ໂດຍ Cocer Peptides 
1 ເດືອນກ່ອນຫນ້ານີ້
ບົດຄວາມ ແລະຂໍ້ມູນຜະລິດຕະພັນທັງໝົດທີ່ສະໜອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊນີ້ແມ່ນເພື່ອການເຜີຍແຜ່ຂໍ້ມູນ ແລະຈຸດປະສົງທາງການສຶກສາເທົ່ານັ້ນ.
ຜະລິດຕະພັນທີ່ສະຫນອງໃຫ້ຢູ່ໃນເວັບໄຊທ໌ນີ້ແມ່ນມີຈຸດປະສົງສະເພາະສໍາລັບການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro. ການຄົ້ນຄວ້າໃນ vitro (Latin: *in glass*, ຊຶ່ງຫມາຍຄວາມວ່າໃນແກ້ວ) ແມ່ນດໍາເນີນການຢູ່ນອກຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດ. ຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ແມ່ນບໍ່ແມ່ນຢາ, ບໍ່ໄດ້ຮັບການອະນຸມັດຈາກອົງການອາຫານແລະຢາຂອງສະຫະລັດ (FDA), ແລະຕ້ອງບໍ່ຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອປ້ອງກັນ, ປິ່ນປົວ, ຫຼືປິ່ນປົວພະຍາດ, ພະຍາດ, ຫຼືພະຍາດຕ່າງໆ. ມັນໄດ້ຖືກຫ້າມຢ່າງເຂັ້ມງວດໂດຍກົດຫມາຍທີ່ຈະນໍາຜະລິດຕະພັນເຫຼົ່ານີ້ເຂົ້າໄປໃນຮ່າງກາຍຂອງມະນຸດຫຼືສັດໃນຮູບແບບໃດກໍ່ຕາມ.
ໃນຂົງເຂດວິທະຍາສາດຊີວິດ, ຄວາມສູງອາຍຸແມ່ນເປັນຫົວຂໍ້ຄົ້ນຄ້ວາທີ່ ສຳ ຄັນສະ ເໝີ ໄປ. ໃນຂະນະທີ່ການຄົ້ນຄວ້າກ່ຽວກັບກົນໄກຂອງຄວາມສູງອາຍຸຍັງສືບຕໍ່ເລິກເຊິ່ງ, ບົດບາດຂອງ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+) ໃນຂະບວນການຕ້ານການຜູ້ສູງອາຍຸໄດ້ຮັບຄວາມສົນໃຈເພີ່ມຂຶ້ນ. ໃນຖານະເປັນ coenzyme ມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການທາງກາຍະພາບທີ່ສໍາຄັນຈໍານວນຫລາຍພາຍໃນຈຸລັງ, NAD+ ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າມີຄວາມກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ.
ຮູບ 1 ຫນ້າທີ່ທາງຊີວະພາບຂອງ NAD. NAD ຄວບຄຸມຄວາມສົມດຸນຂອງພະລັງງານ, ການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນ, ແລະ homeostasis cellular ຜ່ານ sirtuins, PARPs, ແລະ enzymes redox ຕ່າງໆ.
ພາບລວມຂອງຫນ້າທີ່ທາງກາຍະພາບຂອງ NAD+
NAD + ແມ່ນ coenzyme ທີ່ມີຢູ່ໃນຈຸລັງ, ມີສ່ວນຮ່ວມໃນຂະບວນການທາງກາຍະພາບທີ່ສໍາຄັນຕ່າງໆ. ຕົ້ນຕໍມັນມີຢູ່ໃນສອງຮູບແບບພາຍໃນຈຸລັງ: ຮູບແບບ oxidized (NAD+) ແລະຮູບແບບທີ່ຫຼຸດລົງ (NADH), ເຊິ່ງສາມາດປ່ຽນກັນໄດ້. ການດຸ່ນດ່ຽງແບບເຄື່ອນໄຫວນີ້ແມ່ນສໍາຄັນຕໍ່ການຮັກສາ metabolism ແລະການເຮັດວຽກຂອງຈຸລັງປົກກະຕິ.
1. ການເຜົາຜານພະລັງງານ: NAD+ ມີບົດບາດໃຈກາງໃນການຫາຍໃຈຂອງເຊນ. ໃນເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານເຊັ່ນ glycolysis, ວົງຈອນອາຊິດ tricarboxylic, ແລະ phosphorylation oxidative, NAD + ເຮັດຫນ້າທີ່ເປັນຕົວຮັບເອເລັກໂຕຣນິກ, ໄດ້ຮັບເອເລັກໂຕຣນິກທີ່ຖືກປ່ອຍອອກມາໃນລະຫວ່າງການຜຸພັງຂອງ substrates metabolic ເພື່ອສ້າງ NADH. ຫຼັງຈາກນັ້ນ, NADH ໂອນເອເລັກໂຕຣນິກໄປສູ່ລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial, ບ່ອນທີ່ phosphorylation oxidative ສ້າງ adenosine triphosphate (ATP), ໃຫ້ພະລັງງານສໍາລັບເຊນ. ຂະບວນການນີ້ຮັບປະກັນວ່າຈຸລັງສາມາດໄດ້ຮັບພະລັງງານຢ່າງຕໍ່ເນື່ອງເພື່ອຮັກສາກິດຈະກໍາທາງກາຍະພາບປົກກະຕິຂອງເຂົາເຈົ້າ, ເຊັ່ນການຂະຫຍາຍຕົວຂອງເຊນ, ການແບ່ງສ່ວນແລະການສ້ອມແປງ.
ໃນລະຫວ່າງການ glycolysis, 3-phosphoglycerate ໂອນອະຕອມຂອງ hydrogen ໄປຫາ NAD + ພາຍໃຕ້ການປະຕິບັດຂອງ 3-phosphoglycerate dehydrogenase, ສ້າງ NADH ແລະ 1,3-diphosphoglycerate. ຕໍ່ມາ, NADH ໂອນເອເລັກໂຕຣນິກໄປສູ່ອົກຊີເຈນໂດຍຜ່ານລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈໃນ mitochondria, ໃນທີ່ສຸດການຜະລິດນ້ໍາແລະການສັງເຄາະ ATP coupling. ນີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນວ່າ NAD + ເປັນອົງປະກອບທີ່ຂາດບໍ່ໄດ້ຂອງ metabolism ພະລັງງານຂອງເຊນ, ແລະການປ່ຽນແປງໃນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນຂອງມັນມີຜົນກະທົບໂດຍກົງຕໍ່ປະສິດທິພາບຂອງການຜະລິດພະລັງງານ.
2. ການສ້ອມແປງ DNA: NAD+ ແມ່ນສານຍ່ອຍສຳລັບຄອບຄົວ poly(ADP-ribose) polymerase (PARP). ຫຼັງຈາກ PARP ຮັບຮູ້ແລະຜູກມັດກັບສະຖານທີ່ DNA ທີ່ເສຍຫາຍ, ມັນໃຊ້ NAD + ເປັນ substrate ເພື່ອໂອນກຸ່ມ ADP-ribose ກັບຕົວມັນເອງຫຼືທາດໂປຼຕີນອື່ນໆ, ປະກອບເປັນຕ່ອງໂສ້ poly (ADP-ribose) (PAR). ຕ່ອງໂສ້ PAR ເຫຼົ່ານີ້ສາມາດທົດແທນແລະກະຕຸ້ນຊຸດຂອງທາດໂປຼຕີນທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການສ້ອມແປງ DNA, ເຊັ່ນ DNA ligase ແລະ DNA polymerase, ດັ່ງນັ້ນການລິເລີ່ມຂະບວນການສ້ອມແປງ DNA. ເມື່ອຈຸລັງຖືກທໍາລາຍ DNA ທີ່ເກີດຈາກປັດໃຈຕ່າງໆເຊັ່ນລັງສີ ultraviolet ຫຼືສານເຄມີ, ລະບົບ PARP-NAD+ ຈະຕອບສະຫນອງຢ່າງໄວວາໃນການສ້ອມແປງ DNA ທີ່ເສຍຫາຍແລະຮັກສາຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ genomic. ຖ້າລະດັບ NAD + ບໍ່ພຽງພໍ, ກິດຈະກໍາ PARP ຈະຖືກຍັບຍັ້ງ, ເຮັດໃຫ້ຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງ DNA ຫຼຸດລົງ, ຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບທາງດ້ານ genomic ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະການເລັ່ງການແກ່ໄວຂອງຈຸລັງແລະການເລີ່ມຕົ້ນຂອງພະຍາດ.
3. ການດັດແກ້ຫຼັງການແປຂອງໂປຣຕີນ: NAD+ ຍັງມີສ່ວນຮ່ວມໃນປະຕິກິລິຍາ catalytic ຂອງໂປຣຕີນໃນຄອບຄົວ sirtuin. Sirtuins ແມ່ນປະເພດຂອງ deacetylases ທີ່ຂຶ້ນກັບ NAD+ ທີ່ສາມາດເອົາການດັດແປງ acetyl ອອກຈາກ residue lysine ໃນທາດໂປຼຕີນ. ການແກ້ໄຂ deacetylation ນີ້ຄວບຄຸມກິດຈະກໍາ, ຄວາມຫມັ້ນຄົງ, ແລະການທ້ອງຖິ່ນຂອງ subcellular ຂອງທາດໂປຼຕີນຈໍານວນຫລາຍ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງມີອິດທິພົນຕໍ່ການເຜົາຜະຫລານຂອງເຊນ, ການຕອບສະຫນອງຄວາມກົດດັນ, ຄວາມແກ່, ແລະຂະບວນການທາງກາຍະພາບອື່ນໆ. ຕົວຢ່າງ, SIRT1 ສາມາດຄວບຄຸມກິດຈະກໍາຂອງປັດໃຈການຖອດຂໍ້ຄວາມເຊັ່ນ p53 ແລະ FOXO ໂດຍຜ່ານການດັດແປງ deacetylation, ດັ່ງນັ້ນມີອິດທິພົນຕໍ່ວົງຈອນຂອງເຊນ, apoptosis, ແລະຂະບວນການຄວາມກົດດັນ antioxidant. ໃນເວລາທີ່ຈຸລັງຢູ່ພາຍໃຕ້ຄວາມກົດດັນ, SIRT1 deacetylates p53 ໂດຍການບໍລິໂພກ NAD+, ດັ່ງນັ້ນການຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາການຖອດຂໍ້ຄວາມຂອງ p53, ຫຼຸດຜ່ອນການປະກົດຕົວຂອງ apoptosis, ແລະເພີ່ມຄວາມສາມາດໃນການຢູ່ລອດຂອງເຊນ.
ການປ່ຽນແປງໃນລະດັບ NAD+ ໃນລະຫວ່າງຜູ້ສູງອາຍຸ
ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າດ້ວຍອາຍຸ, ລະດັບ NAD + ຄ່ອຍໆຫຼຸດລົງໃນຫຼາຍໆເນື້ອເຍື່ອແລະຈຸລັງຂອງຮ່າງກາຍ. ການຫຼຸດລົງນີ້ໄດ້ຖືກສັງເກດເຫັນຢູ່ໃນຊະນິດຕ່າງໆ, ລວມທັງສັດລ້ຽງລູກດ້ວຍນົມ, nematodes, ແລະແມງວັນຫມາກໄມ້, ແນະນໍາວ່າລະດັບ NAD+ ຫຼຸດລົງອາດຈະເປັນປະກົດການອະນຸລັກໃນຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ.
1. ການປ່ຽນແປງສະເພາະຂອງເນື້ອເຍື່ອ: ຂອບເຂດ ແລະກົນໄກຂອງລະດັບ NAD+ ຫຼຸດລົງຕາມອາຍຸອາດແຕກຕ່າງກັນໄປຕາມເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ. ໃນກ້າມຊີ້ນໂຄງກະດູກ, ຄວາມສູງອາຍຸແມ່ນມາພ້ອມກັບການຫຼຸດລົງຂອງກິດຈະກໍາຂອງເອນໄຊທີ່ສໍາຄັນໃນເສັ້ນທາງຊີວະວິທະຍາ NAD +, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ການສັງເຄາະ NAD + ຫຼຸດລົງ. ການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາຂອງ NAD + ເອນໄຊທີ່ບໍລິໂພກເຊັ່ນ CD38 ເພີ່ມຂຶ້ນ, ເລັ່ງການເຊື່ອມໂຊມຂອງ NAD + ແລະໃນທີ່ສຸດເຮັດໃຫ້ລະດັບ NAD + ຫຼຸດລົງຢ່າງຫຼວງຫຼາຍໃນກ້າມຊີ້ນ skeletal. ໃນຕັບ, ນອກເຫນືອຈາກການປ່ຽນແປງທີ່ໄດ້ກ່າວມາຂ້າງເທິງໃນວິທີການສັງເຄາະແລະການເຊື່ອມໂຊມ, ຄວາມສູງອາຍຸຍັງອາດຈະສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ຂະບວນການຂົນສົ່ງ NAD +, ເຊິ່ງເຮັດໃຫ້ຄວາມບໍ່ສົມດຸນຂອງການແຜ່ກະຈາຍ NAD + ພາຍໃນຈຸລັງແລະການຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເຂັ້ມຂົ້ນທີ່ມີປະສິດທິພາບຂອງມັນ.
2. ສະມາຄົມກັບພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ: ລະດັບ NAD+ ຫຼຸດລົງແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບການເລີ່ມຕົ້ນແລະການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ໃນພະຍາດ cardiovascular, ການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ NAD + ຂອງຈຸລັງ myocardial ທີ່ເກີດຈາກຜູ້ສູງອາຍຸເຮັດໃຫ້ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism ພະລັງງານ, ຄວາມກົດດັນ oxidative ເພີ່ມຂຶ້ນ, ແລະ apoptosis ຈຸລັງ myocardial, ດັ່ງນັ້ນເຮັດໃຫ້ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງຫົວໃຈຮ້າຍແຮງຂຶ້ນ. ໃນພະຍາດ neurodegenerative ເຊັ່ນ: ພະຍາດ Alzheimer ແລະພະຍາດ Parkinson, ການຫຼຸດຜ່ອນລະດັບ NAD + ຂອງ neuronal ຜົນກະທົບຕໍ່ການສ້ອມແປງ DNA ແລະ homeostasis ທາດໂປຼຕີນ, ສົ່ງເສີມການລວມຕົວຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ neurotoxic ແລະການເສຍຊີວິດ neuronal. ພະຍາດ metabolic ເຊັ່ນ: ພະຍາດເບົາຫວານຍັງກ່ຽວຂ້ອງກັບການຫຼຸດລົງຂອງລະດັບ NAD +, ຍ້ອນວ່າການຂາດ NAD + ຂັດຂວາງຄວາມລັບຂອງ insulin ແລະຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ນໍາໄປສູ່ການຜິດປົກກະຕິຂອງລະດັບ glucose ໃນເລືອດ.
ກົນໄກທີ່ຫຼຸດລົງລະດັບ NAD+ ສົ່ງເສີມການແກ່
1. **ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຜົາຜານພະລັງງານ**: NAD+ ມີບົດບາດສຳຄັນໃນການເຜົາຜານພະລັງງານຂອງເຊນ. ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ລະດັບ NAD + ຫຼຸດລົງເຮັດໃຫ້ເສັ້ນທາງການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານທີ່ອ່ອນແອແລະການຜະລິດ ATP ຫຼຸດລົງ. ນີ້ບໍ່ພຽງແຕ່ສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການທໍາງານທາງກາຍະພາບຂອງຈຸລັງປົກກະຕິ, ແຕ່ຍັງເຮັດໃຫ້ເກີດການຕອບສະຫນອງການຊົດເຊີຍ, ເຊັ່ນ: ການຂະຫຍາຍ mitochondrial ຫຼາຍເກີນໄປແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງການເຮັດວຽກ. Mitochondria ແມ່ນພະລັງງານໂທລະສັບມືຖື; ເມື່ອ NAD + ບໍ່ພຽງພໍ, ການເຮັດວຽກຂອງລະບົບຕ່ອງໂສ້ການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial ມີຄວາມບົກຜ່ອງ, ເຮັດໃຫ້ການຜະລິດຂອງຊະນິດອົກຊີເຈນທີ່ມີປະຕິກິລິຍາ (ROS) ເພີ່ມຂຶ້ນໃນລະຫວ່າງການຂົນສົ່ງເອເລັກໂຕຣນິກ. ROS ຫຼາຍເກີນໄປສາມາດທໍາຮ້າຍ mitochondrial DNA, ທາດໂປຼຕີນ, ແລະ lipids, ເພີ່ມເຕີມ disrupting ໂຄງປະກອບການ mitochondrial ແລະການເຮັດວຽກ, ການສ້າງວົງຈອນ vicious ທີ່ເລັ່ງການ aging cellular.
ຮູບທີ 2 ກົນໄກການສະເໜີຂອງວິທີການຜູ້ສູງອາຍຸມີຜົນກະທົບຕໍ່ metabolism NAD. ຄວາມສູງອາຍຸຂັດຂວາງຄວາມສົມດຸນລະຫວ່າງການສັງເຄາະ NAD ແລະການເຊື່ອມໂຊມ, ເຮັດໃຫ້ລະດັບ NAD ຫຼຸດລົງໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ.
2. ການສະສົມຂອງຄວາມເສຍຫາຍ DNA: ເປັນ substrate ສໍາລັບ PARP, ຫຼຸດລົງລະດັບ NAD+ ເຮັດໃຫ້ຄວາມສາມາດໃນການສ້ອມແປງ DNA ອ່ອນເພຍ. ເມື່ອຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ບໍ່ສາມາດສ້ອມແປງໄດ້ທັນເວລາ, ມັນເຮັດໃຫ້ເກີດຄວາມບໍ່ສະຖຽນລະພາບທາງດ້ານ genomic, ສະສົມການກາຍພັນຈໍານວນຫລາຍແລະຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງໂຄໂມໂຊມ. ຄວາມເສຍຫາຍທາງພັນທຸກໍາເຫຼົ່ານີ້ແຊກແຊງການທໍາງານທາງກາຍະພາບຂອງຈຸລັງປົກກະຕິ, ຜົນກະທົບຕໍ່ການຂະຫຍາຍຈຸລັງ, ຄວາມແຕກຕ່າງ, ແລະ apoptosis, ດັ່ງນັ້ນການສົ່ງເສີມຄວາມແກ່ຂອງເຊນ. ຄວາມເສຍຫາຍຂອງ DNA ຍັງກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບຜູ້ສູງອາຍຸພາຍໃນຈຸລັງ, ເຊັ່ນ: ເສັ້ນທາງ p53-p21 ແລະ p16INK4a-Rb, ເຮັດໃຫ້ເກີດການເກີດຂອງ cellular aging.
3. ຄວາມບໍ່ເປັນລະບຽບຂອງເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence: NAD+-dependent sirtuin family proteins ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນການຄວບຄຸມເສັ້ນທາງສັນຍານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ senescence. ເມື່ອລະດັບ NAD+ ຫຼຸດລົງ, ກິດຈະກໍາ sirtuin ຖືກຍັບຍັ້ງ, ນໍາໄປສູ່ການຫຼຸດຜ່ອນການດັດແປງ deacetylation ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກເປົ້າຫມາຍລົງລຸ່ມ. ກິດຈະກໍາ SIRT1 ຫຼຸດລົງເຮັດໃຫ້ p53 ຢູ່ໃນສະພາບທີ່ມີ acetylated ສູງ, ເສີມຂະຫຍາຍກິດຈະກໍາ transcriptional ຂອງ p53, ນໍາໄປສູ່ການຈັບກຸມວົງຈອນຂອງເຊນແລະ apoptosis; ໃນເວລາດຽວກັນ, deacetylation ອ່ອນເພຍຂອງປັດໄຈການຖ່າຍທອດ FOXO ໂດຍ SIRT1 ມີຜົນກະທົບຕໍ່ຄວາມຕ້ານທານຕໍ່ຄວາມກົດດັນຂອງສານຕ້ານອະນຸມູນອິສະລະຂອງເຊນແລະກົດລະບຽບການຍ່ອຍອາຫານ. ນອກຈາກນັ້ນ, ການປ່ຽນແປງໃນກິດຈະກໍາຂອງສະມາຊິກຄອບຄົວ sirtuin ອື່ນໆເຊັ່ນ SIRT3 ແລະ SIRT6 ຍັງສົ່ງຜົນກະທົບຕໍ່ການທໍາງານຂອງ mitochondrial, ຄວາມຫມັ້ນຄົງຂອງ genomic, ແລະການຕອບສະຫນອງອັກເສບ, ລວບລວມຄວາມກ້າວຫນ້າຂອງ cellular senescence.
ຍຸດທະສາດຕ້ານຜູ້ສູງອາຍຸເພື່ອເພີ່ມລະດັບ NAD+
ເນື່ອງຈາກຄວາມສໍາພັນທີ່ໃກ້ຊິດລະຫວ່າງລະດັບ NAD + ຫຼຸດລົງແລະຄວາມສູງອາຍຸ, ຍຸດທະສາດທີ່ຈະຊັກຊ້າການແກ່ໂດຍການເພີ່ມລະດັບ NAD + ໄດ້ກາຍເປັນຈຸດເດັ່ນຂອງການຄົ້ນຄວ້າ.
1. ການເສີມ NAD+ Precursors: ການເສີມ NAD+ ຄາຣະວາເປັນວິທີການທົ່ວໄປເພື່ອເພີ່ມລະດັບ NAD+. ຕົວແທນ NAD+ ທົ່ວໄປລວມມີ nicotinamide (NAM), nicotinamide mononucleotide (NMN), ແລະ nicotinamide riboside (NR). ຄາຣະວາເຫຼົ່ານີ້ສາມາດຖືກປ່ຽນເປັນ NAD+ ຜ່ານເສັ້ນທາງການເຜົາຜານອາຫານສະເພາະພາຍໃນຈຸລັງ, ດັ່ງນັ້ນຈຶ່ງເພີ່ມລະດັບຂອງມັນ.
Nicotinamide (NAM): NAM ແມ່ນຮູບແບບຂອງວິຕາມິນ B3 ທີ່ສາມາດປ່ຽນເປັນ nicotinamide mononucleotide (NMN) ໂດຍຜ່ານການປະຕິບັດຂອງ nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT), ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສັງເຄາະ NAD+. ການເສີມ NAM ໃນປະລິມານສູງອາດຈະຂັດຂວາງກິດຈະກໍາ NAMPT, ຈໍາກັດຄວາມສາມາດໃນການເພີ່ມລະດັບ NAD+. ການໃຊ້ NAM ໃນປະລິມານສູງໃນໄລຍະຍາວອາດເຮັດໃຫ້ເກີດຜົນຂ້າງຄຽງເຊັ່ນ: ຜິວໜັງອັກເສບ, ແຕ່ໃນປະລິມານທີ່ເໝາະສົມ, NAM ສາມາດເພີ່ມລະດັບ NAD+ ພາຍໃນເຊນໄດ້ຢ່າງມີປະສິດທິພາບ, ປັບປຸງການເຜົາຜານພະລັງງານ, ແລະເສີມຂະຫຍາຍການສ້ອມແປງ DNA.
Nicotinamide mononucleotide (NMN): NMN ເປັນຄາຣະວາໂດຍກົງໃນເສັ້ນທາງຊີວະວິທະຍາ NAD+. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າ NMN ປາກຖືກດູດຊຶມຢ່າງໄວວາແລະປ່ຽນເປັນ NAD+, ເພີ່ມລະດັບ NAD + ໃນເນື້ອເຍື່ອຕ່າງໆ. ໃນການທົດລອງສັດ, ການເສີມ NMN ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນການປັບປຸງທີ່ສໍາຄັນໃນຄວາມຜິດປົກກະຕິກ່ຽວກັບລະບົບຍ່ອຍອາຫານທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ, ຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງເສັ້ນເລືອດຫົວໃຈ, ແລະພະຍາດ neurodegenerative. ສໍາລັບຕົວຢ່າງ, ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ການເສີມ NMN ປັບປຸງຄວາມສາມາດຂອງ locomotor, ປັບປຸງຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຫຼຸດຜ່ອນການປ່ຽນແປງທາງ pathological ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸຂອງຫົວໃຈ, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງ. ນອກຈາກນັ້ນ, NMN ໄດ້ຖືກສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການສົ່ງເສີມຊີວະວິທະຍາຂອງ mitochondrial, ເສີມຂະຫຍາຍການທໍາງານຂອງ mitochondrial, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍທີ່ເກີດຈາກຄວາມກົດດັນ oxidative.
Nicotinamide riboside (NR): NR ແມ່ນອີກ NAD+ ຄາຣະວາທີ່ມີປະສິດທິພາບທີ່ສາມາດປ່ຽນເປັນ NMN ຜ່ານ phosphorylation ໂດຍ nicotinamide riboside kinase (NRK), ເຊິ່ງຫຼັງຈາກນັ້ນຖືກນໍາໃຊ້ເພື່ອສັງເຄາະ NAD+. ຄ້າຍຄືກັນກັບ NMN, ການເສີມດ້ວຍ NR ສາມາດເພີ່ມລະດັບ NAD+ intracellular, ປັບປຸງການທໍາງານຂອງ metabolism, ແລະຊັກຊ້າການແກ່. ໃນໜູທີ່ມີອາຍຸ, ການເສີມ NR ສາມາດປັບປ່ຽນເສັ້ນທາງການຕອບສະໜອງການເຜົາຜານອາຫານ ແລະ ຄວາມຄຽດ, ເສີມສ້າງຄວາມສາມາດໃນການຜູກມັດ chromatin ຂອງ gene ໂມງ circadian BMAL1, ຟື້ນຟູຈັງຫວະການຫາຍໃຈຂອງ mitochondrial ແລະການເຄື່ອນໄຫວຂອງ circadian, ແລະບາງສ່ວນຟື້ນຟູສະພາບທາງສະລີລະວິທະຍາຂອງໜູທີ່ມີອາຍຸກັບໜູນ້ອຍ.
ຮູບທີ 3 ຮູບແບບທີ່ພັນລະນາເຖິງເສັ້ນທາງການເກັບກູ້ NAD+ ແລະ ການປ່ຽນ nicotinamide riboside (NR) ເປັນ NAD+.
2. ລະບຽບການຂອງ NAD+ enzymes metabolic:
ການເປີດໃຊ້ NAD+ synthase: NAMPT ແມ່ນ enzyme ຈໍາກັດອັດຕາໃນ NAD+ biosynthetic pathway, ແລະກິດຈະກໍາທີ່ເພີ່ມຂຶ້ນສາມາດສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ NAD+. ທາດປະສົມທໍາມະຊາດບາງຊະນິດ, ເຊັ່ນ: resveratrol ແລະ apigenin, ໄດ້ຖືກພົບເຫັນວ່າກະຕຸ້ນ NAMPT, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມການຜະລິດ NAD+. Resveratrol ແມ່ນສານປະກອບ polyphenolic ທີ່ພົບເຫັນຢູ່ໃນຜິວຫນັງ grapes, ເຫຼົ້າແວງແດງ, ແລະພືດອື່ນໆ. ມັນສາມາດປັບປຸງການສະແດງອອກ NAMPT ໂດຍທາງອ້ອມໂດຍການເປີດໃຊ້ເສັ້ນທາງສັນຍານ SIRT1-PGC-1α, ດັ່ງນັ້ນການເພີ່ມລະດັບ NAD+. ການປິ່ນປົວ Resveratrol ປັບປຸງການເຜົາຜະຫລານຂອງພະລັງງານ, ຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative, ແລະຍືດອາຍຸໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ.
ຂັດຂວາງການບໍລິໂພກ NAD +: CD38 ແມ່ນເອນໄຊທີ່ບໍລິໂພກ NAD + ທີ່ສໍາຄັນທີ່ມີການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາເພີ່ມຂຶ້ນຕາມອາຍຸ, ເລັ່ງການທໍາລາຍ NAD +. ການຍັບຍັ້ງກິດຈະກໍາ CD38 ຫຼຸດຜ່ອນການບໍລິໂພກ NAD+ ແລະຮັກສາລະດັບ NAD+ ພາຍໃນຈຸລັງ. ບາງສານປະກອບໂມເລກຸນຂະຫນາດນ້ອຍເຊັ່ນ 78c ແລະ apigenin ໄດ້ຖືກລາຍງານວ່າຂັດຂວາງການເຄື່ອນໄຫວຂອງ CD38. ການນໍາໃຊ້ຢາຍັບຍັ້ງ CD38 ສາມາດເພີ່ມລະດັບ NAD + ແລະປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງກາຍະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ, ເຊັ່ນ: ການເພີ່ມປະສິດທິພາບການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈແລະການປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງລະບົບຍ່ອຍອາຫານ.
3. ການແຊກແຊງຊີວິດ: ປັດໃຈວິຖີຊີວິດຍັງມີອິດທິພົນຕໍ່ລະດັບ NAD+ ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ.
ການອອກກໍາລັງກາຍ: ການອອກກໍາລັງກາຍເປັນປົກກະຕິກະຕຸ້ນເສັ້ນທາງຊີວະວິທະຍາ NAD+ ແລະເພີ່ມລະດັບ NAD+. ທັງການອອກກໍາລັງກາຍ aerobic ແລະການຝຶກອົບຮົມຄວາມເຂັ້ມແຂງສາມາດເພີ່ມການສະແດງອອກແລະກິດຈະກໍາຂອງ NAMPT ໃນກ້າມຊີ້ນ skeletal, ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ NAD +. ການອອກກໍາລັງກາຍຍັງສາມາດຄວບຄຸມການສະແດງອອກຂອງ NAD + genes ທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບ metabolism, ປັບປຸງການທໍາງານຂອງ mitochondrial, ແລະເສີມຂະຫຍາຍຄວາມສາມາດ antioxidant cellular. ໃນປະຊາກອນຜູ້ສູງອາຍຸ, ການອອກກໍາລັງກາຍປານກາງສາມາດເພີ່ມເນື້ອໃນ NAD + ໃນກ້າມຊີ້ນ, ປັບປຸງຄວາມເຂັ້ມແຂງຂອງກ້າມຊີ້ນແລະການເຮັດວຽກຂອງມໍເຕີ, ແລະຊ້າລົງຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ.
ຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານອາຫານ: ຂໍ້ຈໍາກັດດ້ານອາຫານ, ເຊັ່ນ: ການຈໍາກັດແຄລໍລີ່ (CR) ແລະການອົດອາຫານຊົ່ວຄາວ (IF), ໄດ້ຖືກຮັບຮູ້ຢ່າງກວ້າງຂວາງວ່າເປັນກົນລະຍຸດທີ່ມີປະສິດທິພາບໃນການຊະລໍຄວາມແກ່. ຮູບແບບອາຫານເຫຼົ່ານີ້ມີຜົນຕໍ່ການຕ້ານການແກ່ໂດຍການຄວບຄຸມ NAD+ metabolism. CR ແລະ IF ກະຕຸ້ນໂປຣຕີນໃນຄອບຄົວ sirtuin ເຊັ່ນ SIRT1, ສົ່ງເສີມການສັງເຄາະ ແລະການນຳໃຊ້ NAD+. ການຈໍາກັດອາຫານຍັງສາມາດຫຼຸດຜ່ອນຄວາມກົດດັນ oxidative, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ metabolism, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ໃນການທົດລອງສັດ, ການຈໍາກັດແຄລໍລີ່ໃນໄລຍະຍາວສາມາດເພີ່ມລະດັບ NAD + ຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະຍືດອາຍຸຂອງຫຼາຍຊະນິດ.
ຜົນກະທົບຕ້ານການແກ່ຂອງການເພີ່ມຂຶ້ນຂອງລະດັບ NAD+
1. ຜົນກະທົບຕ້ານການແກ່ອາຍຸໃນສັດທົດລອງ: ການທົດລອງສັດຈໍານວນຫລາຍໄດ້ຢືນຢັນວ່າການເພີ່ມລະດັບ NAD+ ສາມາດຊ້າລົງຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸຢ່າງຫຼວງຫຼາຍແລະປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິທາງກາຍະພາບທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ.
ປັບປຸງຫນ້າທີ່ການເຜົາຜະຫລານອາຫານ: ໃນຫນູທີ່ມີອາຍຸ, ການເສີມດ້ວຍ NMN ຫຼື NR ສາມາດເພີ່ມຄວາມອ່ອນໄຫວຂອງ insulin, ຄວບຄຸມລະດັບນໍ້າຕານໃນເລືອດ, ແລະປັບປຸງຄວາມຜິດປົກກະຕິຂອງ metabolism lipid. ການເສີມ NAD + ຄາຣະວາສາມາດເພີ່ມການຜຸພັງຂອງອາຊິດໄຂມັນໃນເນື້ອເຍື່ອ adipose, ຫຼຸດຜ່ອນການສະສົມໄຂມັນ, ແລະຫຼຸດລົງຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບໂລກອ້ວນ. ການເພີ່ມລະດັບ NAD+ ຍັງສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງລະບົບເຜົາຜານຂອງຕັບ, ປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການລ້າງສານພິດຂອງຕັບສໍາລັບຢາແລະສານພິດ, ແລະຮັກສາການເຮັດວຽກຂອງສະລີລະວິທະຍາຂອງຕັບປົກກະຕິ.
ການປ້ອງກັນການເຮັດວຽກຂອງ cardiovascular: ໃນໄລຍະຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸ, ລະບົບ cardiovascular ມີການປ່ຽນແປງໂຄງສ້າງແລະການເຮັດວຽກ, ເຊັ່ນ: hypertrophy myocardial ແລະການຫຼຸດລົງຂອງ elasticity vascular. ການເສີມດ້ວຍ NAD+ ຄາຣະວາສາມາດປັບປຸງການຫົດຕົວຂອງຫົວໃຈແລະການທໍາງານການຜ່ອນຄາຍ, ຫຼຸດຜ່ອນໂຣກ myocardial fibrosis, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມເສຍຫາຍຂອງຄວາມກົດດັນ oxidative. ໃນຮູບແບບສັດ, ການເສີມດ້ວຍ NMN ຫຼື NR ສາມາດຫຼຸດລົງຄວາມດັນເລືອດ, ປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ endothelial vascular, ແລະຫຼຸດຜ່ອນຄວາມສ່ຽງຂອງພະຍາດ cardiovascular. ໃນແບບຈໍາລອງໂຣກ myocardial infarction, ການເພີ່ມລະດັບ NAD + ສາມາດສົ່ງເສີມການຢູ່ລອດຂອງຈຸລັງ myocardial ແລະການສ້ອມແປງ, ຫຼຸດຜ່ອນຂະຫນາດ infarct, ແລະປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງຫົວໃຈ.
ຜົນກະທົບຂອງ Neuroprotective: ໃນຮູບແບບຂອງພະຍາດ neurodegenerative, ການເພີ່ມລະດັບ NAD + ສະແດງໃຫ້ເຫັນຜົນກະທົບ neuroprotective ທີ່ສໍາຄັນ. ການສຶກສາໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນວ່າການເສີມດ້ວຍ NMN ຫຼື NR ສາມາດປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງມັນສະຫມອງ, ຫຼຸດຜ່ອນການອັກເສບ neuroinflammation, ແລະຫຼຸດລົງການລວບລວມຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ neurotoxic. ໃນຮູບແບບຫນູຂອງພະຍາດ Alzheimer, ການເສີມດ້ວຍ NAD + ຄາຣະວາສາມາດຫຼຸດຜ່ອນການຜະລິດ beta-amyloid, ຍັບຍັ້ງ phosphorylation ຂອງທາດໂປຼຕີນຈາກ tau ຫຼາຍເກີນໄປ, ປົກປ້ອງ neurons ຈາກຄວາມເສຍຫາຍ, ແລະປັບປຸງຄວາມສາມາດໃນການຮຽນຮູ້ແລະຄວາມຈໍາ.
ຂະຫຍາຍອາຍຸການ: ໃນສິ່ງມີຊີວິດແບບຈໍາລອງຕ່າງໆ, ການເພີ່ມລະດັບ NAD+ ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງການຍືດອາຍຸຊີວິດ. ໃນ nematodes ແລະແມງວັນຫມາກໄມ້, ການເພີ່ມລະດັບ NAD + ໂດຍຜ່ານການຫມູນໃຊ້ທາງພັນທຸກໍາຫຼືການເສີມດ້ວຍ NAD + ຄາຣະວາສາມາດຍືດອາຍຸຂອງພວກເຂົາຢ່າງຫຼວງຫຼາຍ. ໃນການທົດລອງຫນູ, ການເສີມໃນໄລຍະຍາວກັບ NMN ຫຼື NR ຍັງສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງແນວໂນ້ມໄປສູ່ການຂະຫຍາຍຊີວິດ, ເຖິງແມ່ນວ່າຜົນກະທົບນີ້ອາດຈະແຕກຕ່າງກັນໃນການສຶກສາທີ່ແຕກຕ່າງກັນ. ໂດຍລວມແລ້ວ, ການຄົ້ນພົບເຫຼົ່ານີ້ຊີ້ໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບທາງບວກຂອງການເພີ່ມລະດັບ NAD + ໃນອາຍຸຍືນ.
ສະຫຼຸບ
ໃນຖານະເປັນ coenzyme ທີ່ສໍາຄັນພາຍໃນຈຸລັງ, NAD + ມີບົດບາດສໍາຄັນໃນຂະບວນການທາງກາຍະພາບທີ່ສໍາຄັນເຊັ່ນ: ການເຜົາຜະຫລານພະລັງງານ, ການສ້ອມແປງ DNA, ແລະການດັດແກ້ຫລັງການແປຂອງທາດໂປຼຕີນ. ເມື່ອອາຍຸເພີ່ມຂຶ້ນ, ການຫຼຸດລົງໃນລະດັບ NAD + ແມ່ນກ່ຽວຂ້ອງຢ່າງໃກ້ຊິດກັບຂະບວນການຜູ້ສູງອາຍຸແລະການເລີ່ມຕົ້ນແລະການກ້າວຫນ້າຂອງພະຍາດຕ່າງໆທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບອາຍຸ. ຍຸດທະສາດເພື່ອເພີ່ມລະດັບ NAD+, ເຊັ່ນ: ການເສີມ NAD+ ຄາຣະວາ, ການຄວບຄຸມ NAD+ enzymes metabolic, ແລະການແຊກແຊງຊີວິດ, ໄດ້ສະແດງໃຫ້ເຫັນເຖິງຜົນກະທົບຕໍ່ຕ້ານຄວາມສູງອາຍຸທີ່ສໍາຄັນໃນການທົດລອງສັດ, ລວມທັງການປັບປຸງການເຮັດວຽກຂອງ metabolism, ການປົກປ້ອງລະບົບ cardiovascular ແລະປະສາດ, ແລະອາຍຸຍືນ.
ແຫຼ່ງຂໍ້ມູນ
[1] Chubanava S, Treebak J T. ການອອກກໍາລັງກາຍເປັນປົກກະຕິປະສິດທິຜົນປ້ອງກັນການຫຼຸດລົງທີ່ກ່ຽວຂ້ອງກັບການເຖົ້າແກ່ຂອງເນື້ອໃນ NAD ຂອງກ້າມຊີ້ນ skeletal[J]. Experimental Gerontology, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. ບົດບາດຂອງ nicotinamide mononucleotide (NMN) ໃນການຕ້ານການແກ່, ອາຍຸຍືນ, ແລະທ່າແຮງຂອງມັນໃນການປິ່ນປົວພະຍາດຊໍາເຮື້ອ [J]. ລາຍງານຊີວະວິທະຍາໂມເລກຸນ, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. ຕົວຄວບຄຸມໂມເລກຸນຂະໜາດນ້ອຍ ກຳນົດເປົ້າໝາຍ NAD(+) Enzymes Biosynthetic[J]. ເຄມີສາດປັດຈຸບັນ, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] ຢວນ Y, Liang B, Liu X, et al. ການກໍາຫນົດເປົ້າຫມາຍ NAD+: ມັນເປັນຍຸດທະສາດທົ່ວໄປທີ່ຈະຊັກຊ້າຄວາມແກ່ຂອງຫົວໃຈບໍ?[J]. Cell Death Discovery, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+) ຄວບຄຸມ Circadian Reprogramming ຜ່ານ PER2 Nuclear Translocation ເພື່ອຕ້ານຄວາມແກ່ [J]. ເຊລໂມເລກຸນ, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. ການເສີມ NAD(+) ຟື້ນຟູ mitophagy ແລະຈໍາກັດການເລັ່ງການແກ່ໄວໃນໂຣກ Werner[J]. ການສື່ສານທໍາມະຊາດ, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD metabolism: ຜົນສະທ້ອນຕໍ່ຜູ້ສູງອາຍຸ ແລະອາຍຸຍືນ[J]. ທົບທວນຄືນການຄົ້ນຄວ້າຜູ້ສູງອາຍຸ, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) : ເປັນຜູ້ນໃຫຍ່ໃນການປັບປຸງກ້າມຊີ້ນຫົວໃຈ ແລະໂຄງກະດູກ ແລະຜູ້ສູງອາຍຸ[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
ຜະລິດຕະພັນສາມາດໃຊ້ໄດ້ສໍາລັບການຄົ້ນຄ້ວາເທົ່ານັ້ນ:
