Cocer Peptides மூலம் 
1 மாதம் முன்பு
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள அனைத்து கட்டுரைகளும் தயாரிப்புத் தகவல்களும் தகவல் பரவல் மற்றும் கல்வி நோக்கங்களுக்காக மட்டுமே.
இந்த இணையதளத்தில் வழங்கப்பட்டுள்ள தயாரிப்புகள் சோதனைக் கருவி ஆராய்ச்சிக்காக மட்டுமே வடிவமைக்கப்பட்டுள்ளன. இன் விட்ரோ ஆராய்ச்சி (லத்தீன்: *கண்ணாடியில்*, அதாவது கண்ணாடிப் பொருட்களில்) மனித உடலுக்கு வெளியே நடத்தப்படுகிறது. இந்த தயாரிப்புகள் மருந்துகள் அல்ல, அமெரிக்க உணவு மற்றும் மருந்து நிர்வாகத்தால் (FDA) அங்கீகரிக்கப்படவில்லை, மேலும் எந்தவொரு மருத்துவ நிலை, நோய் அல்லது வியாதியையும் தடுக்க, சிகிச்சையளிக்க அல்லது குணப்படுத்த பயன்படுத்தக்கூடாது. எந்தவொரு வடிவத்திலும் இந்த தயாரிப்புகளை மனித அல்லது விலங்கு உடலில் அறிமுகப்படுத்துவது சட்டத்தால் கண்டிப்பாக தடைசெய்யப்பட்டுள்ளது.
வாழ்க்கை அறிவியல் துறையில், முதுமை எப்போதும் ஒரு முக்கிய ஆராய்ச்சி தலைப்பு. முதுமைக்கான வழிமுறைகள் பற்றிய ஆராய்ச்சி தொடர்ந்து ஆழமடைந்து வருவதால், வயதான எதிர்ப்பு செயல்பாட்டில் நிகோடினமைடு அடினைன் டைனுக்ளியோடைடின் (NAD+) பங்கு அதிகரித்து கவனத்தை ஈர்த்துள்ளது. உயிரணுக்களுக்குள் பல முக்கிய உடலியல் செயல்முறைகளில் ஈடுபடும் ஒரு கோஎன்சைம் என, NAD+ வயதான செயல்முறையுடன் நெருக்கமாக இணைக்கப்பட்டுள்ளது.
படம் 1 NAD இன் உயிரியல் செயல்பாடுகள். NAD ஆற்றல் சமநிலை, அழுத்த பதில் மற்றும் செல்லுலார் ஹோமியோஸ்டாஸிஸ் ஆகியவற்றை சர்டுயின்கள், PARPகள் மற்றும் பல்வேறு ரெடாக்ஸ் என்சைம்கள் மூலம் ஒழுங்குபடுத்துகிறது.
NAD+ இன் உடலியல் செயல்பாடுகளின் கண்ணோட்டம்
NAD+ என்பது உயிரணுக்களில் பரவலாக இருக்கும் ஒரு கோஎன்சைம் ஆகும், இது பல்வேறு முக்கிய உடலியல் செயல்முறைகளில் பங்கேற்கிறது. இது முதன்மையாக உயிரணுக்களுக்குள் இரண்டு வடிவங்களில் உள்ளது: ஆக்ஸிஜனேற்றப்பட்ட வடிவம் (NAD+) மற்றும் குறைக்கப்பட்ட வடிவம் (NADH), இது ஒன்றோடொன்று மாறக்கூடியது. சாதாரண செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம் மற்றும் செயல்பாட்டை பராமரிக்க இந்த டைனமிக் சமநிலை முக்கியமானது.
1. ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம்: செல்லுலார் சுவாசத்தில் NAD+ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. கிளைகோலிசிஸ், ட்ரைகார்பாக்சிலிக் அமில சுழற்சி மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் போன்ற ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்ற பாதைகளில், NAD+ ஒரு எலக்ட்ரான் ஏற்பியாக செயல்படுகிறது, வளர்சிதை மாற்ற அடி மூலக்கூறுகளின் ஆக்சிஜனேற்றத்தின் போது வெளியிடப்படும் எலக்ட்ரான்களைப் பெற்று NADH ஐ உருவாக்குகிறது. பின்னர், NADH எலக்ட்ரான்களை மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலிக்கு மாற்றுகிறது, அங்கு ஆக்ஸிஜனேற்ற பாஸ்போரிலேஷன் அடினோசின் ட்ரைபாஸ்பேட்டை (ATP) உருவாக்குகிறது, இது கலத்திற்கு ஆற்றலை வழங்குகிறது. உயிரணு வளர்ச்சி, பிரிவு மற்றும் பழுது போன்ற இயல்பான உடலியல் செயல்பாடுகளை பராமரிக்க செல்கள் தொடர்ந்து போதுமான ஆற்றலைப் பெறுவதை இந்த செயல்முறை உறுதி செய்கிறது.
கிளைகோலிசிஸின் போது, 3-பாஸ்போகிளிசரேட் ஹைட்ரஜன் அணுக்களை NAD+ க்கு 3-பாஸ்போகிளிசரேட் டீஹைட்ரோஜினேஸின் செயல்பாட்டின் கீழ் மாற்றுகிறது, இது NADH மற்றும் 1,3-diphosphoglycerate ஐ உருவாக்குகிறது. பின்னர், NADH ஆனது மைட்டோகாண்ட்ரியாவில் உள்ள சுவாச சங்கிலி வழியாக எலக்ட்ரான்களை ஆக்ஸிஜனுக்கு மாற்றுகிறது, இறுதியில் தண்ணீரை உருவாக்குகிறது மற்றும் ATP தொகுப்பை இணைக்கிறது. NAD+ என்பது செல்லுலார் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தின் ஒரு தவிர்க்க முடியாத அங்கமாகும், மேலும் அதன் செறிவில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் ஆற்றல் உற்பத்தியின் செயல்திறனை நேரடியாகப் பாதிக்கிறது.
2. DNA பழுது: NAD+ என்பது பாலி(ADP-ribose) பாலிமரேஸ் (PARP) குடும்பத்திற்கான அடி மூலக்கூறு ஆகும். PARP, சேதமடைந்த DNA தளங்களை அங்கீகரித்து பிணைத்த பிறகு, அது ADP-ரைபோஸ் குழுக்களை தனக்கு அல்லது மற்ற புரதங்களுக்கு மாற்றுவதற்கு ஒரு அடி மூலக்கூறாக NAD+ ஐப் பயன்படுத்துகிறது, இது பாலி(ADP-ribose) (PAR) சங்கிலிகளை உருவாக்குகிறது. இந்த PAR சங்கிலிகள் டிஎன்ஏ லிகேஸ் மற்றும் டிஎன்ஏ பாலிமரேஸ் போன்ற டிஎன்ஏ ரிப்பேரில் ஈடுபட்டுள்ள புரதங்களின் வரிசையை ஆட்சேர்ப்பு செய்து செயல்படுத்தலாம். புற ஊதா கதிர்வீச்சு அல்லது இரசாயனங்கள் போன்ற காரணிகளால் டிஎன்ஏ சேதத்திற்கு செல்கள் வெளிப்படும் போது, PARP-NAD+ அமைப்பு சேதமடைந்த DNAவை சரிசெய்து, மரபணு நிலைத்தன்மையை பராமரிக்க விரைவாக பதிலளிக்கிறது. NAD+ அளவுகள் போதுமானதாக இல்லாவிட்டால், PARP செயல்பாடு தடுக்கப்படுகிறது, இது டிஎன்ஏ பழுதுபார்க்கும் திறனைக் குறைக்கிறது, மரபணு உறுதியற்ற தன்மையை அதிகரிக்கிறது மற்றும் செல்லுலார் முதுமை மற்றும் நோய் ஆரம்பத்தை துரிதப்படுத்துகிறது.
3. புரோட்டீன்களின் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றம்: NAD+ சர்டுயின் குடும்ப புரதங்களின் வினையூக்க வினைகளிலும் பங்கேற்கிறது. Sirtuins என்பது புரதங்களில் உள்ள லைசின் எச்சங்களிலிருந்து அசிடைல் மாற்றங்களை நீக்கக்கூடிய NAD+-சார்ந்த டீசெடைலேஸ்களின் வகுப்பாகும். இந்த டீசெடைலேஷன் மாற்றம் பல புரதங்களின் செயல்பாடு, நிலைத்தன்மை மற்றும் துணை செல்லுலார் உள்ளூர்மயமாக்கலை ஒழுங்குபடுத்துகிறது, இதன் மூலம் செல்லுலார் வளர்சிதை மாற்றம், அழுத்த பதில்கள், வயதான மற்றும் பிற உடலியல் செயல்முறைகளை பாதிக்கிறது. எடுத்துக்காட்டாக, SIRT1 ஆனது p53 மற்றும் FOXO போன்ற டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணிகளின் செயல்பாட்டை டீசெடைலேஷன் மாற்றத்தின் மூலம் கட்டுப்படுத்துகிறது, இதன் மூலம் செல் சுழற்சி, அப்போப்டொசிஸ் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த செயல்முறைகளை பாதிக்கிறது. செல்கள் அழுத்தத்தில் இருக்கும் போது, SIRT1 NAD+ ஐ உட்கொள்வதன் மூலம் p53 ஐ நீக்குகிறது, அதன் மூலம் p53 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டைத் தடுக்கிறது, அப்போப்டொசிஸ் ஏற்படுவதைக் குறைக்கிறது மற்றும் செல்லுலார் உயிர்வாழும் திறனை அதிகரிக்கிறது.
வயதான காலத்தில் NAD+ நிலைகளில் ஏற்படும் மாற்றங்கள்
வயதுக்கு ஏற்ப, உடலின் பல திசுக்கள் மற்றும் உயிரணுக்களில் NAD+ அளவுகள் படிப்படியாக குறைவதாக ஆய்வுகள் தெரிவிக்கின்றன. பாலூட்டிகள், நூற்புழுக்கள் மற்றும் பழ ஈக்கள் உள்ளிட்ட பல்வேறு உயிரினங்களில் இந்த சரிவு காணப்படுகிறது, இது வயதான செயல்பாட்டில் NAD+ அளவுகள் குறைக்கப்பட்ட ஒரு பாதுகாக்கப்பட்ட நிகழ்வாக இருக்கலாம் என்று பரிந்துரைக்கிறது.
1. திசு-குறிப்பிட்ட மாற்றங்கள்: வயதுக்கு ஏற்ப NAD+ அளவு குறைவின் அளவு மற்றும் வழிமுறைகள் வெவ்வேறு திசுக்களில் வேறுபடலாம். எலும்பு தசையில், வயதானது NAD+ உயிரியக்கவியல் பாதையில் முக்கிய நொதிகளின் செயல்பாடு குறைவதோடு, NAD+ தொகுப்பு குறைவதற்கு வழிவகுக்கிறது. CD38 போன்ற NAD+ நுகர்வு நொதிகளின் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு அதிகரிக்கிறது, NAD+ சிதைவை துரிதப்படுத்துகிறது மற்றும் இறுதியில் எலும்பு தசையில் NAD+ அளவுகளில் குறிப்பிடத்தக்க குறைவை ஏற்படுத்துகிறது. கல்லீரலில், தொகுப்பு மற்றும் சீரழிவு பாதைகளில் மேற்கூறிய மாற்றங்களுக்கு மேலதிகமாக, வயதானது NAD+ போக்குவரத்து செயல்முறைகளையும் பாதிக்கலாம், இது செல்களுக்குள் NAD+ விநியோகத்தில் ஏற்றத்தாழ்வுக்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் அதன் பயனுள்ள செறிவை மேலும் குறைக்கிறது.
2. வயது தொடர்பான நோய்களுடன் தொடர்பு: NAD+ அளவுகள் குறைவது வயது தொடர்பான பல்வேறு நோய்களின் ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. இருதய நோய்களில், வயதானதால் ஏற்படும் மாரடைப்பு உயிரணு NAD+ அளவுகள் குறைவது ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள், அதிகரித்த ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தம் மற்றும் மாரடைப்பு செல் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது, இதனால் இதய செயலிழப்பு அதிகரிக்கிறது. அல்சைமர் நோய் மற்றும் பார்கின்சன் நோய் போன்ற நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில், நரம்பியல் NAD+ அளவுகள் குறைவது DNA பழுது மற்றும் புரத ஹோமியோஸ்டாசிஸை பாதிக்கிறது, இது நியூரோடாக்ஸிக் புரதங்கள் மற்றும் நரம்பியல் இறப்பை ஊக்குவிக்கிறது. நீரிழிவு போன்ற வளர்சிதை மாற்ற நோய்களும் NAD+ அளவுகள் குறைவதோடு தொடர்புடையது, ஏனெனில் NAD+ குறைபாடு இன்சுலின் சுரப்பு மற்றும் இன்சுலின் உணர்திறனை பாதிக்கிறது, இது அசாதாரண இரத்த குளுக்கோஸ் ஒழுங்குமுறைக்கு வழிவகுக்கிறது.
NAD+ அளவைக் குறைக்கும் வழிமுறைகள் வயதானதை ஊக்குவிக்கின்றன
1. **ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள்**: செல்லுலார் ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தில் NAD+ முக்கிய பங்கு வகிக்கிறது. வயது அதிகரிக்கும்போது, குறைக்கப்பட்ட NAD+ அளவுகள் பலவீனமான ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்திற்கு வழிவகுக்கும் மற்றும் ATP உற்பத்தியைக் குறைக்கிறது. இது சாதாரண செல்லுலார் உடலியல் செயல்பாடுகளை பாதிப்பது மட்டுமல்லாமல், அதிகப்படியான மைட்டோகாண்ட்ரியல் பெருக்கம் மற்றும் செயல்பாட்டு அசாதாரணங்கள் போன்ற தொடர்ச்சியான ஈடுசெய்யும் பதில்களைத் தூண்டுகிறது. மைட்டோகாண்ட்ரியா செல்லுலார் பவர்ஹவுஸ்கள்; NAD+ போதுமானதாக இல்லாதபோது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச சங்கிலி செயல்பாடு பலவீனமடைகிறது, இதன் விளைவாக எலக்ட்ரான் போக்குவரத்தின் போது எதிர்வினை ஆக்ஸிஜன் இனங்களின் (ROS) உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது. அதிகப்படியான ROS மைட்டோகாண்ட்ரியல் டிஎன்ஏ, புரதங்கள் மற்றும் லிப்பிட்களைத் தாக்கலாம், மேலும் மைட்டோகாண்ட்ரியல் அமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டை சீர்குலைத்து, செல்லுலார் வயதானதை துரிதப்படுத்தும் ஒரு தீய சுழற்சியை உருவாக்குகிறது.
படம் 2 வயதானது NAD வளர்சிதை மாற்றத்தை எவ்வாறு பாதிக்கிறது என்பதற்கான முன்மொழியப்பட்ட வழிமுறைகள். வயதானது NAD தொகுப்பு மற்றும் சீரழிவுக்கு இடையிலான சமநிலையை சீர்குலைக்கிறது, இது பல்வேறு திசுக்களில் NAD அளவைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது.
2. டிஎன்ஏ சேதத்தின் குவிப்பு: PARPக்கான அடி மூலக்கூறாக, குறைக்கப்பட்ட NAD+ அளவுகள் DNA பழுதுபார்க்கும் திறனை பலவீனப்படுத்துகிறது. டிஎன்ஏ சேதத்தை சரியான நேரத்தில் திறம்பட சரிசெய்ய முடியாதபோது, அது மரபணு உறுதியற்ற தன்மைக்கு வழிவகுக்கிறது, அதிக எண்ணிக்கையிலான பிறழ்வுகள் மற்றும் குரோமோசோமால் அசாதாரணங்களைக் குவிக்கிறது. இந்த மரபணு சேதங்கள் சாதாரண செல்லுலார் உடலியல் செயல்பாடுகளில் தலையிடுகின்றன, செல் பெருக்கம், வேறுபாடு மற்றும் அப்போப்டொசிஸை பாதிக்கின்றன, இதனால் செல்லுலார் வயதானதை ஊக்குவிக்கிறது. DNA சேதமானது, p53-p21 மற்றும் p16INK4a-Rb பாதைகள் போன்ற செல்களுக்குள் முதுமை தொடர்பான சிக்னலிங் பாதைகளை செயல்படுத்துகிறது, மேலும் செல்லுலார் வயதான நிகழ்வைத் தூண்டுகிறது.
3. முதுமை தொடர்பான சிக்னலிங் பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துதல்: NAD+-சார்ந்த sirtuin குடும்ப புரதங்கள் முதுமை தொடர்பான சமிக்ஞை பாதைகளை ஒழுங்குபடுத்துவதில் முக்கிய பங்கு வகிக்கின்றன. NAD+ அளவுகள் குறைவதால், sirtuin செயல்பாடு தடுக்கப்படுகிறது, இது கீழ்நிலை இலக்கு புரதங்களின் டீசெடைலேஷன் மாற்றங்களைக் குறைக்க வழிவகுக்கிறது. குறைக்கப்பட்ட SIRT1 செயல்பாடு p53 மிகவும் அசிடைலேட்டட் நிலையில் உள்ளது, p53 இன் டிரான்ஸ்கிரிப்ஷனல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, இது செல் சுழற்சி கைது மற்றும் அப்போப்டொசிஸுக்கு வழிவகுக்கிறது; அதே நேரத்தில், SIRT1 ஆல் FOXO டிரான்ஸ்கிரிப்ஷன் காரணியின் பலவீனமான டீசெடைலேஷன் செல்லின் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த எதிர்ப்பு மற்றும் வளர்சிதை மாற்ற ஒழுங்குமுறையை பாதிக்கிறது. கூடுதலாக, SIRT3 மற்றும் SIRT6 போன்ற பிற sirtuin குடும்ப உறுப்பினர்களின் செயல்பாட்டில் ஏற்படும் மாற்றங்கள் மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாடு, மரபணு நிலைத்தன்மை மற்றும் அழற்சி பதில்களை பாதிக்கின்றன, இது செல்லுலார் முதிர்ச்சியின் முன்னேற்றத்தை கூட்டாக இயக்குகிறது.
NAD+ அளவை அதிகரிக்க வயதான எதிர்ப்பு உத்திகள்
குறைக்கப்பட்ட NAD+ அளவுகளுக்கும் முதுமைக்கும் இடையே உள்ள நெருங்கிய உறவைக் கருத்தில் கொண்டு, NAD+ அளவை அதிகரிப்பதன் மூலம் வயதானதைத் தாமதப்படுத்தும் உத்திகள் ஒரு ஆராய்ச்சி மையமாக மாறியுள்ளன.
1. NAD+ முன்னோடிகளைச் சேர்ப்பது: NAD+ முன்னோடிகளைச் சேர்ப்பது NAD+ அளவை அதிகரிப்பதற்கான பொதுவான முறையாகும். பொதுவான NAD+ முன்னோடிகளில் நிகோடினமைடு (NAM), நிகோடினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடு (NMN) மற்றும் நிகோடினமைடு ரைபோசைட் (NR) ஆகியவை அடங்கும். இந்த முன்னோடிகளை உயிரணுக்களுக்குள் குறிப்பிட்ட வளர்சிதை மாற்ற பாதைகள் மூலம் NAD+ ஆக மாற்றலாம், அதன் மூலம் அதன் அளவுகள் அதிகரிக்கும்.
நிகோடினமைடு (NAM): NAM என்பது வைட்டமின் B3 இன் ஒரு வடிவமாகும், இது நிகோடினமைடு பாஸ்போரிபோசில்ட்ரான்ஸ்ஃபெரேஸின் (NAMPT) செயல்பாட்டின் மூலம் நிகோடினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடாக (NMN) மாற்றப்படுகிறது, இது NAD+ ஐ ஒருங்கிணைக்கப் பயன்படுகிறது. அதிக அளவு NAM கூடுதல் பின்னூட்டம் NAMPT செயல்பாட்டைத் தடுக்கலாம், NAD+ அளவை அதிகரிக்கும் திறனைக் கட்டுப்படுத்துகிறது. NAM இன் நீண்ட கால உயர்-அளவிலான பயன்பாடு தோல் சிவத்தல் போன்ற பக்க விளைவுகளை ஏற்படுத்தலாம், ஆனால் பொருத்தமான அளவுகளில், NAM ஆனது உயிரணுக்களுக்குள் NAD+ அளவை திறம்பட அதிகரிக்கவும், ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்தவும் மற்றும் DNA பழுதுபார்க்கும் செயல்பாடுகளை மேம்படுத்தவும் முடியும்.
நிகோடினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைடு (NMN): NMN என்பது NAD+ உயிரியக்கவியல் பாதையில் நேரடி முன்னோடியாகும். வாய்வழி NMN விரைவாக உறிஞ்சப்பட்டு NAD+ ஆக மாற்றப்பட்டு, பல்வேறு திசுக்களில் NAD+ அளவை திறம்பட அதிகரிக்கிறது என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. விலங்கு பரிசோதனைகளில், வயது தொடர்பான வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகள், இருதய செயலிழப்பு மற்றும் நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களில் NMN கூடுதல் குறிப்பிடத்தக்க முன்னேற்றங்களைக் காட்டியுள்ளது. எடுத்துக்காட்டாக, வயதான எலிகளில், என்எம்என் கூடுதல் லோகோமோட்டர் திறனை மேம்படுத்தியது, மேம்பட்ட இன்சுலின் உணர்திறன், இதயத்தில் வயது தொடர்பான நோயியல் மாற்றங்கள் மற்றும் மேம்பட்ட அறிவாற்றல் செயல்பாடு ஆகியவற்றைக் குறைத்தது. கூடுதலாக, என்எம்என் மைட்டோகாண்ட்ரியல் பயோஜெனீசிஸை ஊக்குவிக்கிறது, மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தால் தூண்டப்பட்ட சேதத்தை குறைக்கிறது.
நிகோடினமைடு ரைபோசைட் (NR): NR என்பது மற்றொரு பயனுள்ள NAD+ முன்னோடியாகும், இது நிகோடினமைடு ரைபோசைட் கைனேஸ் (NRK) மூலம் பாஸ்போரிலேஷன் மூலம் NMN ஆக மாற்றப்படலாம், இது NAD+ ஐ ஒருங்கிணைக்கப் பயன்படுகிறது. NMN ஐப் போலவே, NR உடன் கூடுதலாக உட்செலுத்துதல் NAD+ அளவை அதிகரிக்கலாம், வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் வயதானதை தாமதப்படுத்தலாம். வயதான எலிகளில், NR சப்ளிமென்டானது வளர்சிதை மாற்ற மற்றும் அழுத்த மறுமொழி பாதைகளை மறுவடிவமைக்கலாம், சர்க்காடியன் கடிகார மரபணு BMAL1 இன் குரோமாடின்-பிணைப்பு திறனை மேம்படுத்தலாம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் சுவாச தாளங்கள் மற்றும் சர்க்காடியன் செயல்பாட்டை மீட்டெடுக்கலாம் மற்றும் இளம் எலிகளின் உடலியல் நிலையை ஓரளவு மீட்டெடுக்கலாம்.
படம் 3 NAD+ காப்புப் பாதை மற்றும் நிகோடினமைடு ரைபோசைட் (NR) NAD+ ஆக மாற்றப்படுவதைச் சித்தரிக்கும் மாதிரி.
2. NAD+ வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளின் கட்டுப்பாடு:
NAD+ சின்தேஸின் செயல்படுத்தல்: NAMPT என்பது NAD+ உயிரியக்கவியல் பாதையில் வீதத்தைக் கட்டுப்படுத்தும் நொதியாகும், மேலும் அதிகரித்த செயல்பாடு NAD+ தொகுப்பை ஊக்குவிக்கும். ரெஸ்வெராட்ரோல் மற்றும் அபிஜெனின் போன்ற சில இயற்கை சேர்மங்கள் NAMPT ஐ செயல்படுத்துவதாக கண்டறியப்பட்டுள்ளது, இதனால் NAD+ உற்பத்தி அதிகரிக்கிறது. ரெஸ்வெராட்ரோல் என்பது திராட்சை தோல்கள், சிவப்பு ஒயின் மற்றும் பிற தாவரங்களில் காணப்படும் ஒரு பாலிபினோலிக் கலவை ஆகும். இது SIRT1-PGC-1α சிக்னலிங் பாதையை செயல்படுத்துவதன் மூலம் NAMPT வெளிப்பாட்டை மறைமுகமாக மேம்படுத்தலாம், இதன் மூலம் NAD+ அளவுகள் அதிகரிக்கும். ரெஸ்வெராட்ரோல் சிகிச்சையானது ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றத்தை மேம்படுத்துகிறது, ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த சேதத்தை குறைக்கிறது மற்றும் வயதான எலிகளின் ஆயுட்காலம் நீட்டிக்கிறது.
NAD+ நுகரும் நொதிகளைத் தடுப்பது: CD38 என்பது ஒரு பெரிய NAD+ நுகரும் நொதியாகும், இதன் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாடு வயதுக்கு ஏற்ப அதிகரிக்கிறது, NAD+ சிதைவை துரிதப்படுத்துகிறது. CD38 செயல்பாட்டைத் தடுப்பது NAD+ நுகர்வைக் குறைக்கிறது மற்றும் உள்செல்லுலார் NAD+ அளவைப் பராமரிக்கிறது. 78c மற்றும் அபிஜெனின் போன்ற சில சிறிய-மூலக்கூறு சேர்மங்கள் CD38 செயல்பாட்டைத் தடுப்பதாக அறிவிக்கப்பட்டுள்ளது. CD38 தடுப்பான்களைப் பயன்படுத்துவது NAD+ அளவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்துதல் மற்றும் வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை மேம்படுத்துதல் போன்ற வயது தொடர்பான உடலியல் செயலிழப்பை மேம்படுத்தலாம்.
3. வாழ்க்கை முறை தலையீடுகள்: வாழ்க்கை முறை காரணிகளும் குறிப்பிடத்தக்க அளவு NAD+ அளவை பாதிக்கின்றன.
உடற்பயிற்சி: வழக்கமான உடற்பயிற்சி NAD+ உயிரியக்கவியல் பாதையைத் தூண்டுகிறது மற்றும் NAD+ அளவை அதிகரிக்கிறது. ஏரோபிக் உடற்பயிற்சி மற்றும் வலிமை பயிற்சி இரண்டும் எலும்பு தசையில் NAMPT இன் வெளிப்பாடு மற்றும் செயல்பாட்டை அதிகரிக்கலாம், NAD+ தொகுப்பை ஊக்குவிக்கிறது. உடற்பயிற்சியானது NAD+ வளர்சிதை மாற்றம் தொடர்பான மரபணுக்களின் வெளிப்பாட்டைக் கட்டுப்படுத்தலாம், மைட்டோகாண்ட்ரியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் செல்லுலார் ஆக்ஸிஜனேற்ற திறனை மேம்படுத்தலாம். வயதான மக்களில், மிதமான உடற்பயிற்சி தசைகளில் NAD+ உள்ளடக்கத்தை திறம்பட அதிகரிக்கிறது, தசை வலிமை மற்றும் மோட்டார் செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் வயதான செயல்முறையை மெதுவாக்குகிறது.
உணவுக் கட்டுப்பாடு: கலோரி கட்டுப்பாடு (CR) மற்றும் இடைப்பட்ட உண்ணாவிரதம் (IF) போன்ற உணவுக் கட்டுப்பாடுகள் வயதானதைக் குறைப்பதற்கான பயனுள்ள உத்திகளாக பரவலாக அங்கீகரிக்கப்பட்டுள்ளன. இந்த உணவு முறைகள் NAD+ வளர்சிதை மாற்றத்தை ஒழுங்குபடுத்துவதன் மூலம் அவற்றின் வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகளைச் செலுத்துகின்றன. CR மற்றும் IF ஆகியவை SIRT1 போன்ற sirtuin குடும்ப புரதங்களை செயல்படுத்துகின்றன, NAD+ தொகுப்பு மற்றும் பயன்பாட்டை ஊக்குவிக்கின்றன. உணவுக் கட்டுப்பாடு ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்தத்தைக் குறைக்கலாம், வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் வயது தொடர்பான நோய்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம். விலங்கு பரிசோதனைகளில், நீண்ட கால கலோரி கட்டுப்பாடு குறிப்பிடத்தக்க வகையில் NAD+ அளவை அதிகரிக்கலாம் மற்றும் பல உயிரினங்களின் ஆயுட்காலத்தை நீட்டிக்கும்.
NAD+ அளவுகளை அதிகரிப்பதால் வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகள்
1. விலங்கு பரிசோதனைகளில் வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகள்: NAD+ அளவை அதிகரிப்பது வயதான செயல்முறையை கணிசமாக மெதுவாக்கும் மற்றும் வயது தொடர்பான உடலியல் செயலிழப்பை மேம்படுத்தும் என்பதை பல விலங்கு பரிசோதனைகள் உறுதிப்படுத்தியுள்ளன.
மேம்படுத்தப்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு: வயதான எலிகளில், NMN அல்லது NR உடன் கூடுதலாக இன்சுலின் உணர்திறனை அதிகரிக்கலாம், இரத்த குளுக்கோஸ் அளவைக் கட்டுப்படுத்தலாம் மற்றும் கொழுப்பு வளர்சிதை மாற்றக் கோளாறுகளை மேம்படுத்தலாம். NAD+ முன்னோடி கூடுதல் கொழுப்பு திசுக்களில் கொழுப்பு அமில ஆக்சிஜனேற்றத்தை அதிகரிக்கலாம், கொழுப்பு திரட்சியைக் குறைக்கலாம் மற்றும் உடல் பருமன் தொடர்பான நோய்களின் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம். NAD+ அளவை அதிகரிப்பது கல்லீரல் வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாட்டை மேம்படுத்துகிறது, மருந்துகள் மற்றும் நச்சுகளுக்கு கல்லீரலின் நச்சுத்தன்மையை மேம்படுத்துகிறது மற்றும் சாதாரண கல்லீரல் உடலியல் செயல்பாட்டை பராமரிக்கிறது.
கார்டியோவாஸ்குலர் செயல்பாடு பாதுகாப்பு: வயதான செயல்முறையின் போது, இருதய அமைப்பு மாரடைப்பு ஹைபர்டிராபி மற்றும் குறைக்கப்பட்ட வாஸ்குலர் நெகிழ்ச்சி போன்ற கட்டமைப்பு மற்றும் செயல்பாட்டு மாற்றங்களுக்கு உட்படுகிறது. NAD+ முன்னோடிகளுடன் சேர்ப்பது இதயச் சுருக்கம் மற்றும் தளர்வு செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், மாரடைப்பு ஃபைப்ரோஸிஸைக் குறைக்கலாம் மற்றும் ஆக்ஸிஜனேற்ற அழுத்த பாதிப்பைக் குறைக்கலாம். விலங்கு மாதிரிகளில், NMN அல்லது NR உடன் கூடுதல் இரத்த அழுத்தத்தைக் குறைக்கலாம், வாஸ்குலர் எண்டோடெலியல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம் மற்றும் இருதய நோய் அபாயத்தைக் குறைக்கலாம். மாரடைப்பு மாதிரிகளில், NAD+ அளவை அதிகரிப்பது மாரடைப்பு உயிரணுக்களின் உயிர்வாழ்வையும் சரிசெய்தலையும் ஊக்குவிக்கும், இன்ஃபார்க்ட் அளவைக் குறைக்கும் மற்றும் இதய செயல்பாட்டை மேம்படுத்தும்.
நியூரோபிராக்டிவ் விளைவுகள்: நரம்பியக்கடத்தல் நோய்களின் மாதிரிகளில், NAD+ அளவை அதிகரிப்பது குறிப்பிடத்தக்க நரம்பியல் விளைவுகளைக் காட்டுகிறது. NMN அல்லது NR உடன் கூடுதலாக உட்கொள்வது அறிவாற்றல் செயல்பாட்டை மேம்படுத்தலாம், நியூரோ இன்ஃப்ளமேஷனைக் குறைக்கலாம் மற்றும் நியூரோடாக்ஸிக் புரதங்களின் திரட்டலைக் குறைக்கலாம் என்று ஆய்வுகள் காட்டுகின்றன. அல்சைமர் நோய் சுட்டி மாதிரிகளில், NAD+ முன்னோடிகளுடன் கூடுதலாக வழங்குவது β-அமிலாய்டு உற்பத்தியைக் குறைக்கலாம், டவ் புரதத்தின் அதிகப்படியான பாஸ்போரிலேஷனைத் தடுக்கலாம், நியூரான்களை சேதத்திலிருந்து பாதுகாக்கலாம், மேலும் கற்றல் மற்றும் நினைவாற்றல் திறன்களை மேம்படுத்தலாம்.
நீட்டிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம்: பல்வேறு மாதிரி உயிரினங்களில், NAD+ அளவை அதிகரிப்பது ஆயுட்காலத்தை நீட்டிப்பதாகக் காட்டப்பட்டுள்ளது. நூற்புழுக்கள் மற்றும் பழ ஈக்களில், மரபணு கையாளுதல் அல்லது NAD+ முன்னோடிகளுடன் கூடுதலாக NAD+ அளவை அதிகரிப்பது அவற்றின் ஆயுட்காலத்தை கணிசமாக நீட்டிக்கும். சுட்டி சோதனைகளில், NMN அல்லது NR உடனான நீண்ட கால சேர்க்கையானது நீட்டிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலத்தை நோக்கிய போக்கைக் காட்டியது, இருப்பினும் இந்த விளைவு வெவ்வேறு ஆய்வுகளில் மாறுபடலாம். ஒட்டுமொத்தமாக, இந்த கண்டுபிடிப்புகள் ஆயுட்காலம் மீது NAD+ அளவுகளை அதிகரிப்பதன் நேர்மறையான தாக்கத்தை சுட்டிக்காட்டுகின்றன.
முடிவுரை
உயிரணுக்களுக்குள் ஒரு இன்றியமையாத கோஎன்சைமாக, ஆற்றல் வளர்சிதை மாற்றம், டிஎன்ஏ பழுதுபார்ப்பு மற்றும் புரதங்களின் மொழிபெயர்ப்புக்கு பிந்தைய மாற்றம் போன்ற முக்கிய உடலியல் செயல்முறைகளில் NAD+ இன்றியமையாத பங்கு வகிக்கிறது. வயது அதிகரிக்கும் போது, NAD+ அளவுகளில் ஏற்படும் சரிவு வயதான செயல்முறை மற்றும் பல்வேறு வயது தொடர்பான நோய்களின் ஆரம்பம் மற்றும் முன்னேற்றத்துடன் நெருக்கமாக தொடர்புடையது. NAD+ அளவுகளை அதிகரிப்பதற்கான உத்திகள், NAD+ முன்னோடிகள், NAD+ வளர்சிதை மாற்ற நொதிகளை ஒழுங்குபடுத்துதல் மற்றும் வாழ்க்கை முறை தலையீடுகள் போன்றவை, மேம்பட்ட வளர்சிதை மாற்ற செயல்பாடு, இருதய மற்றும் நரம்பு மண்டலங்களின் பாதுகாப்பு மற்றும் நீட்டிக்கப்பட்ட ஆயுட்காலம் உட்பட விலங்கு பரிசோதனைகளில் குறிப்பிடத்தக்க வயதான எதிர்ப்பு விளைவுகளை நிரூபித்துள்ளன.
ஆதாரங்கள்
[1] Chubanava S, Treebak J T. வழக்கமான உடற்பயிற்சி, எலும்பு தசை NAD உள்ளடக்கத்தில்[J] வயதான தொடர்புடைய சரிவுக்கு எதிராக திறம்பட பாதுகாக்கிறது. பரிசோதனை முதிர்ச்சியியல், 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] சோமா எம், லாலம் எஸ் கே. நிகோடினமைடு மோனோநியூக்ளியோடைட்டின் (NMN) பங்கு வயதான எதிர்ப்பு, நீண்ட ஆயுள் மற்றும் நாள்பட்ட நிலைமைகளுக்கு சிகிச்சையளிப்பதற்கான அதன் சாத்தியம்[J]. மூலக்கூறு உயிரியல் அறிக்கைகள், 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] கறி A, White D, Cen Y. NAD(+) உயிரியக்க என்சைம்களை குறிவைக்கும் சிறிய மூலக்கூறு ஒழுங்குமுறைகள்[J]. தற்போதைய மருத்துவ வேதியியல், 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] யுவான் ஒய், லியாங் பி, லியு எக்ஸ், மற்றும் பலர். NAD+ இலக்கு: இதய முதுமையை தாமதப்படுத்த இது ஒரு பொதுவான உத்தியா?[J]. செல் இறப்பு கண்டுபிடிப்பு, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] லெவின் டிசி, ஹாங் எச், வீடெமன் பிஜே, மற்றும் பலர். NAD(+) Circadian Reprogramming ஐ PER2 நியூக்ளியர் டிரான்ஸ்லோகேஷனிலிருந்து எதிர் முதுமையைக் கட்டுப்படுத்துகிறது[J]. மூலக்கூறு செல், 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, மற்றும் பலர். NAD(+) பெருக்குதல் மைட்டோபாகியை மீட்டெடுக்கிறது மற்றும் வெர்னர் சிண்ட்ரோமில்[J] துரிதப்படுத்தப்பட்ட வயதானதை கட்டுப்படுத்துகிறது. நேச்சர் கம்யூனிகேஷன்ஸ், 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD வளர்சிதை மாற்றம்: வயதான மற்றும் நீண்ட ஆயுளில் தாக்கங்கள்[J]. வயதான ஆராய்ச்சி விமர்சனங்கள், 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] சதுர்வேதி பி, தியாகி எஸ் சி. என்ஏடி(+) : இதயம் மற்றும் எலும்பு தசை மறுவடிவமைப்பு மற்றும் வயதான[ஜே] ஆகியவற்றில் ஒரு பெரிய வீரர். ஜர்னல் ஆஃப் செல்லுலார் பிசியாலஜி, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
தயாரிப்பு ஆராய்ச்சி பயன்பாட்டிற்கு மட்டுமே கிடைக்கிறது:
