Cocer Peptides විසින් 
මාස 1 කට පෙර
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති සියලුම ලිපි සහ නිෂ්පාදන තොරතුරු තොරතුරු බෙදා හැරීම සහ අධ්යාපනික අරමුණු සඳහා පමණි.
මෙම වෙබ් අඩවියේ සපයා ඇති නිෂ්පාදන අභ්යන්තර පර්යේෂණ සඳහා පමණක් අදහස් කෙරේ. අභ්යන්තර පර්යේෂණ (ලතින්: *වීදුරු*, වීදුරු භාණ්ඩවල තේරුම) මිනිස් සිරුරෙන් පිටත සිදු කෙරේ. මෙම නිෂ්පාදන ඖෂධ නොවන අතර, එක්සත් ජනපද ආහාර හා ඖෂධ පරිපාලනය (FDA) විසින් අනුමත කර නොමැති අතර, ඕනෑම රෝගී තත්වයක්, රෝගයක් හෝ රෝගයක් වැළැක්වීමට, ප්රතිකාර කිරීමට හෝ සුව කිරීමට භාවිතා නොකළ යුතුය. මෙම නිෂ්පාදන ඕනෑම ආකාරයකින් මිනිස් හෝ සත්ව ශරීරයට හඳුන්වා දීම නීතියෙන් දැඩි ලෙස තහනම්ය.
ජීව විද්යා ක්ෂේත්රයේ වයස්ගත වීම සැමවිටම ප්රධාන පර්යේෂණ මාතෘකාවක් වී ඇත. වයසට යාමේ යාන්ත්රණයන් පිළිබඳ පර්යේෂණ අඛණ්ඩව ගැඹුරු වන හෙයින්, වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ ක්රියාවලියේදී නිකොටිනාමයිඩ් ඇඩිනීන් ඩයිනියුක්ලියෝටයිඩයේ (NAD+) භූමිකාව වැඩි අවධානයක් දිනා ඇත. සෛල තුළ ප්රධාන භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන් රාශියකට සම්බන්ධ කෝඑන්සයිමයක් ලෙස, NAD+ වයසට යාමේ ක්රියාවලියට සමීපව සම්බන්ධ වී ඇති බව සොයාගෙන ඇත.
රූපය 1 NAD හි ජීව විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම්. NAD sirtuins, PARPs සහ විවිධ රෙඩොක්ස් එන්සයිම හරහා ශක්ති සමතුලිතතාවය, ආතති ප්රතිචාරය සහ සෛලීය හෝමියස්ටැසිස් නියාමනය කරයි.
NAD+ හි කායික කාර්යයන් පිළිබඳ දළ විශ්ලේෂණය
NAD+ යනු විවිධ ප්රධාන භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්ට සහභාගී වන සෛල තුළ බහුලව පවතින කෝඑන්සයිමයකි. එය මූලික වශයෙන් සෛල තුළ ආකාර දෙකකින් පවතී: ඔක්සිකරණය වූ ස්වරූපය (NAD+) සහ අන්තර් පරිවර්තනය කළ හැකි අඩු කළ ස්වරූපය (NADH). සාමාන්ය සෛලීය පරිවෘත්තීය හා ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීම සඳහා මෙම ගතික සමතුලිතතාවය ඉතා වැදගත් වේ.
1. බලශක්ති පරිවෘත්තීය: NAD+ සෛලීය ශ්වසනයේදී කේන්ද්රීය කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. ග්ලයිකොලිසිස්, ට්රයිකාබොක්සිලික් අම්ල චක්රය සහ ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය වැනි බලශක්ති පරිවෘත්තීය මාර්ගවලදී, NAD+ ඉලෙක්ට්රෝන ප්රතිග්රාහකයක් ලෙස ක්රියා කරයි, පරිවෘත්තීය උපස්ථර ඔක්සිකරණය කිරීමේදී නිකුත් කරන ඉලෙක්ට්රෝන NADH සාදයි. පසුව, NADH මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන දාමයට ඉලෙක්ට්රෝන මාරු කරයි, එහිදී ඔක්සිකාරක පොස්පරීකරණය ඇඩිනොසීන් ට්රයිපොස්පේට් (ATP) ජනනය කරයි, සෛලයට ශක්තිය සපයයි. සෛල වර්ධනය, බෙදීම සහ අළුත්වැඩියා කිරීම වැනි සාමාන්ය භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාකාරකම් පවත්වා ගැනීමට සෛලවලට ප්රමාණවත් ශක්තියක් අඛණ්ඩව ලබා ගත හැකි බව මෙම ක්රියාවලිය සහතික කරයි.
Glycolysis අතරතුර, 3-phosphoglycerate 3-phosphoglycerate dehydrogenase ක්රියාව යටතේ NAD+ වෙත හයිඩ්රජන් පරමාණු මාරු කරයි, NADH සහ 1,3-diphosphoglycerate ජනනය කරයි. පසුව, NADH මයිටොකොන්ඩ්රියාවේ ශ්වසන දාමය හරහා ඔක්සිජන් වෙත ඉලෙක්ට්රෝන මාරු කරයි, අවසානයේ ජලය නිපදවන අතර ATP සංශ්ලේෂණය සම්බන්ධ කරයි. NAD+ සෛලීය බලශක්ති පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියේ අත්යවශ්ය අංගයක් වන අතර එහි සාන්ද්රණයේ වෙනස්වීම් බලශක්ති නිෂ්පාදනයේ කාර්යක්ෂමතාවයට සෘජුවම බලපාන බව මෙයින් පෙන්නුම් කෙරේ.
2. DNA අලුත්වැඩියාව: NAD+ යනු poly(ADP-ribose) polymerase (PARP) පවුල සඳහා උපස්ථරයකි. PARP විසින් හානියට පත් DNA ස්ථාන හඳුනාගෙන ඒවා බැඳ තැබීමෙන් පසුව, එය ADP-රයිබෝස් කණ්ඩායම් තමාට හෝ වෙනත් ප්රෝටීන වෙත මාරු කිරීමට උපස්ථරයක් ලෙස NAD+ භාවිතා කරයි, පොලි(ADP-ribose) (PAR) දාමයන් සාදයි. මෙම PAR දාමයන්ට DNA අළුත්වැඩියා කිරීමට සම්බන්ධ DNA ලිගස් සහ DNA පොලිමරේස් වැනි ප්රෝටීන මාලාවක් බඳවාගෙන ක්රියාත්මක කළ හැකි අතර එමඟින් DNA අලුත්වැඩියා ක්රියාවලිය ආරම්භ කරයි. පාරජම්බුල කිරණ හෝ රසායනික ද්රව්ය වැනි සාධක මගින් සෛල DNA හානිවලට නිරාවරණය වන විට, PARP-NAD+ පද්ධතිය හානි වූ DNA අලුත්වැඩියා කිරීමට සහ ප්රවේණික ස්ථායිතාව පවත්වා ගැනීමට වේගයෙන් ප්රතිචාර දක්වයි. NAD+ මට්ටම් ප්රමාණවත් නොවේ නම්, PARP ක්රියාකාරකම් වලක්වනු ලබන අතර, DNA අලුත්වැඩියා කිරීමේ හැකියාව අඩු වීම, ප්රවේණික අස්ථාවරත්වය වැඩි වීම සහ සෛලීය වයසට යාම සහ රෝග ආරම්භය වේගවත් කරයි.
3. ප්රෝටීන වල පශ්චාත් පරිවර්තන වෙනස් කිරීම: NAD+ sirtuin පවුලේ ප්රෝටීන වල උත්ප්රේරක ප්රතික්රියා වලටද සහභාගී වේ. Sirtuins යනු ප්රෝටීන මත ඇති ලයිසීන් අපද්රව්යවලින් ඇසිටිල් වෙනස් කිරීම් ඉවත් කළ හැකි NAD+ මත යැපෙන deacetylases පන්තියකි. මෙම deacetylation වෙනස් කිරීම බොහෝ ප්රෝටීන වල ක්රියාකාරිත්වය, ස්ථායීතාවය සහ උප සෛල ප්රාදේශීයකරණය නියාමනය කරයි, එමඟින් සෛලීය පරිවෘත්තීය, ආතති ප්රතිචාර, වයසට යෑම සහ අනෙකුත් භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්ට බලපෑම් කරයි. නිදසුනක් ලෙස, SIRT1 හට p53 සහ FOXO වැනි පිටපත් කිරීමේ සාධකවල ක්රියාකාරිත්වය deacetylation වෙනස් කිරීම හරහා නියාමනය කළ හැකි අතර එමඟින් සෛල චක්රය, apoptosis සහ ප්රතිඔක්සිකාරක ආතති ක්රියාවලීන් කෙරෙහි බලපෑම් කරයි. සෛල ආතතියට ලක්ව ඇති විට, SIRT1 NAD+ පරිභෝජනය කිරීමෙන් p53 deacetylate කරයි, එමගින් p53 හි පිටපත් කිරීමේ ක්රියාකාරකම් වළක්වයි, apoptosis ඇතිවීම අඩු කරයි, සහ සෛලීය පැවැත්මේ හැකියාව වැඩි කරයි.
වයසට යාමේදී NAD+ මට්ටම්වල වෙනස්කම්
අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ වයස සමඟ, ශරීරයේ බහු පටක සහ සෛලවල NAD + මට්ටම ක්රමයෙන් අඩු වන බවයි. ක්ෂීරපායින්, නෙමටෝඩාවන් සහ පළතුරු මැස්සන් ඇතුළු විවිධ විශේෂවල මෙම පරිහානිය නිරීක්ෂණය වී ඇති අතර, වයසට යෑමේ ක්රියාවලියේදී NAD+ මට්ටම් අඩුවීම සංරක්ෂිත සංසිද්ධියක් විය හැකි බව යෝජනා කරයි.
1. පටක විශේෂිත වෙනස්කම්: වයස සමඟ NAD+ මට්ටම පහත වැටීමේ ප්රමාණය සහ යාන්ත්රණය විවිධ පටක හරහා වෙනස් විය හැක. ඇටසැකිලි මාංශ පේශිවල, වයසට යෑමත් සමඟ NAD+ ජෛව සංස්ලේෂක මාර්ගයේ ප්රධාන එන්සයිමවල ක්රියාකාරිත්වය අඩුවීම, NAD+ සංශ්ලේෂණය අඩුවීමට හේතු වේ. CD38 වැනි NAD+ පරිභෝජනය කරන එන්සයිමවල ප්රකාශනය සහ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි වීම, NAD+ ක්ෂය වීම වේගවත් කිරීම සහ අවසානයේ අස්ථි මාංශ පේශිවල NAD+ මට්ටම්වල සැලකිය යුතු අඩුවීමක් ඇති කරයි. අක්මාව තුළ, සංස්ලේෂණය සහ ක්ෂය වීමේ මාර්ගවල ඉහත සඳහන් කළ වෙනස්කම් වලට අමතරව, වයසට යෑම NAD+ ප්රවාහන ක්රියාවලීන්ට ද බලපෑ හැකි අතර, අන්තර් සෛලීය NAD+ බෙදා හැරීමේ අසමතුලිතතාවයට තුඩු දෙන අතර එහි ඵලදායී සාන්ද්රණය තවදුරටත් අඩු කරයි.
2. වයසට සම්බන්ධ රෝග සමඟ සම්බන්ධ වීම: NAD+ මට්ටම් අඩුවීම විවිධ වයස් ආශ්රිත රෝගවල ආරම්භය හා ප්රගතිය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. හෘද වාහිනී රෝග වලදී, වයසට යෑම නිසා ඇතිවන හෘද සෛල NAD+ මට්ටම් පහත වැටීම බලශක්ති පරිවෘත්තීය ආබාධ, ඔක්සිකාරක ආතතිය වැඩි වීම සහ හෘද සෛල ඇපොප්ටෝසිස් වලට තුඩු දෙයි, එමගින් හෘද අක්රියතාව උග්ර කරයි. ඇල්සයිමර් රෝගය සහ පාකින්සන් රෝගය වැනි ස්නායු විකෘති රෝග වලදී, නියුරෝන NAD+ මට්ටම් අඩුවීම DNA අලුත්වැඩියාවට සහ ප්රෝටීන් හෝමියස්ටැසිස් වලට බලපාන අතර, නියුරොටොක්සික් ප්රෝටීන එකතු කිරීම සහ නියුරෝන මරණය ප්රවර්ධනය කරයි. NAD+ ඌනතාවය ඉන්සියුලින් ස්රාවය හා ඉන්සියුලින් සංවේදිතාව අඩාල කරන නිසා, අසාමාන්ය රුධිර ග්ලූකෝස් නියාමනයකට තුඩු දෙන බැවින්, දියවැඩියාව වැනි පරිවෘත්තීය රෝග NAD+ මට්ටම් අඩුවීම සමඟ ද සම්බන්ධ වේ.
NAD+ මට්ටම් අඩු කරන යාන්ත්රණ වයසට යාම ප්රවර්ධනය කරයි
1. **ශක්ති පරිවෘත්තීය ආබාධ**: සෛල බලශක්ති පරිවෘත්තීය සඳහා NAD+ ප්රධාන භූමිකාවක් ඉටු කරයි. වයස වැඩි වන විට, NAD+ මට්ටම් අඩුවීම ශක්ති පරිවෘත්තීය මාර්ග දුර්වල වීමට සහ ATP නිෂ්පාදනය අඩු කිරීමට හේතු වේ. මෙය සාමාන්ය සෛලීය කායික ක්රියාකාරකම් වලට බලපානවා පමණක් නොව අධික මයිටොකොන්ඩ්රිය ප්රගුණනය සහ ක්රියාකාරී අසාමාන්යතා වැනි වන්දි ප්රතිචාර මාලාවක් ද ඇති කරයි. මයිටොකොන්ඩ්රියා යනු සෛලීය බලාගාර වේ; NAD+ ප්රමාණවත් නොවන විට, මයිටොකොන්ඩ්රිය ස්වසන දාම ක්රියාකාරිත්වය අඩාල වන අතර, ඉලෙක්ට්රෝන ප්රවාහනයේදී ප්රතික්රියාශීලී ඔක්සිජන් විශේෂ (ROS) නිෂ්පාදනය වැඩි වේ. අධික ROS වලට මයිටොකොන්ඩ්රිය DNA, ප්රෝටීන සහ ලිපිඩ වලට පහර දිය හැක, මයිටොකොන්ඩ්රිය ව්යුහය සහ ක්රියාකාරිත්වය තවදුරටත් කඩාකප්පල් කරයි, සෛලීය වයසට යාම වේගවත් කරන විෂම චක්රයක් නිර්මාණය කරයි.
Figure 2 වයස්ගත වීම NAD පරිවෘත්තීය ක්රියාවලියට බලපාන ආකාරය පිළිබඳ යෝජිත යාන්ත්රණ. වයස්ගත වීම NAD සංශ්ලේෂණය සහ ක්ෂය වීම අතර සමතුලිතතාවයට බාධා ඇති කරයි, විවිධ පටක වල NAD මට්ටම අඩු කරයි.
2. DNA හානි සමුච්චය වීම: PARP සඳහා උපස්ථරයක් ලෙස, NAD+ මට්ටම් අඩු වීම DNA අලුත්වැඩියා කිරීමේ හැකියාව දුර්වල කරයි. DNA හානිය කාලෝචිත ආකාරයකින් ඵලදායි ලෙස අලුත්වැඩියා කළ නොහැකි වූ විට, එය ජානමය අස්ථාවරත්වයට මග පාදයි, විකෘති හා වර්ණදේහ අසාමාන්යතා විශාල සංඛ්යාවක් එකතු වේ. මෙම ප්රවේණික හානි සාමාන්ය සෛලීය කායික ක්රියාකාරකම් වලට බාධා කරයි, සෛල ප්රගුණනය, අවකලනය සහ ඇපොප්ටෝසිස් වලට බලපාන අතර එමඟින් සෛල වයසට යාම ප්රවර්ධනය කරයි. DNA හානිය සෛල තුළ වයස්ගත වීම සම්බන්ධ සංඥා මාර්ග සක්රීය කරයි, එනම් p53-p21 සහ p16INK4a-Rb මාර්ග, සෛලීය වයසට යෑමේ සිදුවීම තවදුරටත් ප්රේරණය කරයි.
3. වයෝවෘද්ධභාවයට අදාළ සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීම: NAD+ - යැපෙන sirtuin ෆැමිලි ප්රෝටීන් වයසට සම්බන්ධ සංඥා මාර්ග නියාමනය කිරීමේදී තීරණාත්මක කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. NAD+ මට්ටම් පහත වැටෙන විට, sirtuin ක්රියාකාරකම් වලක්වනු ලබන අතර, පහළ ප්රවාහ ඉලක්ක ප්රෝටීන වල deacetylation වෙනස් කිරීම් අඩු කිරීමට හේතු වේ. SIRT1 ක්රියාකාරකම් අඩුවීම නිසා p53 අධික ලෙස ඇසිටිලේටඩ් තත්ත්වයක පවතින අතර, p53 හි පිටපත් කිරීමේ ක්රියාකාරකම් වැඩි දියුණු කිරීම, සෛල චක්ර අත් අඩංගුවට ගැනීම සහ ඇපොප්ටෝසිස් වලට මග පාදයි; ඊට සමගාමීව, SIRT1 මගින් FOXO පිටපත් කිරීමේ සාධකය දුර්වල වූ deacetylation සෛලයේ ප්රතිඔක්සිකාරක ආතති ප්රතිරෝධයට සහ පරිවෘත්තීය නියාමනයට බලපායි. මීට අමතරව, SIRT3 සහ SIRT6 වැනි අනෙකුත් sirtuin පවුලේ සාමාජිකයින්ගේ ක්රියාකාරකම්වල වෙනස්කම් ද මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වයට, ජානමය ස්ථායීතාවයට සහ ගිනි අවුලුවන ප්රතිචාරවලට බලපාන අතර, සාමූහිකව සෛලීය වයසට යාමේ ප්රගතියට හේතු වේ.
NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම සඳහා වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ උපාය මාර්ග
අඩු වූ NAD+ මට්ටම් සහ වයසට යෑම අතර ඇති සමීප සබඳතාව සැලකිල්ලට ගෙන, NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් වයසට යාම ප්රමාද කිරීමේ උපාය මාර්ග පර්යේෂණ උණුසුම් ස්ථානයක් බවට පත්ව ඇත.
1. NAD+ පූර්වගාමීන් අතිරේක කිරීම: NAD+ පූර්වගාමීන් අතිරේක කිරීම NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම සඳහා පොදු ක්රමයකි. පොදු NAD+ පූර්වගාමීන් අතර nicotinamide (NAM), nicotinamide mononucleotide (NMN) සහ nicotinamide riboside (NR) ඇතුළත් වේ. මෙම පූර්වගාමීන් සෛල තුළ නිශ්චිත පරිවෘත්තීය මාර්ග හරහා NAD+ බවට පරිවර්තනය කළ හැකි අතර එමඟින් එහි මට්ටම් වැඩි වේ.
Nicotinamide (NAM): NAM යනු විටමින් B3 ආකාරයක් වන අතර එය NAD+ සංස්ලේෂණය කිරීමට භාවිතා කරන nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) ක්රියාව හරහා nicotinamide mononucleotide (NMN) බවට පරිවර්තනය කළ හැක. අධි-මාත්රා NAM අතිරේකය ප්රතිපෝෂණය NAMPT ක්රියාකාරකම් වලක්වනු ඇත, NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමට ඇති හැකියාව සීමා කරයි. NAM දිගු කාලීනව අධික මාත්රාවක් භාවිතා කිරීම සමේ රතු පැහැය වැනි අතුරු ආබාධ ඇති කළ හැක, නමුත් සුදුසු මාත්රාවලදී, NAM ට අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම් ඵලදායී ලෙස වැඩි කිරීමට, බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ DNA අළුත්වැඩියා කිරීමේ කාර්යයන් වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
නිකොටිනාමයිඩ් මොනොනියුක්ලියෝටයිඩ (NMN): NMN යනු NAD+ ජෛව සංස්ලේෂක මාර්ගයෙහි සෘජු පූර්වගාමියා වේ. අධ්යයනයන් පෙන්වා දී ඇත්තේ මුඛ NMN ශීඝ්රයෙන් අවශෝෂණය කර NAD+ බවට පරිවර්තනය වන අතර විවිධ පටක වල NAD+ මට්ටම් ඵලදායී ලෙස වැඩි කරන බවයි. සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, NMN අතිරේකය වයසට සම්බන්ධ පරිවෘත්තීය ආබාධ, හෘද වාහිනී අක්රියතාවය සහ ස්නායු විකෘතිතා රෝග වල සැලකිය යුතු දියුණුවක් පෙන්නුම් කර ඇත. නිදසුනක් වශයෙන්, වයස්ගත මීයන් තුළ, NMN අතිරේකය මගින් ලොකොමෝටර් හැකියාව, වැඩි දියුණු කරන ලද ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව, හෘදයේ වයස්ගත ආශ්රිත ව්යාධි වෙනස්කම් සමනය කිරීම සහ සංජානන ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරන ලදී. මීට අමතරව, එන්එම්එන් මයිටොකොන්ඩ්රිය ජීව උත්පාදනය ප්රවර්ධනය කිරීම, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ ඔක්සිකාරක ආතති-ප්රේරිත හානිය අඩු කරන බව පෙන්වා දී ඇත.
Nicotinamide riboside (NR): NR යනු NAD+ සංස්ලේෂණය කිරීමට භාවිතා කරන nicotinamide riboside kinase (NRK) මගින් පොස්පරීකරණය හරහා NMN බවට පරිවර්තනය කළ හැකි තවත් ඵලදායී NAD+ පූර්වගාමියා වේ. NMN හා සමානව, NR සමඟ අතිරේකව අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමට, පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ වයසට යෑම ප්රමාද කිරීමට හැකිය. වයස්ගත මීයන් තුළ, NR අතිරේකය මගින් පරිවෘත්තීය සහ ආතති ප්රතිචාර මාර්ග ප්රතිනිර්මාණය කිරීමටත්, Circadian ඔරලෝසු ජාන BMAL1 හි ක්රොමැටින්-බන්ධන ධාරිතාව වැඩි දියුණු කිරීමටත්, මයිටොකොන්ඩ්රියල් ශ්වසන රිද්ම සහ සර්කැඩියානු ක්රියාකාරකම් ප්රතිස්ථාපනය කිරීමටත්, වයස්ගත මීයන්ගේ කායික තත්ත්වය අර්ධ වශයෙන් යථා තත්ත්වයට පත් කිරීමටත් හැකිය.
NAD+ ගැලවීමේ මාර්ගය සහ nicotinamide riboside (NR) NAD+ බවට පරිවර්තනය කිරීම නිරූපනය කරන Figure 3 ආකෘතිය.
2. NAD+ පරිවෘත්තීය එන්සයිම නියාමනය:
NAD+ සින්තේස් සක්රීය කිරීම: NAMPT යනු NAD+ ජෛව සංස්ලේෂක මාර්ගයෙහි අනුපාත සීමා කරන එන්සයිමය වන අතර වැඩි ක්රියාකාරකම් NAD+ සංස්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කළ හැක. resveratrol සහ apigenin වැනි සමහර ස්වභාවික සංයෝග NAMPT සක්රීය කරන බව සොයාගෙන ඇති අතර එමගින් NAD+ නිෂ්පාදනය වැඩි කරයි. Resveratrol යනු මිදි හම්, රතු වයින් සහ අනෙකුත් ශාකවල දක්නට ලැබෙන පොලිෆෙනොලික් සංයෝගයකි. එය SIRT1-PGC-1α සංඥා මාර්ගය සක්රිය කිරීමෙන් NAMPT ප්රකාශනය වක්රව නියාමනය කළ හැකි අතර එමඟින් NAD+ මට්ටම් වැඩි කරයි. Resveratrol ප්රතිකාරය බලශක්ති පරිවෘත්තීය වැඩි දියුණු කරයි, ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අඩු කරයි, සහ වයස්ගත මීයන්ගේ ආයු කාලය දීර්ඝ කරයි.
NAD+ පරිභෝජනය කරන එන්සයිම නිෂේධනය කිරීම: CD38 යනු ප්රධාන NAD+ පරිභෝජනය කරන එන්සයිමයක් වන අතර එහි ප්රකාශනය සහ ක්රියාකාරකම් වයස සමඟ වැඩි වන අතර NAD+ ක්ෂය වීම වේගවත් කරයි. CD38 ක්රියාකාරකම් වලක්වාලීම NAD+ පරිභෝජනය අඩු කරන අතර අන්තර් සෛලීය NAD+ මට්ටම් පවත්වාගෙන යයි. 78c සහ apigenin වැනි සමහර කුඩා අණු සංයෝග CD38 ක්රියාකාරිත්වය වළක්වන බව වාර්තා වී ඇත. CD38 inhibitors භාවිතා කිරීමෙන් NAD+ මට්ටම් වැඩි කළ හැකි අතර හෘද ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම සහ පරිවෘත්තීය ආබාධ වැඩි දියුණු කිරීම වැනි වයස් ආශ්රිත කායික අක්රමිකතා වැඩිදියුණු කළ හැක.
3. ජීවන රටා මැදිහත්වීම්: ජීවන රටා සාධක ද NAD+ මට්ටම්වලට සැලකිය යුතු ලෙස බලපායි.
ව්යායාම: නිතිපතා ව්යායාම කිරීම NAD+ ජෛව සංස්ලේෂක මාර්ගය උත්තේජනය කරන අතර NAD+ මට්ටම් වැඩි කරයි. Aerobic අභ්යාස සහ ශක්ති පුහුණුව යන දෙකම NAD+ සංශ්ලේෂණය ප්රවර්ධනය කරමින්, අස්ථි මාංශ පේශිවල NAMPT හි ප්රකාශනය සහ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි කළ හැක. ව්යායාම මගින් NAD+ පරිවෘත්තීය ආශ්රිත ජානවල ප්රකාශනය නියාමනය කිරීමට, මයිටොකොන්ඩ්රිය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ සෛලීය ප්රතිඔක්සිකාරක ධාරිතාව වැඩි කිරීමටද හැකිය. වයෝවෘද්ධ ජනගහනය තුළ, මධ්යස්ථ ව්යායාම මගින් මාංශ පේශිවල NAD+ අන්තර්ගතය ඵලදායී ලෙස වැඩි කිරීමට, මාංශ පේශි ශක්තිය සහ මෝටර් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ වයසට යාමේ ක්රියාවලිය මන්දගාමී කිරීමට හැකි වේ.
ආහාර සීමා කිරීම: කැලරි සීමා කිරීම (CR) සහ කඩින් කඩ නිරාහාරව සිටීම (IF) වැනි ආහාර සීමා කිරීම් වයස්ගත වීම මන්දගාමී කිරීම සඳහා ඵලදායී උපාය මාර්ග ලෙස පුළුල් ලෙස පිළිගැනේ. මෙම ආහාර රටාවන් NAD+ පරිවෘත්තීය නියාමනය කිරීමෙන් ඔවුන්ගේ වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම් ඇති කරයි. CR සහ IF SIRT1 වැනි sirtuin පවුලේ ප්රෝටීන සක්රීය කරයි, NAD+ සංශ්ලේෂණය සහ භාවිතය ප්රවර්ධනය කරයි. ආහාර සීමා කිරීම ඔක්සිකාරක ආතතිය අඩු කිරීමට, පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමට සහ වයසට සම්බන්ධ රෝග ඇතිවීමේ අවදානම අඩු කිරීමට ද හැකිය. සත්ව අත්හදා බැලීම් වලදී, දිගුකාලීන කැලරි සීමා කිරීම NAD+ මට්ටම් සැලකිය යුතු ලෙස වැඩි කළ හැකි අතර බහුවිධ විශේෂවල ආයු කාලය දීර්ඝ කරයි.
NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමේ වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම්
1. සත්ව අත්හදා බැලීම් වල වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම්: NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් වයස්ගත වීමේ ක්රියාවලිය සැලකිය යුතු ලෙස මන්දගාමී කළ හැකි අතර වයසට සම්බන්ධ කායික අක්රියතාව වැඩිදියුණු කළ හැකි බව බොහෝ සත්ව පරීක්ෂණ මගින් තහවුරු කර ඇත.
වැඩිදියුණු කළ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය: වයස්ගත මීයන් තුළ, එන්එම්එන් හෝ එන්ආර් සමඟ අතිරේකව ඉන්සියුලින් සංවේදීතාව වැඩි දියුණු කිරීමට, රුධිර ග්ලූකෝස් මට්ටම නියාමනය කිරීමට සහ ලිපිඩ පරිවෘත්තීය ආබාධ වැඩි දියුණු කළ හැකිය. NAD+ පූර්වගාමී අතිරේකය මගින් මේද පටකවල මේද අම්ල ඔක්සිකරණය වැඩි කළ හැක, මේදය සමුච්චය වීම අඩු කරයි, සහ තරබාරුකම ආශ්රිත රෝග අවදානම අඩු කරයි. NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමෙන් අක්මාවේ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීමටත්, ඖෂධ සහ විෂ සඳහා අක්මාවේ විෂ ඉවත් කිරීමේ හැකියාව වැඩි දියුණු කිරීමටත්, සාමාන්ය අක්මා කායික ක්රියාකාරිත්වය පවත්වා ගැනීමටත් හැකි වේ.
හෘද වාහිනී ක්රියාකාරීත්වය ආරක්ෂා කිරීම: වයසට යාමේ ක්රියාවලියේදී, හෘද වාහිනී පද්ධතිය ව්යුහාත්මක සහ ක්රියාකාරී වෙනස්කම් වලට භාජනය වේ, එනම් හෘදයාබාධ අධි රුධිර පීඩනය සහ සනාල ප්රත්යාස්ථතාව අඩු වේ. NAD+ පූර්වගාමීන් සමඟ අතිරේකව හෘද හැකිලීම සහ ලිහිල් කිරීමේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය, හෘදයාබාධ ෆයිබ්රෝසිස් අඩු කරයි, සහ ඔක්සිකාරක ආතති හානිය අවම කරයි. සත්ව ආකෘතිවලදී, NMN හෝ NR සමඟ අතිරේකව රුධිර පීඩනය අඩු කළ හැකිය, සනාල එන්ඩොතලියම් ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කරයි, සහ හෘද වාහිනී රෝග අවදානම අඩු කරයි. හෘදයාබාධ ආකෘතිවලදී, NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම මගින් හෘද සෛල පැවැත්ම සහ අලුත්වැඩියාව ප්රවර්ධනය කිරීම, infarct ප්රමාණය අඩු කිරීම සහ හෘදයේ ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම්: ස්නායු විකෘතිතා රෝග වල ආකෘතිවලදී, NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම සැලකිය යුතු ස්නායු ආරක්ෂණ බලපෑම් පෙන්නුම් කරයි. අධ්යයනවලින් පෙන්නුම් කර ඇත්තේ NMN හෝ NR සමඟ අතිරේකව සංජානන ක්රියාකාරිත්වය වැඩි දියුණු කිරීම, ස්නායු ප්රදාහය අඩු කිරීම සහ නියුරොටොක්සික් ප්රෝටීන එකතු කිරීම අඩු කළ හැකි බවයි. ඇල්සයිමර් රෝග මූසික ආකෘතිවලදී, NAD+ පූර්වගාමීන් සමඟ අතිරේකව β-ඇමිලොයිඩ් නිෂ්පාදනය අඩු කළ හැකිය, ටෝ ප්රෝටීන් අධික ලෙස පොස්පරීකරණය වළක්වයි, නියුරෝන හානිවලින් ආරක්ෂා කරයි, සහ එමඟින් ඉගෙනීමේ සහ මතක හැකියාවන් වැඩි දියුණු කළ හැකිය.
දිගු කළ ආයු කාලය: විවිධ ආදර්ශ ජීවීන් තුළ, NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම ආයු කාලය දීර්ඝ කරන බව පෙන්වා දී ඇත. නෙමටෝඩාවන් සහ පළතුරු මැස්සන් තුළ, ජාන හැසිරවීම හෝ NAD+ පූර්වගාමීන් සමඟ අතිරේකව NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීම ඔවුන්ගේ ආයු කාලය සැලකිය යුතු ලෙස දීර්ඝ කළ හැකිය. මූසික අත්හදා බැලීම් වලදී, NMN හෝ NR සමඟ දිගුකාලීන අතිරේකය දිගු ආයු කාලයක් සඳහා නැඹුරුතාවයක් පෙන්නුම් කරයි, නමුත් විවිධ අධ්යයනයන් හරහා මෙම බලපෑම වෙනස් විය හැක. සමස්තයක් වශයෙන්, මෙම සොයාගැනීම් ආයු කාලය මත NAD + මට්ටම් වැඩි කිරීමේ ධනාත්මක බලපෑම පෙන්නුම් කරයි.
නිගමනය
සෛල තුළ අත්යවශ්ය කෝඑන්සයිමයක් ලෙස, ශක්ති පරිවෘත්තීය, DNA අලුත්වැඩියාව සහ ප්රෝටීනවල පශ්චාත් පරිවර්තන වෙනස් කිරීම් වැනි ප්රධාන භෞතික විද්යාත්මක ක්රියාවලීන්හි NAD+ අත්යවශ්ය කාර්යභාරයක් ඉටු කරයි. වයස වැඩි වන විට, NAD+ මට්ටම් පහත වැටීම වයසට යාමේ ක්රියාවලිය හා විවිධ වයස් ආශ්රිත රෝග වල ආරම්භය හා ප්රගතිය සමඟ සමීපව සම්බන්ධ වේ. NAD+ මට්ටම් වැඩි කිරීමේ උපාය මාර්ග, NAD+ පූර්වගාමීන් අතිරේක කිරීම, NAD+ පරිවෘත්තීය එන්සයිම නියාමනය කිරීම සහ ජීවන රටා මැදිහත්වීම්, වැඩිදියුණු කළ පරිවෘත්තීය ක්රියාකාරිත්වය, හෘද වාහිනී සහ ස්නායු පද්ධති ආරක්ෂා කිරීම සහ දිගු ආයු කාලය ඇතුළු සත්ව පරීක්ෂණවල සැලකිය යුතු වයස්ගත වීම වැළැක්වීමේ බලපෑම් පෙන්නුම් කර ඇත.
මූලාශ්ර
[1] Chubanava S, Treebak J T. නිතිපතා ව්යායාම කිරීම අස්ථි මාංශ පේශි NAD අන්තර්ගතයේ වයස්ගත ආශ්රිත පරිහානියට එරෙහිව ඵලදායී ලෙස ආරක්ෂා කරයි[J]. පර්යේෂණාත්මක වයෝවෘද්ධ විද්යාව, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] සෝමා එම්, ලාලම් එස් කේ. වයස්ගත වීම වැලැක්වීම, දීර්ඝායුෂ සහ නිදන්ගත තත්වයන්ට ප්රතිකාර කිරීම සඳහා එහි විභවය සඳහා නිකොටිනාමයිඩ් මොනොනියුක්ලියෝටයිඩයේ (එන්එම්එන්) භූමිකාව. අණුක ජීව විද්යා වාර්තා, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] කරි A, White D, Cen Y. NAD(+) ජෛව සංස්ලේෂක එන්සයිම[J] ඉලක්ක කරන කුඩා අණු නියාමක. වත්මන් ඖෂධ රසායන විද්යාව, 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, et al. NAD+ ඉලක්ක කර ගැනීම: හදවත වයසට යාම ප්රමාද කිරීම පොදු උපාය මාර්ගයක්ද?[J]. සෛල මරණ සොයාගැනීම, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al. NAD(+) Circadian Reprogramming පාලනය කරයි PER2 න්යෂ්ටික පරිවර්තන ප්රති වයස්ගත වීම[J] හරහා. අණුක සෛලය, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al. NAD(+) වැඩිකිරීම මගින් මයිටොෆාගි ප්රතිෂ්ඨාපනය කරන අතර වර්නර් සින්ඩ්රෝමය[J] හි වේගවත් වයසට යාම සීමා කරයි. Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD පරිවෘත්තීය: වයසට යාම සහ දීර්ඝායුෂ [J]. වයස්ගත පර්යේෂණ සමාලෝචන, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) : හෘද හා අස්ථි මාංශ පේශි ප්රතිනිර්මාණය කිරීමේ සහ වයසට යාමේ විශාල ක්රීඩකයෙකි[J]. සෛලීය කායික විද්යාව පිළිබඳ සඟරාව, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
පර්යේෂණ භාවිතය සඳහා පමණක් ලබා ගත හැකි නිෂ්පාදන:
