بذریعہ Cocer Peptides 
1 مہینہ پہلے
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ تمام مضامین اور پروڈکٹ کی معلومات صرف اور صرف معلومات کی ترسیل اور تعلیمی مقاصد کے لیے ہیں۔
اس ویب سائٹ پر فراہم کردہ پروڈکٹس کا مقصد صرف وٹرو ریسرچ کے لیے ہے۔ ان وٹرو ریسرچ (لاطینی: *شیشے میں*، جس کا مطلب شیشے کے برتن میں ہے) انسانی جسم سے باہر کی جاتی ہے۔ یہ مصنوعات دواسازی نہیں ہیں، امریکی فوڈ اینڈ ڈرگ ایڈمنسٹریشن (FDA) کی طرف سے منظور شدہ نہیں ہیں، اور کسی بھی طبی حالت، بیماری، یا بیماری کو روکنے، علاج یا علاج کے لیے استعمال نہیں کیا جانا چاہیے۔ قانون کے ذریعہ ان مصنوعات کو کسی بھی شکل میں انسانی یا جانوروں کے جسم میں داخل کرنے کی سختی سے ممانعت ہے۔
لائف سائنسز کے میدان میں عمر بڑھنا ہمیشہ سے ایک اہم تحقیقی موضوع رہا ہے۔ جیسے جیسے بڑھاپے کے طریقہ کار پر تحقیق گہری ہوتی جا رہی ہے، عمر بڑھنے کے خلاف عمل میں نیکوٹینامائڈ ایڈنائن ڈینیوکلیوٹائڈ (NAD+) کے کردار نے بڑھتی ہوئی توجہ حاصل کی ہے۔ خلیوں کے اندر متعدد کلیدی جسمانی عملوں میں شامل ایک coenzyme کے طور پر، NAD+ کا عمر بڑھنے کے عمل سے گہرا تعلق پایا گیا ہے۔
شکل 1 NAD کے حیاتیاتی افعال۔ NAD توانائی کے توازن، تناؤ کے ردعمل، اور سیلولر ہومیوسٹاسس کو sirtuins، PARPs، اور مختلف ریڈوکس انزائمز کے ذریعے منظم کرتا ہے۔
NAD+ کے جسمانی افعال کا جائزہ
NAD+ خلیات میں وسیع پیمانے پر موجود ایک coenzyme ہے، جو مختلف اہم جسمانی عملوں میں حصہ لیتا ہے۔ یہ بنیادی طور پر خلیوں کے اندر دو شکلوں میں موجود ہے: آکسائڈائزڈ فارم (NAD+) اور کم شکل (NADH)، جو آپس میں تبدیل ہو سکتے ہیں۔ یہ متحرک توازن عام سیلولر میٹابولزم اور فنکشن کو برقرار رکھنے کے لیے اہم ہے۔
1. انرجی میٹابولزم: NAD+ سیلولر سانس لینے میں مرکزی کردار ادا کرتا ہے۔ انرجی میٹابولزم کے راستوں جیسے کہ گلائکولیسس، ٹرائکاربو آکسیلک ایسڈ سائیکل، اور آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن میں، NAD+ ایک الیکٹران قبول کنندہ کے طور پر کام کرتا ہے، جس سے NADH بنانے کے لیے میٹابولک سبسٹریٹس کے آکسیکرن کے دوران خارج ہونے والے الیکٹران حاصل ہوتے ہیں۔ اس کے بعد، NADH الیکٹرانوں کو مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر میں منتقل کرتا ہے، جہاں آکسیڈیٹیو فاسفوریلیشن اڈینوسین ٹرائی فاسفیٹ (ATP) پیدا کرتا ہے، جو سیل کو توانائی فراہم کرتا ہے۔ یہ عمل اس بات کو یقینی بناتا ہے کہ خلیے اپنی معمول کی جسمانی سرگرمیوں جیسے سیل کی نشوونما، تقسیم اور مرمت کو برقرار رکھنے کے لیے مسلسل کافی توانائی حاصل کر سکتے ہیں۔
گلائکولیسس کے دوران، 3-فاسفوگلیسیریٹ ہائیڈروجن ایٹموں کو 3-فاسفوگلیسیریٹ ڈیہائیڈروجنیز کے عمل کے تحت NAD+ میں منتقل کرتا ہے، جس سے NADH اور 1,3-diphosphoglycerate پیدا ہوتا ہے۔ اس کے بعد، NADH مائٹوکونڈریا میں سانس کی زنجیر کے ذریعے الیکٹرانوں کو آکسیجن میں منتقل کرتا ہے، بالآخر پانی پیدا کرتا ہے اور اے ٹی پی کی ترکیب کو جوڑتا ہے۔ اس سے ظاہر ہوتا ہے کہ NAD+ سیلولر انرجی میٹابولزم کا ایک ناگزیر جزو ہے، اور اس کے ارتکاز میں تبدیلی براہ راست توانائی کی پیداوار کی کارکردگی کو متاثر کرتی ہے۔
2. ڈی این اے کی مرمت: NAD+ پولی (ADP-ribose) پولیمریز (PARP) فیملی کے لیے سبسٹریٹ ہے۔ PARP کے تباہ شدہ DNA سائٹس کو پہچاننے اور ان سے منسلک ہونے کے بعد، یہ NAD+ کو ADP-ribose گروپوں کو خود یا دوسرے پروٹین میں منتقل کرنے کے لیے ایک ذیلی جگہ کے طور پر استعمال کرتا ہے، پولی (ADP-ribose) (PAR) چینز بناتا ہے۔ یہ PAR زنجیریں ڈی این اے کی مرمت میں شامل پروٹینوں کی ایک سیریز کو بھرتی اور فعال کر سکتی ہیں، جیسے ڈی این اے لیگیس اور ڈی این اے پولیمریز، اس طرح ڈی این اے کی مرمت کا عمل شروع کر سکتی ہیں۔ جب خلیوں کو الٹرا وایلیٹ تابکاری یا کیمیکلز جیسے عوامل کی وجہ سے ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا سامنا کرنا پڑتا ہے، تو PARP-NAD+ سسٹم خراب ڈی این اے کی مرمت اور جینومک استحکام کو برقرار رکھنے کے لیے تیزی سے ردعمل ظاہر کرتا ہے۔ اگر NAD+ کی سطح ناکافی ہے تو، PARP سرگرمی روک دی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں ڈی این اے کی مرمت کی صلاحیت میں کمی، جینومک عدم استحکام میں اضافہ، اور سیلولر عمر بڑھنے اور بیماری کے آغاز میں تیزی آتی ہے۔
3. پروٹین کی ترجمہ کے بعد کی تبدیلی: NAD+ بھی sirtuin خاندانی پروٹین کے اتپریرک رد عمل میں حصہ لیتا ہے۔ Sirtuins NAD + پر منحصر deacetylases کی ایک کلاس ہے جو پروٹین پر لائسین کی باقیات سے ایسٹیل ترمیم کو ہٹا سکتی ہے۔ یہ ڈیسیٹیلیشن ترمیم متعدد پروٹینوں کی سرگرمی، استحکام، اور ذیلی سیلولر لوکلائزیشن کو منظم کرتی ہے، اس طرح سیلولر میٹابولزم، تناؤ کے ردعمل، عمر بڑھنے، اور دیگر جسمانی عمل کو متاثر کرتی ہے۔ مثال کے طور پر، SIRT1 ٹرانسکرپشن عوامل جیسے p53 اور FOXO کی سرگرمی کو ڈیسیٹیلیشن ترمیم کے ذریعے کنٹرول کر سکتا ہے، اس طرح سیل سائیکل، اپوپٹوسس، اور اینٹی آکسیڈینٹ تناؤ کے عمل کو متاثر کرتا ہے۔ جب خلیے دباؤ میں ہوتے ہیں، SIRT1 NAD+ استعمال کرکے p53 کو ختم کرتا ہے، اس طرح p53 کی نقلی سرگرمی کو روکتا ہے، apoptosis کی موجودگی کو کم کرتا ہے، اور سیلولر بقا کی صلاحیت کو بڑھاتا ہے۔
عمر بڑھنے کے دوران NAD+ کی سطح میں تبدیلیاں
مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ عمر کے ساتھ، جسم کے متعدد ٹشوز اور خلیوں میں NAD+ کی سطح بتدریج کم ہوتی جاتی ہے۔ یہ کمی مختلف پرجاتیوں میں دیکھی گئی ہے، بشمول ستنداریوں، نیماٹوڈس اور پھلوں کی مکھیوں میں، یہ تجویز کرتا ہے کہ عمر بڑھنے کے عمل میں NAD+ کی سطح میں کمی ایک محفوظ رجحان ہو سکتا ہے۔
1. ٹشو سے متعلق تبدیلیاں: عمر کے ساتھ NAD+ کی سطح میں کمی کی حد اور طریقہ کار مختلف ٹشوز میں مختلف ہو سکتے ہیں۔ کنکال کے پٹھوں میں، عمر بڑھنے کے ساتھ NAD+ بائیو سنتھیٹک راستے میں کلیدی خامروں کی سرگرمی میں کمی واقع ہوتی ہے، جس کی وجہ سے NAD+ کی ترکیب کم ہوتی ہے۔ NAD+ استعمال کرنے والے خامروں جیسے CD38 کا اظہار اور سرگرمی بڑھتی ہے، NAD+ کی تنزلی کو تیز کرتی ہے اور بالآخر کنکال کے پٹھوں میں NAD+ کی سطح میں نمایاں کمی واقع ہوتی ہے۔ جگر میں، ترکیب اور انحطاط کے راستوں میں متذکرہ بالا تبدیلیوں کے علاوہ، عمر بڑھنے سے NAD+ نقل و حمل کے عمل بھی متاثر ہو سکتے ہیں، جس کے نتیجے میں انٹرا سیلولر NAD+ کی تقسیم میں عدم توازن پیدا ہوتا ہے اور اس کے مؤثر ارتکاز کو مزید کم کر دیتا ہے۔
2. عمر سے متعلقہ بیماریوں کے ساتھ تعلق: NAD+ کی سطح میں کمی کا تعلق عمر سے متعلق مختلف بیماریوں کے آغاز اور بڑھنے سے ہے۔ قلبی امراض میں، عمر بڑھنے کی وجہ سے مایوکارڈیل سیل NAD+ کی سطح میں کمی انرجی میٹابولزم کی خرابی، آکسیڈیٹیو تناؤ میں اضافہ، اور مایوکارڈیل سیل اپوپٹوس کا باعث بنتی ہے، جس سے دل کی خرابی بڑھ جاتی ہے۔ الزائمر کی بیماری اور پارکنسنز کی بیماری جیسی نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں، نیورونل NAD+ کی سطح میں کمی ڈی این اے کی مرمت اور پروٹین ہومیوسٹاسس کو متاثر کرتی ہے، جس سے نیوروٹوکسک پروٹین کے جمع ہونے اور نیورونل موت کو فروغ ملتا ہے۔ ذیابیطس جیسی میٹابولک بیماریاں بھی NAD+ کی سطح میں کمی کے ساتھ منسلک ہوتی ہیں، کیونکہ NAD+ کی کمی انسولین کے اخراج اور انسولین کی حساسیت کو متاثر کرتی ہے، جس سے خون میں گلوکوز کی غیر معمولی ریگولیشن ہوتی ہے۔
وہ طریقہ کار جن کے ذریعے NAD+ کی سطح میں کمی عمر بڑھنے کو فروغ دیتی ہے۔
1. **انرجی میٹابولزم کی خرابی**: NAD+ سیلولر انرجی میٹابولزم میں کلیدی کردار ادا کرتا ہے۔ جوں جوں عمر بڑھتی ہے، NAD+ کی سطح میں کمی توانائی کے میٹابولزم کے راستے اور ATP کی پیداوار میں کمی کا باعث بنتی ہے۔ یہ نہ صرف عام سیلولر فزیوولوجیکل افعال کو متاثر کرتا ہے بلکہ معاوضہ کے ردعمل کی ایک سیریز کو بھی متحرک کرتا ہے، جیسے کہ ضرورت سے زیادہ مائٹوکونڈریل پھیلاؤ اور فنکشنل غیر معمولیات۔ مائٹوکونڈریا سیلولر پاور ہاؤسز ہیں؛ جب NAD+ ناکافی ہوتا ہے تو، مائٹوکونڈریل سانس کی زنجیر کا فنکشن خراب ہو جاتا ہے، جس کے نتیجے میں الیکٹران کی نقل و حمل کے دوران ری ایکٹیو آکسیجن پرجاتیوں (ROS) کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ ضرورت سے زیادہ ROS مائٹوکونڈریل ڈی این اے، پروٹین اور لپڈس پر حملہ کر سکتا ہے، مائٹوکونڈریل ڈھانچے اور کام میں مزید خلل ڈال سکتا ہے، ایک شیطانی چکر پیدا کرتا ہے جو سیلولر عمر بڑھنے کو تیز کرتا ہے۔
