդության մկների մոդելներում NAD+ պրեկուրսորների հավելումը կարող է նվազեցնել β-ամիլոիդի արտադրությունը, արգելակել տաու սպիտակուցի ավելորդ ֆոսֆորիլացումը, պաշտպանել նեյրոնները վնասից և դրանով իսկ բարելավել սովորելու և հիշողության կարողությունները:
Երկարացված կյանքի տևողությունը. Տարբեր մոդելային օրգանիզմներում ցույց է տրվել, որ NAD+ մակարդակի բարձրացումը երկարացնում է կյանքի տևողությունը: Նեմատոդների և մրգային ճանճերի մոտ, գենետիկական մանիպուլյացիայի կամ NAD+ պրեկուրսորների հետ լրացման միջոցով NAD+ մակարդակի բարձրացումը կարող է զգալիորեն երկարացնել նրանց կյանքի տևողությունը: Մկների փորձարկումներում NMN-ով կամ NR-ով երկարաժամկետ հավելումը նույնպես ցույց է տվել կյանքի երկարացման միտում, թեև այս ազդեցությունը կարող է տարբեր լինել տարբեր ուսումնասիրությունների ընթացքում: Ընդհանուր առմամբ, այս բացահայտումները ցույց են տալիս NAD+ մակարդակի բարձրացման դրական ազդեցությունը կյանքի տևողության վրա:
Եզրակացություն
Որպես բջիջների մեջ էական կոֆերմենտ, NAD+-ը անփոխարինելի դեր է խաղում հիմնական ֆիզիոլոգիական գործընթացներում, ինչպիսիք են էներգետիկ նյութափոխանակությունը, ԴՆԹ-ի վերականգնումը և սպիտակուցների հետթարգմանական ձևափոխումը: Քանի որ տարիքը մեծանում է, NAD+ մակարդակի անկումը սերտորեն կապված է ծերացման գործընթացի և տարիքային տարբեր հիվանդությունների առաջացման և առաջընթացի հետ: NAD+ մակարդակը բարձրացնելու ռազմավարությունները, ինչպիսիք են NAD+ պրեկուրսորների լրացումը, NAD+ մետաբոլիկ ֆերմենտների կարգավորումը և կենսակերպի միջամտությունները, ցույց են տվել կենդանիների վրա կատարված փորձարկումների ընթացքում զգալի հակատարիքային ազդեցություն, ներառյալ բարելավված նյութափոխանակության գործառույթը, սրտանոթային և նյարդային համակարգերի պաշտպանությունը և երկարաձգված կյանքի տևողությունը:
Աղբյուրներ
[1] Chubanava S, Treebak J T. Կանոնավոր վարժությունները արդյունավետորեն պաշտպանում են կմախքի մկանների NAD պարունակության ծերացման հետ կապված անկումից [J]: Փորձարարական գերոնտոլոգիա, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. Նիկոտինամիդ մոնոնուկլեոտիդի (NMN) դերը հակածերացման, երկարակեցության և դրա ներուժը քրոնիկ հիվանդությունների բուժման գործում [J]: Molecular Biology Reports, 2022,49 (10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1:
[3] Curry A, White D, Cen Y. Small Molecule Regulators Targeting NAD(+) Biosynthetic Enzymes[J]: Ընթացիկ բժշկական քիմիա, 2022,29 (10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629:
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, et al. Թիրախավորելով NAD+. Արդյո՞ք դա ընդհանուր ռազմավարություն է սրտի ծերացումը հետաձգելու համար:[J]: Բջջային մահվան հայտնաբերում, 2022, 8: https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+)-ը վերահսկում է ցիրկադային վերածրագրավորումը PER2 միջուկային տեղափոխման միջոցով ծերացման դեմ[J]: Molecular Cell, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. NAD(+) ավելացումը վերականգնում է միտոֆագիան և սահմանափակում Վերների համախտանիշի [J] արագացված ծերացումը: Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8:
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD նյութափոխանակություն. հետեւանքները ծերացման և երկարակեցության վրա [J]: Ծերացման հետազոտությունների ակնարկներ, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) . Սրտի և կմախքի մկանների վերափոխման և ծերացման մեծ խաղացող [J]: Բջջային ֆիզիոլոգիայի ամսագիր, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014:
Ապրանքը հասանելի է միայն հետազոտական օգտագործման համար.
