ដោយ Cocer Peptides 
1 ខែមុន។
អត្ថបទ និងព័ត៌មានផលិតផលទាំងអស់ដែលមាននៅលើគេហទំព័រនេះគឺសម្រាប់តែការផ្សព្វផ្សាយព័ត៌មាន និងគោលបំណងអប់រំប៉ុណ្ណោះ។
ផលិតផលដែលបានផ្តល់នៅលើគេហទំព័រនេះគឺមានគោលបំណងសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro តែប៉ុណ្ណោះ។ ការស្រាវជ្រាវនៅក្នុង vitro (ឡាតាំង៖ *in glass* មានន័យថាក្នុងកែវ) ត្រូវបានធ្វើឡើងនៅខាងក្រៅរាងកាយមនុស្ស។ ផលិតផលទាំងនេះមិនមែនជាឱសថ មិនត្រូវបានអនុម័តដោយរដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឱសថសហរដ្ឋអាមេរិក (FDA) ហើយមិនត្រូវប្រើដើម្បីការពារ ព្យាបាល ឬព្យាបាលលក្ខខណ្ឌវេជ្ជសាស្ត្រ ជំងឺ ឬជំងឺណាមួយឡើយ។ វាត្រូវបានហាមឃាត់យ៉ាងតឹងរ៉ឹងដោយច្បាប់ដើម្បីណែនាំផលិតផលទាំងនេះទៅក្នុងរាងកាយមនុស្ស ឬសត្វក្នុងទម្រង់ណាមួយ។
នៅក្នុងវិស័យវិទ្យាសាស្ត្រជីវិត ភាពចាស់តែងតែជាប្រធានបទស្រាវជ្រាវដ៏សំខាន់។ នៅពេលដែលការស្រាវជ្រាវលើយន្តការនៃភាពចាស់បន្តកាន់តែស៊ីជម្រៅ តួនាទីរបស់នីកូទីណាមីត អាឌីនីន ឌីនូឃ្លីអូទីត (NAD+) ក្នុងដំណើរការប្រឆាំងភាពចាស់បានទទួលការយកចិត្តទុកដាក់កាន់តែខ្លាំងឡើង។ ក្នុងនាមជា coenzyme ដែលពាក់ព័ន្ធនឹងដំណើរការសរីរវិទ្យាសំខាន់ៗជាច្រើននៅក្នុងកោសិកា NAD+ ត្រូវបានគេរកឃើញថាមានទំនាក់ទំនងយ៉ាងជិតស្និទ្ធទៅនឹងដំណើរការនៃភាពចាស់។
រូបភាពទី 1 មុខងារជីវសាស្រ្តនៃ NAD ។ NAD ធ្វើនិយ័តកម្មតុល្យភាពថាមពល ការឆ្លើយតបស្ត្រេស និងកោសិកា homeostasis តាមរយៈ sirtuins, PARPs និងអង់ស៊ីម redox ផ្សេងៗ។
ទិដ្ឋភាពទូទៅនៃមុខងារសរីរវិទ្យានៃ NAD+
NAD+ គឺជា coenzyme ដែលមានវត្តមានយ៉ាងទូលំទូលាយនៅក្នុងកោសិកា ដោយចូលរួមក្នុងដំណើរការសរីរវិទ្យាសំខាន់ៗផ្សេងៗ។ វាមានជាចម្បងក្នុងទម្រង់ពីរនៅក្នុងកោសិកា៖ ទម្រង់អុកស៊ីតកម្ម (NAD+) និងទម្រង់កាត់បន្ថយ (NADH) ដែលអាចបំប្លែងបាន។ តុល្យភាពថាមវន្តនេះមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការរក្សាការរំលាយអាហារ និងមុខងារកោសិកាធម្មតា។
1. ការរំលាយអាហារថាមពល៖ NAD+ ដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការដកដង្ហើមកោសិកា។ នៅក្នុងវិធីបំប្លែងថាមពលដូចជា glycolysis វដ្តនៃអាស៊ីត tricarboxylic និង oxidative phosphorylation NAD+ ដើរតួជាអ្នកទទួលអេឡិចត្រុង ដោយទទួលអេឡិចត្រុងដែលបញ្ចេញកំឡុងពេលអុកស៊ីតកម្មនៃស្រទាប់ខាងក្រោមមេតាបូលីសដើម្បីបង្កើត NADH ។ ក្រោយមក NADH ផ្ទេរអេឡិចត្រុងទៅខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial ដែល phosphorylation អុកស៊ីតកម្មបង្កើត adenosine triphosphate (ATP) ដែលផ្តល់ថាមពលសម្រាប់កោសិកា។ ដំណើរការនេះធានាថាកោសិកាអាចបន្តទទួលបានថាមពលគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីរក្សាសកម្មភាពសរីរវិទ្យាធម្មតារបស់ពួកគេ ដូចជាការលូតលាស់កោសិកា ការបែងចែក និងការជួសជុល។
ក្នុងអំឡុងពេល glycolysis 3-phosphoglycerate ផ្ទេរអាតូមអ៊ីដ្រូសែនទៅ NAD + ក្រោមសកម្មភាពនៃ 3-phosphoglycerate dehydrogenase បង្កើត NADH និង 1,3-diphosphoglycerate ។ បនា្ទាប់មក NADH ផ្ទេរអេឡិចត្រុងទៅអុកស៊ីហ៊្សែនតាមរយៈខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើមនៅក្នុង mitochondria ទីបំផុតផលិតទឹកនិងភ្ជាប់ការសំយោគ ATP ។ នេះបង្ហាញថា NAD+ គឺជាសមាសធាតុដែលមិនអាចខ្វះបាននៃការបំប្លែងថាមពលកោសិកា ហើយការផ្លាស់ប្តូរនៃការប្រមូលផ្តុំរបស់វាប៉ះពាល់ដោយផ្ទាល់ទៅលើប្រសិទ្ធភាពនៃការផលិតថាមពល។
2. ការជួសជុល DNA៖ NAD+ គឺជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់គ្រួសារ poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) ។ បន្ទាប់ពី PARP ទទួលស្គាល់ និងភ្ជាប់ទៅកន្លែង DNA ដែលខូច វាប្រើ NAD+ ជាស្រទាប់ខាងក្រោមដើម្បីផ្ទេរក្រុម ADP-ribose ទៅខ្លួនវា ឬប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀត បង្កើតជាខ្សែសង្វាក់ poly (ADP-ribose) (PAR) ។ ខ្សែសង្វាក់ PAR ទាំងនេះអាចជ្រើសរើស និងធ្វើឱ្យសកម្មស៊េរីនៃប្រូតេអ៊ីនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងការជួសជុល DNA ដូចជា DNA ligase និង DNA polymerase ដោយហេតុនេះចាប់ផ្តើមដំណើរការជួសជុល DNA ។ នៅពេលដែលកោសិកាត្រូវបានប៉ះពាល់នឹងការខូចខាត DNA ដែលបណ្តាលមកពីកត្តាដូចជាកាំរស្មីអ៊ុលត្រាវីយូឡេ ឬសារធាតុគីមី ប្រព័ន្ធ PARP-NAD+ ឆ្លើយតបយ៉ាងឆាប់រហ័សដើម្បីជួសជុល DNA ដែលខូច និងរក្សាស្ថេរភាពហ្សែន។ ប្រសិនបើកម្រិត NAD+ មិនគ្រប់គ្រាន់ សកម្មភាព PARP ត្រូវបានរារាំង ដែលនាំឱ្យកាត់បន្ថយសមត្ថភាពជួសជុល DNA បង្កើនអស្ថិរភាពហ្សែន និងការពន្លឿនភាពចាស់នៃកោសិកា និងការចាប់ផ្តើមនៃជំងឺ។
3. ការកែប្រែក្រោយការបកប្រែនៃប្រូតេអ៊ីន៖ NAD+ ក៏ចូលរួមក្នុងប្រតិកម្មកាតាលីករនៃប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ sirtuin ផងដែរ។ Sirtuins គឺជាក្រុមនៃ deacetylases ដែលពឹងផ្អែកលើ NAD+ ដែលអាចយកចេញនូវការកែប្រែអាសេទីលពីសំណល់ lysine នៅលើប្រូតេអ៊ីន។ ការកែប្រែ deacetylation នេះធ្វើនិយ័តកម្មសកម្មភាព ស្ថេរភាព និងការធ្វើមូលដ្ឋានីយកម្មកោសិការងនៃប្រូតេអ៊ីនជាច្រើន ដោយហេតុនេះមានឥទ្ធិពលលើការរំលាយអាហារកោសិកា ការឆ្លើយតបស្ត្រេស ភាពចាស់ និងដំណើរការសរីរវិទ្យាផ្សេងទៀត។ ឧទាហរណ៍ SIRT1 អាចគ្រប់គ្រងសកម្មភាពនៃកត្តាចម្លងដូចជា p53 និង FOXO តាមរយៈការកែប្រែ deacetylation ដោយហេតុនេះជះឥទ្ធិពលដល់វដ្តកោសិកា ការ apoptosis និងដំណើរការស្ត្រេសប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្ម។ នៅពេលដែលកោសិកាស្ថិតនៅក្រោមភាពតានតឹង SIRT1 deacetylates p53 ដោយប្រើប្រាស់ NAD+ ដោយហេតុនេះរារាំងសកម្មភាពចម្លងរបស់ p53 កាត់បន្ថយការកើតឡើងនៃ apoptosis និងបង្កើនសមត្ថភាពរស់រានមានជីវិតរបស់កោសិកា។
ការផ្លាស់ប្តូរកម្រិត NAD+ អំឡុងពេលវ័យចំណាស់។
ការសិក្សាបានបង្ហាញថាជាមួយនឹងអាយុ កម្រិត NAD+ ថយចុះបន្តិចម្តងៗនៅក្នុងជាលិកា និងកោសិកាជាច្រើននៃរាងកាយ។ This decline has been observed in various species, including mammals, nematodes, and fruit flies, suggesting that reduced NAD+ levels may be a conserved phenomenon in the aging process.
1. ការផ្លាស់ប្តូរជាក់លាក់នៃជាលិកា៖ វិសាលភាព និងយន្តការនៃកម្រិត NAD+ ធ្លាក់ចុះទៅតាមអាយុអាចប្រែប្រួលទៅតាមជាលិកាផ្សេងៗ។ នៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង ភាពចាស់ត្រូវបានអមដោយការថយចុះនៃសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមសំខាន់ៗនៅក្នុងផ្លូវជីវសំយោគ NAD+ ដែលនាំឱ្យកាត់បន្ថយការសំយោគ NAD+។ កន្សោមនិងសកម្មភាពនៃអង់ស៊ីមដែលប្រើប្រាស់ NAD+ ដូចជាការកើនឡើង CD38 បង្កើនល្បឿនការរិចរិល NAD+ ហើយទីបំផុតបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៃកម្រិត NAD+ នៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង។ នៅក្នុងថ្លើម បន្ថែមពីលើការផ្លាស់ប្តូរដែលបានរៀបរាប់ខាងលើនៅក្នុងវិធីសំយោគ និងការរិចរិល ភាពចាស់ក៏អាចប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការដឹកជញ្ជូន NAD+ ដែលនាំឱ្យអតុល្យភាពនៃការចែកចាយ NAD+ ខាងក្នុងកោសិកា និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំប្រសិទ្ធភាពរបស់វា។
2. ការផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងជំងឺទាក់ទងនឹងអាយុ៖ ការថយចុះកម្រិត NAD+ ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃជំងឺផ្សេងៗទាក់ទងនឹងអាយុ។ នៅក្នុងជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង ការថយចុះនៃកម្រិត NAD+ នៃកោសិកា myocardial ដែលបណ្តាលមកពីភាពចាស់នាំឱ្យមានបញ្ហាមេតាបូលីសថាមពល ការកើនឡើងនៃភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងជំងឺបេះដូងកោសិកា myocardial apoptosis ដោយហេតុនេះធ្វើឱ្យមុខងារបេះដូងកាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។ នៅក្នុងជំងឺ neurodegenerative ដូចជាជំងឺ Alzheimer និងជំងឺ Parkinson ការថយចុះនៃកម្រិត NAD + នៃសរសៃប្រសាទប៉ះពាល់ដល់ការជួសជុល DNA និងប្រូតេអ៊ីន homeostasis លើកកម្ពស់ការប្រមូលផ្តុំនៃប្រូតេអ៊ីន neurotoxic និងការស្លាប់សរសៃប្រសាទ។ ជំងឺមេតាប៉ូលីសដូចជាជំងឺទឹកនោមផ្អែមក៏ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះកម្រិត NAD+ ផងដែរ ដោយសារតែកង្វះ NAD+ ធ្វើឱ្យចុះខ្សោយនូវការបញ្ចេញអាំងស៊ុយលីន និងភាពប្រែប្រួលនៃអាំងស៊ុយលីន ដែលនាំឱ្យការគ្រប់គ្រងជាតិស្ករក្នុងឈាមមិនប្រក្រតី។
យន្តការដែលកាត់បន្ថយកម្រិត NAD+ ជំរុញភាពចាស់
1. **បញ្ហាការរំលាយអាហារថាមពល**៖ NAD+ ដើរតួយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការបំប្លែងថាមពលកោសិកា។ នៅពេលអាយុកើនឡើង កម្រិត NAD+ ថយចុះនាំឱ្យផ្លូវមេតាបូលីសថាមពលចុះខ្សោយ និងកាត់បន្ថយការផលិត ATP ។ នេះមិនត្រឹមតែប៉ះពាល់ដល់មុខងារសរីរវិទ្យានៃកោសិកាធម្មតាប៉ុណ្ណោះទេ ប៉ុន្តែថែមទាំងបង្កឱ្យមានការឆ្លើយតបជាបន្តបន្ទាប់ទៀត ដូចជាការរីកសាយភាយ mitochondrial ច្រើនពេក និងភាពមិនប្រក្រតីនៃមុខងារ។ Mitochondria គឺជាថាមពលកោសិកា; នៅពេលដែល NAD+ មិនគ្រប់គ្រាន់ មុខងារខ្សែសង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial ត្រូវបានចុះខ្សោយ ដែលបណ្តាលឱ្យមានការកើនឡើងនៃផលិតកម្មអុកស៊ីហ្សែនប្រតិកម្ម (ROS) ក្នុងអំឡុងពេលដឹកជញ្ជូនអេឡិចត្រុង។ ROS ច្រើនហួសប្រមាណអាចវាយប្រហារ mitochondrial DNA, ប្រូតេអ៊ីន និង lipids ដែលរំខានដល់រចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងាររបស់ mitochondrial បន្ថែមទៀត បង្កើតវដ្តដ៏កាចសាហាវដែលបង្កើនល្បឿននៃភាពចាស់នៃកោសិកា។
រូបភាពទី 2 យន្តការដែលបានស្នើឡើងនៃរបៀបដែលភាពចាស់ជះឥទ្ធិពលដល់ការរំលាយអាហារ NAD ។ ភាពចាស់រំខានដល់តុល្យភាពរវាងការសំយោគ NAD និងការរិចរិល ដែលនាំឱ្យកម្រិត NAD ថយចុះនៅក្នុងជាលិកាផ្សេងៗ។
2. ការប្រមូលផ្តុំនៃការខូចខាត DNA៖ ក្នុងនាមជាស្រទាប់ខាងក្រោមសម្រាប់ PARP កម្រិត NAD+ ដែលត្រូវបានកាត់បន្ថយធ្វើឱ្យសមត្ថភាពជួសជុល DNA ចុះខ្សោយ។ នៅពេលដែលការខូចខាត DNA មិនអាចត្រូវបានជួសជុលប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាពក្នុងលក្ខណៈទាន់ពេលវេលា វានាំទៅរកអស្ថិរភាពហ្សែន ប្រមូលផ្តុំនូវការផ្លាស់ប្តូរមួយចំនួនធំ និងភាពមិនប្រក្រតីនៃក្រូម៉ូសូម។ ការខូចខាតហ្សែនទាំងនេះរំខានដល់មុខងារសរីរវិទ្យានៃកោសិកាធម្មតា ប៉ះពាល់ដល់ការរីកសាយកោសិកា ភាពខុសគ្នា និង apoptosis ដោយហេតុនេះជំរុញភាពចាស់នៃកោសិកា។ ការខូចខាត DNA ក៏ធ្វើឱ្យសកម្មផ្លូវសញ្ញាទាក់ទងនឹងភាពចាស់នៅក្នុងកោសិកា ដូចជាផ្លូវ p53-p21 និង p16INK4a-Rb ដែលជំរុញឱ្យមានការកើតឡើងនៃភាពចាស់នៃកោសិកា។
3. ភាពមិនប្រក្រតីនៃផ្លូវសញ្ញាដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់ទុំ៖ ប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ sirtuin ដែលពឹងផ្អែក NAD+ ដើរតួនាទីយ៉ាងសំខាន់ក្នុងការគ្រប់គ្រងផ្លូវសញ្ញាទាក់ទងនឹងភាពចាស់ទុំ។ នៅពេលដែលកម្រិត NAD+ ធ្លាក់ចុះ សកម្មភាព sirtuin ត្រូវបានរារាំង ដែលនាំឱ្យមានការកាត់បន្ថយការកែប្រែ deacetylation នៃប្រូតេអ៊ីនគោលដៅខាងក្រោម។ ការថយចុះសកម្មភាព SIRT1 នាំឱ្យ p53 ស្ថិតក្នុងស្ថានភាពអាសេទីលខ្ពស់ បង្កើនសកម្មភាពប្រតិចារិករបស់ p53 ដែលនាំទៅដល់ការចាប់ខ្លួនវដ្តកោសិកា និង apoptosis ។ ក្នុងពេលដំណាលគ្នានោះ deacetylation ចុះខ្សោយនៃកត្តាចម្លង FOXO ដោយ SIRT1 ប៉ះពាល់ដល់ភាពធន់នឹងភាពតានតឹងប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មរបស់កោសិកា និងបទប្បញ្ញត្តិនៃការរំលាយអាហារ។ លើសពីនេះទៀត ការផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងសកម្មភាពរបស់សមាជិកគ្រួសារ sirtuin ផ្សេងទៀតដូចជា SIRT3 និង SIRT6 ក៏ប៉ះពាល់ដល់មុខងារ mitochondrial ស្ថេរភាពហ្សែន និងការឆ្លើយតបរលាក ដែលជំរុញដល់ការវិវត្តនៃភាពចាស់នៃកោសិកា។
យុទ្ធសាស្ត្រប្រឆាំងភាពចាស់ ដើម្បីបង្កើនកម្រិត NAD+
ដោយសារទំនាក់ទំនងជិតស្និទ្ធរវាងកម្រិត NAD+ កាត់បន្ថយនិងភាពចាស់ យុទ្ធសាស្រ្តដើម្បីពន្យាភាពចាស់ដោយការបង្កើនកម្រិត NAD+ បានក្លាយជាចំណុចសំខាន់នៃការស្រាវជ្រាវ។
1. ការបំពេញបន្ថែម NAD+ Precursors: ការបន្ថែម NAD+ មុនគេគឺជាវិធីសាស្រ្តទូទៅមួយដើម្បីបង្កើនកម្រិត NAD+ ។ ភ្នាក់ងារ NAD+ ទូទៅរួមមាន នីកូទីណាមីត (NAM) នីកូទីណាមីត ម៉ូណូណូគុយក្លេអូទីត (NMN) និងនីកូទីណាមីត រីបូស៊ីត (NR)។ សារធាតុមុនទាំងនេះអាចត្រូវបានបំប្លែងទៅជា NAD+ តាមរយៈផ្លូវមេតាបូលីសជាក់លាក់នៅក្នុងកោសិកា ដោយហេតុនេះបង្កើនកម្រិតរបស់វា។
Nicotinamide (NAM)៖ NAM គឺជាទម្រង់មួយនៃវីតាមីន B3 ដែលអាចបំប្លែងទៅជា nicotinamide mononucleotide (NMN) តាមរយៈសកម្មភាពរបស់ nicotinamide phosphoribosyltransferase (NAMPT) ដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានគេប្រើដើម្បីសំយោគ NAD+។ ការបន្ថែម NAM កម្រិតខ្ពស់អាចផ្តល់មតិត្រឡប់រារាំងសកម្មភាព NAMPT ដោយកំណត់សមត្ថភាពរបស់វាក្នុងការបង្កើនកម្រិត NAD+ ។ ការប្រើប្រាស់ NAM កម្រិតខ្ពស់រយៈពេលវែងអាចបណ្តាលឱ្យមានផលប៉ះពាល់ដូចជាការឡើងក្រហមនៃស្បែក ប៉ុន្តែក្នុងកម្រិតសមស្រប NAM អាចបង្កើនកម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកាប្រកបដោយប្រសិទ្ធភាព ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការបំប្លែងថាមពល និងបង្កើនមុខងារជួសជុល DNA ។
Nicotinamide mononucleotide (NMN)៖ NMN គឺជាអ្នកនាំមុខដោយផ្ទាល់នៅក្នុងផ្លូវជីវសំយោគ NAD+។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថា NMN ផ្ទាល់មាត់ត្រូវបានស្រូប និងបំប្លែងទៅជា NAD+ យ៉ាងឆាប់រហ័ស ដែលបង្កើនកម្រិត NAD+ នៅក្នុងជាលិកាផ្សេងៗយ៉ាងមានប្រសិទ្ធភាព។ នៅក្នុងការពិសោធន៍សត្វ ការបន្ថែម NMN បានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងគួរឱ្យកត់សម្គាល់នៅក្នុងបញ្ហាមេតាបូលីសទាក់ទងនឹងអាយុ ភាពមិនដំណើរការនៃសរសៃឈាមបេះដូង និងជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ។ ឧទាហរណ៍ ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ ការបន្ថែម NMN ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសមត្ថភាពក្បាលម៉ាស៊ីន បង្កើនភាពប្រែប្រួលអាំងស៊ុយលីន កាត់បន្ថយការផ្លាស់ប្តូររោគសាស្ត្រទាក់ទងនឹងអាយុនៅក្នុងបេះដូង និងបង្កើនមុខងារនៃការយល់ដឹង។ លើសពីនេះទៀត NMN ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីលើកកម្ពស់ជីវជាតិ mitochondrial បង្កើនមុខងារ mitochondrial និងកាត់បន្ថយការខូចខាតដែលបណ្តាលមកពីភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម។
Nicotinamide riboside (NR): NR គឺជាភ្នាក់ងារ NAD+ ដ៏មានប្រសិទ្ធភាពមួយផ្សេងទៀតដែលអាចត្រូវបានបំប្លែងទៅជា NMN តាមរយៈ phosphorylation ដោយ nicotinamide riboside kinase (NRK) ដែលបន្ទាប់មកត្រូវបានប្រើដើម្បីសំយោគ NAD+ ។ ស្រដៀងគ្នាទៅនឹង NMN ការបន្ថែមជាមួយ NR អាចបង្កើនកម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកា ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារមេតាប៉ូលីស និងពន្យាភាពចាស់។ ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ ការបន្ថែម NR អាចកែប្រែផ្លូវមេតាបូលីស និងការឆ្លើយតបស្ត្រេស បង្កើនសមត្ថភាពភ្ជាប់ក្រូម៉ាទីននៃហ្សែននាឡិកា circadian BMAL1 ស្តារចង្វាក់ផ្លូវដង្ហើម mitochondrial និងសកម្មភាព circadian និងផ្នែកខ្លះស្តារស្ថានភាពសរីរវិទ្យានៃសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ទៅជាសត្វកណ្តុរវ័យក្មេង។
រូបភាពទី 3 គំរូពណ៌នាពីផ្លូវសង្គ្រោះ NAD+ និងការបំប្លែងសារធាតុនីកូទីនណាមីត រីបូអ៊ីដ (NR) ទៅជា NAD+ ។
2. បទប្បញ្ញត្តិនៃអង់ស៊ីមមេតាបូលីស NAD+៖
ការធ្វើឱ្យសកម្មនៃ NAD+ synthase: NAMPT គឺជាអង់ស៊ីមកំណត់អត្រានៅក្នុងផ្លូវជីវសំយោគ NAD+ ហើយសកម្មភាពកើនឡើងអាចជំរុញការសំយោគ NAD+ ។ សមាសធាតុធម្មជាតិមួយចំនួនដូចជា resveratrol និង apigenin ត្រូវបានគេរកឃើញថាធ្វើឱ្យ NAMPT សកម្ម ដោយហេតុនេះបង្កើនការផលិត NAD+ ។ សារធាតុ Resveratrol គឺជាសារធាតុ polyphenolic ដែលមាននៅក្នុងសំបកទំពាំងបាយជូរ ស្រាក្រហម និងរុក្ខជាតិផ្សេងៗទៀត។ វាអាចធ្វើនិយ័តកម្មកន្សោម NAMPT ដោយប្រយោលដោយធ្វើឱ្យផ្លូវបញ្ជូនសញ្ញា SIRT1-PGC-1α សកម្ម ដោយហេតុនេះបង្កើនកម្រិត NAD+ ។ ការព្យាបាលដោយ Resveratrol ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវការរំលាយអាហារថាមពល កាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម និងពន្យារអាយុជីវិតរបស់សត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់។
រារាំងការទទួលទានអង់ស៊ីម NAD+: CD38 គឺជាអង់ស៊ីមប្រើប្រាស់ NAD+ ដ៏សំខាន់ដែលការបញ្ចេញមតិ និងសកម្មភាពកើនឡើងតាមអាយុ បង្កើនល្បឿនការរិចរិល NAD+ ។ ការទប់ស្កាត់សកម្មភាព CD38 កាត់បន្ថយការប្រើប្រាស់ NAD+ និងរក្សាកម្រិត NAD+ ខាងក្នុងកោសិកា។ សមាសធាតុម៉ូលេគុលតូចៗមួយចំនួនដូចជា 78c និង apigenin ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថារារាំងសកម្មភាព CD38 ។ ការប្រើប្រាស់ថ្នាំទប់ស្កាត់ CD38 អាចបង្កើនកម្រិត NAD+ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារសរីរវិទ្យាដែលទាក់ទងនឹងអាយុ ដូចជាការបង្កើនមុខងារបេះដូង និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបញ្ហាមេតាប៉ូលីស។
3. អន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅ៖ កត្តារបៀបរស់នៅក៏មានឥទ្ធិពលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើកម្រិត NAD+ ផងដែរ។
លំហាត់ប្រាណ៖ លំហាត់ប្រាណទៀងទាត់ជួយជំរុញផ្លូវជីវសំយោគ NAD+ និងបង្កើនកម្រិត NAD+។ ទាំងការធ្វើលំហាត់ប្រាណតាមបែប aerobic និងការហ្វឹកហ្វឺនកម្លាំងអាចបង្កើនការបញ្ចេញមតិ និងសកម្មភាពរបស់ NAMPT នៅក្នុងសាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង ដែលជំរុញការសំយោគ NAD+ ។ ការធ្វើលំហាត់ប្រាណក៏អាចគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការរំលាយអាហាររបស់ NAD+ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ mitochondrial និងបង្កើនសមត្ថភាពប្រឆាំងអុកស៊ីតកម្មកោសិកា។ ចំពោះមនុស្សចាស់ ការធ្វើលំហាត់ប្រាណកម្រិតមធ្យមអាចបង្កើននូវសារធាតុ NAD+ នៅក្នុងសាច់ដុំ ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវកម្លាំងសាច់ដុំ និងមុខងារម៉ូទ័រ និងបន្ថយដំណើរការនៃភាពចាស់។
ការដាក់កម្រិតរបបអាហារ៖ ការរឹតបន្តឹងរបបអាហារ ដូចជាការរឹតបន្តឹងកាឡូរី (CR) និងការតមអាហារមិនទៀងទាត់ (IF) ត្រូវបានទទួលស្គាល់យ៉ាងទូលំទូលាយថាជាយុទ្ធសាស្រ្តដ៏មានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់ការបន្ថយភាពចាស់។ គំរូរបបអាហារទាំងនេះមានឥទ្ធិពលប្រឆាំងនឹងភាពចាស់របស់ពួកគេដោយគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហារ NAD+ ។ CR និង IF ធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនគ្រួសារ sirtuin សកម្មដូចជា SIRT1 ជំរុញការសំយោគ និងការប្រើប្រាស់ NAD+។ ការដាក់កម្រិតរបបអាហារក៏អាចកាត់បន្ថយភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារមេតាបូលីស និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺដែលទាក់ទងនឹងអាយុ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍សត្វ ការកម្រិតកាឡូរីរយៈពេលវែងអាចបង្កើនកម្រិត NAD+ យ៉ាងសំខាន់ និងពន្យារអាយុជីវិតនៃប្រភេទសត្វជាច្រើន។
ឥទ្ធិពលប្រឆាំងភាពចាស់នៃការបង្កើនកម្រិត NAD+
1. ឥទ្ធិពលប្រឆាំងភាពចាស់នៅក្នុងការពិសោធន៍សត្វ៖ ការពិសោធន៍សត្វជាច្រើនបានបញ្ជាក់ថា ការបង្កើនកម្រិត NAD+ អាចបន្ថយដំណើរការនៃភាពចាស់បានយ៉ាងសំខាន់ និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារសរីរវិទ្យាដែលទាក់ទងនឹងអាយុ។
ធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារមេតាប៉ូលីស៖ ចំពោះសត្វកណ្តុរដែលមានវ័យចំណាស់ ការបន្ថែម NMN ឬ NR អាចបង្កើនភាពប្រែប្រួលនៃអាំងស៊ុយលីន គ្រប់គ្រងកម្រិតជាតិស្ករក្នុងឈាម និងធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវបញ្ហាមេតាប៉ូលីស lipid ។ ការបន្ថែមមុនគេរបស់ NAD+ អាចបង្កើនអុកស៊ីតកម្មអាស៊ីតខ្លាញ់នៅក្នុងជាលិកា adipose កាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំជាតិខ្លាញ់ និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺដែលទាក់ទងនឹងការធាត់។ ការបង្កើនកម្រិត NAD+ ក៏អាចធ្វើអោយមុខងារមេតាបូលីសថ្លើមប្រសើរឡើង បង្កើនសមត្ថភាពបន្សាបជាតិពុលរបស់ថ្លើមសម្រាប់ថ្នាំ និងជាតិពុល និងរក្សាមុខងារសរីរវិទ្យាថ្លើមធម្មតា។
ការការពារមុខងារសរសៃឈាមបេះដូង៖ ក្នុងអំឡុងពេលដំណើរការនៃភាពចាស់ ប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូងឆ្លងកាត់ការផ្លាស់ប្តូររចនាសម្ព័ន្ធ និងមុខងារដូចជា myocardial hypertrophy និងកាត់បន្ថយភាពយឺតនៃសរសៃឈាម។ ការបន្ថែមជាមួយនឹងសារធាតុ NAD+ អាចធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវការកន្ត្រាក់បេះដូង និងមុខងារបន្ធូរអារម្មណ៍ កាត់បន្ថយជំងឺសរសៃបេះដូង និងកាត់បន្ថយការខូចខាតស្ត្រេសអុកស៊ីតកម្ម។ នៅក្នុងគំរូសត្វ ការបន្ថែមជាមួយ NMN ឬ NR អាចបន្ថយសម្ពាធឈាម ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារ endothelial សរសៃឈាម និងកាត់បន្ថយហានិភ័យនៃជំងឺសរសៃឈាមបេះដូង។ នៅក្នុងគំរូនៃជំងឺ myocardial infarction ការបង្កើនកម្រិត NAD+ អាចលើកកម្ពស់ការរស់រានមានជីវិត និងការជួសជុលកោសិកា myocardial កាត់បន្ថយទំហំ infarct និងធ្វើអោយមុខងារបេះដូងប្រសើរឡើង។
ឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទ៖ នៅក្នុងគំរូនៃជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទ ការបង្កើនកម្រិត NAD+ បង្ហាញពីឥទ្ធិពលការពារប្រព័ន្ធប្រសាទសំខាន់ៗ។ ការសិក្សាបានបង្ហាញថាការបន្ថែមជាមួយ NMN ឬ NR អាចធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវមុខងារនៃការយល់ដឹង កាត់បន្ថយការរលាកសរសៃប្រសាទ និងកាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំនៃប្រូតេអ៊ីន neurotoxic ។ នៅក្នុងគំរូកណ្តុរជំងឺ Alzheimer ការបន្ថែមជាមួយ NAD+ មុនគេអាចកាត់បន្ថយការផលិត β-amyloid រារាំង phosphorylation ប្រូតេអ៊ីន tau ច្រើនពេក ការពារសរសៃប្រសាទពីការខូចខាត ហើយដោយហេតុនេះធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវសមត្ថភាពសិក្សា និងការចងចាំ។
ពន្យារអាយុជីវិត៖ នៅក្នុងសារពាង្គកាយគំរូផ្សេងៗ ការបង្កើនកម្រិត NAD+ ត្រូវបានបង្ហាញដើម្បីពង្រីកអាយុជីវិត។ នៅក្នុង nematodes និងរុយផ្លែឈើ ការបង្កើនកម្រិត NAD+ តាមរយៈការគ្រប់គ្រងហ្សែន ឬការបំពេញបន្ថែមជាមួយនឹង NAD+ មុនគេអាចពន្យារអាយុជីវិតរបស់ពួកគេ។ នៅក្នុងការពិសោធន៍កណ្តុរ ការបន្ថែមរយៈពេលវែងជាមួយ NMN ឬ NR ក៏បានបង្ហាញពីនិន្នាការឆ្ពោះទៅរកការពន្យារអាយុជីវិតផងដែរ ទោះបីជាឥទ្ធិពលនេះអាចប្រែប្រួលតាមការសិក្សាផ្សេងៗគ្នាក៏ដោយ។ សរុបមក ការរកឃើញទាំងនេះបង្ហាញពីឥទ្ធិពលវិជ្ជមាននៃការបង្កើនកម្រិត NAD+ លើអាយុជីវិត។
សេចក្តីសន្និដ្ឋាន
ក្នុងនាមជា coenzyme ដ៏សំខាន់នៅក្នុងកោសិកា NAD+ ដើរតួនាទីមិនអាចខ្វះបានក្នុងដំណើរការសរីរវិទ្យាសំខាន់ៗដូចជាការរំលាយអាហារថាមពល ការជួសជុល DNA និងការកែប្រែក្រោយការបកប្រែនៃប្រូតេអ៊ីន។ នៅពេលដែលអាយុកើនឡើង ការថយចុះនៃកម្រិត NAD+ ត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់យ៉ាងជិតស្និទ្ធជាមួយនឹងដំណើរការនៃភាពចាស់ និងការចាប់ផ្តើម និងការវិវត្តនៃជំងឺផ្សេងៗដែលទាក់ទងនឹងអាយុ។ យុទ្ធសាស្រ្តដើម្បីបង្កើនកម្រិត NAD+ ដូចជាការបន្ថែម NAD+ មុនគេ ការគ្រប់គ្រងអង់ស៊ីមមេតាបូលីស NAD+ និងការធ្វើអន្តរាគមន៍របៀបរស់នៅបានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលប្រឆាំងភាពចាស់យ៉ាងសំខាន់ក្នុងការពិសោធន៍សត្វ រួមទាំងការធ្វើឱ្យប្រសើរឡើងនូវមុខងារមេតាប៉ូលីស ការការពារប្រព័ន្ធសរសៃឈាមបេះដូង និងប្រព័ន្ធប្រសាទ និងការពន្យារអាយុជីវិត។
ប្រភព
[1] Chubanava S, Treebak J T. ការធ្វើលំហាត់ប្រាណទៀងទាត់មានប្រសិទ្ធភាពការពារប្រឆាំងនឹងការថយចុះដែលទាក់ទងនឹងភាពចាស់នៃមាតិកា NAD សាច់ដុំគ្រោងឆ្អឹង[J]។ ពិសោធន៍ Gerontology, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109។
[2] Soma M, Lalam S K. តួនាទីរបស់ nicotinamide mononucleotide (NMN) ក្នុងការប្រឆាំងភាពចាស់ ភាពជាប់បានយូរ និងសក្តានុពលរបស់វាក្នុងការព្យាបាលជំងឺរ៉ាំរ៉ៃ[J]។ របាយការណ៍ជីវវិទ្យាម៉ូលេគុលឆ្នាំ 2022,49(10):9737-9748។DOI:10.1007/s11033-022-07459-1។
[3] Curry A, White D, Cen Y. និយតករម៉ូលេគុលតូចកំណត់គោលដៅ NAD(+) អង់ស៊ីមជីវសំយោគ[J]។ គីមីវិទ្យាឱសថបច្ចុប្បន្ន 2022,29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629។
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, et al ។ ការកំណត់គោលដៅ NAD+៖ តើវាជាយុទ្ធសាស្ត្រទូទៅក្នុងការពន្យារភាពចាស់នៃបេះដូងមែនទេ?[J]។ Cell Death Discovery, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et al ។ NAD(+) គ្រប់គ្រង Circadian Reprogramming តាមរយៈ PER2 Nuclear Translocation to Counter Aging[J]។ កោសិកាម៉ូលេគុល, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010។
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et al ។ ការបង្កើន NAD(+) ស្ដារឡើងវិញនូវភាពស្លេកស្លាំង និងកំណត់ការបង្កើនល្បឿននៃភាពចាស់នៅក្នុងរោគសញ្ញា Werner[J] ។ Nature Communications, 2019,10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8។
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD ការរំលាយអាហារ៖ ផលប៉ះពាល់នៃភាពចាស់ និងភាពជាប់បានយូរ[J]។ ការពិនិត្យស្រាវជ្រាវអំពីភាពចាស់, 2018,47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S. C. NAD(+) : អ្នកលេងដ៏ធំក្នុងការជួសជុលសាច់ដុំបេះដូង និងគ្រោងឆ្អឹង និងភាពចាស់[J]។ ទិនានុប្បវត្តិនៃសរីរវិទ្យាកោសិកា, 2018,233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014។
ផលិតផលដែលអាចប្រើបានសម្រាប់ការស្រាវជ្រាវតែប៉ុណ្ណោះ៖