شکل 2 تجویز کردہ طریقہ کار کہ کس طرح عمر بڑھنے سے NAD میٹابولزم متاثر ہوتا ہے۔ عمر بڑھنے سے NAD کی ترکیب اور انحطاط کے درمیان توازن میں خلل پڑتا ہے، جس سے مختلف ٹشوز میں NAD کی سطح کم ہو جاتی ہے۔
2. ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کا جمع ہونا: PARP کے سبسٹریٹ کے طور پر، NAD+ کی کم سطح DNA کی مرمت کی صلاحیت کو کمزور کرتی ہے۔ جب ڈی این اے کو پہنچنے والے نقصان کو بروقت درست نہیں کیا جا سکتا، تو یہ جینومک عدم استحکام کا باعث بنتا ہے، بڑی تعداد میں تغیرات اور کروموسومل اسامانیتاوں کو جمع کرتا ہے۔ یہ جینیاتی نقصانات عام سیلولر جسمانی افعال میں مداخلت کرتے ہیں، سیل کے پھیلاؤ، تفریق، اور اپوپٹوسس کو متاثر کرتے ہیں، اس طرح سیلولر عمر بڑھنے کو فروغ دیتے ہیں۔ ڈی این اے کا نقصان خلیوں کے اندر عمر بڑھنے سے متعلق سگنلنگ کے راستوں کو بھی متحرک کرتا ہے، جیسے p53-p21 اور p16INK4a-Rb راستے، سیلولر عمر بڑھنے کے واقعات کو مزید اکساتے ہیں۔
3. سنسنی سے متعلقہ سگنلنگ پاتھ ویز کی بے ضابطگی: NAD+ پر منحصر sirtuin فیملی پروٹین سنسنی سے متعلقہ سگنلنگ پاتھ ویز کو ریگولیٹ کرنے میں اہم کردار ادا کرتے ہیں۔ جیسا کہ NAD + کی سطح میں کمی آتی ہے، sirtuin کی سرگرمی روک دی جاتی ہے، جس کے نتیجے میں ڈاون اسٹریم ٹارگٹ پروٹینز کی ڈیسیٹیلیشن تبدیلیاں کم ہوتی ہیں۔ SIRT1 سرگرمی میں کمی کے نتیجے میں p53 انتہائی تیز رفتار حالت میں ہے، p53 کی نقل کی سرگرمی کو بڑھاتا ہے، جس سے سیل سائیکل گرفتاری اور اپوپٹوسس ہوتا ہے۔ اس کے ساتھ ہی، SIRT1 کے ذریعے FOXO ٹرانسکرپشن فیکٹر کی کمزور ڈیسیٹیلیشن سیل کے اینٹی آکسیڈینٹ تناؤ کے خلاف مزاحمت اور میٹابولک ریگولیشن کو متاثر کرتی ہے۔ مزید برآں، SIRT3 اور SIRT6 جیسے sirtuin خاندان کے دیگر افراد کی سرگرمی میں تبدیلیاں بھی مائٹوکونڈریل فنکشن، جینومک استحکام، اور اشتعال انگیز ردعمل کو متاثر کرتی ہیں، اجتماعی طور پر سیلولر سنسنی کی ترقی کو آگے بڑھاتی ہیں۔
این اے ڈی + کی سطح کو بڑھانے کے لیے بڑھاپے کے خلاف حکمت عملی
کم ہونے والی NAD+ کی سطحوں اور عمر بڑھنے کے درمیان قریبی تعلق کو دیکھتے ہوئے، NAD+ کی سطح میں اضافہ کرکے عمر بڑھنے میں تاخیر کرنے کی حکمت عملی ایک تحقیقی ہاٹ اسپاٹ بن گئی ہے۔
1. NAD+ پیشگی کی تکمیل: NAD+ کی سطح کو بڑھانے کا ایک عام طریقہ NAD+ پیشگی کو بڑھانا ہے۔ NAD+ کے عام پیش خیمہ میں شامل ہیں نکوٹینامائڈ (NAM)، نیکوٹینامائڈ مونونوکلیوٹائڈ (NMN)، اور نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ (NR)۔ ان پیشروؤں کو خلیوں کے اندر مخصوص میٹابولک راستوں کے ذریعے NAD+ میں تبدیل کیا جا سکتا ہے، اس طرح اس کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔
نیکوٹینامائڈ (NAM): NAM وٹامن B3 کی ایک شکل ہے جسے نیکوٹینامائڈ فاسفوریبوسائلٹرانسفریز (NAMPT) کے عمل کے ذریعے نیکوٹینامائڈ مونونوکلیوٹائڈ (NMN) میں تبدیل کیا جا سکتا ہے، جو کہ پھر NAD+ کی ترکیب کے لیے استعمال ہوتا ہے۔ زیادہ مقدار میں NAM سپلیمنٹیشن فیڈ بیک NAMPT کی سرگرمی کو روک سکتا ہے، NAD+ کی سطح کو بڑھانے کی اس کی صلاحیت کو محدود کر سکتا ہے۔ NAM کے طویل مدتی زیادہ خوراک کے استعمال سے جلد کی چمک جیسے مضر اثرات پیدا ہو سکتے ہیں، لیکن مناسب مقدار میں، NAM مؤثر طریقے سے انٹرا سیلولر NAD+ کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، توانائی کے میٹابولزم کو بہتر بنا سکتا ہے، اور DNA کی مرمت کے افعال کو بڑھا سکتا ہے۔
Nicotinamide mononucleotide (NMN): NMN NAD + بائیو سنتھیٹک راستے میں براہ راست پیش خیمہ ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ زبانی NMN تیزی سے جذب ہو جاتا ہے اور NAD+ میں تبدیل ہو جاتا ہے، مختلف ٹشوز میں NAD+ کی سطح کو مؤثر طریقے سے بڑھاتا ہے۔ جانوروں کے تجربات میں، NMN سپلیمنٹیشن نے عمر سے متعلق میٹابولک عوارض، قلبی امراض، اور نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں میں نمایاں بہتری دکھائی ہے۔ مثال کے طور پر، بوڑھے چوہوں میں، NMN سپلیمنٹیشن نے لوکوموٹر کی صلاحیت کو بہتر بنایا، انسولین کی حساسیت کو بڑھایا، دل میں عمر سے متعلق پیتھولوجیکل تبدیلیوں کو کم کیا، اور علمی فعل کو بڑھایا۔ مزید برآں، NMN کو مائٹوکونڈریل بائیوجنسیس کو فروغ دینے، مائٹوکونڈریل فنکشن کو بڑھانے اور آکسیڈیٹیو تناؤ سے ہونے والے نقصان کو کم کرنے کے لیے دکھایا گیا ہے۔
Nicotinamide riboside (NR): NR ایک اور موثر NAD+ پیش خیمہ ہے جسے NMN میں فاسفوریلیشن کے ذریعے نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ کناز (NRK) کے ذریعے تبدیل کیا جا سکتا ہے، جسے پھر NAD+ کی ترکیب کے لیے استعمال کیا جاتا ہے۔ NMN کی طرح، NR کے ساتھ ضمیمہ انٹرا سیلولر NAD+ کی سطح کو بڑھا سکتا ہے، میٹابولک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے، اور عمر بڑھنے میں تاخیر کر سکتا ہے۔ بوڑھے چوہوں میں، NR سپلیمنٹیشن میٹابولک اور تناؤ کے ردعمل کے راستوں کو دوبارہ تشکیل دے سکتا ہے، سرکیڈین کلاک جین BMAL1 کی کرومیٹن بائنڈنگ صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے، مائٹوکونڈریل سانس کی تال اور سرکیڈین سرگرمی کو بحال کر سکتا ہے، اور جزوی طور پر جوان چوہوں کی جسمانی حالت کو بحال کر سکتا ہے۔
شکل 3 ماڈل جس میں NAD+ سالویج پاتھ وے اور نیکوٹینامائڈ رائبوسائیڈ (NR) کو NAD+ میں تبدیل کیا گیا ہے۔
2. NAD+ میٹابولک انزائمز کا ضابطہ:
NAD+ سنتھیس کی ایکٹیویشن: NAMPT NAD+ بائیو سنتھیٹک پاتھ وے میں شرح کو محدود کرنے والا انزائم ہے، اور بڑھتی ہوئی سرگرمی NAD+ کی ترکیب کو فروغ دے سکتی ہے۔ کچھ قدرتی مرکبات، جیسے resveratrol اور apigenin، NAMPT کو فعال کرتے ہوئے پائے گئے ہیں، جس سے NAD+ کی پیداوار میں اضافہ ہوتا ہے۔ Resveratrol ایک پولی فینولک مرکب ہے جو انگور کی کھالوں، سرخ شراب اور دیگر پودوں میں پایا جاتا ہے۔ یہ SIRT1-PGC-1α سگنلنگ پاتھ وے کو چالو کرکے بالواسطہ NAMPT اظہار کو بڑھا سکتا ہے، اس طرح NAD+ کی سطح میں اضافہ ہوتا ہے۔ Resveratrol علاج توانائی کے تحول کو بہتر بناتا ہے، آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو کم کرتا ہے، اور عمر رسیدہ چوہوں میں عمر بڑھاتا ہے۔
NAD+ استعمال کرنے والے خامروں کو روکنا: CD38 ایک بڑا NAD+ استعمال کرنے والا انزائم ہے جس کا اظہار اور سرگرمی عمر کے ساتھ بڑھ جاتی ہے، NAD+ کے انحطاط کو تیز کرتی ہے۔ CD38 کی سرگرمی کو روکنا NAD+ کی کھپت کو کم کرتا ہے اور انٹرا سیلولر NAD+ کی سطح کو برقرار رکھتا ہے۔ کچھ چھوٹے مالیکیول مرکبات، جیسے 78c اور apigenin، CD38 کی سرگرمی کو روکتے ہیں۔ CD38 inhibitors کا استعمال NAD+ کی سطح کو بڑھا سکتا ہے اور عمر سے متعلقہ جسمانی خرابی کو بہتر بنا سکتا ہے، جیسے کارڈیک فنکشن کو بڑھانا اور میٹابولک عوارض کو بہتر بنانا۔
3. طرز زندگی کی مداخلت: طرز زندگی کے عوامل بھی NAD+ کی سطح کو نمایاں طور پر متاثر کرتے ہیں۔
ورزش: باقاعدہ ورزش NAD+ بائیو سنتھیٹک راستے کو متحرک کرتی ہے اور NAD+ کی سطح کو بڑھاتی ہے۔ ایروبک ورزش اور طاقت کی تربیت دونوں کنکال کے پٹھوں میں NAMPT کے اظہار اور سرگرمی کو بڑھا سکتے ہیں، NAD+ کی ترکیب کو فروغ دیتے ہیں۔ ورزش NAD+ میٹابولزم سے متعلق جینز کے اظہار کو بھی منظم کر سکتی ہے، مائٹوکونڈریل فنکشن کو بہتر بنا سکتی ہے، اور سیلولر اینٹی آکسیڈینٹ کی صلاحیت کو بڑھا سکتی ہے۔ بزرگ آبادی میں، اعتدال پسند ورزش پٹھوں میں NAD+ مواد کو مؤثر طریقے سے بڑھا سکتی ہے، پٹھوں کی طاقت اور موٹر فنکشن کو بہتر بنا سکتی ہے، اور عمر بڑھنے کے عمل کو سست کر سکتی ہے۔
غذائی پابندی: غذائی پابندیاں، جیسے کیلوری کی پابندی (CR) اور وقفے وقفے سے روزہ رکھنا (IF)، کو بڑھاپے کو کم کرنے کے لیے موثر حکمت عملی کے طور پر وسیع پیمانے پر تسلیم کیا جاتا ہے۔ یہ غذائی نمونے NAD+ میٹابولزم کو ریگولیٹ کر کے اپنے بڑھاپے کے خلاف اثرات مرتب کرتے ہیں۔ CR اور IF sirtuin فیملی پروٹین جیسے SIRT1 کو چالو کرتے ہیں، NAD+ کی ترکیب اور استعمال کو فروغ دیتے ہیں۔ غذائی پابندی آکسیڈیٹیو تناؤ کو بھی کم کر سکتی ہے، میٹابولک فنکشن کو بہتر بنا سکتی ہے، اور عمر سے متعلقہ بیماریوں کے خطرے کو کم کر سکتی ہے۔ جانوروں کے تجربات میں، طویل مدتی کیلوری کی پابندی NAD+ کی سطح کو نمایاں طور پر بڑھا سکتی ہے اور متعدد انواع کی عمر کو بڑھا سکتی ہے۔
بڑھتی ہوئی NAD+ کی سطح کے مخالف عمر رسیدہ اثرات
1. جانوروں کے تجربات میں بڑھاپے کے مخالف اثرات: جانوروں کے متعدد تجربات نے اس بات کی تصدیق کی ہے کہ NAD+ کی سطح میں اضافہ عمر رسیدگی کے عمل کو نمایاں طور پر سست کر سکتا ہے اور عمر سے متعلقہ جسمانی خرابی کو بہتر بنا سکتا ہے۔
بہتر میٹابولک فنکشن: بوڑھے چوہوں میں، NMN یا NR کے ساتھ سپلیمنٹیشن انسولین کی حساسیت کو بڑھا سکتی ہے، خون میں گلوکوز کی سطح کو کنٹرول کر سکتی ہے، اور لپڈ میٹابولزم کی خرابیوں کو بہتر بنا سکتی ہے۔ NAD + پیشگی تکمیل ایڈیپوز ٹشو میں فیٹی ایسڈ آکسیکرن کو بڑھا سکتی ہے، چربی کے جمع ہونے کو کم کر سکتی ہے، اور موٹاپے سے متعلق بیماریوں کے خطرے کو کم کر سکتی ہے۔ NAD+ کی سطح میں اضافہ جگر کے میٹابولک فنکشن کو بھی بہتر بنا سکتا ہے، ادویات اور زہریلے مادوں کے لیے جگر کی سم ربائی کی صلاحیت کو بڑھا سکتا ہے، اور جگر کے جسمانی فعل کو معمول بنا سکتا ہے۔
قلبی افعال کا تحفظ: عمر بڑھنے کے عمل کے دوران، قلبی نظام ساختی اور فعال تبدیلیوں سے گزرتا ہے، جیسے مایوکارڈیل ہائپر ٹرافی اور عروقی لچک میں کمی۔ NAD + پیشگی کے ساتھ ضمیمہ دل کے سنکچن اور آرام کی تقریب کو بہتر بنا سکتا ہے، مایوکارڈیل فائبروسس کو کم کر سکتا ہے، اور آکسیڈیٹیو تناؤ کے نقصان کو کم کر سکتا ہے۔ جانوروں کے ماڈلز میں، NMN یا NR کے ساتھ سپلیمنٹیشن بلڈ پریشر کو کم کر سکتا ہے، ویسکولر اینڈوتھیلیل فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے، اور دل کی بیماری کے خطرے کو کم کر سکتا ہے۔ مایوکارڈیل انفکشن ماڈلز میں، NAD+ کی سطح میں اضافہ مایوکارڈیل سیل کی بقا اور مرمت کو فروغ دے سکتا ہے، infarct کا سائز کم کر سکتا ہے، اور کارڈیک فنکشن کو بہتر بنا سکتا ہے۔
نیورو پروٹیکٹو اثرات: نیوروڈیجینریٹیو بیماریوں کے ماڈلز میں، NAD+ کی سطح میں اضافہ اہم نیورو پروٹیکٹو اثرات کو ظاہر کرتا ہے۔ مطالعات سے پتہ چلتا ہے کہ NMN یا NR کے ساتھ ضمیمہ علمی فعل کو بہتر بنا سکتا ہے، نیوروئنفلامیشن کو کم کر سکتا ہے، اور نیوروٹوکسک پروٹین کی جمع کو کم کر سکتا ہے۔ الزائمر کے مرض کے ماؤس ماڈلز میں، NAD+ پیشگی کے ساتھ ضمیمہ β-amyloid کی پیداوار کو کم کر سکتا ہے، ٹاؤ پروٹین کی ضرورت سے زیادہ فاسفوریلیشن کو روک سکتا ہے، نیوران کو نقصان سے بچا سکتا ہے، اور اس طرح سیکھنے اور یادداشت کی صلاحیتوں کو بہتر بنا سکتا ہے۔
توسیع شدہ عمر: مختلف ماڈلز میں، NAD+ کی سطح میں اضافہ عمر کو بڑھانے کے لیے دکھایا گیا ہے۔ نیماٹوڈس اور پھلوں کی مکھیوں میں، جینیاتی ہیرا پھیری کے ذریعے NAD+ کی سطح میں اضافہ یا NAD+ پیشگی کے ساتھ اضافی ان کی عمر کو نمایاں طور پر بڑھا سکتا ہے۔ ماؤس کے تجربات میں، NMN یا NR کے ساتھ طویل مدتی ضمیمہ نے بھی توسیع شدہ عمر کی طرف رجحان ظاہر کیا، حالانکہ یہ اثر مختلف مطالعات میں مختلف ہو سکتا ہے۔ مجموعی طور پر، یہ نتائج عمر پر NAD+ کی سطح بڑھانے کے مثبت اثرات کی نشاندہی کرتے ہیں۔
نتیجہ
خلیوں کے اندر ایک ضروری coenzyme کے طور پر، NAD+ کلیدی جسمانی عمل جیسے کہ توانائی کے تحول، ڈی این اے کی مرمت، اور پروٹین کی ترجمہ کے بعد کی تبدیلی میں ایک ناگزیر کردار ادا کرتا ہے۔ جیسے جیسے عمر بڑھتی ہے، NAD+ کی سطح میں کمی کا عمر بڑھنے کے عمل اور عمر سے متعلق مختلف بیماریوں کے آغاز اور بڑھنے سے گہرا تعلق ہے۔ NAD+ کی سطح کو بڑھانے کے لیے حکمت عملی، جیسے NAD+ کے پیشرو کی تکمیل، NAD+ میٹابولک انزائمز کو ریگولیٹ کرنا، اور طرز زندگی میں مداخلت، نے جانوروں کے تجربات میں بڑھاپے کے خلاف اہم اثرات کا مظاہرہ کیا ہے، جس میں میٹابولک فنکشن میں بہتری، قلبی اور اعصابی نظام کا تحفظ، اور عمر میں توسیع شامل ہے۔
ذرائع
Chubanava S, Treebak J T. باقاعدگی سے ورزش کنکال کے پٹھوں کے NAD مواد [J] میں عمر بڑھنے سے وابستہ کمی کے خلاف مؤثر طریقے سے حفاظت کرتی ہے۔ تجرباتی جیرونٹولوجی، 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] سوما ایم، لالام ایس کے۔ اینٹی ایجنگ، لمبی عمر، اور دائمی حالات کے علاج کے لیے اس کی صلاحیت میں نیکوٹینامائڈ مونونوکلیوٹائڈ (NMN) کا کردار۔ مالیکیولر بائیولوجی رپورٹس، 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1۔
[3] کری اے، وائٹ ڈی، سین وائی۔ چھوٹے مالیکیول ریگولیٹرز NAD(+) بایو سنتھیٹک انزائمز[J] کو نشانہ بناتے ہیں۔ کرنٹ میڈیسنل کیمسٹری، 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629۔
[4] یوآن وائی، لیانگ بی، لیو ایکس، وغیرہ۔ NAD + کو نشانہ بنانا: کیا دل کی عمر میں تاخیر کرنا ایک عام حکمت عملی ہے؟ سیل ڈیتھ ڈسکوری، 2022,8۔ https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] لیون ڈی سی، ہانگ ایچ، ویڈیمین بی جے، وغیرہ۔ NAD(+) PER2 نیوکلیئر ٹرانسلوکیشن ٹو کاؤنٹر ایجنگ[J] کے ذریعے سرکیڈین ری پروگرامنگ کو کنٹرول کرتا ہے۔ مالیکیولر سیل، 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010۔
[6] Fang EF، Hou Y، Lautrup S، et al. NAD(+) اضافہ مائٹوفجی کو بحال کرتا ہے اور ورنر سنڈروم [J] میں بڑھتی عمر کو محدود کرتا ہے۔ نیچر کمیونیکیشنز، 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8۔
[7] یاکو کے، اوکابی کے، ناکاگاوا ٹی. این اے ڈی میٹابولزم: عمر اور لمبی عمر میں مضمرات[جے]۔ عمر رسیدہ تحقیقی جائزے، 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006۔
[8] چترویدی پی، تیاگی ایس سی این اے ڈی (+): کارڈیک اور کنکال کے پٹھوں کو دوبارہ بنانے اور عمر بڑھنے میں ایک بڑا کھلاڑی۔ جرنل آف سیلولر فزیالوجی، 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014۔
پروڈکٹ صرف تحقیقی استعمال کے لیے دستیاب ہے:
