Cocer Peptides 
1 kuukausi sitten
KAIKKI TÄMÄN VERKKOSIVUSTON ARTIKKELI JA TUOTETIEDOT ON AINOASTAAN TIEDON LEVITTÄMISEKSI JA KOULUTUSTARKOITUKSESSA.
Tällä sivustolla olevat tuotteet on tarkoitettu yksinomaan in vitro -tutkimukseen. In vitro -tutkimusta (latinaksi: *lasissa*, tarkoittaa lasitavaroita) tehdään ihmiskehon ulkopuolella. Nämä tuotteet eivät ole lääkkeitä, niitä ei ole hyväksynyt Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA), eikä niitä saa käyttää minkään sairauden, sairauden tai vaivan ehkäisyyn, hoitoon tai parantamiseen. Näiden tuotteiden vieminen ihmisen tai eläimen kehoon missään muodossa on lailla ehdottomasti kiellettyä.
Biotieteiden alalla ikääntyminen on aina ollut tärkeä tutkimusaihe. Kun ikääntymisen mekanismeja koskeva tutkimus syvenee, nikotiiniamidiadeniinidinukleotidin (NAD+) rooli ikääntymisen estoprosessissa on saanut yhä enemmän huomiota. Koentsyyminä, joka osallistuu lukuisiin avainfysiologisiin prosesseihin soluissa, NAD+:n on havaittu liittyvän läheisesti ikääntymisprosessiin.
Kuva 1 NAD:n biologiset toiminnot. NAD säätelee energiatasapainoa, stressivastetta ja solujen homeostaasia sirtuiinien, PARP:ien ja erilaisten redox-entsyymien kautta.
Yleiskatsaus NAD+:n fysiologisiin toimintoihin
NAD+ on soluissa laajalti läsnä oleva koentsyymi, joka osallistuu erilaisiin keskeisiin fysiologisiin prosesseihin. Sitä esiintyy ensisijaisesti kahdessa muodossa soluissa: hapettuneessa muodossa (NAD+) ja pelkistetyssä muodossa (NADH), jotka voivat muuntua keskenään. Tämä dynaaminen tasapaino on ratkaisevan tärkeä solujen normaalin aineenvaihdunnan ja toiminnan ylläpitämiseksi.
1. Energia-aineenvaihdunta: NAD+:lla on keskeinen rooli soluhengityksessä. Energia-aineenvaihduntareiteissä, kuten glykolyysissä, trikarboksyylihapposyklissä ja oksidatiivisessa fosforylaatiossa, NAD+ toimii elektronien vastaanottajana, vastaanottaen elektroneja, jotka vapautuvat aineenvaihdunnan substraattien hapettumisen aikana NADH:n muodostamiseksi. Tämän jälkeen NADH siirtää elektroneja mitokondrioiden hengitysketjuun, jossa oksidatiivinen fosforylaatio tuottaa adenosiinitrifosfaattia (ATP), joka tarjoaa energiaa solulle. Tämä prosessi varmistaa, että solut voivat jatkuvasti saada riittävästi energiaa ylläpitääkseen normaalia fysiologista toimintaansa, kuten solujen kasvua, jakautumista ja korjausta.
Glykolyysin aikana 3-fosfoglyseraatti siirtää vetyatomeja NAD+:aan 3-fosfoglyseraattidehydrogenaasin vaikutuksesta, jolloin muodostuu NADH:ta ja 1,3-difosfoglyseraattia. Myöhemmin NADH siirtää elektroneja hapelle mitokondrioiden hengitysketjun kautta, mikä lopulta tuottaa vettä ja kytkee ATP-synteesin. Tämä viittaa siihen, että NAD+ on välttämätön osa solujen energia-aineenvaihduntaa ja sen pitoisuuden muutokset vaikuttavat suoraan energiantuotannon tehokkuuteen.
2. DNA:n korjaus: NAD+ on poly(ADP-riboosi)polymeraasi (PARP) -perheen substraatti. Kun PARP tunnistaa vaurioituneet DNA-kohdat ja sitoutuu niihin, se käyttää NAD+:aa substraattina siirtääkseen ADP-riboosiryhmiä itseensä tai muihin proteiineihin muodostaen poly(ADP-riboosi) (PAR)-ketjuja. Nämä PAR-ketjut voivat värvätä ja aktivoida sarjan DNA:n korjaukseen osallistuvia proteiineja, kuten DNA-ligaasia ja DNA-polymeraasia, mikä käynnistää DNA-korjausprosessin. Kun solut altistuvat DNA-vaurioille, joita aiheuttavat tekijät, kuten ultraviolettisäteily tai kemikaalit, PARP-NAD+-järjestelmä reagoi nopeasti korjaamaan vaurioituneen DNA:n ja ylläpitämään genomisen stabiiliutta. Jos NAD+-tasot ovat riittämättömät, PARP-aktiivisuus estyy, mikä johtaa DNA:n korjauskapasiteetin vähenemiseen, lisääntyneeseen genomisen epävakauteen ja solujen ikääntymisen ja taudin puhkeamisen nopeutumiseen.
3. Proteiinien translaation jälkeinen modifikaatio: NAD+ osallistuu myös sirtuiiniperheen proteiinien katalyyttisiin reaktioihin. Sirtuiinit ovat NAD+-riippuvaisten deasetylaasien luokka, joka voi poistaa asetyylimodifikaatioita proteiinien lysiinitähteistä. Tämä deasetylaatiomodifikaatio säätelee useiden proteiinien aktiivisuutta, stabiilisuutta ja solunsisäistä lokalisointia, mikä vaikuttaa solujen aineenvaihduntaan, stressivasteisiin, ikääntymiseen ja muihin fysiologisiin prosesseihin. Esimerkiksi SIRT1 voi säädellä transkriptiotekijöiden, kuten p53:n ja FOXO:n, aktiivisuutta deasetylaatiomodifioinnin kautta, mikä vaikuttaa solusykliin, apoptoosiin ja antioksidanttistressiprosesseihin. Kun solut ovat stressin alaisena, SIRT1 deasetyloi p53:a kuluttamalla NAD+:a, estäen siten p53:n transkriptioaktiivisuutta, vähentäen apoptoosin esiintymistä ja lisäämällä solujen eloonjäämiskykyä.
Muutokset NAD+-tasoissa ikääntymisen aikana
Tutkimukset ovat osoittaneet, että iän myötä NAD+-tasot laskevat vähitellen useissa kehon kudoksissa ja soluissa. Tämä lasku on havaittu useissa lajeissa, mukaan lukien nisäkkäät, sukkulamadot ja hedelmäkärpäset, mikä viittaa siihen, että alentuneet NAD+-tasot voivat olla säilynyt ilmiö ikääntymisprosessissa.
1. Kudosspesifiset muutokset: NAD+-tason laskun laajuus ja mekanismit iän myötä voivat vaihdella eri kudoksissa. Luustolihaksissa ikääntymiseen liittyy NAD+-biosynteesireitin avainentsyymien aktiivisuuden lasku, mikä johtaa NAD+-synteesin vähenemiseen. NAD+:a kuluttavien entsyymien, kuten CD38, ilmentyminen ja aktiivisuus lisääntyvät, kiihdyttäen NAD+:n hajoamista ja lopulta johtavan NAD+-tasojen merkittävään laskuun luurankolihaksissa. Maksassa, edellä mainittujen synteesi- ja hajoamisreittien muutosten lisäksi, ikääntyminen voi vaikuttaa myös NAD+:n kuljetusprosesseihin, mikä johtaa epätasapainoon solunsisäisessä NAD+:n jakautumisessa ja vähentää entisestään sen tehokasta pitoisuutta.
2. Yhteys ikään liittyvien sairauksien kanssa: Alentuneet NAD+-tasot liittyvät läheisesti erilaisten ikään liittyvien sairauksien puhkeamiseen ja etenemiseen. Sydän- ja verisuonisairauksissa ikääntymisen aiheuttama sydänlihassolujen NAD+-tasojen lasku johtaa energia-aineenvaihdunnan häiriöihin, lisääntyneeseen oksidatiiviseen stressiin ja sydänlihassolujen apoptoosiin, mikä pahentaa sydämen toimintahäiriötä. Neurodegeneratiivisissa sairauksissa, kuten Alzheimerin ja Parkinsonin taudissa, hermosolujen NAD+-tasojen lasku vaikuttaa DNA:n korjaukseen ja proteiinien homeostaasiin edistäen neurotoksisten proteiinien aggregaatiota ja hermosolujen kuolemaa. Aineenvaihduntataudit, kuten diabetes, liittyvät myös alentuneisiin NAD+-tasoihin, koska NAD+-puutos heikentää insuliinin eritystä ja insuliiniherkkyyttä, mikä johtaa epänormaaliin verensokerin säätelyyn.
Mekanismit, joilla alentuneet NAD+-tasot edistävät ikääntymistä
1. **Energian aineenvaihdunnan häiriöt**: NAD+:lla on keskeinen rooli solujen energia-aineenvaihdunnassa. Iän kasvaessa alentuneet NAD+-tasot johtavat energia-aineenvaihduntareittien heikkenemiseen ja ATP-tuotannon vähenemiseen. Tämä ei vaikuta vain solun normaaleihin fysiologisiin toimintoihin, vaan laukaisee myös sarjan kompensaatioreaktioita, kuten liiallista mitokondrioiden lisääntymistä ja toiminnallisia poikkeavuuksia. Mitokondriot ovat solujen voimalaitoksia; kun NAD+ on riittämätön, mitokondrioiden hengitysketjun toiminta heikkenee, mikä johtaa lisääntyneeseen reaktiivisten happilajien (ROS) tuotantoon elektronien kuljetuksen aikana. Liiallinen ROS voi hyökätä mitokondrioiden DNA:han, proteiineihin ja lipideihin, mikä edelleen häiritsee mitokondrioiden rakennetta ja toimintaa luoden noidankehän, joka nopeuttaa solujen ikääntymistä.
Kuva 2 Ehdotetut mekanismit ikääntymisen vaikutukselle NAD-aineenvaihduntaan. Ikääntyminen häiritsee NAD-synteesin ja hajoamisen välistä tasapainoa, mikä johtaa alentuneisiin NAD-tasoihin eri kudoksissa.
2. DNA-vaurioiden kerääntyminen: PARP:n substraattina alentuneet NAD+-tasot heikentävät DNA:n korjauskapasiteettia. Kun DNA-vaurioita ei voida korjata tehokkaasti ajoissa, se johtaa genomiseen epävakauteen, joka kerää suuren määrän mutaatioita ja kromosomipoikkeavuuksia. Nämä geneettiset vauriot häiritsevät solun normaaleja fysiologisia toimintoja ja vaikuttavat solujen lisääntymiseen, erilaistumiseen ja apoptoosiin, mikä edistää solujen ikääntymistä. DNA-vaurio aktivoi myös ikääntymiseen liittyviä signalointireittejä soluissa, kuten p53-p21- ja p16INK4a-Rb-reittejä, mikä edelleen indusoi solujen ikääntymistä.
3. Vanhenemiseen liittyvien signalointireittien säätelyhäiriö: NAD+-riippuvaisilla sirtuiiniperheen proteiineilla on ratkaiseva rooli ikääntymiseen liittyvien signalointireittien säätelyssä. Kun NAD+-tasot laskevat, sirtuiinin aktiivisuus estyy, mikä johtaa alavirran kohdeproteiinien deasetylaatiomodifikaatioiden vähenemiseen. Vähentynyt SIRT1-aktiivisuus johtaa siihen, että p53 on erittäin asetyloituneessa tilassa, mikä lisää p53:n transkription aktiivisuutta, mikä johtaa solusyklin pysähtymiseen ja apoptoosiin; samanaikaisesti SIRT1:n FOXO-transkriptiotekijän heikentynyt deasetylaatio vaikuttaa solun antioksidanttistressiresistenssiin ja aineenvaihdunnan säätelyyn. Lisäksi muutokset muiden sirtuiiniperheen jäsenten, kuten SIRT3:n ja SIRT6:n, aktiivisuudessa vaikuttavat myös mitokondrioiden toimintaan, genomisen vakauteen ja tulehdusvasteisiin, mikä yhdessä ajaa solujen vanhenemisen etenemistä.
Ikääntymistä estävät strategiat NAD+-tason nostamiseksi
Koska alentuneiden NAD+-tasojen ja ikääntymisen välillä on läheinen suhde, strategioista ikääntymisen viivyttämiseksi lisäämällä NAD+-tasoja on tullut tutkimuksen hotspot.
1. NAD+-prekursorien täydentäminen: NAD+-esiasteiden täydentäminen on yleinen tapa lisätä NAD+-tasoja. Yleisiä NAD+-prekursoreita ovat nikotiiniamidi (NAM), nikotiiniamidimononukleotidi (NMN) ja nikotiiniamidiribosidi (NR). Nämä prekursorit voidaan muuntaa NAD+:ksi soluissa olevien spesifisten aineenvaihduntareittien kautta, mikä lisää sen tasoa.
Nikotiiniamidi (NAM): NAM on B3-vitamiinin muoto, joka voidaan muuntaa nikotiiniamidimononukleotidiksi (NMN) nikotiiniamidifosforibosyylitransferaasin (NAMPT) vaikutuksesta, jota sitten käytetään NAD+:n syntetisoimiseen. Suuriannoksinen NAM-lisähoito voi estää NAMPT-aktiivisuuden, mikä rajoittaa sen kykyä nostaa NAD+-tasoja. Pitkäaikainen suuriannoksinen NAM:n käyttö voi aiheuttaa sivuvaikutuksia, kuten ihon punoitusta, mutta sopivilla annoksilla NAM voi tehokkaasti lisätä solunsisäisiä NAD+-tasoja, parantaa energian aineenvaihduntaa ja parantaa DNA:n korjaustoimintoja.
Nikotiiniamidimononukleotidi (NMN): NMN on NAD+-biosynteesireitin suora esiaste. Tutkimukset ovat osoittaneet, että oraalinen NMN imeytyy nopeasti ja muuttuu NAD+:ksi, mikä lisää tehokkaasti NAD+-tasoja eri kudoksissa. Eläinkokeissa NMN-lisä on osoittanut merkittäviä parannuksia ikään liittyvissä aineenvaihduntahäiriöissä, kardiovaskulaarisissa toimintahäiriöissä ja hermostoa rappeutuvissa sairauksissa. Esimerkiksi iäkkäillä hiirillä NMN-lisä paransi liikkumiskykyä, paransi insuliiniherkkyyttä, lievitti ikään liittyviä patologisia muutoksia sydämessä ja paransi kognitiivista toimintaa. Lisäksi NMN:n on osoitettu edistävän mitokondrioiden biogeneesiä, tehostavan mitokondrioiden toimintaa ja vähentävän oksidatiivisen stressin aiheuttamia vaurioita.
Nikotiiniamidiribosidi (NR): NR on toinen tehokas NAD+-prekursori, joka voidaan muuntaa NMN:ksi fosforyloimalla nikotiiniamidiribosidikinaasin (NRK) avulla, jota sitten käytetään NAD+:n syntetisoimiseen. NMN:n tapaan NR-lisäys voi lisätä solunsisäisiä NAD+-tasoja, parantaa aineenvaihdunnan toimintaa ja viivyttää ikääntymistä. Ikääntyneillä hiirillä NR-lisäys voi muokata aineenvaihdunnan ja stressivasteen reittejä, parantaa vuorokausikellogeenin BMAL1 kromatiinin sitoutumiskykyä, palauttaa mitokondrioiden hengitysrytmit ja vuorokausiaktiivisuuden sekä palauttaa osittain ikääntyneiden hiirten fysiologisen tilan nuorempien hiirten tilaan.
Kuvio 3 Malli, joka kuvaa NAD+:n pelastusreittiä ja nikotiiniamidiribosidin (NR) muuntumista NAD+:ksi.
2. NAD+ metabolisten entsyymien säätely:
NAD+-syntaasin aktivointi: NAMPT on nopeutta rajoittava entsyymi NAD+-biosynteesireitissä, ja lisääntynyt aktiivisuus voi edistää NAD+-synteesiä. Joidenkin luonnollisten yhdisteiden, kuten resveratrolin ja apigeniinin, on havaittu aktivoivan NAMPT:tä, mikä lisää NAD+:n tuotantoa. Resveratroli on polyfenoliyhdiste, jota löytyy rypäleen kuorista, punaviinistä ja muista kasveista. Se voi epäsuorasti lisätä NAMPT-ilmentymistä aktivoimalla SIRT1-PGC-1α-signalointireitin, mikä lisää NAD+-tasoja. Resveratrolihoito parantaa energia-aineenvaihduntaa, vähentää oksidatiivisia stressivaurioita ja pidentää ikääntyneiden hiirten elinikää.
NAD+:a kuluttavien entsyymien estäminen: CD38 on tärkeä NAD+:a kuluttava entsyymi, jonka ilmentyminen ja aktiivisuus lisääntyvät iän myötä, mikä nopeuttaa NAD+:n hajoamista. CD38-aktiivisuuden estäminen vähentää NAD+:n kulutusta ja ylläpitää solunsisäisiä NAD+-tasoja. Joidenkin pienimolekyylisten yhdisteiden, kuten 78c:n ja apigeniinin, on raportoitu estävän CD38-aktiivisuutta. CD38-estäjien käyttö voi nostaa NAD+-tasoja ja parantaa ikääntymiseen liittyviä fysiologisia toimintahäiriöitä, kuten parantaa sydämen toimintaa ja parantaa aineenvaihduntahäiriöitä.
3. Lifestyle-interventiot: Lifestyle-tekijät vaikuttavat myös merkittävästi NAD+-tasoihin.
Harjoitus: Säännöllinen harjoittelu stimuloi NAD+-biosynteettistä reittiä ja nostaa NAD+-tasoja. Sekä aerobinen harjoittelu että voimaharjoittelu voivat lisätä NAMPT:n ilmentymistä ja aktiivisuutta luurankolihaksissa, mikä edistää NAD+-synteesiä. Harjoittelu voi myös säädellä NAD+-aineenvaihduntaan liittyvien geenien ilmentymistä, parantaa mitokondrioiden toimintaa ja parantaa solujen antioksidanttikapasiteettia. Iäkkäällä väestöllä kohtalainen harjoittelu voi tehokkaasti lisätä NAD+-pitoisuutta lihaksissa, parantaa lihasvoimaa ja motorista toimintaa sekä hidastaa ikääntymisprosessia.
Ruokavaliorajoitukset: Ruokavaliorajoitukset, kuten kalorirajoitus (CR) ja ajoittainen paasto (IF), tunnustetaan laajalti tehokkaiksi ikääntymisen hidastamiseksi. Näillä ruokavaliotavoilla on ikääntymistä estävä vaikutus säätelemällä NAD+-aineenvaihduntaa. CR ja IF aktivoivat sirtuiiniperheen proteiineja, kuten SIRT1, edistäen NAD+:n synteesiä ja käyttöä. Ruokavalion rajoittaminen voi myös vähentää oksidatiivista stressiä, parantaa aineenvaihdunnan toimintaa ja vähentää ikään liittyvien sairauksien riskiä. Eläinkokeissa pitkäaikainen kalorirajoitus voi lisätä merkittävästi NAD+-tasoja ja pidentää useiden lajien elinikää.
Nousevien NAD+-tasojen ikääntymistä estävät vaikutukset
1. Ikääntymistä estävät vaikutukset eläinkokeissa: Lukuisat eläinkokeet ovat vahvistaneet, että NAD+-tasojen nostaminen voi merkittävästi hidastaa ikääntymisprosessia ja parantaa ikääntymiseen liittyviä fysiologisia toimintahäiriöitä.
Parannettu aineenvaihduntatoiminto: Ikääntyneillä hiirillä NMN- tai NR-lisäys voi lisätä insuliiniherkkyyttä, säädellä verensokeritasoja ja parantaa lipidiaineenvaihdunnan häiriöitä. NAD+-prekursorilisäys voi lisätä rasvahappojen hapettumista rasvakudoksessa, vähentää rasvan kertymistä ja vähentää liikalihavuuteen liittyvien sairauksien riskiä. NAD+-tasojen nostaminen voi myös parantaa maksan aineenvaihdunnan toimintaa, parantaa maksan kykyä poistaa myrkkyjä lääkkeistä ja myrkkyistä sekä ylläpitää normaalia maksan fysiologista toimintaa.
Sydän- ja verisuonitoimintojen suojaus: Ikääntymisprosessin aikana sydän- ja verisuonijärjestelmässä tapahtuu rakenteellisia ja toiminnallisia muutoksia, kuten sydänlihaksen hypertrofiaa ja verisuonten elastisuuden vähenemistä. Täydentäminen NAD+-prekursorilla voi parantaa sydämen supistumista ja rentoutumista, vähentää sydänlihasfibroosia ja lieventää oksidatiivista stressivauriota. Eläinmalleissa NMN- tai NR-lisäys voi alentaa verenpainetta, parantaa verisuonten endoteelin toimintaa ja vähentää sydän- ja verisuonitautien riskiä. Sydäninfarktimalleissa NAD+-tasojen nostaminen voi edistää sydänlihassolujen selviytymistä ja paranemista, pienentää infarktin kokoa ja parantaa sydämen toimintaa.
Neuroprotektiiviset vaikutukset: Hermostoa rappeutuvien sairauksien malleissa NAD+-tasojen lisääntyminen osoittaa merkittäviä hermostoa suojaavia vaikutuksia. Tutkimukset ovat osoittaneet, että NMN- tai NR-lisäys voi parantaa kognitiivista toimintaa, vähentää hermoston tulehdusta ja vähentää neurotoksisten proteiinien aggregaatiota. Alzheimerin taudin hiirimalleissa NAD+-prekursoreiden lisäys voi vähentää β-amyloidin tuotantoa, estää tau-proteiinin liiallista fosforylaatiota, suojata hermosoluja vaurioilta ja parantaa siten oppimis- ja muistikykyä.
Pidentynyt elinikä: Useissa malliorganismeissa NAD+-tasojen nousun on osoitettu pidentävän elinikää. Sukkulamatoissa ja hedelmäkärpäsissä NAD+-tasojen lisääminen geneettisen manipuloinnin tai NAD+-prekursoreiden täydentämisen avulla voi pidentää merkittävästi niiden elinikää. Hiirikokeissa pitkäaikainen lisäys NMN:llä tai NR:llä osoitti myös suuntauksen pidentyneeseen elinikään, vaikka tämä vaikutus saattaa vaihdella eri tutkimuksissa. Kaiken kaikkiaan nämä havainnot osoittavat NAD+-tason nousun positiivisen vaikutuksen elinikään.
Johtopäätös
Solujen olennaisena koentsyyminä NAD+:lla on korvaamaton rooli keskeisissä fysiologisissa prosesseissa, kuten energia-aineenvaihdunnassa, DNA:n korjauksessa ja proteiinien translaation jälkeisessä modifioinnissa. Iän kasvaessa NAD+-tasojen lasku liittyy läheisesti ikääntymisprosessiin ja erilaisten ikääntymiseen liittyvien sairauksien puhkeamiseen ja etenemiseen. Strategiat NAD+-tasojen nostamiseksi, kuten NAD+-prekursoreiden täydentäminen, NAD+-aineenvaihduntaentsyymien säätely ja elämäntapainterventiot, ovat osoittaneet merkittäviä ikääntymistä estäviä vaikutuksia eläinkokeissa, mukaan lukien parantunut aineenvaihduntatoiminto, sydän- ja verisuoni- ja hermostojärjestelmien suojaaminen sekä eliniän pidentäminen.
Lähteet
[1] Chubanava S, Treebak J T. Säännöllinen harjoittelu suojaa tehokkaasti ikääntymiseen liittyvältä luurankolihasten NAD-pitoisuuden laskulta [J]. Experimental Gerontology, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. Nikotiiniamidimononukleotidin (NMN) rooli ikääntymisen estämisessä, pitkäikäisyydessä ja sen mahdollisuudet kroonisten sairauksien hoidossa [J]. Molecular Biology Reports, 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. Small Molecule Regulators Targeting NAD(+) Biosynthetic Enzymes [J]. Current Medicinal Chemistry, 2022, 29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] Yuan Y, Liang B, Liu X, et ai. NAD+:n kohdistaminen: onko se yleinen strategia sydämen ikääntymisen viivyttämiseksi?[J]. Cell Death Discovery, 2022, 8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] Levine DC, Hong H, Weidemann BJ, et ai. NAD(+) ohjaa vuorokaudessa tapahtuvaa uudelleenohjelmointia PER2-ydintranslokaatiolla ikääntymisen vastaiseksi [J]. Molecular Cell, 2020,78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] Fang EF, Hou Y, Lautrup S, et ai. NAD(+) augmentaatio palauttaa mitofagian ja rajoittaa nopeutunutta ikääntymistä Wernerin oireyhtymässä [J]. Nature Communications, 2019, 10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K, Okabe K, Nakagawa T. NAD-aineenvaihdunta: vaikutukset ikääntymiseen ja pitkäikäisyyteen [J]. Aging Research Reviews, 2018, 47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD(+) : Suuri toimija sydämen ja luustolihasten uudistamisessa ja ikääntymisessä[J]. Journal of Cellular Physiology, 2018, 233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
Tuote saatavilla vain tutkimuskäyttöön:
