በCocer Peptides 
1 ወር በፊት
በዚህ ድረ-ገጽ ላይ የቀረቡት ሁሉም ጽሑፎች እና የምርት መረጃዎች ለመረጃ ስርጭት እና ለትምህርታዊ ዓላማዎች ብቻ ናቸው።
በዚህ ድህረ ገጽ ላይ የቀረቡት ምርቶች የታሰቡት በብልቃጥ ምርምር ብቻ ነው። በብልቃጥ ውስጥ ምርምር (ላቲን: * በመስታወት * ፣ በመስታወት ዕቃዎች ውስጥ ማለት ነው) የሚከናወነው ከሰው አካል ውጭ ነው። እነዚህ ምርቶች ፋርማሲዩቲካል አይደሉም፣ በዩኤስ የምግብ እና የመድኃኒት አስተዳደር (ኤፍዲኤ) ያልተፈቀዱ፣ እና ማንኛውንም የጤና ሁኔታ፣ በሽታ ወይም ሕመም ለመከላከል፣ ለማከም ወይም ለማከም ጥቅም ላይ መዋል የለባቸውም። እነዚህን ምርቶች በማንኛውም መልኩ ወደ ሰው ወይም የእንስሳት አካል ማስተዋወቅ በህግ በጥብቅ የተከለከለ ነው.
በህይወት ሳይንስ ዘርፍ፣ እርጅና ሁሌም ትልቅ የምርምር ርዕስ ነው። በእርጅና ዘዴዎች ላይ የሚደረገው ጥናት ይበልጥ እየጨመረ በሄደ ቁጥር ኒኮቲናሚድ አድኒን ዲኑክሊዮታይድ (ኤንኤዲ+) በፀረ-እርጅና ሂደት ውስጥ ያለው ሚና እየጨመረ መጥቷል. በሴሎች ውስጥ ባሉ በርካታ ቁልፍ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ውስጥ የተሳተፈ coenzyme እንደመሆኑ NAD+ ከእርጅና ሂደት ጋር በቅርብ የተቆራኘ ሆኖ ተገኝቷል።
ምስል 1 የ NAD ባዮሎጂካል ተግባራት. NAD የኢነርጂ ሚዛንን፣ የጭንቀት ምላሽን እና ሴሉላር ሆሞስታሲስን በ sirtuins፣ PARPs እና በተለያዩ ሪዶክሶች ኢንዛይሞች በኩል ይቆጣጠራል።
የ NAD + የፊዚዮሎጂ ተግባራት አጠቃላይ እይታ
NAD + በሴሎች ውስጥ በሰፊው የሚገኝ coenzyme ነው ፣ በተለያዩ ቁልፍ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ውስጥ ይሳተፋል። እሱ በዋነኝነት በሴሎች ውስጥ በሁለት ቅርጾች ይገኛል፡- ኦክሳይድ የተደረገው ቅርጽ (ኤንኤዲ+) እና የተቀነሰው ቅርጽ (NADH)፣ እሱም እርስ በርስ ሊለዋወጥ ይችላል። ይህ ተለዋዋጭ ሚዛን መደበኛ ሴሉላር ሜታቦሊዝምን እና ተግባርን ለመጠበቅ ወሳኝ ነው።
1. የኢነርጂ ሜታቦሊዝም፡- NAD+ በሴሉላር መተንፈሻ ውስጥ ማዕከላዊ ሚና ይጫወታል። እንደ glycolysis ፣ tricarboxylic acid ዑደት እና oxidative phosphorylation ባሉ የኢነርጂ ሜታቦሊዝም መንገዶች ውስጥ NAD+ እንደ ኤሌክትሮን ተቀባይ ሆኖ በሜታቦሊክ ንዑሳን ንጥረ ነገሮች ኦክሳይድ ወቅት የሚለቀቁትን ኤሌክትሮኖችን በመቀበል NADH ይፈጥራል። በመቀጠልም NADH ኤሌክትሮኖችን ወደ ሚቶኮንድሪያል የመተንፈሻ ሰንሰለት ያስተላልፋል፣ እዚያም ኦክሳይድ ፎስፈረስ አዴኖሲን ትራይፎስፌት (ATP) ያመነጫል፣ ይህም ለሴሉ ኃይል ይሰጣል። ይህ ሂደት ሴሎች እንደ ሴል እድገት፣ መከፋፈል እና መጠገን ያሉ መደበኛ የፊዚዮሎጂ ተግባራቶቻቸውን ለመጠበቅ በቂ ሃይል ያለማቋረጥ ማግኘት እንደሚችሉ ያረጋግጣል።
በ glycolysis ጊዜ, 3-phosphoglycerate ሃይድሮጂን አተሞችን ወደ NAD + በ 3-phosphoglycerate dehydrogenase ተግባር ስር በማስተላለፊያ NADH እና 1,3-diphosphoglycerate ያመነጫል. በመቀጠል፣ NADH ኤሌክትሮኖችን ወደ ኦክስጅን በመተንፈሻ ሰንሰለቱ በሚቶኮንድሪያ ያስተላልፋል፣ በመጨረሻም ውሃ ያመነጫል እና የ ATP ውህደትን ያገናኛል። ይህ የሚያመለክተው NAD+ የተንቀሳቃሽ ስልክ ኢነርጂ ሜታቦሊዝም አስፈላጊ አካል መሆኑን ነው ፣ እና ትኩረቱ ላይ የተደረጉ ለውጦች የኢነርጂ ምርትን ውጤታማነት በቀጥታ ይጎዳሉ።
2. የዲኤንኤ ጥገና፡- NAD+ የፖሊ(ADP-ribose) polymerase (PARP) ቤተሰብ መገኛ ነው። PARP ከተበላሹ የዲ ኤን ኤ ጣቢያዎች ጋር ካወቀ እና ከተገናኘ በኋላ፣ ADP-ribose ቡድኖችን ወደ ራሱ ወይም ወደ ሌሎች ፕሮቲኖች ለማስተላለፍ NAD+ን እንደ መለዋወጫ ይጠቀማል፣ ፖሊ(ADP-ribose) (PAR) ሰንሰለቶችን ይፈጥራል። እነዚህ የPAR ሰንሰለቶች እንደ ዲኤንኤ ሊጋዝ እና ዲ ኤን ኤ ፖሊሜሬሴስ ያሉ በዲኤንኤ ጥገና ላይ የተሳተፉ ተከታታይ ፕሮቲኖችን መቅጠር እና ማንቃት ይችላሉ፣ በዚህም የዲኤንኤ ጥገና ሂደትን ያስጀምራል። እንደ አልትራቫዮሌት ጨረሮች ወይም ኬሚካሎች ባሉ ምክንያቶች ህዋሶች ለዲኤንኤ ጉዳት ሲጋለጡ፣ የ PARP-NAD+ ስርዓት የተበላሸውን ዲ ኤን ኤ ለመጠገን እና የጂኖሚክ መረጋጋትን ለመጠበቅ በፍጥነት ምላሽ ይሰጣል። የ NAD+ ደረጃዎች በቂ ካልሆኑ የ PARP እንቅስቃሴ ታግዷል፣ ይህም ወደ ዲኤንኤ የመጠገን አቅም መቀነስ፣ የጂኖሚክ አለመረጋጋት መጨመር እና የተፋጠነ ሴሉላር እርጅና እና የበሽታ መከሰትን ያስከትላል።
3. ፕሮቲኖችን ከመተርጎም በኋላ ማሻሻያ፡- NAD+ እንዲሁ በሰርቱይን ቤተሰብ ፕሮቲኖች የካታሊቲክ ምላሽ ውስጥ ይሳተፋል። Sirtuins በፕሮቲኖች ላይ ከሚገኙት የላይሲን ቅሪቶች የአሲቲል ማሻሻያዎችን ሊያስወግዱ የሚችሉ የ NAD+-ጥገኛ deacetylases ክፍል ናቸው። ይህ የዲሴቴላይዜሽን ማሻሻያ የበርካታ ፕሮቲኖችን እንቅስቃሴ፣ መረጋጋት እና ንዑስ ሴሉላር አካባቢን ይቆጣጠራል፣ በዚህም ሴሉላር ሜታቦሊዝምን፣ የጭንቀት ምላሾችን፣ እርጅናን እና ሌሎች የፊዚዮሎጂ ሂደቶችን ይነካል። ለምሳሌ፣ SIRT1 እንደ p53 እና FOXO ያሉ የጽሑፍ ግልባጭ ሁኔታዎችን እንቅስቃሴ በዲሴቴላይዜሽን ማሻሻያ በመቆጣጠር በሴል ዑደት፣ አፖፕቶሲስ እና ፀረ-አንቲኦክሲዳንት ጭንቀት ሂደቶች ላይ ተጽዕኖ ያሳድራል። ሴሎች በውጥረት ውስጥ ሲሆኑ፣ SIRT1 deacetylates p53 NAD+ ን በመመገብ የ p53 ን ግልባጭ እንቅስቃሴን ይከለክላል፣ የአፖፕቶሲስን ክስተት ይቀንሳል እና ሴሉላር የመዳን አቅምን ያሳድጋል።
በእርጅና ጊዜ በ NAD+ ደረጃዎች ላይ ለውጦች
ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከእድሜ ጋር, NAD + ደረጃዎች በበርካታ ቲሹዎች እና የሰውነት ሴሎች ውስጥ ቀስ በቀስ እየቀነሱ ይሄዳሉ. ይህ መቀነስ በተለያዩ ዝርያዎች ማለትም አጥቢ እንስሳት፣ ኔማቶዶች እና የፍራፍሬ ዝንቦች ተስተውሏል፣ ይህም የ NAD+ መጠን መቀነስ በእርጅና ሂደት ውስጥ የተጠበቀ ክስተት ሊሆን እንደሚችል ይጠቁማል።
1. ቲሹ-ተኮር ለውጦች፡- የ NAD+ ደረጃ ከእድሜ ጋር እየቀነሰ የሚሄደው መጠን እና ዘዴዎች በተለያዩ ቲሹዎች ሊለያዩ ይችላሉ። በአጥንት ጡንቻዎች ውስጥ, እርጅና በ NAD + ባዮሳይንቴቲክ መንገድ ውስጥ ያሉ ቁልፍ ኢንዛይሞች እንቅስቃሴን በመቀነሱ የ NAD + ውህደትን ይቀንሳል. እንደ ሲዲ38 ያሉ የ NAD + የሚበሉ ኢንዛይሞች አገላለጽ እና እንቅስቃሴ ይጨምራሉ፣ NAD + መበስበስን ያፋጥናል እና በመጨረሻም በ NAD + ደረጃ በአጥንት ጡንቻዎች ላይ ከፍተኛ ቅናሽ ያስከትላል። በጉበት ውስጥ፣ ከተጠቀሱት የመዋሃድ እና የመበላሸት መንገዶች ለውጦች በተጨማሪ፣ እርጅና በ NAD+ ትራንስፖርት ሂደቶች ላይ ተጽእኖ ሊያሳድር ይችላል፣ ይህም በሴሉላር NAD+ ስርጭት ውስጥ ያለውን ሚዛን መዛባት ያስከትላል እና ውጤታማ ትኩረቱን የበለጠ ይቀንሳል።
2. ከእድሜ ጋር በተያያዙ በሽታዎች መያያዝ ፡ የ NAD + መጠን መቀነስ ከተለያዩ የዕድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው በሽታዎች መከሰት እና መሻሻል ጋር በቅርብ የተቆራኘ ነው። በልብና የደም ሥር (cardiovascular) በሽታዎች ውስጥ በእርጅና ምክንያት የሚከሰተው የ myocardial cell NAD + መጠን መቀነስ ወደ የኃይል ሜታቦሊዝም መዛባት ፣ የኦክሳይድ ውጥረት እና የ myocardial cell apoptosis ያስከትላል ፣ በዚህም የልብ ድካምን ያባብሳል። እንደ አልዛይመርስ በሽታ እና ፓርኪንሰንስ በሽታ ባሉ የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ በሽታዎች ውስጥ የኒውሮናል ኤንኤዲ + ደረጃዎች መቀነስ የዲኤንኤ ጥገና እና የፕሮቲን ሆሞስታሲስ ላይ ተጽእኖ ያሳድራል, ይህም የኒውሮቶክሲክ ፕሮቲኖችን እና የነርቭ ሴሎችን ሞትን ያበረታታል. እንደ የስኳር በሽታ ያሉ የሜታቦሊክ በሽታዎች እንዲሁ ከ NAD+ መጠን መቀነስ ጋር ተያይዘዋል ፣ ምክንያቱም የ NAD+ እጥረት የኢንሱሊን ፍሰትን እና የኢንሱሊን ስሜትን ስለሚጎዳ ያልተለመደ የደም ግሉኮስ ቁጥጥርን ያስከትላል።
የ NAD+ ደረጃዎች የቀነሱባቸው ዘዴዎች እርጅናን ያበረታታሉ
1. **የኢነርጂ ሜታቦሊዝም መዛባት** ፡ NAD+ በሴሉላር ኢነርጂ ሜታቦሊዝም ውስጥ ቁልፍ ሚና ይጫወታል። ዕድሜው እየጨመረ በሄደ ቁጥር የ NAD+ መጠን መቀነስ ወደ ኢነርጂ ሜታቦሊዝም መንገዶች እና የኤቲፒ ምርት መቀነስ ያስከትላል። ይህ በተለመደው ሴሉላር ፊዚዮሎጂ ተግባራት ላይ ተጽእኖ ከማሳደሩም በላይ ተከታታይ የማካካሻ ምላሾችን ያነሳሳል, ለምሳሌ ከመጠን በላይ ማይቶኮንድሪያል ስርጭት እና የተግባር መዛባት. Mitochondria ሴሉላር የኃይል ማመንጫዎች ናቸው; NAD+ በቂ በማይሆንበት ጊዜ የሚቲኮንድሪያል የመተንፈሻ ሰንሰለት ተግባር ይዳከማል፣ይህም በኤሌክትሮን ትራንስፖርት ወቅት ምላሽ ሰጪ የኦክስጂን ዝርያዎችን (ROS) እንዲጨምር ያደርጋል። ከመጠን በላይ የሆነ ROS ማይቶኮንድሪያል ዲ ኤን ኤን፣ ፕሮቲኖችን እና ቅባቶችን ሊያጠቃ ይችላል፣ ይህም ሚቶኮንድሪያል አወቃቀሩን እና ተግባርን የበለጠ ይረብሸዋል፣ ሴሉላር እርጅናን የሚያፋጥን አስከፊ ዑደት ይፈጥራል።
ምስል 2 እርጅና እንዴት በ NAD ተፈጭቶ ላይ ተጽዕኖ እንደሚያሳድር የታቀዱ ዘዴዎች። እርጅና በ NAD ውህደት እና መበስበስ መካከል ያለውን ሚዛን ይረብሸዋል፣ ይህም በተለያዩ ቲሹዎች ውስጥ የ NAD መጠን እንዲቀንስ ያደርጋል።
2. የዲኤንኤ ጉዳት ማከማቸት ፡ ለPARP እንደ መለዋወጫ፣ የ NAD+ መጠን መቀነስ የዲኤንኤ የመጠገን አቅምን ያዳክማል። የዲ ኤን ኤ ጉዳት በጊዜው በትክክል ሊስተካከል በማይችልበት ጊዜ, ወደ ጂኖሚክ አለመረጋጋት ያመራል, ብዙ ቁጥር ያላቸው ሚውቴሽን እና የክሮሞሶም እክሎች ይሰበስባል. እነዚህ የጄኔቲክ ጉዳቶች በተለመደው ሴሉላር ፊዚዮሎጂ ተግባራት ውስጥ ጣልቃ ይገባሉ, የሕዋስ መስፋፋትን, ልዩነትን እና አፖፕቶሲስን ይጎዳሉ, በዚህም ሴሉላር እርጅናን ያበረታታሉ. የዲኤንኤ መጎዳት በሴሎች ውስጥ ከእርጅና ጋር የተገናኙ የምልክት መንገዶችን እንደ p53-p21 እና p16INK4a-Rb መንገዶችን ያንቀሳቅሳል፣ ይህም የሴሉላር እርጅና መከሰትን የበለጠ ያደርገዋል።
3. ከሴንስሴንስ ጋር የተገናኙ የምልክት መንገዶችን መቆጣጠር ፡ NAD+-ጥገኛ የሰርቱይን ቤተሰብ ፕሮቲኖች ከሴንስሴንስ ጋር የተገናኙ የምልክት መንገዶችን በመቆጣጠር ረገድ ወሳኝ ሚና ይጫወታሉ። የ NAD+ ደረጃዎች እያሽቆለቆሉ ሲሄዱ፣ የሰርቱይን እንቅስቃሴ ታግዷል፣ ይህም ወደ ታች የተፋሰሱ ዒላማ ፕሮቲኖች የዲሲቲላይዜሽን ማሻሻያዎችን እንዲቀንስ አድርጓል። የSIRT1 እንቅስቃሴ ቀንሷል p53 በከፍተኛ አሲቴላይት ውስጥ መሆን፣ የ p53 ን የጽሑፍ እንቅስቃሴን በማጎልበት፣ የሕዋስ ዑደት እንዲቆም እና አፖፕቶሲስ እንዲፈጠር ያደርጋል። በተመሳሳይ ጊዜ የ FOXO ግልባጭ ፋክተር በSIRT1 የተዳከመ የዲሴቴላይዜሽን የሕዋስ አንቲኦክሲዳንት ጭንቀትን የመቋቋም እና የሜታቦሊክ ቁጥጥርን ይጎዳል። በተጨማሪም፣ እንደ SIRT3 እና SIRT6 ባሉ ሌሎች የሰርቱይን ቤተሰብ አባላት እንቅስቃሴ ላይ የሚደረጉ ለውጦች እንዲሁም ሚቶኮንድሪያል ተግባርን፣ ጂኖሚክ መረጋጋትን እና እብጠት ምላሾችን ላይ ተጽእኖ ያሳድራሉ፣ ይህም የሴሉላር ሴንስሴንስ እድገትን በጋራ ያነሳሳል።
የ NAD + ደረጃዎችን ለመጨመር ፀረ-እርጅና ስልቶች
በተቀነሰ የ NAD + ደረጃዎች እና በእርጅና መካከል ያለውን የቅርብ ግንኙነት ግምት ውስጥ በማስገባት የ NAD+ ደረጃዎችን በመጨመር እርጅናን ለማዘግየት ስልቶች የምርምር መገናኛ ነጥብ ሆነዋል.
1. NAD+ Precursors ማሟያ ፡ የ NAD+ ቀዳሚዎችን መጨመር የ NAD+ ደረጃዎችን ለመጨመር የተለመደ ዘዴ ነው። የተለመዱ የ NAD+ ቀዳሚዎች ኒኮቲናሚድ (ኤንኤኤም)፣ ኒኮቲናሚድ ሞኖኑክሊዮታይድ (NMN) እና ኒኮቲናሚድ ራይቦሳይድ (NR) ያካትታሉ። እነዚህ ቀዳሚዎች በሴሎች ውስጥ ባሉ ልዩ የሜታቦሊክ መንገዶች ወደ NAD+ ሊለወጡ ይችላሉ፣ በዚህም ደረጃውን ይጨምራሉ።
ኒኮቲናሚድ (NAM): NAM የቫይታሚን B3 ዓይነት ሲሆን ወደ ኒኮቲናሚድ ሞኖኑክሊዮታይድ (ኤንኤምኤን) በኒኮቲናሚድ ፎስፎሪቦስይልትራንስፈራሴ (NAMPT) ተግባር የሚቀየር ሲሆን እሱም NAD+ን ለማዋሃድ ያገለግላል። ከፍተኛ መጠን ያለው የ NAM ማሟያ ግብረመልስ የ NAMPT እንቅስቃሴን ሊገታ ይችላል፣ ይህም የ NAD+ ደረጃዎችን የመጨመር ችሎታውን ይገድባል። የረጅም ጊዜ ከፍተኛ መጠን ያለው NAM መጠቀም እንደ የቆዳ መፋቅ ያሉ የጎንዮሽ ጉዳቶችን ሊያስከትል ይችላል፣ ነገር ግን በተገቢው መጠን፣ NAM በሴሉላር ሴል NAD+ ደረጃዎችን ውጤታማ በሆነ መንገድ ሊጨምር፣ የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ማሻሻል እና የዲኤንኤ ጥገና ተግባራትን ሊያሳድግ ይችላል።
ኒኮቲናሚድ ሞኖኑክሊዮታይድ (NMN) ፡ NMN በ NAD+ ባዮሲንተቲክ መንገድ ውስጥ ቀጥተኛ ቀዳሚ ነው። ጥናቶች እንደሚያሳዩት የአፍ ኤንኤምኤን በፍጥነት በመምጠጥ ወደ NAD+ በመቀየር በተለያዩ ቲሹዎች ውስጥ የ NAD+ ደረጃዎችን በተሳካ ሁኔታ ይጨምራል። በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ የኤንኤምኤን ማሟያ ከእድሜ ጋር በተያያዙ የሜታቦሊክ መዛባቶች, የልብና የደም ሥር (cardiovascular dysfunction) እና የነርቭ ዲጄኔሬቲቭ በሽታዎች ላይ ከፍተኛ መሻሻል አሳይቷል. ለምሳሌ፣ በእድሜ የገፉ አይጦች ውስጥ፣ የኤንኤምኤን ማሟያ የሎኮሞተር አቅምን አሻሽሏል፣ የኢንሱሊን ስሜትን ጨምሯል፣ ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸው የልብ ለውጦችን እና የእውቀት (ኮግኒቲቭ) ተግባርን ያሻሽላል። በተጨማሪም፣ ኤንኤምኤን ሚቶኮንድሪያል ባዮጄኔሽን እንደሚያበረታታ፣ ሚቶኮንድሪያል ተግባርን እንደሚያሳድግ እና በኦክሳይድ ውጥረት ምክንያት የሚመጣ ጉዳትን እንደሚቀንስ ታይቷል።
ኒኮቲናሚድ ራይቦሳይድ (NR)፡- NR ሌላው ውጤታማ NAD+ ቀዳሚ ሲሆን ወደ NMN በ phosphorylation በ nicotinamide riboside kinase (NRK) የሚቀየር ሲሆን እሱም NAD+ን ለማዋሃድ ያገለግላል። ከኤንኤምኤን ጋር በሚመሳሰል መልኩ፣ ከኤንአር ጋር መሟላት በሴሉላር ውስጥ የ NAD+ ደረጃዎችን ሊጨምር፣ የሜታቦሊክ ተግባርን ማሻሻል እና እርጅናን ሊያዘገይ ይችላል። በዕድሜ የገፉ አይጦች ውስጥ የኤንአር ማሟያ የሜታቦሊክ እና የጭንቀት ምላሽ መንገዶችን ማስተካከል ፣የሰርከዲያን ሰዓት ጂን BMAL1 ክሮማቲን-ማሰር አቅምን ያሳድጋል ፣ሚቶኮንድሪያል የመተንፈሻ ሪትሞችን እና የሰርከዲያን እንቅስቃሴን ወደነበረበት ይመልሳል እና ያረጁ አይጦችን የፊዚዮሎጂ ሁኔታ ወደ ወጣት አይጥ ይመልሳል።
ምስል 3 የ NAD+ መዳን መንገድን እና የኒኮቲናሚድ ሪቦሳይድ (NR) ወደ NAD+ መለወጥን የሚያሳይ ሞዴል።
2. የ NAD+ ሜታቦሊዝም ኢንዛይሞች ደንብ፡-
የ NAD+ synthase ማግበር፡- NAMPT በ NAD+ biosynthetic pathway ውስጥ ያለውን ፍጥነት የሚገድብ ኢንዛይም ነው፣ እና እንቅስቃሴ መጨመር የ NAD+ ውህደትን ሊያበረታታ ይችላል። እንደ resveratrol እና apigenin ያሉ አንዳንድ የተፈጥሮ ውህዶች NAMPTን በማንቃት የ NAD+ ምርት እንዲጨምሩ ተደርገዋል። Resveratrol በወይን ቆዳዎች፣ በቀይ ወይን እና በሌሎች እፅዋት ውስጥ የሚገኝ ፖሊፊኖሊክ ውህድ ነው። የSIRT1-PGC-1α ምልክት ማድረጊያ መንገድን በማግበር የ NAMPT አገላለጽ በተዘዋዋሪ ሊስተካከል ይችላል፣ በዚህም NAD+ ደረጃዎችን ይጨምራል። Resveratrol ሕክምና የኢነርጂ ሜታቦሊዝምን ያሻሽላል፣ የኦክሳይድ ጭንቀትን መጎዳትን ይቀንሳል እና በእድሜ የገፉ አይጦች ውስጥ ያለውን ዕድሜ ያራዝመዋል።
NAD+ የሚበሉ ኢንዛይሞችን መከልከል፡- ሲዲ38 የ NAD+ መበላሸትን በማፋጠን አገላለፁ እና እንቅስቃሴው በእድሜ እየጨመረ የሚሄድ ዋና NAD+ የሚፈጅ ኢንዛይም ነው። የሲዲ38 እንቅስቃሴን መከልከል የ NAD+ ፍጆታን ይቀንሳል እና በሴሉላር NAD+ ደረጃዎችን ይጠብቃል። እንደ 78c እና apigenin ያሉ አንዳንድ አነስተኛ ሞለኪውል ውህዶች የሲዲ38 እንቅስቃሴን እንደሚገቱ ተነግሯል። የሲዲ38 አጋቾችን መጠቀም የ NAD+ ደረጃዎችን ከፍ ሊያደርግ እና ከእድሜ ጋር የተያያዘ የፊዚዮሎጂ ችግርን ያሻሽላል፣ ለምሳሌ የልብ ስራን ማሻሻል እና የሜታቦሊክ መዛባቶችን ማሻሻል።
3. የአኗኗር ዘይቤዎች፡ የአኗኗር ዘይቤዎች በ NAD+ ደረጃዎች ላይም በእጅጉ ተጽእኖ ያሳድራሉ።
መልመጃ ፡ መደበኛ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ NAD+ biosynthetic pathwayን ያበረታታል እና የ NAD+ ደረጃዎችን ይጨምራል። ሁለቱም የኤሮቢክ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ እና የጥንካሬ ስልጠና የ NAMPTን አገላለጽ እና እንቅስቃሴ በአጥንት ጡንቻ ውስጥ ያሳድጋል ፣ ይህም የ NAD + ውህደትን ያበረታታል። የአካል ብቃት እንቅስቃሴ የ NAD+ ተፈጭቶ-ነክ ጂኖችን አገላለጽ መቆጣጠር፣ ሚቶኮንድሪያል ተግባርን ማሻሻል እና ሴሉላር አንቲኦክሲዳንት አቅምን ሊያሳድግ ይችላል። በአረጋውያን ሰዎች ውስጥ መጠነኛ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ በጡንቻዎች ውስጥ የ NAD + ይዘትን በተሳካ ሁኔታ ያሳድጋል ፣ የጡንቻን ጥንካሬ እና የሞተር ተግባርን ያሻሽላል እና የእርጅና ሂደቱን ያቀዘቅዛል።
የአመጋገብ ገደብ ፡ እንደ ካሎሪ ገደብ (ሲአር) እና ጊዜያዊ ጾም (IF) ያሉ የአመጋገብ ገደቦች፣ እርጅናን ለመቀነስ ውጤታማ ስልቶች በሰፊው ይታወቃሉ። እነዚህ የአመጋገብ ቅጦች NAD + ተፈጭቶ በመቆጣጠር የፀረ-እርጅና ተጽኖአቸውን ያሳያሉ። CR እና IF እንደ SIRT1 ያሉ የሰርቱይን ቤተሰብ ፕሮቲኖችን ያንቀሳቅሳሉ፣ NAD+ ውህደትን እና አጠቃቀምን ያስተዋውቃሉ። የአመጋገብ ገደብ በተጨማሪም የኦክሳይድ ውጥረትን ይቀንሳል, የሜታቦሊክ ተግባራትን ያሻሽላል እና ከእድሜ ጋር ተዛማጅነት ያላቸውን በሽታዎች አደጋን ይቀንሳል. በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ የረጅም ጊዜ የካሎሪ ገደብ የ NAD + ደረጃዎችን በእጅጉ ሊጨምር እና የበርካታ ዝርያዎችን ህይወት ሊያራዝም ይችላል.
የ NAD + ደረጃዎች መጨመር ፀረ-እርጅና ውጤቶች
1. በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ ፀረ-እርጅና ተጽእኖዎች፡- በርካታ የእንስሳት ሙከራዎች የ NAD+ መጠን መጨመር የእርጅናን ሂደት በእጅጉ እንደሚቀንስ እና ከእድሜ ጋር የተያያዘ የፊዚዮሎጂ ችግርን እንደሚያሻሽል አረጋግጠዋል።
የተሻሻለ የሜታቦሊክ ተግባር ፡ በእድሜ የገፉ አይጦች ውስጥ፣ ከኤንኤምኤን ወይም ከኤንአር ጋር መሟላት የኢንሱሊን ስሜትን ያሳድጋል፣ የደም ውስጥ የግሉኮስ መጠንን ይቆጣጠራል፣ እና የሊፕድ ሜታቦሊዝም መዛባትን ያሻሽላል። የ NAD+ ቅድመ ሁኔታ ማሟያ በአዲፖዝ ቲሹ ውስጥ የሚገኘውን የፋቲ አሲድ ኦክሲዴሽን እንዲጨምር፣ የስብ ክምችት እንዲቀንስ እና ከውፍረት ጋር በተያያዙ በሽታዎች የመያዝ እድልን ይቀንሳል። የ NAD+ መጠን መጨመር የጉበት ሜታቦሊዝም ተግባርን ያሻሽላል፣ ጉበትን ለአደንዛዥ እጾች እና መርዛማ ንጥረ ነገሮች የመርዛማነት አቅምን ያሳድጋል እና መደበኛ የጉበት ፊዚዮሎጂያዊ ተግባርን ይይዛል።
የካርዲዮቫስኩላር ተግባር ጥበቃ: በእርጅና ሂደት ውስጥ የልብና የደም ዝውውር ስርዓት እንደ myocardial hypertrophy እና የደም ቧንቧ የመለጠጥ መጠንን የመሳሰሉ መዋቅራዊ እና ተግባራዊ ለውጦችን ያደርጋል. ከ NAD+ ቅድመ-ቅጥያዎች ጋር መጨመር የልብ ድካም እና የመዝናናት ተግባርን ያሻሽላል፣ myocardial fibrosisን ይቀንሳል እና የኦክሳይድ ውጥረት ጉዳትን ይቀንሳል። በእንስሳት ሞዴሎች ውስጥ, ከኤንኤምኤን ወይም ኤንአር ጋር መጨመር የደም ግፊትን ይቀንሳል, የደም ሥር (የደም ቧንቧ) ተግባራትን ያሻሽላል እና የካርዲዮቫስኩላር በሽታ አደጋን ይቀንሳል. በ myocardial infarction ሞዴሎች ውስጥ የ NAD + መጠን መጨመር የ myocardial cell ህልውናን እና ጥገናን ያበረታታል ፣ የጨረር መጠንን ይቀንሳል እና የልብ ሥራን ያሻሽላል።
የነርቭ መከላከያ ውጤቶች: በኒውሮድጄኔሬቲቭ በሽታዎች ሞዴሎች ውስጥ, የ NAD + ደረጃዎች መጨመር ከፍተኛ የነርቭ መከላከያ ውጤቶችን ያሳያል. ጥናቶች እንደሚያሳዩት ከኤንኤምኤን ወይም ከኤንአር ጋር መጨመር የእውቀት (ኮግኒቲቭ) ተግባርን ያሻሽላል, የነርቭ እብጠትን ይቀንሳል እና የኒውሮቶክሲክ ፕሮቲኖችን ስብስብ ይቀንሳል. በአልዛይመር በሽታ መዳፊት ሞዴሎች ውስጥ ከኤንኤዲ + ቀዳሚዎች ጋር መጨመር የ β-amyloid ምርትን ይቀንሳል, ከመጠን በላይ የ tau ፕሮቲን ፎስፈረስላይዜሽን ይከላከላል, የነርቭ ሴሎችን ከጉዳት ይጠብቃል, እና በዚህም የመማር እና የማስታወስ ችሎታዎችን ያሻሽላል.
የተራዘመ የህይወት ዘመን ፡ በተለያዩ የሞዴል ፍጥረታት ውስጥ፣ የ NAD+ ደረጃዎች መጨመር የህይወት እድሜን እንደሚያራዝም ታይቷል። በኔማቶዶች እና በፍራፍሬ ዝንቦች ውስጥ የኤንኤዲ+ ደረጃዎችን በጄኔቲክ ማጭበርበር ወይም በ NAD+ ቅድመ-ቁሳቁሶች ማሟያ መጨመር የህይወት ዘመናቸውን በእጅጉ ሊያራዝም ይችላል። በመዳፊት ሙከራዎች ውስጥ፣ ከኤንኤምኤን ወይም ከኤንአር ጋር የረዥም ጊዜ ማሟያ ደግሞ የተራዘመ የህይወት ዘመን አዝማሚያ አሳይቷል፣ ምንም እንኳን ይህ ተጽእኖ በተለያዩ ጥናቶች ሊለያይ ይችላል። በአጠቃላይ እነዚህ ግኝቶች የ NAD + ደረጃዎችን መጨመር በህይወት ዘመን ላይ ያለውን አዎንታዊ ተጽእኖ ያመለክታሉ.
ማጠቃለያ
በሴሎች ውስጥ አስፈላጊ የሆነ ኮኢንዛይም እንደመሆኑ NAD+ እንደ የኢነርጂ ሜታቦሊዝም ፣ የዲኤንኤ ጥገና እና የድህረ-ትርጉም ፕሮቲኖችን ማሻሻያ ባሉ ቁልፍ የፊዚዮሎጂ ሂደቶች ውስጥ የማይፈለግ ሚና ይጫወታል። ዕድሜው እየጨመረ በሄደ ቁጥር የ NAD + ደረጃዎች ማሽቆልቆል ከእርጅና ሂደት እና ከእድሜ ጋር የተዛመዱ የተለያዩ በሽታዎች መጀመር እና መሻሻል ጋር በቅርብ የተቆራኘ ነው. የ NAD + ደረጃዎችን ለመጨመር ስልቶች እንደ NAD + ቅድመ ሁኔታዎችን ማሟላት, NAD + የሜታቦሊክ ኢንዛይሞችን መቆጣጠር እና የአኗኗር ዘይቤዎች በእንስሳት ሙከራዎች ውስጥ ከፍተኛ የፀረ-እርጅና ተፅእኖዎችን አሳይተዋል, ይህም የተሻሻለ የሜታቦሊክ ተግባራትን, የልብና የደም ሥር እና የነርቭ ሥርዓቶችን መከላከል እና ረጅም የህይወት ዘመን.
ምንጮች
[1] ቹባናቫ ኤስ ፣ ትሬባክ ጄ ቲ መደበኛ የአካል ብቃት እንቅስቃሴ ከእርጅና ጋር ተያይዞ የሚመጣውን የአጥንት ጡንቻ NAD ይዘት [J] ውድቀትን በተሳካ ሁኔታ ይከላከላል። የሙከራ Gerontology, 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M, Lalam S K. የኒኮቲናሚድ ሞኖኑክሊዮታይድ (NMN) በፀረ-እርጅና, ረጅም ጊዜ የመቆየት, እና ሥር የሰደደ በሽታዎችን [J] ለማከም ያለው ሚና ሚና. ሞለኪውላር ባዮሎጂ ሪፖርቶች, 2022,49 (10): 9737-9748.DOI: 10.1007 / s11033-022-07459-1.
[3] Curry A, White D, Cen Y. አነስተኛ ሞለኪውል ተቆጣጣሪዎች NAD(+) ባዮሳይንቴቲክ ኢንዛይሞችን [J] ያነጣጠሩ። የአሁኑ የመድኃኒት ኬሚስትሪ፣ 2022፣29(10):1718-1738.DOI፡10.2174/09298673286666210531144629።
[4] ዩዋን ዋይ፣ ሊያንግ ቢ፣ ሊዩ ኤክስ፣ እና ሌሎችም። NAD+ ላይ ማነጣጠር፡ የልብ እርጅናን ማዘግየት የተለመደ ስልት ነው?[J]. የሕዋስ ሞት ግኝት, 2022,8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] ሌቪን ዲሲ፣ ሆንግ ኤች፣ ዋይደማን ቢጄ፣ እና ሌሎችም። NAD(+) በPER2 የኑክሌር ሽግግር ወደ Counter እርጅናን [J] በኩል ሰርካዲያን ዳግም ፕሮግራምን ይቆጣጠራል። ሞለኪውላር ሴል፣ 2020፣78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] የዉሻ ክራንጫ EF፣ Hou Y፣ Lautrup S፣ et al. NAD(+) መጨመር ሚቶፋጅን ያድሳል እና በቬርነር ሲንድረም [J] ውስጥ የተፋጠነ እርጅናን ይገድባል። ተፈጥሮ ግንኙነቶች, 2019,10 (1): 5284.DOI: 10.1038 / s41467-019-13172-8.
[7] ያኩ ኬ፣ ኦካቤ ኬ፣ ናካጋዋ ቲ.ኤንኤድ ሜታቦሊዝም፡ በእርጅና እና ረጅም ዕድሜ ላይ ያሉ እንድምታዎች[J]። የእርጅና ምርምር ግምገማዎች, 2018,47: 1-17.DOI: 10.1016 / j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P, Tyagi S C. NAD (+): በልብ እና በአጥንት ጡንቻ ማሻሻያ እና እርጅና ውስጥ ትልቅ ተጫዋች [J]. ሴሉላር ፊዚዮሎጂ ጆርናል, 2018,233 (3): 1895-1896.DOI: 10.1002 / jcp.26014.
ለምርምር አገልግሎት ብቻ የሚገኝ ምርት፡-
