Por Cocer Peptides 
1 jasy ohasava'ekuépe
OPAVAVE ARTÍCULO HA PRODUCTO MARANDU OÑEME’ẼVA KO SITIO WEB-PE OÑEMBOHEKOKUAA HAGUÃ ÑE’ẼTEKUAA HA ÑE’ẼME’ẼME.
Umi mba’e oñeme’ẽva ko página web-pe ojejapo investigación in vitro-pe g̃uarãnte. Investigación in vitro (latín: *in vidrio*, he'iséva vidrio-pe) ojejapo yvypóra rete okaháre. Ko’ã mba’e ndaha’éi pohã, noñemoneĩri Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) Estados Unidos-pegua, ha ndojeporúiva’erã ojehapejoko, oñepohano térã oñepohano haguã mba’eveichagua mba’asy, mba’asy térã mba’asy. Léi ombotove mbarete oike haguã ko'ã mba'e yvypóra térã mymba retepýpe oimeraêva forma-pe.
Ciencias de la vida-pe, ymaite guive pe envejecimiento ha’e peteĩ tema tuicháva investigación-pe. Oñemotenondévo investigación mecanismos de envejecimiento rehegua, ojesareko ohóvo pe rol orekóva nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) proceso antienvejecimiento-pe. Peteĩ coenzima ramo oikeva heta proceso fisiológico clave-pe umi célula ryepýpe, ojejuhu NAD+ ojoaju porãha pe proceso de envejecimiento ndive.
Figura 1 Funciones biológicas NAD rehegua. NAD omohenda equilibrio energético, respuesta estrés ha homeostasis celular sirtuinas, PARPs ha opaichagua enzima redox rupive.
Ojehechávo umi Funciones Fisiológicas NAD+ rehegua
NAD+ ha'e peteĩ coenzima oĩva hetaiterei célula-pe, oparticipáva opaichagua proceso fisiológico clave-pe. Oĩ tenonderãite mokõi hendáicha célula ryepýpe: forma oxidada (NAD+) ha forma reducida (NADH), ikatúva oñekonverti ojuehe. Ko equilibrio dinámico tuicha mba'e omantene haguã metabolismo ha función celular normal.
1. Metabolismo energético: NAD+ oguereko peteĩ tembiapo central respiración celular-pe. Umi tape metabolismo energético-pe ha'éva glicólisis, ciclo ácido tricarboxílico ha fosforilación oxidativa, NAD+ omba'apo aceptador electronico ramo, ohupyty electron osëva oxidación jave sustrato metabólico omoheñói haguã NADH. Upe rire, NADH ombohasa electron cadena respiratoria mitocondrial-pe, upépe fosforilación oxidativa omoheñói adenosina trifosfato (ATP), ome'êva energía célula-pe guarã. Ko proceso oasegura umi célula ikatuha ohupyty continuamente suficiente energía omantene haguã actividad fisiológica normal, ha'eháicha célula okakuaa, división ha reparación.
Glicólisis aja, 3-fosfoglicerado ombohasa átomo hidrógeno rehegua NAD+-pe 3-fosfoglicerado deshidrogenasa rembiapo rupive, omoheñóivo NADH ha 1,3-difosfoglicerado. Upe rire, NADH ombohasa electron oxígeno-pe cadena respiratoria rupive mitocondria-pe, ipahápe ojapo y ha ombojoajúvo síntesis ATP. Péva ohechauka NAD+ ha'eha peteî componente indispensable metabolismo energía celular-pe, ha umi cambio concentración orekóva ohypýi directamente eficiencia producción energética.
2. ADN ñemyatyrõ: NAD+ haꞌehína peteĩ sustrato poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) familia-pe g̃uarã. PARP ohechakuaa ha ojoaju rire umi ADN tenda oñembyaívare, oipuru NAD+ sustrato ramo ombohasa hag̃ua umi aty ADP-ribosa ijehe térã ambue proteína-pe, omoheñóivo cadena poli(ADP-ribosa) (PAR). Ko'ã cadena PAR ikatu orekluta ha omomba'apo peteî serie de proteínas oîva ADN ñemyatyrõme, ha'eháicha ADN ligasa ha ADN polimerasa, upéicha omoñepyrû proceso ADN ñemyatyrõ. Umi célula oñembohasávo ADN oñembyaíva umi mba'e ha'éva radiación ultravioleta térã químico, sistema PARP-NAD+ pya'eterei ombohovái omyatyrõ haguã ADN oñembyaíva ha omantene estabilidad genómica. Umi nivel NAD+ ndaha’éiramo suficiente, ojejoko actividad PARP, oguerúva capacidad de reparación ADN oñemboguejy, inestabilidad genómica ojupíva ha ombopya’e envejecimiento celular ha mba’asy ñepyrũ.
3. Modificación post-traduccional proteína rehegua: NAD+ oparticipa avei umi reacción catalítica proteína familia sirtuina rehegua. Sirtuina ha'e peteĩ clase desacetilasa NAD+-gui odependéva ikatúva oipe'a umi modificación acetil rehegua umi residuo lisina rehegua umi proteína rehe. Ko modificación desacetilación rehegua omohenda actividad, estabilidad ha localización subcelular heta proteína rehegua, upéicha rupi oinflui metabolismo celular, respuesta estrés rehegua, envejecimiento ha ambue proceso fisiológico rehe. Techapyrã, SIRT1 ikatu omohenda actividad factor de transcripción ha'eháicha p53 ha FOXO modificación desacetilación rupive, upéicha oinflui ciclo celular, apoptosis ha proceso estrés antioxidante. Umi célula oî jave estréspe, SIRT1 odesacetila p53 ho'úvo NAD+, upéicha ombotove p53 actividad transcripcional, omboguejy apoptosis ojehu ha omombarete capacidad de sobrevida celular.
Oñemoambue Niveles NAD+-pe Envejecimiento aja
Umi estudio ohechauka edad reheve, umi nivel NAD+ oguejy mbeguekatúpe heta tejido ha célula ñande rete rehegua. Ko disminución ojehechakuaa opáichagua especie-pe, oimehápe mamífero, nematodo ha moscas yva, ohechaukáva nivel reducción nivel NAD+ ikatu ha'e fenómeno conservado proceso de envejecimiento-pe.
1. Umi cambio específico tejido rehegua: Pe extensión ha mecanismo oguejyha nivel NAD+ edad reheve ikatu iñambue opaichagua tejido-pe. Músculo esquelético-pe, pe envejecimiento omoirû oguejyha actividad enzima clave rehegua NAD+ biosintético rape-pe, ogueraháva síntesis NAD+ oñemboguejýva. Expresión ha actividad enzima ho'úva NAD+ ha'eháicha CD38 ojupi, ombopya'éva degradación NAD+ ha ipahápe oúva tuicha disminución niveles NAD+ músculo esquelético-pe. Hígado-pe, umi alteración oje’eva’ekue ári umi tape síntesis ha degradación rehegua, pe envejecimiento ikatu avei oityvyro umi proceso de transporte NAD+ rehegua, ogueraháva peteĩ desequilibrio distribución intracelular NAD+-pe ha omboguejyve concentración efectiva.
2. Asociación mba’asykuéra edad rehegua ndive: Oguejy nivel NAD+ ojoaju estrechamente oñepyrũ ha progresión opáichagua mba’asy edad rehegua. Umi mba’asy cardiovascular-pe, oguejy ramo umi nivel NAD+ célula miocárdica rehegua oúva ituja rupi, ogueru trastorno metabolismo energético rehegua, estrés oxidativo ojupíva ha apoptosis célula miocárdica rehegua, upéicha ombohasyve disfunción cardiaca. Umi mba'asy neurodegenerativa ha'eháicha enfermedad de Alzheimer ha enfermedad de Parkinson, reducción niveles neuronal NAD+ ohypýi ADN ñemyatyrõ ha homeostasis proteica, omokyre'ÿva agregación proteína neurotóxica ha omanóva neuronal. Umi mba’asy metabólica ha’eháicha diabetes ojehecha avei oguejyha nivel NAD+, péva deficiencia NAD+ ombyai secreción insulina ha sensibilidad insulina, ogueraháva regulación anormal glucosa tuguýpe.
Umi mecanismo rupive oguejy nivel NAD+ omokyre'ÿva envejecimiento
1. **Trastorno metabolismo energético rehegua**: NAD+ oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva metabolismo energético celular-pe. Oñembohetavévo edad, umi nivel NAD+ oñemboguejýva ogueru umi tape metabolismo energético oñembyaíva ha producción ATP oñemboguejy. Péva ndaha'éi ohypýiva umi función fisiológica celular normal añónte sino avei ombohape peteî serie de respuestas compensadoras, ha'eháicha proliferación mitocondrial excesiva ha anomalías funcionales. Mitocondria ha’e umi celular mbarete; NAD+ ndaha’éiramo suficiente, oñembyai función cadena respiratoria mitocondrial rehegua, upévagui oñembohetave producción especie de oxígeno reactivo (ROS) transporte electronico aja. ROS hetaiterei ikatu oataka ADN mitocondrial, proteína ha lípido, omoapañuãivéva estructura ha función mitocondrial, omoheñóivo ciclo vicioso ombopya'éva envejecimiento celular.
Figura 2 Mecanismo oñeproponéva mba éichapa pe envejecimiento oityvyro metabolismo NAD rehegua. Pe envejecimiento omoapañuãi equilibrio síntesis ha degradación NAD apytépe, ogueraháva reducción niveles de NAD opáichagua tejido-pe.
2. ADN ñembyai ñembyaty: Sustrato ramo PARP-pe guarã, umi nivel NAD+ oñemboguejýva omokangy capacidad ADN ñemyatyrõ rehegua. Ndaikatúiramo oñemyatyrõ porã ADN oñembyaíva oportunamente, upéva ogueru inestabilidad genómica, ombyaty hetaiterei mutaciones ha anomalías cromosómicas. Ko'ã daño genético ointerferi umi función fisiológica celular normal, ohypýiva proliferación celular, diferenciación ha apoptosis, upéicha omokyre'ÿ envejecimiento celular. ADN oñembyaíva avei omombarete umi tape señalización ojoajúva envejecimiento rehe umi célula ryepýpe, ha'eháicha umi tape p53-p21 ha p16INK4a-Rb, omoheñóivéva oiko haguã envejecimiento celular.
3. Disregulación umi tape señalización rehegua ojoajúva senescencia rehe: Umi proteína familia sirtuina rehegua odependéva NAD+-gui oguereko peteĩ tembiapo iñimportantetereíva omohenda haguã umi tape señalización rehegua ojoajúva senescencia rehe. Oguejyvévo umi nivel NAD+, ojejoko actividad sirtuina rehegua, ogueraháva reducción modificación desacetilación rehegua umi proteína diana aguas abajo-pe. Oñemboguejy ramo SIRT1 rembiapo, p53 oĩ peteĩ estado acetilado-itereívape, omombaretéva p53 rembiapo transcripcional, ogueraháva ciclo celular jejopy ha apoptosis; simultáneamente, desacetilación ikangyva factor de transcripción FOXO SIRT1 rupive ohypýi resistencia estrés antioxidante célula ha regulación metabólica. Avei, umi alteración actividad ambue miembro familia sirtuina-gua ha'eháicha SIRT3 ha SIRT6 avei oreko impacto función mitocondrial, estabilidad genómica ha respuestas inflamatorias, colectivamente omotenondéva progresión senescencia celular.
Umi estrategia antienvejecimiento ombohetave haguã nivel NAD+
Ojehechávo relación estrecha oîva niveles reducidos NAD+ ha envejecimiento, estrategias ombotapykuévo envejecimiento ombohetávo niveles NAD+ oiko peteî punto caliente investigación.
1. Oñembohetave hagua NAD+ Precursor: Oñembohetave hagua NAD+ precursor ha e petet método ojeporúva oñembohetave hagua NAD+ nivel. Umi NAD+ tenondegua ojehechavéva apytépe oĩ nicotinamida (NAM), nicotinamida mononucleótido (NMN) ha nicotinamida ribósido (NR). Ko'ã precursor ikatu oñemoambue NAD+-pe umi tape metabólico específico rupive célula ryepýpe, upéicha oñembohetave niveles.
Nicotinamida (NAM): NAM ha'e peteĩ vitamina B3 ñemohenda ikatúva oñembohasa nicotinamida mononucleótido (NMN)-pe, nicotinamida fosforibosiltransferasa (NAMPT) rembiapo rupive, upéi ojeporúva oñembosako'i haguã NAD+. Pe suplementación NAM dosis yvate ikatu retroalimentación ombotove actividad NAMPT, omombytéva habilidad ombohetave haguã niveles NAD+. NAM jeporu pukukue dosis yvate ikatu ojapo efecto secundario ha’eháicha pire ñemopotĩ, ha katu dosis hekopete, NAM ikatu ombohetave efectivamente niveles intracelulares NAD+, omoporãve metabolismo energético ha omombarete función ADN ñemyatyrõ rehegua.
Nicotinamida mononucleótido (NMN): NMN ha’e peteĩ precursor directo NAD+ biosintético rape-pe. Umi estudio ohechauka NMN oral pya’e ojeabsorbe ha oñekonverti NAD+-pe, efectivamente ombohetave niveles NAD+ opáichagua tejido-pe. Umi experimento mymba rehegua, suplementación NMN ohechauka tuicha mejora umi trastorno metabólico edad rehegua, disfunción cardiovascular ha mba’asy neurodegenerativa. Techapyrã, umi ratones ijedámavape, suplementación NMN omoporãve habilidad locomotora, omombarete sensibilidad insulina-pe, omboguejy umi cambio patológico edad rehegua korasõme ha omombarete función cognitiva. Avei, ojehechauka NMN omokyre'ÿha biogénesis mitocondrial, omombarete función mitocondrial ha omboguejy daño estrés oxidativo rupive.
Nicotinamida ribósido (NR): NR ha’e ambue NAD+ precursor iporãva ikatúva oñekonverti NMN-pe fosforilación rupive nicotinamida ribosido quinasa (NRK) rupive, upéi ojeporúva oñesintetiza haguã NAD+. Ojoguaite NMN-pe, suplementación NR reheve ikatu ombohetave niveles intracelulares NAD+, omoporãve función metabólica ha ombotapykue envejecimiento. Umi ratones itujámavape, suplementación NR ikatu omoambue umi tape metabólico ha ombohováiva estrés, omombarete capacidad de unión cromatina gen reloj circadiano BMAL1, omoî jey ritmo respiratorio mitocondrial ha actividad circadiana, ha omoî jey parcialmente estado fisiológico umi ratones itujámava umi ratones imitãvévape.
Figura 3 Modelo ohechaukáva NAD+ salvamento rape ha nicotinamida ribósido (NR) ñembohasa NAD+-pe.
2. Reglamento umi enzima metabólica NAD+ rehegua:
NAD+ sintasa activación: NAMPT ha’e pe enzima limitadora de velocidad oĩva NAD+ biosintético rape-pe, ha actividad oñembohetavévo ikatu omokyre’ỹ NAD+ síntesis. Ojejuhu oîha compuesto natural, ha'eháicha resveratrol ha apigenina, omokyre'ÿva NAMPT, upéicha ombohetave producción NAD+. Resveratrol ha’e peteĩ mba’e polifenólico ojejuhúva parral pire, víno pytã ha ambue ka’avokuérape. Ikatu indirectamente oregula expresión NAMPT omombaretévo SIRT1-PGC-1α señalización rape, upéicha ombohetave niveles NAD+. Pe tratamiento resveratrol rehegua omoporãve metabolismo energético, omboguejy estrés oxidativo ñembyai ha ombopuku tekove pukukue umi ratones itujámavape.
Ojokóva enzima ho’úva NAD+: CD38 ha’e peteĩ enzima tuichavéva ho’úva NAD+ ha ijexpresión ha actividad ojupíva ijeda reheve, ombopya’éva NAD+ ñembyai. Ojejokóvo actividad CD38 omboguejy NAD+ jeporu ha omantene niveles intracelulares NAD+. Ojekuaa oîha umi compuesto molécula michîva, ha'éva 78c ha apigenina, ombotovéva CD38 rembiapo. Oipurúvo umi inhibidor CD38 ikatu ombohetave nivel NAD+ ha omoporãve disfunción fisiológica edad rehegua, ha’eháicha omombaretévo función cardiaca ha omoporãve trastorno metabólico.
3. Intervenciones estilo de vida rehegua: Umi factor estilo de vida rehegua avei tuicha oinflui umi nivel NAD+ rehegua.
Ejercicio: Ejercicio jepivegua omokyre’ỹ NAD+ biosintético rape ha ombohetave NAD+ nivel. Mokõive ejercicio aeróbico ha entrenamiento de fuerza ikatu ombohetave expresión ha actividad NAMPT músculo esquelético-pe, omokyre'ÿva síntesis NAD+. Avei ejercicio ikatu omohenda expresión umi genes ojoajúva metabolismo NAD+ rehe, omoporãve función mitocondrial ha omombarete capacidad antioxidante celular. Pe población ijedámavape, ejercicio moderado ikatu ombohetave efectivamente contenido NAD+ músculo-pe, omoporãve mbarete muscular ha función motora, ha ombovevýi proceso de envejecimiento.
Restricción dietética: Umi restricción dietética, ha’eháicha restricción de calorías (CR) ha ayuno intermitente (SI), ojehechakuaa heta hendápe ha’eha estrategias efectivas ombovevýi haguã envejecimiento. Ko'ã patrón dietético oejerce efecto antienvejecimiento orekóva oregulávo metabolismo NAD+. CR ha IF omombarete proteína familia sirtuina ha'eháicha SIRT1, omokyre'ÿva síntesis ha utilización NAD+. Pe restricción dietética ikatu avei omboguejy estrés oxidativo, omoporãve función metabólica ha omboguejy riesgo mba’asy edad rehegua. Umi experimento mymba rehegua, pe restricción caloría ipukúva ikatu tuicha ombohetave niveles de NAD+ ha ombopuku heta especie rekove pukukue.
Umi Efecto Antienvejecimiento rehegua Oñembohetavévo Niveles NAD+
1. Efecto antienvejecimiento rehegua mymbakuéra experimento-pe: Heta experimento mymbakuéra rehegua omoañete ojupíramo nivel NAD+ ikatuha tuicha ombovevýi proceso envejecimiento rehegua ha omoporãve disfunción fisiológica ojoajúva edad rehe.
Función Metabólica Oñemoporãve: Umi ratones itujámavape, suplementación NMN térã NR reheve ikatu omombarete sensibilidad insulina rehegua, omohenda nivel de glucosa tuguýpe ha omoporãve umi trastorno metabolismo lípido rehegua. Pe suplementación precursor NAD+ rehegua ikatu ombohetave oxidación ácido graso rehegua tejido adiposo-pe, omboguejy acumulación de grasa ha omboguejy riesgo mba’asy ojoajúva obesidad rehe. Oñembohetavévo nivel NAD+ ikatu avei omoporãve función metabólica hepática, omombarete capacidad de desintoxicación hígado pohã ha toxina-pe guarã, ha omantene función fisiológica hepática normal.
Protección Función Cardiovascular rehegua: Pe proceso de envejecimiento aja, sistema cardiovascular ohasa cambio estructural ha funcional, ha eháicha hipertrofia miocárdica ha elasticidad vascular reducida. Oñembohetave ramo umi precursor NAD+ reheve ikatu omoporãve contracción cardiaca ha función relajación rehegua, omboguejy fibrosis miocárdica ha omboguejy estrés oxidativo ñembyai. Mymba modelo-pe, suplementación NMN térã NR reheve ikatu omboguejy tuguy presión, omoporãve función endotelial vascular ha omboguejy riesgo mba'asy cardiovascular rehegua. Umi modelo infarto de miocardio rehegua, oñembohetavévo nivel NAD+ ikatu omokyre’ỹ célula miocárdica oikove ha oñemyatyrõ, omboguejy infarto tuichakue ha omoporãve función cardiaca.
Efectos neuroprotectores: Umi modelo mba’asy neurodegenerativa rehegua, ojupívo nivel NAD+ ohechauka efecto neuroprotector tuicha mba’éva. Umi estudio ohechauka suplementación NMN térã NR reheve ikatuha omoporãve función cognitiva, omboguejy neuroinflamación ha omboguejy agregación proteína neurotóxica. Umi modelo ratón mba'asy Alzheimer rehegua, suplementación precursor NAD+ reheve ikatu omboguejy producción β-amiloide, ombotove fosforilación hetaiterei proteína tau, oñangareko neuronas rehe ani haguã oñembyai, ha upéicha omoporãve habilidad de aprendizaje ha memoria.
Tekove pukukue: Opaichagua organismo modelo-pe ojehechauka oñembohetavévo nivel NAD+ ombopukuveha tekove pukukue. Nematodo ha yva moscas-pe, oñembohetavévo nivel NAD+ manipulación genética rupive térã suplementación precursor NAD+ reheve ikatu tuicha ombopuku hekove. Umi experimento ratón rehegua, suplementación ipukúva NMN térã NR reheve ohechauka avei peteĩ tendencia tekove pukukue rehegua, jepémo ko efecto ikatu iñambue opaichagua estudio-pe. En general, ko’ã mba’e ojejuhúva ohechauka impacto positivo ojupívo niveles NAD+ vida útil rehe.
Mohu'ã
Peteĩ coenzima esencial ramo umi célula ryepýpe, NAD+ oguereko peteĩ rol indispensable umi proceso fisiológico clave-pe ha'eháicha metabolismo energético, ADN ñemyatyrõ ha modificación post-traduccional proteína rehegua. Oñembohetavévo edad, oguejy niveles NAD+ ojoaju estrechamente proceso de envejecimiento ha oñepyrü ha progresión opáichagua mba'asy ojoajúva edad rehe. Umi estrategia oñembohetave haguã nivel NAD+, ha'eháicha suplementación precursor NAD+, oregula enzima metabólica NAD+, ha intervención estilo de vida, ohechauka efecto antienvejecimiento tuicha mba'éva experimento mymbakuérape, oimehápe mejora función metabólica, protección sistema cardiovascular ha nervioso, ha vida puku puku.
Fuentes-kuéra
[1] Chubanava S, Treebak J T. Ejercicio regular oñangareko efectivamente pe disminución asociada envejecimiento contenido NAD músculo esquelético-pe[J]. Gerontología Experimental, 2023.173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109. Ñe’ẽpoty ha ñe’ẽpoty ñemohenda.
[2] Soma M, Lalam S K. Pe rol orekóva nicotinamida mononucleótido (NMN) antienvejecimiento, tekove puku ha potencial orekóva oñepohano haguã condición crónica[J]. Marandu Biología Molecular rehegua, 2022,49 (10): 9737-9748.DOI: 10.1007 / s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. Reguladores Moléculas Pequeñas Ojepytasóva Enzimas Biosintéticas NAD(+) rehe[J]. Química Medicinal ko'ágãgua, 2022,29 (10): 1718-1738.DOI: 10.2174 / 0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, ha ambuekuéra. Ojepytasóvo NAD+ rehe: ha’épa peteĩ estrategia común oñembotapykuévo korasõ envejecimiento?[J]. Célula Ñemano Jejuhu, 2022,8. Ñe’ẽ reko ha rekosã’ỹ rehegua.org/CorpusID:248393418
[5] Levine D. C., Hong H., Weidemann B. J., ha ambuekuéra. NAD(+) Ocontrola Reprogramación Circadiana Translocación Nuclear PER2 rupive Contra Envejecimiento-pe[J]. Célula Molecular, 2020, 78 (5): 835-849.DOI: 10.1016 / j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang E. F., Hou Y., Lautrup S., ha ambuekuéra. NAD(+) aumento omoĩjey mitofagia ha omombyte envejecimiento pya’e síndrome de Werner-pe[J]. Comunicaciones de la Naturaleza, 2019, 10 (1): 5284.DOI: 10.1038 / s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. Metabolismo NAD rehegua: Implicancias envejecimiento ha longevidad-pe[J]. Envejecimiento rehegua jehesa’ỹijo, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) : Peteĩ jugador tuicháva remodelación ha envejecimiento músculo cardíaco ha esquelético-pe[J]. Revista de Fisiología Celular, 2018,233 (3): 1895-1896.DOI: 10.1002 / jcp.26014.
Producto ojeguerekóva investigación jeporurãnte:
