Cocer Peptides द्वारा 
1 महिना पहिले
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका सबै लेखहरू र उत्पादन जानकारीहरू केवल सूचना प्रसार र शैक्षिक उद्देश्यका लागि हुन्।
यस वेबसाइटमा प्रदान गरिएका उत्पादनहरू विशेष रूपमा इन विट्रो अनुसन्धानका लागि हुन्। इन भिट्रो अनुसन्धान (ल्याटिन: *इन ग्लास*, जसको अर्थ काँचका भाँडोमा) मानव शरीर बाहिर गरिन्छ। यी उत्पादनहरू औषधि होइनन्, यूएस फूड एण्ड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन (FDA) द्वारा अनुमोदन गरिएको छैन, र कुनै पनि चिकित्सा अवस्था, रोग, वा रोगलाई रोक्न, उपचार वा निको पार्न प्रयोग गर्नु हुँदैन। यी उत्पादनहरूलाई मानव वा जनावरको शरीरमा कुनै पनि रूपमा परिचय गराउन कानूनद्वारा कडा रूपमा निषेध गरिएको छ।
जीवन विज्ञानको क्षेत्रमा, बुढ्यौली सधैं एक प्रमुख अनुसन्धान विषय भएको छ। बुढेसकालको संयन्त्रहरूमा अनुसन्धान गहिरो हुँदै जाँदा, एन्टी-एजिंग प्रक्रियामा निकोटीनामाइड एडिनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (NAD+) को भूमिकाले बढ्दो ध्यान आकर्षित गरेको छ। कोशिकाहरू भित्र धेरै मुख्य शारीरिक प्रक्रियाहरूमा संलग्न कोएनजाइमको रूपमा, NAD+ बुढ्यौली प्रक्रियासँग नजिकबाट जोडिएको पाइएको छ।
चित्र 1 NAD को जैविक कार्यहरू। NAD ले ऊर्जा सन्तुलन, तनाव प्रतिक्रिया, र सेलुलर होमियोस्टेसिसलाई sirtuins, PARPs, र विभिन्न रेडक्स इन्जाइमहरू मार्फत विनियमित गर्दछ।
NAD + को शारीरिक कार्यहरूको सिंहावलोकन
NAD+ एक कोइन्जाइम हो जुन कोशिकाहरूमा व्यापक रूपमा उपस्थित हुन्छ, विभिन्न मुख्य शारीरिक प्रक्रियाहरूमा भाग लिन्छ। यो मुख्यतया कोशिकाहरू भित्र दुई रूपहरूमा अवस्थित हुन्छ: अक्सिडाइज्ड फारम (NAD+) र घटाइएको फारम (NADH), जसले अन्तररूपमा रूपान्तरण गर्न सक्छ। यो गतिशील सन्तुलन सामान्य सेलुलर चयापचय र प्रकार्य कायम राख्नको लागि महत्त्वपूर्ण छ।
1. ऊर्जा चयापचय: NAD+ ले सेलुलर श्वासप्रश्वासमा केन्द्रीय भूमिका खेल्छ। ऊर्जा चयापचय मार्गहरू जस्तै ग्लाइकोलिसिस, ट्राइकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र, र अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसनमा, NAD+ ले इलेक्ट्रोन स्वीकर्ताको रूपमा कार्य गर्दछ, चयापचय सब्सट्रेटहरूको अक्सीकरणको क्रममा NADH बनाउन इलेक्ट्रोनहरू प्राप्त गर्दछ। पछि, NADH ले इलेक्ट्रोनहरूलाई माइटोकोन्ड्रियल श्वासप्रश्वास श्रृंखलामा स्थानान्तरण गर्दछ, जहाँ अक्सिडेटिभ फास्फोरिलेसनले एडेनोसिन ट्राइफोस्फेट (एटीपी) उत्पन्न गर्दछ, कोषका लागि ऊर्जा प्रदान गर्दछ। यस प्रक्रियाले कोशिकाहरूले आफ्नो सामान्य शारीरिक गतिविधिहरू, जस्तै कोशिकाको वृद्धि, विभाजन र मर्मतलाई कायम राख्न पर्याप्त ऊर्जा प्राप्त गर्न सक्छन् भन्ने कुरा सुनिश्चित गर्दछ।
ग्लाइकोलिसिसको समयमा, 3-फस्फोग्लिसरेटले 3-फस्फोग्लिसरेट डिहाइड्रोजनेजको कार्य अन्तर्गत हाइड्रोजन परमाणुहरूलाई NAD+ मा स्थानान्तरण गर्दछ, NADH र 1,3-डिफोस्फोग्लिसरेट उत्पन्न गर्दछ। पछि, NADH ले माइटोकोन्ड्रियामा श्वासप्रश्वास श्रृंखला मार्फत इलेक्ट्रोनहरूलाई अक्सिजनमा स्थानान्तरण गर्दछ, अन्ततः पानी उत्पादन गर्दछ र एटीपी संश्लेषण युग्मन गर्दछ। यसले संकेत गर्छ कि NAD+ सेलुलर ऊर्जा चयापचयको एक अपरिहार्य घटक हो, र यसको एकाग्रतामा परिवर्तनहरूले ऊर्जा उत्पादनको दक्षतालाई प्रत्यक्ष असर गर्छ।
2. DNA मर्मत: NAD+ पोली (ADP-ribose) पोलिमरेज (PARP) परिवारको लागि सब्सट्रेट हो। PARP ले क्षतिग्रस्त DNA साइटहरूलाई चिन्ने र बाँधिएपछि, यसले NAD+ को सब्सट्रेटको रूपमा ADP-ribose समूहहरूलाई आफू वा अन्य प्रोटीनहरूमा स्थानान्तरण गर्न प्रयोग गर्दछ, Poly(ADP-ribose) (PAR) चेनहरू बनाउँछ। यी PAR चेनहरूले DNA मर्मतमा संलग्न प्रोटीनहरूको शृङ्खला भर्ती र सक्रिय गर्न सक्छन्, जस्तै DNA ligase र DNA पोलिमरेज, जसले गर्दा DNA मर्मत प्रक्रिया सुरु हुन्छ। जब कोशिकाहरू पराबैंगनी विकिरण वा रसायनहरू जस्ता कारकहरूको कारणले गर्दा DNA क्षतिको लागि उजागर हुन्छन्, PARP-NAD+ प्रणालीले क्षतिग्रस्त DNA मर्मत गर्न र जीनोमिक स्थिरता कायम गर्न द्रुत रूपमा प्रतिक्रिया दिन्छ। यदि NAD+ स्तरहरू अपर्याप्त छन् भने, PARP गतिविधि रोकिन्छ, जसले DNA मर्मत क्षमता घटाउँछ, जीनोमिक अस्थिरता बढ्छ, र सेलुलर बुढ्यौली र रोगको शुरुआत बढ्छ।
3. प्रोटिनहरूको पोस्ट-अनुवादात्मक परिमार्जन: NAD+ ले sirtuin परिवार प्रोटीनहरूको उत्प्रेरक प्रतिक्रियाहरूमा पनि भाग लिन्छ। Sirtuins NAD+-निर्भर deacetylases को एक वर्ग हो जसले प्रोटीनहरूमा लाइसिन अवशेषहरूबाट एसिटाइल परिमार्जनहरू हटाउन सक्छ। यो deacetylation परिमार्जनले धेरै प्रोटीनहरूको गतिविधि, स्थिरता, र सबसेलुलर स्थानीयकरणलाई नियमन गर्दछ, जसले सेलुलर चयापचय, तनाव प्रतिक्रियाहरू, बुढ्यौली, र अन्य शारीरिक प्रक्रियाहरूलाई प्रभाव पार्छ। उदाहरण को लागी, SIRT1 ले ट्रान्सक्रिप्शन कारकहरु जस्तै p53 र FOXO को गतिविधि लाई deacetylation परिमार्जन मार्फत विनियमित गर्न सक्छ, जसले सेल चक्र, apoptosis, र antioxidant तनाव प्रक्रियाहरु लाई प्रभाव पार्छ। जब कोशिकाहरू तनावमा हुन्छन्, SIRT1 ले NAD+ उपभोग गरेर p53 लाई deacetylates गर्छ, जसले p53 को ट्रान्सक्रिप्शनल गतिविधिलाई रोक्छ, apoptosis को घटना घटाउँछ, र सेलुलर बाँच्ने क्षमता बढाउँछ।
बुढेसकालमा NAD+ स्तरहरूमा परिवर्तनहरू
अध्ययनहरूले देखाएको छ कि उमेर संग, NAD + स्तर बिस्तारै शरीरका धेरै तन्तु र कोशिकाहरूमा घट्दै जान्छ। यो गिरावट स्तनपायी, नेमाटोड र फलफूल लगायत विभिन्न प्रजातिहरूमा देखिएको छ, जसले एनएडी+ स्तर घट्नु बुढ्यौली प्रक्रियामा संरक्षित घटना हुनसक्ने सुझाव दिन्छ।
1. टिस्यु-विशिष्ट परिवर्तनहरू: उमेरसँगै NAD+ स्तर घट्ने हद र संयन्त्र विभिन्न तन्तुहरूमा फरक हुन सक्छ। कंकालको मांसपेशीमा, उमेर बढ्दै जाँदा NAD+ बायोसिंथेटिक मार्गमा प्रमुख इन्जाइमहरूको गतिविधिमा कमी आउँछ, जसले गर्दा NAD+ संश्लेषण कम हुन्छ। NAD+ उपभोग गर्ने इन्जाइमहरूको अभिव्यक्ति र गतिविधि जस्तै CD38 बढ्छ, NAD+ क्षरणलाई गति दिन्छ र अन्ततः कंकालको मांसपेशीमा NAD+ स्तरमा उल्लेखनीय कमी आउँछ। कलेजोमा, संश्लेषण र गिरावट मार्गहरूमा माथि उल्लिखित परिवर्तनहरूका अतिरिक्त, बुढ्यौलीले NAD + यातायात प्रक्रियाहरूलाई पनि असर गर्न सक्छ, जसले intracellular NAD+ वितरणमा असन्तुलन निम्त्याउँछ र यसको प्रभावकारी एकाग्रतालाई थप घटाउँछ।
2. उमेर-सम्बन्धित रोगहरूसँगको सम्बन्ध: घटेको NAD+ स्तरहरू विभिन्न उमेर-सम्बन्धित रोगहरूको सुरुवात र प्रगतिसँग नजिकबाट सम्बन्धित छन्। हृदय रोगहरूमा, बुढ्यौलीले गर्दा मायोकार्डियल सेल NAD+ स्तरमा आएको गिरावटले ऊर्जा चयापचय विकारहरू, बढ्दो अक्सिडेटिभ तनाव, र मायोकार्डियल सेल एपोप्टोसिस निम्त्याउँछ, जसले हृदय रोगलाई बढाउँछ। अल्जाइमर रोग र पार्किन्सन रोग जस्ता न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा, न्यूरोनल NAD + स्तरमा कमीले DNA मर्मत र प्रोटीन होमियोस्टेसिसलाई असर गर्छ, न्यूरोटोक्सिक प्रोटीनहरूको एकत्रीकरण र न्यूरोनल मृत्युलाई बढावा दिन्छ। मधुमेह जस्ता चयापचय रोगहरू पनि NAD+ स्तरमा कमीसँग सम्बन्धित छन्, किनकि NAD+ को कमीले इन्सुलिन स्राव र इन्सुलिन संवेदनशीलतालाई कमजोर बनाउँछ, जसले गर्दा रगतमा ग्लुकोजको असामान्य नियमन हुन्छ।
NAD+ लेभल घटेको संयन्त्रले बुढ्यौलीलाई बढावा दिन्छ
1. **ऊर्जा चयापचय विकारहरू**: NAD+ ले सेलुलर ऊर्जा चयापचयमा महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छ। उमेर बढ्दै जाँदा, कम भएको NAD+ लेभलले ऊर्जा चयापचय मार्गहरू बिग्रन्छ र ATP उत्पादन घटाउँछ। यसले सामान्य सेलुलर शारीरिक कार्यहरूलाई मात्र असर गर्दैन तर क्षतिपूर्ति प्रतिक्रियाहरूको श्रृंखला पनि ट्रिगर गर्दछ, जस्तै अत्यधिक माइटोकोन्ड्रियल प्रसार र कार्यात्मक असामान्यताहरू। माइटोकोन्ड्रिया सेलुलर पावरहाउसहरू हुन्; जब NAD+ अपर्याप्त हुन्छ, माइटोकोन्ड्रियल श्वासप्रश्वास श्रृंखला कार्य बिग्रन्छ, परिणामस्वरूप इलेक्ट्रोन यातायातको समयमा प्रतिक्रियाशील अक्सिजन प्रजाति (ROS) को उत्पादन बढ्छ। अत्यधिक आरओएसले माइटोकोन्ड्रियल डीएनए, प्रोटिन र लिपिडलाई आक्रमण गर्न सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल संरचना र कार्यलाई थप बाधा पुर्याउँछ, एक दुष्चक्र सिर्जना गर्दछ जसले सेलुलर बुढ्यौलीलाई गति दिन्छ।
चित्र 2 कसरी वृद्धावस्थाले NAD चयापचयलाई असर गर्छ भन्ने प्रस्तावित संयन्त्रहरू। बुढ्यौलीले NAD संश्लेषण र ह्रास बीचको सन्तुलनमा बाधा पुर्याउँछ, जसले गर्दा विभिन्न तन्तुहरूमा NAD स्तर कम हुन्छ।
2. DNA क्षतिको संचय: PARP को सब्सट्रेटको रूपमा, घटाइएको NAD+ स्तरहरूले DNA मर्मत क्षमतालाई कमजोर बनाउँछ। जब डीएनए क्षतिलाई समयमै प्रभावकारी रूपमा मर्मत गर्न सकिँदैन, यसले जीनोमिक अस्थिरता निम्त्याउँछ, ठूलो संख्यामा उत्परिवर्तन र क्रोमोसोमल असामान्यताहरू जम्मा गर्दछ। यी आनुवंशिक क्षतिहरूले सामान्य सेलुलर शारीरिक कार्यहरूमा हस्तक्षेप गर्दछ, कोशिका विस्तार, भिन्नता, र एपोप्टोसिसलाई असर गर्छ, जसले सेलुलर बुढ्यौलीलाई बढावा दिन्छ। DNA क्षतिले कोशिकाहरू भित्रको उमेर-सम्बन्धित संकेत गर्ने मार्गहरू पनि सक्रिय गर्दछ, जस्तै p53-p21 र p16INK4a-Rb मार्गहरू, थप सेलुलर बुढ्यौलीको घटनालाई प्रेरित गर्दछ।
3. सेन्सेन्स-सम्बन्धित सिग्नलिंग मार्गहरूको डिस्रेगुलेसन: NAD+-निर्भर सिर्टुइन परिवार प्रोटीनहरूले सेन्सेन्स-सम्बन्धित संकेत मार्गहरू विनियमित गर्न महत्त्वपूर्ण भूमिका खेल्छन्। NAD + स्तरहरू घट्दै जाँदा, sirtuin गतिविधि रोकिन्छ, जसले डाउनस्ट्रीम लक्ष्य प्रोटीनहरूको deacetylation परिमार्जनहरू कम गर्दछ। घटाइएको SIRT1 गतिविधिले p53 अत्यधिक एसिटिलेटेड अवस्थामा रहेको परिणाम दिन्छ, p53 को ट्रान्सक्रिप्शनल गतिविधि बढाउँछ, जसले सेल चक्र गिरफ्तार र एपोप्टोसिस निम्त्याउँछ; एकै साथ, SIRT1 द्वारा FOXO ट्रान्सक्रिप्शन कारक को कमजोर deacetylation कोशिकाको एन्टिअक्सिडेन्ट तनाव प्रतिरोध र मेटाबोलिक नियमनलाई असर गर्छ। थप रूपमा, SIRT3 र SIRT6 जस्ता अन्य sirtuin परिवारका सदस्यहरूको गतिविधिमा परिवर्तनहरूले पनि माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य, जीनोमिक स्थिरता, र भडकाउने प्रतिक्रियाहरूलाई प्रभाव पार्छ, सामूहिक रूपमा सेलुलर सेन्सेन्सको प्रगतिलाई ड्राइभ गर्दछ।
एन्टी-एजिंग रणनीतिहरू NAD + स्तरहरू बढाउन
घटेको NAD+ स्तर र बुढ्यौली बीचको घनिष्ठ सम्बन्धलाई ध्यानमा राख्दै, NAD+ स्तरहरू बढाएर उमेर ढिलाइ गर्ने रणनीतिहरू अनुसन्धानको केन्द्र बन्न पुगेका छन्।
1. NAD+ पूर्ववर्तीहरूको पूर्ति गर्ने: NAD+ पूर्ववर्तीहरूको पूर्ति गर्नु NAD+ स्तरहरू बढाउने एउटा सामान्य विधि हो। सामान्य NAD + पूर्ववर्तीहरूमा निकोटीनामाइड (NAM), निकोटीनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN), र निकोटीनामाइड राइबोसाइड (NR) समावेश छन्। यी पूर्ववर्तीहरू कोशिकाहरू भित्र विशिष्ट मेटाबोलिक मार्गहरू मार्फत NAD+ मा रूपान्तरण गर्न सकिन्छ, जसले गर्दा यसको स्तर बढ्छ।
निकोटिनमाइड (NAM): NAM भिटामिन B3 को एक रूप हो जुन निकोटीनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) मा निकोटीनामाइड फस्फोरिबोसिलट्रान्सफेरेज (एनएएमपीटी) को कार्य मार्फत रूपान्तरण गर्न सकिन्छ, जुन त्यसपछि NAD + संश्लेषण गर्न प्रयोग गरिन्छ। उच्च-खुराक NAM पूरक प्रतिक्रियाले NAMPT गतिविधिलाई रोक्न सक्छ, यसको NAD+ स्तरहरू बढाउने क्षमता सीमित गर्दछ। NAM को लामो-अवधि उच्च-डोज प्रयोगले छाला फ्लशिंग जस्ता साइड इफेक्टहरू निम्त्याउन सक्छ, तर उपयुक्त मात्रामा, NAM ले प्रभावकारी रूपमा intracellular NAD+ स्तरहरू बढाउन, ऊर्जा चयापचय सुधार गर्न, र DNA मर्मत कार्यहरू बढाउन सक्छ।
निकोटीनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN): NMN NAD+ बायोसिंथेटिक मार्गमा प्रत्यक्ष अग्रदूत हो। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि मौखिक NMN द्रुत रूपमा अवशोषित हुन्छ र NAD + मा रूपान्तरण हुन्छ, प्रभावकारी रूपमा विभिन्न ऊतकहरूमा NAD + स्तर बढाउँछ। पशु प्रयोगहरूमा, NMN पूरकले उमेर-सम्बन्धित चयापचय विकारहरू, हृदय रोग, र न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूमा महत्त्वपूर्ण सुधारहरू देखाएको छ। उदाहरणका लागि, वृद्ध मुसाहरूमा, NMN पूरकले लोकोमोटर क्षमतामा सुधार गर्यो, इन्सुलिन संवेदनशीलता बढायो, हृदयमा उमेर-सम्बन्धित रोगसम्बन्धी परिवर्तनहरू घट्यो, र संज्ञानात्मक कार्यलाई बढायो। थप रूपमा, NMN माइटोकोन्ड्रियल बायोजेनेसिसलाई बढावा दिन, माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य बढाउन, र अक्सिडेटिभ तनाव-प्रेरित क्षति कम गर्न देखाइएको छ।
निकोटिनमाइड राइबोसाइड (NR): NR अर्को प्रभावकारी NAD+ पूर्ववर्ती हो जुन निकोटिनमाइड राइबोसाइड किनेज (NRK) द्वारा फास्फोरिलेसन मार्फत NMN मा रूपान्तरण गर्न सकिन्छ, जुन त्यसपछि NAD+ को संश्लेषण गर्न प्रयोग गरिन्छ। NMN जस्तै, NR को साथ पूरकले intracellular NAD+ स्तरहरू बढाउन सक्छ, मेटाबोलिक प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ, र उमेर ढिलो गर्न सक्छ। वृद्ध मुसाहरूमा, NR पूरकले चयापचय र तनाव प्रतिक्रिया मार्गहरू पुन: निर्माण गर्न सक्छ, सर्काडियन घडी जीन BMAL1 को क्रोमेटिन-बाइन्डिङ क्षमता बढाउन सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल श्वासप्रश्वास ताल र सर्काडियन गतिविधिलाई पुनर्स्थापित गर्न सक्छ, र आंशिक रूपमा जवान मुसाको शारीरिक अवस्थालाई पुनर्स्थापित गर्न सक्छ।
चित्र 3 मोडेल NAD + उद्धार मार्ग र निकोटीनामाइड राइबोसाइड (NR) रूपान्तरण NAD+ मा चित्रण गर्दै।
2. NAD+ मेटाबोलिक इन्जाइमहरूको नियमन:
NAD+ संश्लेषणको सक्रियता: NAMPT NAD+ बायोसिंथेटिक मार्गमा दर-सीमित गर्ने इन्जाइम हो, र बढ्दो गतिविधिले NAD+ संश्लेषणलाई बढावा दिन सक्छ। केही प्राकृतिक यौगिकहरू, जस्तै resveratrol र apigenin, NAMPT सक्रिय गर्न पाइएको छ, जसले गर्दा NAD+ उत्पादन बढ्छ। Resveratrol अंगूरको छाला, रेड वाइन र अन्य बिरुवाहरूमा पाइने पोलिफेनोलिक यौगिक हो। यसले SIRT1-PGC-1α संकेत मार्ग सक्रिय गरेर NAMPT अभिव्यक्तिलाई अप्रत्यक्ष रूपमा अपरेगुलेट गर्न सक्छ, जसले गर्दा NAD+ स्तरहरू बढ्छ। Resveratrol उपचारले ऊर्जा चयापचय सुधार गर्दछ, अक्सिडेटिभ तनाव क्षति कम गर्दछ, र वृद्ध मुसाहरूमा आयु विस्तार गर्दछ।
NAD+ उपभोग गर्ने इन्जाइमहरू रोक्दै: CD38 एक प्रमुख NAD+ उपभोग गर्ने इन्जाइम हो जसको अभिव्यक्ति र गतिविधि उमेरसँगै बढ्दै जान्छ, NAD+ क्षरणलाई गति दिन्छ। CD38 गतिविधिलाई रोक्दा NAD+ खपत कम हुन्छ र intracellular NAD+ स्तरहरू कायम राख्छ। केही साना-अणु यौगिकहरू, जस्तै 78c र apigenin, CD38 गतिविधिलाई रोक्न रिपोर्ट गरिएको छ। CD38 अवरोधकहरूको प्रयोगले NAD+ स्तरहरू बढाउन र उमेर-सम्बन्धित शारीरिक डिसफंक्शन सुधार गर्न सक्छ, जस्तै कार्डियक प्रकार्य बढाउन र चयापचय विकारहरू सुधार गर्न।
3. जीवनशैली हस्तक्षेपहरू: जीवनशैली कारकहरूले पनि महत्त्वपूर्ण रूपमा NAD+ स्तरहरूलाई प्रभाव पार्छ।
व्यायाम: नियमित व्यायामले NAD+ बायोसिंथेटिक मार्गलाई उत्तेजित गर्छ र NAD+ स्तर बढाउँछ। दुबै एरोबिक व्यायाम र शक्ति प्रशिक्षणले कंकाल मांसपेशीमा NAMPT को अभिव्यक्ति र गतिविधि बढाउन सक्छ, NAD + संश्लेषणलाई बढावा दिन्छ। व्यायामले NAD+ चयापचय-सम्बन्धित जीनको अभिव्यक्तिलाई पनि विनियमित गर्न सक्छ, माइटोकोन्ड्रियल प्रकार्य सुधार गर्न र सेलुलर एन्टिअक्सिडेन्ट क्षमता बढाउन सक्छ। वृद्ध जनसंख्यामा, मध्यम व्यायामले प्रभावकारी रूपमा मांसपेशीहरूमा NAD + सामग्री बढाउन सक्छ, मांसपेशी बल र मोटर प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ, र बुढ्यौली प्रक्रियालाई ढिलो गर्न सक्छ।
आहार प्रतिबन्ध: आहार प्रतिबन्धहरू, जस्तै क्यालोरी प्रतिबन्ध (CR) र अन्तरिम उपवास (IF), लाई बुढ्यौली घटाउनको लागि प्रभावकारी रणनीतिहरूको रूपमा व्यापक रूपमा मान्यता दिइन्छ। यी आहार ढाँचाहरूले NAD + चयापचय विनियमित गरेर तिनीहरूको वृद्धावस्था विरोधी प्रभावहरू प्रयोग गर्दछ। CR र IF ले SIRT1 जस्ता sirtuin परिवार प्रोटीनहरू सक्रिय गर्दछ, NAD+ संश्लेषण र उपयोगलाई बढावा दिन्छ। आहार प्रतिबन्धले अक्सिडेटिभ तनाव कम गर्न, चयापचय कार्य सुधार गर्न र उमेर-सम्बन्धित रोगहरूको जोखिम कम गर्न सक्छ। पशु प्रयोगहरूमा, लामो-समयको क्यालोरी प्रतिबन्धले NAD + स्तरहरू उल्लेखनीय रूपमा बढाउन सक्छ र बहु प्रजातिहरूको आयु विस्तार गर्न सक्छ।
बढ्दो NAD + स्तर को एंटी-एजिंग प्रभाव
1. पशु प्रयोगहरूमा एन्टी-एजिंग प्रभावहरू: धेरै जनावर प्रयोगहरूले पुष्टि गरेका छन् कि बढ्दो NAD + स्तरले बुढ्यौली प्रक्रियालाई ढिलो गर्न र उमेर-सम्बन्धित शारीरिक डिसफंक्शन सुधार गर्न सक्छ।
सुधारिएको मेटाबोलिक प्रकार्य: वृद्ध मुसाहरूमा, NMN वा NR को साथ पूरकले इन्सुलिन संवेदनशीलता बढाउन सक्छ, रगतमा ग्लुकोज स्तरहरू विनियमित गर्न सक्छ, र लिपिड चयापचय विकारहरू सुधार गर्न सक्छ। NAD + अग्रसर पूरकले वसा ऊतकमा फ्याटी एसिड अक्सिडेशन बढाउन सक्छ, बोसो संचय घटाउन सक्छ, र मोटोपना सम्बन्धी रोगहरूको जोखिम कम गर्न सक्छ। बढ्दो NAD + स्तरले कलेजोको मेटाबोलिक कार्यमा पनि सुधार गर्न सक्छ, औषधि र विषाक्त पदार्थहरूको लागि कलेजोको डिटोक्सिफिकेशन क्षमता बढाउन सक्छ, र सामान्य कलेजोको शारीरिक कार्यलाई कायम राख्न सक्छ।
कार्डियोभास्कुलर फंक्शन प्रोटेक्शन: उमेर बढ्दै जाँदा, हृदय प्रणालीले संरचनात्मक र कार्यात्मक परिवर्तनहरू पार गर्दछ, जस्तै मायोकार्डियल हाइपरट्रोफी र कम भास्कुलर लोच। NAD + पूर्ववर्तीहरूसँग पूरकले हृदयको संकुचन र विश्राम कार्यमा सुधार गर्न सक्छ, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस कम गर्न सक्छ, र अक्सिडेटिभ तनाव क्षतिलाई कम गर्न सक्छ। पशु मोडेलहरूमा, NMN वा NR को साथ पूरकले रक्तचाप कम गर्न, भास्कुलर एन्डोथेलियल प्रकार्य सुधार गर्न, र हृदय रोगको जोखिम कम गर्न सक्छ। मायोकार्डियल इन्फ्रक्सन मोडेलहरूमा, NAD+ स्तरहरू बढाउँदा मायोकार्डियल सेलको अस्तित्व र मर्मतलाई बढावा दिन सक्छ, इन्फार्कको आकार घटाउन सक्छ, र हृदयको प्रकार्य सुधार गर्न सक्छ।
न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू: न्यूरोडिजेनेरेटिभ रोगहरूको मोडेलहरूमा, बढ्दो NAD + स्तरले महत्त्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिभ प्रभावहरू प्रदर्शन गर्दछ। अध्ययनहरूले देखाएको छ कि NMN वा NR को साथ पूरकले संज्ञानात्मक कार्यमा सुधार गर्न सक्छ, न्यूरोइन्फ्लेमेशन कम गर्न सक्छ, र न्यूरोटोक्सिक प्रोटीनहरूको एकत्रीकरण घटाउन सक्छ। अल्जाइमर रोग माउस मोडेलहरूमा, NAD+ पूर्ववर्तीहरूसँग पूरकले β-amyloid उत्पादन घटाउन सक्छ, टाउ प्रोटीनको अत्यधिक फास्फोरिलेसनलाई रोक्छ, न्यूरोन्सलाई क्षतिबाट जोगाउन सक्छ, र यसैले सिक्ने र स्मरण क्षमतामा सुधार गर्न सक्छ।
विस्तारित आयु: विभिन्न मोडेल जीवहरूमा, बढ्दो NAD + स्तर आयु विस्तार गर्न देखाइएको छ। नेमाटोड र फ्रुट फ्लाईहरूमा, आनुवंशिक हेरफेर वा NAD + पूर्ववर्तीहरूसँग पूरकको माध्यमबाट NAD+ स्तरहरू बढाउँदा उनीहरूको आयु महत्त्वपूर्ण रूपमा विस्तार गर्न सकिन्छ। माउस प्रयोगहरूमा, NMN वा NR को साथ लामो-समयको पूरकले पनि विस्तारित आयु तिर एक प्रवृत्ति देखायो, यद्यपि यो प्रभाव विभिन्न अध्ययनहरूमा फरक हुन सक्छ। समग्रमा, यी खोजहरूले जीवनकालमा बढ्दो NAD + स्तरको सकारात्मक प्रभावलाई संकेत गर्दछ।
निष्कर्ष
कोशिकाहरू भित्र एक आवश्यक कोएनजाइमको रूपमा, NAD+ ले मुख्य शारीरिक प्रक्रियाहरू जस्तै ऊर्जा चयापचय, DNA मर्मत, र प्रोटिनहरूको पोस्ट-अनुवादात्मक परिमार्जनहरूमा अपरिहार्य भूमिका खेल्छ। उमेर बढ्दै जाँदा, NAD + स्तरहरूमा गिरावट बुढ्यौली प्रक्रिया र विभिन्न उमेर-सम्बन्धित रोगहरूको शुरुवात र प्रगतिसँग नजिकबाट सम्बन्धित छ। NAD+ स्तरहरू बढाउने रणनीतिहरू, जस्तै NAD+ पूर्ववर्तीहरूको पूरक, NAD+ मेटाबोलिक इन्जाइमहरू, र जीवनशैली हस्तक्षेपहरू, सुधारिएको चयापचय प्रकार्य, हृदय र स्नायु प्रणालीको सुरक्षा, र विस्तारित आयु सहित, पशु प्रयोगहरूमा महत्त्वपूर्ण एन्टी-एजिङ प्रभावहरू प्रदर्शन गरेको छ।
स्रोतहरू
[१] चुबानावा एस, ट्रीबक जे टी। नियमित व्यायामले कंकालको मांसपेशी NAD सामग्री [J] मा उमेर-सम्बन्धित गिरावट विरुद्ध प्रभावकारी रूपमा सुरक्षा गर्दछ। प्रायोगिक जेरोन्टोलजी, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109।
[२] सोमा एम, लालम एस के। निकोटीनामाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN) को भूमिका एन्टी-एजिंग, दीर्घायु, र पुरानो अवस्थाहरूको उपचारको लागि यसको सम्भाव्यता [J]। आणविक जीवविज्ञान रिपोर्टहरू, २०२२,४९(१०):९७३७-९७४८।DOI:१०.१००७/s११०३३-०२२-०७४५९-१।
[३] Curry A, White D, Cen Y. NAD(+) बायोसिंथेटिक इन्जाइमहरू [J] लक्षित गर्ने सानो अणु नियामकहरू। हालको औषधीय रसायन विज्ञान, २०२२,२९(१०):१७१८-१७३८।DOI:१०.२१७४/०९२९८६७३२८६६६२१०५३११४४६२९।
[४] युआन वाई, लिआंग बी, लिउ एक्स, एट अल। NAD + लक्षित गर्दै: के यो हृदयको बुढ्यौली ढिलाइ गर्ने सामान्य रणनीति हो? [J]। सेल डेथ डिस्कवरी, २०२२,८। https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[५] लेभिन डीसी, हङ एच, वेइडेम्यान बीजे, एट अल। NAD(+) ले काउन्टर एजिङ [J] मा PER2 न्यूक्लियर ट्रान्सलोकेसन मार्फत सर्केडियन रिप्रोग्रामिङ नियन्त्रण गर्दछ। आणविक सेल, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010।
[६] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al। NAD(+) वृद्धिले माइटोफेजीलाई पुनर्स्थापित गर्दछ र वर्नर सिन्ड्रोम [J] मा द्रुत उमेरलाई सीमित गर्दछ। प्रकृति संचार, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8।
[७] याकु के, ओकाबे के, नाकागावा टी. एनएडी मेटाबोलिज्म: उमेर र दीर्घायुमा प्रभाव[जे]। बुढ्यौली अनुसन्धान समीक्षाहरू, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006।
[८] चतुर्वेदी पी, त्यागी S. C. NAD(+): कार्डियक र कंकाल मांसपेशी रिमोडेलिंग र एजिंग [J] मा एक ठूलो खेलाडी। जर्नल अफ सेलुलर फिजियोलोजी, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014।
उत्पादन अनुसन्धान प्रयोगको लागि मात्र उपलब्ध छ:
