Nga Cocer Peptides 
1 muaj më parë
TË GJITHË ARTIKUJT DHE INFORMACIONET E PRODUKTIT TË SIGURUARA NË KËTË FAQ FAQE JANË VETËM PËR SHPËRNDARJE TË INFORMACIONIT DHE QËLLIME EDUKIMORE.
Produktet e ofruara në këtë faqe interneti janë të destinuara ekskluzivisht për kërkime in vitro. Hulumtimi in vitro (latinisht: *në gotë*, që do të thotë në enë qelqi) kryhet jashtë trupit të njeriut. Këto produkte nuk janë farmaceutike, nuk janë miratuar nga Administrata e Ushqimit dhe Barnave e SHBA (FDA) dhe nuk duhet të përdoren për të parandaluar, trajtuar ose kuruar ndonjë gjendje, sëmundje ose sëmundje. Është rreptësisht e ndaluar me ligj futja e këtyre produkteve në trupin e njeriut ose të kafshëve në çfarëdo forme.
Në fushën e shkencave të jetës, plakja ka qenë gjithmonë një temë kryesore kërkimore. Ndërsa kërkimi mbi mekanizmat e plakjes vazhdon të thellohet, roli i nikotinamidit adenine dinukleotidit (NAD+) në procesin kundër plakjes ka tërhequr vëmendje në rritje. Si një koenzimë e përfshirë në shumë procese kyçe fiziologjike brenda qelizave, NAD+ është gjetur të jetë e lidhur ngushtë me procesin e plakjes.
Figura 1 Funksionet biologjike të NAD. NAD rregullon ekuilibrin e energjisë, përgjigjen ndaj stresit dhe homeostazën qelizore përmes sirtuinave, PARP-ve dhe enzimave të ndryshme redoks.
Pasqyrë e funksioneve fiziologjike të NAD+
NAD+ është një koenzimë e pranishme gjerësisht në qeliza, që merr pjesë në procese të ndryshme fiziologjike kryesore. Kryesisht ekziston në dy forma brenda qelizave: forma e oksiduar (NAD+) dhe forma e reduktuar (NADH), e cila mund të ndërthuret. Ky ekuilibër dinamik është thelbësor për ruajtjen e metabolizmit dhe funksionit normal qelizor.
1. Metabolizmi i energjisë: NAD+ luan një rol qendror në frymëmarrjen qelizore. Në rrugët e metabolizmit të energjisë si glikoliza, cikli i acidit trikarboksilik dhe fosforilimi oksidativ, NAD+ vepron si një pranues elektronesh, duke marrë elektrone të lëshuara gjatë oksidimit të substrateve metabolike për të formuar NADH. Më pas, NADH transferon elektronet në zinxhirin respirator mitokondrial, ku fosforilimi oksidativ gjeneron adenozinë trifosfat (ATP), duke siguruar energji për qelizën. Ky proces siguron që qelizat të mund të marrin vazhdimisht energji të mjaftueshme për të ruajtur aktivitetet e tyre normale fiziologjike, të tilla si rritja, ndarja dhe riparimi i qelizave.
Gjatë glikolizës, 3-fosfoglicerati transferon atomet e hidrogjenit në NAD+ nën veprimin e 3-fosfoglicerat dehidrogjenazës, duke gjeneruar NADH dhe 1,3-difosfoglicerat. Më pas, NADH transferon elektronet në oksigjen përmes zinxhirit të frymëmarrjes në mitokondri, duke prodhuar përfundimisht ujë dhe duke bashkuar sintezën e ATP. Kjo tregon se NAD+ është një komponent i domosdoshëm i metabolizmit të energjisë qelizore dhe ndryshimet në përqendrimin e tij ndikojnë drejtpërdrejt në efikasitetin e prodhimit të energjisë.
2. Riparimi i ADN-së: NAD+ është një substrat për familjen e polimerazës poli(ADP-ribozë) (PARP). Pasi PARP njeh dhe lidhet me zonat e dëmtuara të ADN-së, ai përdor NAD+ si një substrat për të transferuar grupet ADP-ribozë tek vetja ose proteinat e tjera, duke formuar zinxhirë poli(ADP-ribozë) (PAR). Këto zinxhirë PAR mund të rekrutojnë dhe aktivizojnë një sërë proteinash të përfshira në riparimin e ADN-së, të tilla si ligaza e ADN-së dhe ADN polimeraza, duke filluar kështu procesin e riparimit të ADN-së. Kur qelizat ekspozohen ndaj dëmtimit të ADN-së të shkaktuar nga faktorë të tillë si rrezatimi ultravjollcë ose kimikate, sistemi PARP-NAD+ reagon me shpejtësi për të riparuar ADN-në e dëmtuar dhe për të ruajtur stabilitetin gjenomik. Nëse nivelet e NAD+ janë të pamjaftueshme, aktiviteti PARP frenohet, duke çuar në zvogëlimin e kapacitetit të riparimit të ADN-së, rritjen e paqëndrueshmërisë gjenomike dhe përshpejtimin e plakjes qelizore dhe fillimin e sëmundjes.
3. Modifikimi pas përkthimit të proteinave: NAD+ merr pjesë gjithashtu në reaksionet katalitike të proteinave të familjes sirtuin. Sirtuinat janë një klasë e deacetilazave të varura nga NAD+ që mund të heqin modifikimet e acetilit nga mbetjet e lizinës në proteina. Ky modifikim i deacetilimit rregullon aktivitetin, stabilitetin dhe lokalizimin nënqelizor të proteinave të shumta, duke ndikuar kështu në metabolizmin qelizor, përgjigjet ndaj stresit, plakjen dhe procese të tjera fiziologjike. Për shembull, SIRT1 mund të rregullojë aktivitetin e faktorëve të transkriptimit si p53 dhe FOXO përmes modifikimit të deacetilimit, duke ndikuar kështu në ciklin qelizor, apoptozën dhe proceset e stresit antioksidues. Kur qelizat janë nën stres, SIRT1 deacetilon p53 duke konsumuar NAD+, duke frenuar kështu aktivitetin transkriptues të p53, duke reduktuar shfaqjen e apoptozës dhe duke rritur kapacitetin e mbijetesës qelizore.
Ndryshimet në nivelet e NAD+ gjatë plakjes
Studimet kanë treguar se me moshën, nivelet e NAD+ ulen gradualisht në inde dhe qeliza të shumta të trupit. Kjo rënie është vërejtur në specie të ndryshme, duke përfshirë gjitarët, nematodat dhe mizat e frutave, duke sugjeruar se nivelet e reduktuara të NAD+ mund të jenë një fenomen i ruajtur në procesin e plakjes.
1. Ndryshimet specifike të indit: Shtrirja dhe mekanizmat e rënies së nivelit të NAD+ me moshën mund të ndryshojnë në inde të ndryshme. Në muskujt skeletorë, plakja shoqërohet me një ulje të aktivitetit të enzimave kryesore në rrugën biosintetike NAD+, duke çuar në reduktimin e sintezës së NAD+. Shprehja dhe aktiviteti i enzimave që konsumojnë NAD+ si CD38 rritet, duke përshpejtuar degradimin e NAD+ dhe përfundimisht duke rezultuar në një ulje të konsiderueshme të niveleve të NAD+ në muskujt skeletorë. Në mëlçi, përveç ndryshimeve të sipërpërmendura në rrugët e sintezës dhe degradimit, plakja mund të ndikojë gjithashtu në proceset e transportit NAD+, duke çuar në një çekuilibër në shpërndarjen ndërqelizore të NAD+ dhe duke ulur më tej përqendrimin e tij efektiv.
2. Lidhja me sëmundjet e lidhura me moshën: Nivelet e ulura të NAD+ janë të lidhura ngushtë me shfaqjen dhe përparimin e sëmundjeve të ndryshme të lidhura me moshën. Në sëmundjet kardiovaskulare, rënia e niveleve të NAD+ të qelizave të miokardit e shkaktuar nga plakja çon në çrregullime të metabolizmit të energjisë, rritje të stresit oksidativ dhe apoptozë të qelizave të miokardit, duke përkeqësuar kështu mosfunksionimin kardiak. Në sëmundjet neurodegjenerative si sëmundja e Alzheimerit dhe sëmundja e Parkinsonit, ulja e niveleve të NAD+ neuronale ndikon në riparimin e ADN-së dhe homeostazën e proteinave, duke nxitur grumbullimin e proteinave neurotoksike dhe vdekjen neuronale. Sëmundjet metabolike si diabeti shoqërohen gjithashtu me ulje të niveleve të NAD+, pasi mungesa e NAD+ dëmton sekretimin e insulinës dhe ndjeshmërinë ndaj insulinës, duke çuar në rregullim jonormal të glukozës në gjak.
Mekanizmat me të cilët nivelet e ulura të NAD+ nxisin plakjen
1. **Çrregullime të metabolizmit të energjisë**: NAD+ luan një rol kyç në metabolizmin e energjisë qelizore. Me rritjen e moshës, nivelet e reduktuara të NAD+ çojnë në dëmtim të rrugëve të metabolizmit të energjisë dhe ulje të prodhimit të ATP. Kjo jo vetëm që ndikon në funksionet normale fiziologjike qelizore, por gjithashtu shkakton një sërë përgjigjesh kompensuese, të tilla si përhapja e tepërt mitokondriale dhe anomalitë funksionale. Mitokondritë janë fuqitë qelizore; kur NAD+ është i pamjaftueshëm, funksioni i zinxhirit të frymëmarrjes mitokondriale është i dëmtuar, duke rezultuar në rritjen e prodhimit të specieve reaktive të oksigjenit (ROS) gjatë transportit të elektroneve. ROS i tepërt mund të sulmojë ADN-në mitokondriale, proteinat dhe lipidet, duke prishur më tej strukturën dhe funksionin mitokondrial, duke krijuar një cikël vicioz që përshpejton plakjen qelizore.
Figura 2 Mekanizmat e propozuar se si plakja ndikon në metabolizmin e NAD. Plakja prish ekuilibrin midis sintezës dhe degradimit të NAD, duke çuar në uljen e niveleve të NAD në inde të ndryshme.
2. Akumulimi i dëmtimit të ADN-së: Si një substrat për PARP, nivelet e reduktuara të NAD+ dobësojnë kapacitetin riparues të ADN-së. Kur dëmtimi i ADN-së nuk mund të riparohet në mënyrë efektive në kohën e duhur, ai çon në paqëndrueshmëri gjenomike, duke grumbulluar një numër të madh mutacionesh dhe anomalitë kromozomale. Këto dëmtime gjenetike ndërhyjnë në funksionet normale fiziologjike qelizore, duke ndikuar në proliferimin, diferencimin dhe apoptozën qelizore, duke nxitur kështu plakjen qelizore. Dëmtimi i ADN-së aktivizon gjithashtu rrugët sinjalizuese të lidhura me plakjen brenda qelizave, të tilla si rrugët p53-p21 dhe p16INK4a-Rb, duke nxitur më tej shfaqjen e plakjes qelizore.
3. Çrregullimi i rrugëve sinjalizuese të lidhura me plakjen: proteinat e familjes sirtuin të varur nga NAD+ luajnë një rol vendimtar në rregullimin e rrugëve sinjalizuese të lidhura me plakjen. Ndërsa nivelet e NAD+ ulen, aktiviteti i sirtuinës frenohet, duke çuar në modifikime të reduktuara të deacetilimit të proteinave të synuara në rrjedhën e poshtme. Aktiviteti i reduktuar i SIRT1 rezulton në p53 të jetë në një gjendje shumë të acetiluar, duke rritur aktivitetin transkriptues të p53, duke çuar në ndalimin e ciklit qelizor dhe apoptozë; në të njëjtën kohë, deacetilimi i dobësuar i faktorit të transkriptimit FOXO nga SIRT1 ndikon në rezistencën ndaj stresit antioksidant të qelizës dhe rregullimin metabolik. Për më tepër, ndryshimet në aktivitetin e anëtarëve të tjerë të familjes sirtuin si SIRT3 dhe SIRT6 gjithashtu ndikojnë në funksionin mitokondrial, stabilitetin gjenomik dhe përgjigjet inflamatore, duke nxitur në mënyrë kolektive përparimin e plakjes qelizore.
Strategjitë kundër plakjes për të rritur nivelet e NAD+
Duke pasur parasysh lidhjen e ngushtë midis niveleve të reduktuara të NAD+ dhe plakjes, strategjitë për të vonuar plakjen duke rritur nivelet e NAD+ janë bërë një pikë e nxehtë kërkimore.
1. Plotësimi i prekursorëve NAD+: Plotësimi i prekursorëve NAD+ është një metodë e zakonshme për të rritur nivelet e NAD+. Pararendësit e zakonshëm NAD+ përfshijnë nikotinamidin (NAM), nikotinamid mononukleotid (NMN) dhe nikotinamid ribozid (NR). Këta prekursorë mund të shndërrohen në NAD+ përmes rrugëve specifike metabolike brenda qelizave, duke rritur kështu nivelet e tij.
Nikotinamidi (NAM): NAM është një formë e vitaminës B3 që mund të shndërrohet në mononukleotid nikotinamid (NMN) përmes veprimit të nikotinamidit fosforiboziltransferazës (NAMPT), e cila më pas përdoret për të sintetizuar NAD+. Plotësimi me dozë të lartë të NAM mund të pengojë aktivitetin e NAMPT, duke kufizuar aftësinë e tij për të rritur nivelet e NAD+. Përdorimi afatgjatë me dozë të lartë të NAM mund të shkaktojë efekte anësore të tilla si skuqje e lëkurës, por në doza të përshtatshme, NAM mund të rrisë në mënyrë efektive nivelet e NAD+ ndërqelizore, të përmirësojë metabolizmin e energjisë dhe të përmirësojë funksionet e riparimit të ADN-së.
Nikotinamidi mononukleotid (NMN): NMN është një pararendës i drejtpërdrejtë në rrugën biosintetike NAD+. Studimet kanë treguar se NMN nga goja absorbohet me shpejtësi dhe shndërrohet në NAD+, duke rritur efektivisht nivelet e NAD+ në inde të ndryshme. Në eksperimentet e kafshëve, plotësimi i NMN ka treguar përmirësime të rëndësishme në çrregullimet metabolike të lidhura me moshën, mosfunksionimin kardiovaskular dhe sëmundjet neurodegjenerative. Për shembull, tek minjtë e moshuar, plotësimi i NMN përmirësoi aftësinë lokomotore, rriti ndjeshmërinë ndaj insulinës, lehtësoi ndryshimet patologjike të lidhura me moshën në zemër dhe përmirësoi funksionin njohës. Për më tepër, NMN është treguar se promovon biogjenezën mitokondriale, përmirëson funksionin mitokondrial dhe zvogëlon dëmtimin e shkaktuar nga stresi oksidativ.
Ribozidi i nikotinamidit (NR): NR është një tjetër pararendës efektiv NAD+ që mund të shndërrohet në NMN përmes fosforilimit nga kinaza nikotinamide riboside (NRK), e cila më pas përdoret për të sintetizuar NAD+. Ngjashëm me NMN, plotësimi me NR mund të rrisë nivelet e NAD+ ndërqelizore, të përmirësojë funksionin metabolik dhe të vonojë plakjen. Në minjtë e moshuar, plotësimi i NR mund të rimodelojë rrugët metabolike dhe të reagimit ndaj stresit, të rrisë aftësinë lidhëse të kromatinës së gjenit të orës cirkadiane BMAL1, të rivendosë ritmet e frymëmarrjes mitokondriale dhe aktivitetin cirkadian dhe pjesërisht të rivendosë gjendjen fiziologjike të minjve të moshuar në atë të minjve më të rinj.
Figura 3 Modeli që përshkruan rrugën e shpëtimit NAD+ dhe konvertimin e ribozidit të nikotinamidit (NR) në NAD+.
2. Rregullimi i enzimave metabolike NAD+:
Aktivizimi i sintazës NAD+: NAMPT është enzima kufizuese e shpejtësisë në rrugën biosintetike NAD+ dhe rritja e aktivitetit mund të nxisë sintezën e NAD+. Disa përbërës natyralë, të tillë si resveratroli dhe apigenina, janë gjetur se aktivizojnë NAMPT, duke rritur kështu prodhimin e NAD+. Resveratroli është një përbërës polifenolik që gjendet në lëkurat e rrushit, verën e kuqe dhe bimë të tjera. Mund të rregullojë në mënyrë indirekte shprehjen NAMPT duke aktivizuar rrugën e sinjalizimit SIRT1-PGC-1α, duke rritur kështu nivelet e NAD+. Trajtimi me resveratrol përmirëson metabolizmin e energjisë, redukton dëmtimin e stresit oksidativ dhe zgjat jetëgjatësinë tek minjtë e moshuar.
Frenimi i enzimave që konsumojnë NAD+: CD38 është një enzimë kryesore konsumuese e NAD+, shprehja dhe aktiviteti i së cilës rriten me kalimin e moshës, duke përshpejtuar degradimin e NAD+. Frenimi i aktivitetit të CD38 redukton konsumin e NAD+ dhe ruan nivelet ndërqelizore të NAD+. Disa komponime me molekula të vogla, të tilla si 78c dhe apigenin, janë raportuar se pengojnë aktivitetin e CD38. Përdorimi i frenuesve CD38 mund të rrisë nivelet e NAD+ dhe të përmirësojë mosfunksionimin fiziologjik të lidhur me moshën, siç është rritja e funksionit kardiak dhe përmirësimi i çrregullimeve metabolike.
3. Ndërhyrjet në stilin e jetës: Faktorët e stilit të jetesës gjithashtu ndikojnë ndjeshëm në nivelet e NAD+.
Ushtrimi: Ushtrimi i rregullt stimulon rrugën biosintetike NAD+ dhe rrit nivelet e NAD+. Si stërvitja aerobike ashtu edhe stërvitja e forcës mund të rrisë shprehjen dhe aktivitetin e NAMPT në muskujt skeletorë, duke promovuar sintezën e NAD+. Ushtrimi gjithashtu mund të rregullojë shprehjen e gjeneve të lidhura me metabolizmin NAD+, të përmirësojë funksionin mitokondrial dhe të rrisë kapacitetin antioksidues qelizor. Në popullatën e moshuar, stërvitja e moderuar mund të rrisë në mënyrë efektive përmbajtjen e NAD+ në muskuj, të përmirësojë forcën e muskujve dhe funksionin motorik dhe të ngadalësojë procesin e plakjes.
Kufizimet dietike: Kufizimet dietike, si kufizimi i kalorive (CR) dhe agjërimi me ndërprerje (IF), njihen gjerësisht si strategji efektive për ngadalësimin e plakjes. Këto modele diete ushtrojnë efektet e tyre kundër plakjes duke rregulluar metabolizmin NAD+. CR dhe IF aktivizojnë proteinat e familjes sirtuin si SIRT1, duke promovuar sintezën dhe përdorimin e NAD+. Kufizimi i dietës gjithashtu mund të zvogëlojë stresin oksidativ, të përmirësojë funksionin metabolik dhe të zvogëlojë rrezikun e sëmundjeve të lidhura me moshën. Në eksperimentet e kafshëve, kufizimi afatgjatë i kalorive mund të rrisë ndjeshëm nivelet e NAD+ dhe të zgjasë jetëgjatësinë e specieve të shumta.
Efektet anti-plakje të rritjes së niveleve të NAD+
1. Efektet kundër plakjes në eksperimentet e kafshëve: Eksperimentet e shumta të kafshëve kanë konfirmuar se rritja e niveleve të NAD+ mund të ngadalësojë ndjeshëm procesin e plakjes dhe të përmirësojë mosfunksionimin fiziologjik të lidhur me moshën.
Përmirësimi i funksionit metabolik: Te minjtë e moshuar, plotësimi me NMN ose NR mund të rrisë ndjeshmërinë ndaj insulinës, të rregullojë nivelet e glukozës në gjak dhe të përmirësojë çrregullimet e metabolizmit të lipideve. Plotësimi i pararendësit NAD+ mund të rrisë oksidimin e acideve yndyrore në indin dhjamor, të zvogëlojë akumulimin e yndyrës dhe të ulë rrezikun e sëmundjeve të lidhura me obezitetin. Rritja e niveleve të NAD+ mund të përmirësojë gjithashtu funksionin metabolik të mëlçisë, të rrisë aftësinë detoksifikuese të mëlçisë për barnat dhe toksinat dhe të ruajë funksionin normal fiziologjik të mëlçisë.
Mbrojtja e funksionit kardiovaskular: Gjatë procesit të plakjes, sistemi kardiovaskular pëson ndryshime strukturore dhe funksionale, si hipertrofia e miokardit dhe reduktimi i elasticitetit vaskular. Plotësimi me prekursorët NAD+ mund të përmirësojë funksionin e tkurrjes dhe relaksimit kardiak, të zvogëlojë fibrozën e miokardit dhe të zbusë dëmtimin e stresit oksidativ. Në modelet e kafshëve, plotësimi me NMN ose NR mund të ulë presionin e gjakut, të përmirësojë funksionin endotelial të enëve të gjakut dhe të zvogëlojë rrezikun e sëmundjeve kardiovaskulare. Në modelet e infarktit të miokardit, rritja e niveleve të NAD+ mund të nxisë mbijetesën dhe riparimin e qelizave të miokardit, të zvogëlojë madhësinë e infarktit dhe të përmirësojë funksionin kardiak.
Efektet neuroprotektive: Në modelet e sëmundjeve neurodegjenerative, rritja e niveleve të NAD+ demonstron efekte të rëndësishme neuroprotektive. Studimet kanë treguar se plotësimi me NMN ose NR mund të përmirësojë funksionin njohës, të zvogëlojë neuroinflamacionin dhe të zvogëlojë grumbullimin e proteinave neurotoksike. Në modelet e miut të sëmundjes Alzheimer, plotësimi me prekursorët NAD+ mund të zvogëlojë prodhimin e β-amiloidit, të pengojë fosforilimin e tepërt të proteinës tau, të mbrojë neuronet nga dëmtimi dhe në këtë mënyrë të përmirësojë aftësitë e të mësuarit dhe kujtesës.
Jetëgjatësia e zgjatur: Në organizma të ndryshëm model, rritja e niveleve të NAD+ është treguar se zgjat jetëgjatësinë. Tek nematodat dhe mizat e frutave, rritja e niveleve të NAD+ nëpërmjet manipulimit gjenetik ose plotësimit me prekursorët NAD+ mund të zgjasë ndjeshëm jetëgjatësinë e tyre. Në eksperimentet e miut, plotësimi afatgjatë me NMN ose NR tregoi gjithashtu një prirje drejt jetëgjatësisë së zgjatur, megjithëse ky efekt mund të ndryshojë në studime të ndryshme. Në përgjithësi, këto gjetje tregojnë ndikimin pozitiv të rritjes së niveleve të NAD + në jetëgjatësinë.
konkluzioni
Si një koenzimë thelbësore brenda qelizave, NAD+ luan një rol të domosdoshëm në proceset kryesore fiziologjike si metabolizmi i energjisë, riparimi i ADN-së dhe modifikimi pas përkthimit të proteinave. Me rritjen e moshës, rënia e niveleve të NAD+ është e lidhur ngushtë me procesin e plakjes dhe fillimin dhe përparimin e sëmundjeve të ndryshme të lidhura me moshën. Strategjitë për të rritur nivelet e NAD+, të tilla si plotësimi i prekursorëve NAD+, rregullimi i enzimave metabolike NAD+ dhe ndërhyrjet në stilin e jetës, kanë demonstruar efekte të rëndësishme kundër plakjes në eksperimentet e kafshëve, duke përfshirë përmirësimin e funksionit metabolik, mbrojtjen e sistemit kardiovaskular dhe nervor dhe jetëgjatësinë e zgjatur.
Burimet
[1] Chubanava S, Treebak J T. Ushtrimi i rregullt mbron në mënyrë efektive kundër rënies së lidhur me plakjen në përmbajtjen e NAD të muskujve skeletorë [J]. Gerontologjia eksperimentale, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. Roli i mononukleotidit nikotinamid (NMN) në anti-plakjen, jetëgjatësinë dhe potencialin e tij për trajtimin e kushteve kronike [J]. Molecular Biology Reports, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. Rregullatorët e molekulave të vogla që synojnë enzimat biosintetike NAD(+)[J]. Current Medicinal Chemistry, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, etj. Synimi i NAD+: a është një strategji e zakonshme për të vonuar plakjen e zemrës?[J]. Zbulimi i vdekjes së qelizave, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+) Kontrollon Riprogramimin Circadian përmes Translokimit Bërthamor PER2 në Kundërvrasjen[J]. Molecular Cell, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, etj. Rritja e NAD(+) rikthen mitofagjinë dhe kufizon plakjen e përshpejtuar në sindromën Werner[J]. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. Metabolizmi NAD: Implikimet në plakje dhe jetëgjatësi [J]. Rishikimet e Kërkimeve të Plakjes, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+): Një lojtar i madh në rimodelimin dhe plakjen e muskujve kardiak dhe skeletor [J]. Journal of Cellular Physiology, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Produkti i disponueshëm vetëm për përdorim kërkimor:
