Cocer Peptides द्वारा 
1 महीना पहिने
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जीवन विज्ञान के क्षेत्र में उम्र बढ़ना हमेशा स॑ ही एगो प्रमुख शोध विषय रहलऽ छै । जेना-जेना उम्र बढ़ै के तंत्र के बारे में शोध गहरा होय रहलऽ छै, एंटी-एजिंग प्रक्रिया म॑ निकोटिनामाइड एडेनिन डाइन्यूक्लिओटाइड (NAD+) के भूमिका प॑ बढ़त॑-बढ़त॑ ध्यान आकर्षित करलऽ गेलऽ छै । कोशिका के भीतर अनेक प्रमुख शारीरिक प्रक्रिया म॑ शामिल सह-एंजाइम के रूप म॑, NAD+ क॑ उम्र बढ़ै के प्रक्रिया स॑ गहराई स॑ जुड़लऽ पाबै गेलऽ छै ।
चित्र 1 एनएडी के जैविक कार्य। एनएडी सिर्टुइन, पीएआरपी, आरू विभिन्न रेडॉक्स एंजाइम के माध्यम स॑ ऊर्जा संतुलन, तनाव प्रतिक्रिया, आरू कोशिकीय होमियोस्टेसिस क॑ नियंत्रित करै छै ।
एनएडी + के शारीरिक कार्यों का अवलोकन
NAD+ कोशिका म॑ व्यापक रूप स॑ मौजूद एगो सहएंजाइम छै, जे विभिन्न प्रमुख शारीरिक प्रक्रिया म॑ भाग लै छै । ई मुख्य रूप स॑ कोशिका के भीतर दू रूपऽ म॑ मौजूद होय छै: ऑक्सीकरण रूप (NAD+) आरू रिड्यूस्ड रूप (NADH), जे आपस म॑ बदली सकै छै । ई गतिशील संतुलन सामान्य कोशिकीय चयापचय आरू कार्य क॑ बनाए रखै लेली बहुत महत्वपूर्ण छै ।
1. ऊर्जा चयापचय : कोशिकीय श्वसन मे NAD+ केंद्रीय भूमिका निभाबैत अछि । ऊर्जा चयापचय मार्ग जेना ग्लाइकोलाइसिस, ट्राइकार्बोक्जिलिक एसिड चक्र, आरू ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन म॑, एनएडी+ एक इलेक्ट्रॉन स्वीकारक के रूप म॑ काम करै छै, जे चयापचय सब्सट्रेट के ऑक्सीकरण के दौरान जारी इलेक्ट्रॉन प्राप्त करी क॑ NADH बनाबै छै । एकरऽ बाद, NADH इलेक्ट्रॉन क॑ माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला म॑ स्थानांतरित करी दै छै, जहां ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन स॑ एडेनोसाइने ट्राइफॉस्फेट (ATP) पैदा होय छै, जे कोशिका लेली ऊर्जा प्रदान करै छै । ई प्रक्रिया ई सुनिश्चित करै छै कि कोशिका लगातार पर्याप्त ऊर्जा प्राप्त करी सकै छै ताकि ओकरऽ सामान्य शारीरिक गतिविधि, जेना कि कोशिका केरऽ विकास, विभाजन, आरू मरम्मत क॑ बनाए रखलऽ जाय सक॑ ।
ग्लाइकोलाइसिस के दौरान, 3-फॉस्फोग्लिसरेट 3-फॉस्फोग्लिसरेट डिहाइड्रोजनेज के क्रिया के तहत हाइड्रोजन परमाणु क॑ NAD+ म॑ स्थानांतरित करी क॑ NADH आरू 1,3-डाइफॉस्फोग्लिसरेट पैदा करै छै । एकरऽ बाद, NADH माइटोकॉन्ड्रिया म॑ श्वसन श्रृंखला के माध्यम स॑ इलेक्ट्रॉन क॑ ऑक्सीजन म॑ स्थानांतरित करी दै छै, जेकरा स॑ अंततः पानी पैदा होय छै आरू एटीपी संश्लेषण क॑ युग्मित होय जाय छै । ई संकेत करै छै कि NAD+ कोशिकीय ऊर्जा चयापचय केरऽ एगो अनिवार्य घटक छै, आरू एकरऽ एकाग्रता म॑ बदलाव ऊर्जा उत्पादन केरऽ दक्षता क॑ सीधा प्रभावित करै छै ।
2. डीएनए मरम्मत : NAD+ पॉली(ADP-राइबोज) पॉलीमरेज़ (PARP) परिवार के लेल एकटा सब्सट्रेट अछि | पीएआरपी क्षतिग्रस्त डीएनए साइट क॑ पहचानै आरू ओकरा स॑ जुड़ै के बाद, ई एनएडी+ क॑ सब्सट्रेट के रूप म॑ इस्तेमाल करी क॑ एडीपी-राइबोज समूह क॑ खुद या अन्य प्रोटीन म॑ स्थानांतरित करी क॑ पॉली (एडीपी-राइबोज) (पीएआर) श्रृंखला बनाबै छै । ई पीएआर श्रृंखला डीएनए मरम्मत म॑ शामिल प्रोटीन केरऽ एक श्रृंखला, जेना कि डीएनए लिगेज आरू डीएनए पॉलीमरेज़ क॑ भर्ती करी क॑ सक्रिय करी सकै छै, जेकरा स॑ डीएनए मरम्मत प्रक्रिया शुरू होय जाय छै । जब॑ कोशिका पराबैंगनी विकिरण या रसायन जैसनऽ कारकऽ के कारण डीएनए क्षति के संपर्क म॑ आबै छै त॑ PARP-NAD+ सिस्टम क्षतिग्रस्त डीएनए के मरम्मत आरू जीनोमिक स्थिरता क॑ बनाए रखै के तेजी स॑ प्रतिक्रिया दै छै । यदि NAD+ केरऽ स्तर अपर्याप्त होय जाय छै त॑ PARP गतिविधि म॑ बाधा पहुँचै छै, जेकरा स॑ डीएनए मरम्मत क्षमता म॑ कमी आबै छै, जीनोमिक अस्थिरता बढ़ी जाय छै, आरू कोशिकीय उम्र बढ़ै आरू बीमारी केरऽ शुरुआत म॑ तेजी आबै छै ।
3. प्रोटीन के अनुवाद के बाद संशोधन : NAD+ सिर्टुइन परिवार के प्रोटीन के उत्प्रेरक प्रतिक्रिया में सेहो भाग लैत अछि | सिर्टुइन NAD+-निर्भर डीएसिटाइलेज केरऽ एगो वर्ग छै जे प्रोटीन प॑ लाइसिन अवशेषऽ स॑ एसिटाइल संशोधन क॑ हटाय सकै छै । ई डिएसिटाइलेशन संशोधन अनेक प्रोटीन केरऽ गतिविधि, स्थिरता आरू उपकोशिकीय स्थानीयकरण क॑ नियंत्रित करै छै, जेकरा स॑ कोशिकीय चयापचय, तनाव प्रतिक्रिया, उम्र बढ़ै, आरू अन्य शारीरिक प्रक्रिया क॑ प्रभावित करै छै । उदाहरण के लेलऽ, SIRT1 डिएसिटाइलेशन संशोधन के माध्यम स॑ p53 आरू FOXO जैसनऽ ट्रांसक्रिप्शन कारक के गतिविधि क॑ नियंत्रित करी सकै छै, जेकरा स॑ कोशिका चक्र, एपोप्टोसिस, आरू एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रक्रिया क॑ प्रभावित करलऽ जाय छै । जब॑ कोशिका तनाव म॑ होय छै त॑ SIRT1 NAD+ के सेवन करी क॑ p53 क॑ डिएसिटाइल करी दै छै, जेकरा स॑ p53 केरऽ ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि क॑ रोकै छै, एपोप्टोसिस केरऽ घटना म॑ कमी आबै छै आरू कोशिका केरऽ जीवित रहना क्षमता बढ़ी जाय छै ।
उम्र बढ़ने के दौरान NAD+ के स्तर में परिवर्तन |
अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि उम्र के साथ शरीर केरऽ कई ऊतक आरू कोशिका म॑ एनएडी+ केरऽ स्तर धीरे-धीरे कम होय जाय छै । ई गिरावट स्तनधारी, नेमाटोड, आरू फल मक्खी सहित विभिन्न प्रजातियऽ म॑ देखलऽ गेलऽ छै, जेकरा स॑ पता चलै छै कि उम्र बढ़ै के प्रक्रिया म॑ एनएडी+ केरऽ स्तर म॑ कमी एगो संरक्षित घटना होय सकै छै ।
1. ऊतक-विशिष्ट परिवर्तन : उम्रक संग NAD+ स्तर मे गिरावट केर विस्तार आ तंत्र विभिन्न ऊतक मे भिन्न भ सकैत अछि । कंकाल के मांसपेशी म॑, उम्र बढ़ै के साथ-साथ NAD+ जैव संश्लेषण मार्ग म॑ प्रमुख एंजाइमऽ के सक्रियता म॑ कमी आबै छै, जेकरा स॑ NAD+ संश्लेषण म॑ कमी आबै छै । सीडी38 जैसनऽ एनएडी+ उपभोग करै वाला एंजाइमऽ के अभिव्यक्ति आरू सक्रियता बढ़ी जाय छै, जेकरा स॑ एनएडी+ के गिरावट म॑ तेजी आबै छै आरू अंततः कंकाल के मांसपेशी म॑ एनएडी+ के स्तर म॑ काफी कमी आबै छै । यकृत म॑ संश्लेषण आरू अपघटन मार्ग म॑ उपरोक्त परिवर्तन के अलावा, उम्र बढ़ना एनएडी+ परिवहन प्रक्रिया क॑ भी प्रभावित करी सकै छै, जेकरा स॑ अंतःकोशिकीय एनएडी+ वितरण म॑ असंतुलन पैदा होय जाय छै आरू एकरऽ प्रभावी एकाग्रता म॑ आरू कमी आबै छै ।
2. उम्र सं संबंधित बीमारियक सं संबंध : एनएडी+ कें स्तर मे कमी विभिन्न उम्र सं संबंधित बीमारियक कें शुरु आत आ प्रगति सं गहराई सं जुड़ल छै. हृदय रोग में, उम्र बढ़ला के कारण मायोकार्डियल सेल NAD+ के स्तर में कमी के कारण ऊर्जा चयापचय विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव में वृद्धि, आ मायोकार्डियल सेल एपोप्टोसिस भ जायत अछि, जाहि सं हृदय के विकार बढ़ैत अछि. अल्जाइमर रोग आ पार्किंसंस रोग जैसनऽ न्यूरोडिजनरेटिव बीमारी म॑ न्यूरॉनल एनएडी+ केरऽ स्तर म॑ कमी डीएनए मरम्मत आरू प्रोटीन होमियोस्टेसिस क॑ प्रभावित करै छै, जेकरा स॑ न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन केरऽ एकत्रीकरण आरू न्यूरॉनल मौत क॑ बढ़ावा मिलै छै । मधुमेह जैसनऽ चयापचय संबंधी बीमारी भी NAD+ केरऽ स्तर म॑ कमी स॑ जुड़लऽ छै, कैन्हेंकि NAD+ के कमी स॑ इंसुलिन केरऽ स्राव आरू इंसुलिन संवेदनशीलता म॑ कमी आबै छै, जेकरा स॑ रक्त ग्लूकोज केरऽ असामान्य नियमन होय जाय छै ।
तंत्र जइ सं NAD+ कें स्तर मे कमी बुढ़ापा कें बढ़ावा देयत छै
1. **ऊर्जा चयापचय विकार**: कोशिकीय ऊर्जा चयापचय मे NAD+ प्रमुख भूमिका निभाबैत अछि | जेना-जेना उम्र बढ़ैत छै, एनएडी+ कें स्तर मे कमी सं ऊर्जा चयापचय मार्ग मे कमी आ एटीपी उत्पादन मे कमी आबै छै. ई न सिर्फ सामान्य कोशिकीय शारीरिक कार्य क॑ प्रभावित करै छै बल्कि क्षतिपूर्ति प्रतिक्रिया केरऽ एक श्रृंखला भी शुरू करै छै, जेना कि अत्यधिक माइटोकॉन्ड्रिया प्रसार आरू कार्यात्मक असामान्यता । माइटोकॉन्ड्रिया कोशिकीय शक्तिपीठ थिक; जब॑ NAD+ अपर्याप्त होय छै, त॑ माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन श्रृंखला केरऽ कार्य बिगड़ जाय छै, जेकरऽ परिणामस्वरूप इलेक्ट्रॉन परिवहन के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजाति (ROS) केरऽ उत्पादन बढ़ी जाय छै । अत्यधिक आरओएस माइटोकॉन्ड्रिया डीएनए, प्रोटीन आरू लिपिड प॑ हमला करी सकै छै, जेकरा स॑ माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ संरचना आरू कार्य म॑ आरू बाधा पहुँचै छै, जेकरा स॑ एक दुष्चक्र पैदा होय जाय छै जे कोशिकीय उम्र बढ़ै म॑ तेजी लानै छै ।
चित्र 2 बुढ़ापा एनएडी चयापचय कें कोना प्रभावित करएयत छै, एकर प्रस्तावित तंत्र. उम्र बढ़ला सं एनएडी संश्लेषण आ अपघटन कें बीच संतुलन भंग भ जायत छै, जेकरा सं विभिन्न ऊतकक मे एनएडी कें स्तर कम भ जायत छै.
2. डीएनए क्षति के संचय : PARP के लेल सब्सट्रेट के रूप में, NAD+ के स्तर में कमी डीएनए मरम्मत क्षमता के कमजोर क दैत अछि | जब॑ डीएनए केरऽ क्षति क॑ समय प॑ प्रभावी ढंग स॑ ठीक नै करलऽ जाब॑ सकै छै त॑ एकरा स॑ जीनोमिक अस्थिरता पैदा होय जाय छै, जेकरा स॑ बहुत संख्या म॑ उत्परिवर्तन आरू गुणसूत्रऽ के असामान्यता जमा होय जाय छै । ई आनुवंशिक क्षति सामान्य कोशिकीय शारीरिक कार्यऽ म॑ हस्तक्षेप करै छै, जे कोशिका के प्रसार, भेदभाव आरू एपोप्टोसिस क॑ प्रभावित करै छै, जेकरा स॑ कोशिकीय उम्र बढ़ै क॑ बढ़ावा मिलै छै । डीएनए क्षति कोशिका के भीतर उम्र बढ़ै स॑ संबंधित संकेत मार्ग क॑ भी सक्रिय करी दै छै, जेना कि p53-p21 आरू p16INK4a-Rb मार्ग, जेकरा स॑ कोशिका केरऽ उम्र बढ़ै के घटना आरू प्रेरित होय जाय छै ।
3. वृद्धावस्था सं संबंधित संकेत मार्गक कें विनियमन : NAD+-निर्भर सिर्टुइन परिवार कें प्रोटीन वृद्धावस्था सं संबंधित संकेत मार्गक कें नियंत्रित करय मे महत्वपूर्ण भूमिका निभायत छै. जेना-जेना NAD+ केरऽ स्तर घटै छै, सिर्टुइन गतिविधि म॑ बाधा पहुँचै छै, जेकरा स॑ डाउनस्ट्रीम टारगेट प्रोटीन केरऽ डिएसिटाइलेशन संशोधन म॑ कमी आबै छै । SIRT1 गतिविधि म॑ कमी के परिणामस्वरूप p53 उच्च एसिटाइल अवस्था म॑ होय छै, जेकरा स॑ p53 केरऽ ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि बढ़ी जाय छै, जेकरा स॑ कोशिका चक्र गिरफ्तारी आरू एपोप्टोसिस होय जाय छै; एकरऽ साथ ही, SIRT1 द्वारा FOXO ट्रांसक्रिप्शन फैक्टर केरऽ कमजोर डिएसिटाइलेशन कोशिका केरऽ एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रतिरोध आरू चयापचय नियमन क॑ प्रभावित करै छै । एकरऽ अतिरिक्त, अन्य सिर्टुइन परिवार केरऽ सदस्यऽ जेना कि SIRT3 आरू SIRT6 केरऽ गतिविधि म॑ बदलाव माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ कार्य, जीनोमिक स्थिरता, आरू भड़काऊ प्रतिक्रिया प॑ भी प्रभाव डालै छै, जे सामूहिक रूप स॑ कोशिकीय वृद्धावस्था केरऽ प्रगति क॑ बढ़ावा दै छै ।
एनएडी+ कें स्तर बढ़ावा कें लेल एंटी-एजिंग रणनीति
एनएडी+ केरऽ स्तर म॑ कमी आरू उम्र बढ़ै के बीच घनिष्ठ संबंध क॑ देखत॑ हुअ॑ एनएडी+ केरऽ स्तर बढ़ा क॑ उम्र बढ़ै म॑ देरी करै के रणनीति शोध केरऽ हॉटस्पॉट बनी गेलऽ छै ।
1. NAD+ पूर्ववर्ती कें पूरक बनानाय: NAD+ पूर्ववर्ती कें पूरक बनानाय NAD+ कें स्तर कें बढ़ावा कें लेल एकटा आम तरीका छै. आम NAD+ पूर्ववर्ती म॑ निकोटिनामाइड (NAM), निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (NMN), आरू निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) शामिल छै । ई पूर्ववर्ती कोशिका के भीतर विशिष्ट चयापचय मार्ग के माध्यम स॑ NAD+ म॑ बदललऽ जाब॑ सकै छै, जेकरा स॑ एकरऽ स्तर बढ़ी जाय छै ।
निकोटिनामाइड (NAM): एनएएम विटामिन बी 3 केरऽ एगो रूप छै जेकरा निकोटिनामाइड फॉस्फोरिबोसाइलट्रांसफरेज़ (NAMPT) केरऽ क्रिया के माध्यम स॑ निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (NMN) म॑ बदललऽ जाब॑ सकै छै, जेकरऽ उपयोग तखन॑ NAD+ के संश्लेषण लेली करलऽ जाय छै । उच्च खुराक कें एनएएम पूरक प्रतिक्रिया एनएएमपीटी गतिविधि कें रोक सकय छै, जे एकर एनएडी+ स्तर कें बढ़ावा कें क्षमता कें सीमित कयर सकय छै. एनएएम कें दीर्घकालिक उच्च खुराक कें उपयोग सं त्वचा कें फ्लशिंग जैना दुष्प्रभाव भ सकएयत छै, मुदा उचित खुराक पर, एनएएम प्रभावी ढंग सं अंतःकोशिकीय एनएडी+ स्तर कें बढ़ा सकएयत छै, ऊर्जा चयापचय मे सुधार कयर सकएयत छै, आ डीएनए मरम्मत कें कार्यक कें बढ़ा सकएयत छै.
निकोटिनामाइड मोनोन्यूक्लिओटाइड (NMN): NMN NAD+ जैव संश्लेषण मार्ग म॑ एक प्रत्यक्ष पूर्ववर्ती छै । अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि मौखिक एनएमएन तेजी स॑ अवशोषित होय जाय छै आरू एनएडी+ म॑ बदली जाय छै, जेकरा स॑ प्रभावी ढंग स॑ विभिन्न ऊतकऽ म॑ एनएडी+ केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै । जानवरक कें प्रयोगक मे एनएमएन कें पूरकता सं उम्र सं संबंधित चयापचय विकार, हृदय संबंधी विकार, आ न्यूरोडिजनरेटिव बीमारियक मे काफी सुधार देखल गेल छै. उदाहरण के लेल, उम्र के चूहा में एनएमएन के पूरकता सं लोकोमोटर क्षमता में सुधार भेल, इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ल, हृदय में उम्र सं संबंधित रोग संबंधी परिवर्तन के कम भेल, आ संज्ञानात्मक कार्य में वृद्धि भेल. एकरऽ अतिरिक्त, एनएमएन माइटोकॉन्ड्रिया जैवजनन क॑ बढ़ावा दै, माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ कार्य क॑ बढ़ाबै, आरू ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित क्षति क॑ कम करै के काम करलऽ गेलऽ छै ।
निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR): एनआर एकटा आरू प्रभावी NAD+ पूर्ववर्ती छै जेकरा निकोटिनामाइड राइबोसाइड किनेज़ (NRK) द्वारा फॉस्फोरिलेशन के माध्यम स॑ NMN म॑ बदललऽ जाब॑ सकै छै, जेकरऽ उपयोग तखन॑ NAD+ के संश्लेषण लेली करलऽ जाय छै । एनएमएन कें समान, एनआर कें साथ पूरक इंट्रासेलुलर एनएडी + स्तर बढ़ा सकय छै, चयापचय कार्य मे सुधार कयर सकय छै, आ उम्र बढ़य मे देरी कयर सकय छै. वृद्ध चूहों म॑ एनआर पूरक चयापचय आरू तनाव प्रतिक्रिया मार्ग क॑ रिमोडेल करी सकै छै, सर्कैडियन घड़ी जीन बीएमएल१ केरऽ क्रोमैटिन-बाइंडिंग क्षमता क॑ बढ़ा सकै छै, माइटोकॉन्ड्रिया श्वसन लय आरू सर्कैडियन गतिविधि क॑ बहाल करी सकै छै, आरू आंशिक रूप स॑ वृद्ध चूहा के शारीरिक स्थिति क॑ छोटऽ चूहा के स्थिति म॑ बहाल करी सकै छै ।
चित्र 3 NAD+ बचाव मार्ग आ निकोटिनामाइड राइबोसाइड (NR) कें NAD+ मे रूपांतरण कें चित्रण करय वाला मॉडल.
2. NAD+ चयापचय एंजाइम के नियमन : १.
एनएडी+ सिंथेज कें सक्रियण: एनएएमपीटी एनएडी+ जैव संश्लेषण मार्ग मे दर-सीमित एंजाइम छै, आ बढ़ल गतिविधि एनएडी+ संश्लेषण कें बढ़ावा द सकय छै. कुछ प्राकृतिक यौगिक, जेना कि रेस्वेराट्रॉल आरू एपिजेनिन, एनएएमपीटी क॑ सक्रिय करै वाला पाबै गेलऽ छै, जेकरा स॑ एनएडी+ उत्पादन बढ़ी जाय छै । रेस्वेराट्रॉल एकटा पॉलीफेनोलिक यौगिक छै जे अंगूर कें खाल, रेड वाइन, आ अन्य पौधाक मे पाएल जायत छै. ई अप्रत्यक्ष रूप स॑ SIRT1-PGC-1α सिग्नलिंग मार्ग क॑ सक्रिय करी क॑ NAMPT अभिव्यक्ति क॑ अपरेगुलेट करी सकै छै, जेकरा स॑ NAD+ केरऽ स्तर बढ़ी जाय छै । रेस्वेराट्रॉल उपचार ऊर्जा चयापचय म॑ सुधार करै छै, ऑक्सीडेटिव तनाव केरऽ नुकसान क॑ कम करै छै, आरू वृद्ध चूहा म॑ जीवन काल क॑ बढ़ाबै छै ।
NAD+ खपत करय वाला एंजाइम कें रोकय वाला : CD38 एकटा प्रमुख NAD+ खपत करय वाला एंजाइम छै जेकर अभिव्यक्ति आ गतिविधि उम्र कें साथ बढ़यत छै, जे NAD+ कें गिरावट मे तेजी लाबै छै. सीडी 38 गतिविधि कें रोकला सं एनएडी+ कें खपत कम भ जायत छै आ अंतःकोशिकीय एनएडी+ स्तर कें बनाए रखल जायत छै. कुछ छोटऽ अणु वाला यौगिक, जेना कि 78c आरू एपिजेनिन, सीडी38 गतिविधि क॑ रोकै के सूचना मिललऽ छै । सीडी 38 अवरोधक कें उपयोग सं NAD+ कें स्तर बढ़ा सकय छै आ उम्र सं संबंधित शारीरिक विकार मे सुधार भ सकय छै, जेना हृदय कें कार्य बढ़ावा आ चयापचय विकार मे सुधार.
3. जीवनशैली कें हस्तक्षेप: जीवनशैली कें कारक सेहो एनएडी+ स्तर कें काफी प्रभावित करएयत छै.
व्यायाम : नियमित व्यायाम एनएडी+ जैव संश्लेषण मार्ग के उत्तेजित करैत अछि आ एनएडी+ के स्तर बढ़बैत अछि | एरोबिक व्यायाम आ ताकत प्रशिक्षण दूनू कंकाल के मांसपेशी मे एनएएमपीटी के अभिव्यक्ति आ सक्रियता बढ़ा सकैत अछि, जे एनएडी+ संश्लेषण के बढ़ावा द सकैत अछि । व्यायाम NAD+ चयापचय सं संबंधित जीन के अभिव्यक्ति क॑ भी नियंत्रित करी सकै छै, माइटोकॉन्ड्रिया केरऽ कार्य म॑ सुधार करी सकै छै, आरू कोशिकीय एंटीऑक्सीडेंट क्षमता क॑ बढ़ा सकै छै । बुजुर्ग आबादी मे मध्यम व्यायाम मांसपेशियों मे NAD+ सामग्री कें प्रभावी ढंग सं बढ़ा सकएयत छै, मांसपेशीक कें ताकत आ मोटर कार्य मे सुधार कयर सकएयत छै, आ उम्र बढ़एय कें प्रक्रिया कें धीमा कयर सकएयत छै.
आहार प्रतिबंध : आहार प्रतिबंध, जेना कैलोरी प्रतिबंध (CR) आ रुक-रुक क उपवास (IF), बुढ़ापा कें धीमा करय कें लेल प्रभावी रणनीति कें रूप मे व्यापक रूप सं पहचानल गेल छै. ई आहार पैटर्न NAD+ चयापचय कें नियंत्रित करयत अपन एंटी-एजिंग प्रभाव डालयत छै. सीआर आरू आईएफ सिर्टुइन परिवार के प्रोटीन जेना कि SIRT1 क॑ सक्रिय करै छै, जेकरा स॑ NAD+ संश्लेषण आरू उपयोग क॑ बढ़ावा मिलै छै । आहार पर प्रतिबंध ऑक्सीडेटिव तनाव कें कम कयर सकय छै, मेटाबोलिक फंक्शन मे सुधार कयर सकय छै, आ उम्र सं संबंधित बीमारियक कें खतरा कें कम कयर सकय छै. जानवरक कें प्रयोगक मे दीर्घकालिक कैलोरी प्रतिबंध एनएडी+ कें स्तर मे काफी वृद्धि कयर सकय छै आ कई प्रजातियक कें जीवन काल कें बढ़ा सकय छै.
NAD+ स्तर बढ़ने के एंटी-एजिंग प्रभाव |
1. पशु प्रयोगक मे बुढ़ापा विरोधी प्रभाव : अनेक पशु प्रयोगक सं पुष्टि भेल छै की बढ़ैत एनएडी+ स्तर बुढ़ापा प्रक्रिया कें काफी धीमा कयर सकय छै आ उम्र सं संबंधित शारीरिक विकार मे सुधार कयर सकय छै.
चयापचय कार्य मे सुधार : वृद्ध चूहा मे एनएमएन या एनआर कें पूरक इंसुलिन संवेदनशीलता बढ़ा सकय छै, रक्त ग्लूकोज कें स्तर कें नियंत्रित कयर सकय छै, आ लिपिड चयापचय विकार मे सुधार कयर सकय छै. NAD+ पूर्ववर्ती पूरक वसा ऊतक मे फैटी एसिड ऑक्सीकरण बढ़ा सकय छै, वसा संचय कें कम कयर सकय छै, आ मोटापा सं संबंधित बीमारियक कें खतरा कम कयर सकय छै. NAD+ कें स्तर बढ़ला सं लिवर मेटाबोलिक फंक्शन मे सेहो सुधार भ सकय छै, दवा आ विषाक्त पदार्थक कें लेल लिवर कें डिटॉक्सीकरण क्षमता मे वृद्धि भ सकय छै, आ लिवर कें सामान्य शारीरिक कार्य कें बनाए रखल जा सकय छै.
हृदय संबंधी कार्य संरक्षण : उम्र बढ़य के प्रक्रिया के दौरान हृदय प्रणाली में संरचनात्मक आ कार्यात्मक परिवर्तन होइत अछि, जेना कि ह्दयस्नायु अतिवृद्धि आ संवहनी लोच में कमी । NAD+ पूर्ववर्ती कें साथ पूरक आहार हृदय संकुचन आ आराम कार्य मे सुधार, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस कें कम करय सकय छै, आ ऑक्सीडेटिव तनाव कें नुकसान कें कम करय सकय छै. जानवरक कें मॉडल मे एनएमएन या एनआर कें पूरक आहार सं रक्तचाप कम भ सकएयत छै, संवहनी एंडोथेलियल कार्य मे सुधार भ सकएयत छै, आ हृदय रोग कें खतरा कम भ सकएयत छै. रोधगलन मॉडल मे, बढ़ैत NAD+ स्तर मायोकार्डियल कोशिका कें जीवित रहय आ मरम्मत कें बढ़ावा द सकय छै, रोधगलन कें आकार कें कम कयर सकय छै, आ हृदय कें कार्य मे सुधार कयर सकय छै.
न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव : न्यूरोडिजनरेटिव रोगक कें मॉडल मे, बढ़ैत एनएडी + स्तर महत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव कें प्रदर्शन करएयत छै. अध्ययनऽ स॑ पता चललै छै कि एनएमएन या एनआर के साथ पूरक संज्ञानात्मक कार्य म॑ सुधार, न्यूरोइंफ्लेमेशन क॑ कम करी सकै छै, आरू न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन केरऽ एकत्रीकरण म॑ कमी आबी सकै छै । अल्जाइमर रोग माउस मॉडल म॑, NAD+ पूर्ववर्ती के साथ पूरकता β-एमिलोइड उत्पादन क॑ कम करी सकै छै, टौ प्रोटीन केरऽ अत्यधिक फॉस्फोरिलेशन क॑ रोक॑ सकै छै, न्यूरॉन्स क॑ नुकसान स॑ बचाबै सकै छै, आरू ई तरह स॑ सीखै आरू याददाश्त क्षमता म॑ सुधार करी सकै छै ।
विस्तारित जीवन काल : विभिन्न मॉडल जीवक मे, बढ़ैत एनएडी+ स्तर सं जीवन काल बढ़ल देखल गेल छै. नेमाटोड आ फल मक्खी मे आनुवंशिक हेरफेर या एनएडी+ पूर्ववर्ती कें पूरक कें माध्यम सं एनएडी+ कें स्तर बढ़नाय ओकर जीवन काल कें काफी बढ़ा सकय छै. माउस प्रयोगऽ म॑ एनएमएन या एनआर के साथ दीर्घकालिक पूरकता म॑ भी विस्तारित जीवन काल के तरफ प्रवृत्ति देखलऽ गेलै, हालांकि ई प्रभाव अलग-अलग अध्ययनऽ म॑ भिन्न होय सकै छै । कुल मिलाकय, इ निष्कर्ष जीवन काल पर एनएडी+ कें स्तर बढ़ला कें सकारात्मक प्रभाव कें संकेत करय छै.
निष्कर्ष
कोशिका के भीतर एक आवश्यक सहएंजाइम के रूप म॑, NAD+ ऊर्जा चयापचय, डीएनए मरम्मत, आरू प्रोटीन केरऽ अनुवाद के बाद संशोधन जैसनऽ प्रमुख शारीरिक प्रक्रिया म॑ अनिवार्य भूमिका निभाबै छै । जेना-जेना उम्र बढ़एयत जायत छै, एनएडी+ कें स्तर मे कमी बुढ़ापा कें प्रक्रिया आ उम्र सं संबंधित विभिन्न बीमारियक कें शुरु आत आ प्रगति सं गहराई सं जुड़ल छै. एनएडी + स्तर बढ़ाबै के रणनीति, जेना कि एनएडी + पूर्ववर्ती के पूरक, एनएडी + चयापचय एंजाइम के नियंत्रित करना, आरू जीवनशैली हस्तक्षेप, जानवरऽ के प्रयोगऽ म॑ महत्वपूर्ण एंटी-एजिंग प्रभाव के प्रदर्शन करलकै, जेकरा म॑ सुधार चयापचय कार्य, हृदय आरू तंत्रिका तंत्र के सुरक्षा, आरू विस्तारित जीवन काल शामिल छै ।
स्रोत
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