بواسطة Cocer Peptides 
منذ شهر واحد
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو اعتلال. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
في مجال علوم الحياة، كانت الشيخوخة دائمًا موضوعًا بحثيًا رئيسيًا. مع استمرار تعميق الأبحاث حول آليات الشيخوخة، فقد حظي دور النيكوتيناميد الأدينين ثنائي النوكليوتيد (NAD+) في عملية مكافحة الشيخوخة باهتمام متزايد. باعتباره أنزيمًا مشاركًا في العديد من العمليات الفسيولوجية الرئيسية داخل الخلايا، فقد وجد أن NAD+ يرتبط ارتباطًا وثيقًا بعملية الشيخوخة.
الشكل 1: الوظائف البيولوجية لل NAD. ينظم NAD توازن الطاقة، والاستجابة للإجهاد، والتوازن الخلوي من خلال السرتوينات، وPARPs، وأنزيمات الأكسدة والاختزال المختلفة.
نظرة عامة على الوظائف الفسيولوجية لـ NAD+
NAD+ هو أنزيم مساعد موجود على نطاق واسع في الخلايا، ويشارك في العديد من العمليات الفسيولوجية الرئيسية. وهو موجود بشكل أساسي في شكلين داخل الخلايا: الشكل المؤكسد (NAD+) والشكل المخفض (NADH)، والذي يمكن أن يتحول. يعد هذا التوازن الديناميكي أمرًا ضروريًا للحفاظ على التمثيل الغذائي الخلوي الطبيعي ووظيفته.
1. استقلاب الطاقة: يلعب NAD+ دورًا مركزيًا في التنفس الخلوي. في مسارات استقلاب الطاقة مثل تحلل السكر، ودورة حمض ثلاثي الكربوكسيل، والفسفرة التأكسدية، يعمل NAD+ كمستقبل للإلكترون، حيث يستقبل الإلكترونات المنطلقة أثناء أكسدة الركائز الأيضية لتكوين NADH. بعد ذلك، ينقل NADH الإلكترونات إلى سلسلة الميتوكوندريا التنفسية، حيث يولد الفسفرة التأكسدية أدينوسين ثلاثي الفوسفات (ATP)، مما يوفر الطاقة للخلية. تضمن هذه العملية حصول الخلايا بشكل مستمر على طاقة كافية للحفاظ على أنشطتها الفسيولوجية الطبيعية، مثل نمو الخلايا، وانقسامها، وإصلاحها.
أثناء تحلل السكر، ينقل 3-فوسفوجليسيرات ذرات الهيدروجين إلى NAD+ تحت تأثير هيدروجيناز 3-فوسفوجليسيرات، مما يولد NADH و1،3-ثنائي فوسفوجليسيرات. بعد ذلك، يقوم NADH بنقل الإلكترونات إلى الأكسجين عبر السلسلة التنفسية في الميتوكوندريا، مما ينتج في النهاية الماء ويقترن تخليق ATP. يشير هذا إلى أن NAD+ هو عنصر لا غنى عنه في استقلاب الطاقة الخلوية، والتغيرات في تركيزه تؤثر بشكل مباشر على كفاءة إنتاج الطاقة.
2. إصلاح الحمض النووي: NAD+ هو ركيزة لعائلة بوليميريز بولي (ADP-ribose) (PARP). بعد أن يتعرف PARP على مواقع الحمض النووي التالفة ويرتبط بها، فإنه يستخدم NAD+ كركيزة لنقل مجموعات ADP-ribose إلى نفسه أو إلى بروتينات أخرى، مكونًا سلاسل poly(ADP-ribose) (PAR). يمكن لسلاسل PAR هذه تجنيد وتنشيط سلسلة من البروتينات المشاركة في إصلاح الحمض النووي، مثل ليجاز الحمض النووي وبوليميراز الحمض النووي، وبالتالي بدء عملية إصلاح الحمض النووي. عندما تتعرض الخلايا لتلف الحمض النووي الناجم عن عوامل مثل الأشعة فوق البنفسجية أو المواد الكيميائية، يستجيب نظام PARP-NAD+ بسرعة لإصلاح الحمض النووي التالف والحفاظ على الاستقرار الجيني. إذا كانت مستويات NAD+ غير كافية، يتم تثبيط نشاط PARP، مما يؤدي إلى انخفاض قدرة إصلاح الحمض النووي، وزيادة عدم الاستقرار الجيني، وتسارع شيخوخة الخلايا وظهور المرض.
3. تعديل البروتينات بعد الترجمة: يشارك NAD+ أيضًا في التفاعلات التحفيزية لبروتينات عائلة السرتوين. Sirtuins هي فئة من deacetylases المعتمدة على NAD + والتي يمكنها إزالة تعديلات الأسيتيل من بقايا اللايسين على البروتينات. ينظم تعديل نزع الأسيتيل النشاط والاستقرار والتوطين تحت الخلوي للعديد من البروتينات، وبالتالي التأثير على التمثيل الغذائي الخلوي واستجابات الإجهاد والشيخوخة والعمليات الفسيولوجية الأخرى. على سبيل المثال، يمكن لـ SIRT1 تنظيم نشاط عوامل النسخ مثل p53 وFOXO من خلال تعديل نزع الأسيتيل، وبالتالي التأثير على دورة الخلية، وموت الخلايا المبرمج، وعمليات الإجهاد المضادة للأكسدة. عندما تكون الخلايا تحت الضغط، يقوم SIRT1 بنزع أسيتيل p53 عن طريق استهلاك NAD+، وبالتالي تثبيط نشاط النسخ p53، مما يقلل من حدوث موت الخلايا المبرمج، ويعزز قدرة البقاء الخلوية.
التغييرات في مستويات NAD+ أثناء الشيخوخة
أظهرت الدراسات أنه مع تقدم العمر، تنخفض مستويات NAD+ تدريجيًا في أنسجة وخلايا الجسم المتعددة. وقد لوحظ هذا الانخفاض في أنواع مختلفة، بما في ذلك الثدييات والديدان الخيطية وذباب الفاكهة، مما يشير إلى أن انخفاض مستويات NAD + قد يكون ظاهرة محفوظة في عملية الشيخوخة.
1. التغيرات الخاصة بالأنسجة: قد يختلف مدى وآليات انخفاض مستوى NAD+ مع تقدم العمر عبر الأنسجة المختلفة. في العضلات الهيكلية، يصاحب الشيخوخة انخفاض في نشاط الإنزيمات الرئيسية في مسار التخليق الحيوي NAD+، مما يؤدي إلى انخفاض تخليق NAD+. يزداد تعبير ونشاط الإنزيمات المستهلكة لـ NAD+ مثل CD38، مما يسرع تدهور NAD+ ويؤدي في النهاية إلى انخفاض كبير في مستويات NAD+ في العضلات الهيكلية. في الكبد، بالإضافة إلى التغييرات المذكورة أعلاه في مسارات التوليف والتحلل، قد تؤثر الشيخوخة أيضًا على عمليات نقل NAD+، مما يؤدي إلى خلل في توزيع NAD+ داخل الخلايا وتقليل تركيزه الفعال.
2. الارتباط بالأمراض المرتبطة بالعمر: يرتبط انخفاض مستويات NAD+ ارتباطًا وثيقًا ببداية وتطور الأمراض المختلفة المرتبطة بالعمر. في أمراض القلب والأوعية الدموية، يؤدي انخفاض مستويات NAD+ لخلايا عضلة القلب بسبب الشيخوخة إلى اضطرابات استقلاب الطاقة، وزيادة الإجهاد التأكسدي، وموت الخلايا المبرمج لعضلة القلب، مما يؤدي إلى تفاقم خلل وظائف القلب. في الأمراض التنكسية العصبية مثل مرض الزهايمر ومرض باركنسون، يؤثر انخفاض مستويات NAD+ العصبية على إصلاح الحمض النووي وتوازن البروتين، مما يعزز تجميع البروتينات السامة للأعصاب وموت الخلايا العصبية. ترتبط الأمراض الأيضية مثل مرض السكري أيضًا بانخفاض مستويات NAD+، حيث أن نقص NAD+ يضعف إفراز الأنسولين وحساسية الأنسولين، مما يؤدي إلى تنظيم غير طبيعي لجلوكوز الدم.
الآليات التي يتم من خلالها انخفاض مستويات NAD+ تعزز الشيخوخة
1. **اضطرابات استقلاب الطاقة**: يلعب NAD+ دورًا رئيسيًا في استقلاب الطاقة الخلوية. مع تقدم العمر، يؤدي انخفاض مستويات NAD+ إلى ضعف مسارات استقلاب الطاقة وانخفاض إنتاج ATP. وهذا لا يؤثر فقط على الوظائف الفسيولوجية الخلوية الطبيعية، بل يؤدي أيضًا إلى سلسلة من الاستجابات التعويضية، مثل تكاثر الميتوكوندريا المفرط والتشوهات الوظيفية. الميتوكوندريا هي القوى الخلوية. عندما يكون NAD+ غير كافٍ، تضعف وظيفة السلسلة التنفسية للميتوكوندريا، مما يؤدي إلى زيادة إنتاج أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) أثناء نقل الإلكترون. يمكن أن يهاجم ROS المفرط الحمض النووي والبروتينات والدهون في الميتوكوندريا، مما يزيد من تعطيل بنية الميتوكوندريا ووظيفتها، مما يخلق حلقة مفرغة تسرع شيخوخة الخلايا.
الشكل 2: الآليات المقترحة لكيفية تأثير الشيخوخة على استقلاب NAD. تؤدي الشيخوخة إلى تعطيل التوازن بين تخليق NAD وتدهوره، مما يؤدي إلى انخفاض مستويات NAD في الأنسجة المختلفة.
2. تراكم تلف الحمض النووي: كركيزة لـ PARP، يؤدي انخفاض مستويات NAD + إلى إضعاف قدرة إصلاح الحمض النووي. عندما لا يمكن إصلاح تلف الحمض النووي بشكل فعال في الوقت المناسب، فإن ذلك يؤدي إلى عدم الاستقرار الجيني، وتراكم عدد كبير من الطفرات وتشوهات الكروموسومات. تتداخل هذه الأضرار الجينية مع الوظائف الفسيولوجية الخلوية الطبيعية، مما يؤثر على تكاثر الخلايا، والتمايز، وموت الخلايا المبرمج، وبالتالي تعزيز شيخوخة الخلايا. يؤدي تلف الحمض النووي أيضًا إلى تنشيط مسارات الإشارات المرتبطة بالشيخوخة داخل الخلايا، مثل مسارات p53-p21 وp16INK4a-Rb، مما يؤدي إلى زيادة حدوث الشيخوخة الخلوية.
3. خلل تنظيم مسارات الإشارات المرتبطة بالشيخوخة: تلعب بروتينات عائلة السيرتوين المعتمدة على NAD+ دورًا حاسمًا في تنظيم مسارات الإشارات المرتبطة بالشيخوخة. مع انخفاض مستويات NAD+، يتم تثبيط نشاط السيرتوين، مما يؤدي إلى انخفاض تعديلات نزع الأسيتيل للبروتينات المستهدفة النهائية. يؤدي انخفاض نشاط SIRT1 إلى كون p53 في حالة عالية الأسيتيل، مما يعزز نشاط النسخ p53، مما يؤدي إلى توقف دورة الخلية وموت الخلايا المبرمج؛ في الوقت نفسه، يؤثر ضعف نزع النسيج لعامل النسخ FOXO بواسطة SIRT1 على مقاومة الإجهاد المضاد للأكسدة في الخلية وتنظيم التمثيل الغذائي. بالإضافة إلى ذلك، تؤثر التغييرات في نشاط أفراد عائلة السرتوين الآخرين، مثل SIRT3 وSIRT6، أيضًا على وظيفة الميتوكوندريا، والاستقرار الجيني، والاستجابات الالتهابية، مما يؤدي بشكل جماعي إلى تطور الشيخوخة الخلوية.
استراتيجيات مكافحة الشيخوخة لزيادة مستويات NAD+
ونظرًا للعلاقة الوثيقة بين انخفاض مستويات NAD+ والشيخوخة، أصبحت استراتيجيات تأخير الشيخوخة عن طريق زيادة مستويات NAD+ نقطة بحث ساخنة.
1. تكملة سلائف NAD+: تكملة سلائف NAD+ هي طريقة شائعة لزيادة مستويات NAD+. تشمل سلائف NAD+ الشائعة النيكوتيناميد (NAM)، وأحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN)، والنيكوتيناميد ريبوسيد (NR). ويمكن تحويل هذه السلائف إلى NAD+ من خلال مسارات استقلابية محددة داخل الخلايا، وبالتالي زيادة مستوياته.
نيكوتيناميد (NAM): NAM هو شكل من أشكال فيتامين ب3 الذي يمكن تحويله إلى أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) من خلال عمل ناقلة فسفوريبوسيل النيكوتيناميد (NAMPT)، والذي يستخدم بعد ذلك لتخليق NAD+. قد تؤدي مكملات NAM عالية الجرعة إلى تثبيط نشاط NAMPT، مما يحد من قدرته على زيادة مستويات NAD+. قد يؤدي استخدام جرعات عالية من NAM على المدى الطويل إلى آثار جانبية مثل احمرار الجلد، ولكن عند الجرعات المناسبة، يمكن لـ NAM زيادة مستويات NAD+ داخل الخلايا بشكل فعال، وتحسين استقلاب الطاقة، وتعزيز وظائف إصلاح الحمض النووي.
أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN): NMN هو مقدمة مباشرة في مسار التخليق الحيوي NAD+. أظهرت الدراسات أن NMN عن طريق الفم يتم امتصاصه بسرعة وتحويله إلى NAD+، مما يزيد بشكل فعال من مستويات NAD+ في الأنسجة المختلفة. في التجارب على الحيوانات، أظهرت مكملات NMN تحسينات كبيرة في الاضطرابات الأيضية المرتبطة بالعمر، واختلال وظائف القلب والأوعية الدموية، والأمراض التنكسية العصبية. على سبيل المثال، في الفئران المسنة، أدت مكملات NMN إلى تحسين القدرة الحركية، وتعزيز حساسية الأنسولين، وتخفيف التغيرات المرضية المرتبطة بالعمر في القلب، وتعزيز الوظيفة الإدراكية. بالإضافة إلى ذلك، ثبت أن NMN يعزز التكاثر الحيوي للميتوكوندريا، ويعزز وظيفة الميتوكوندريا، ويقلل الضرر الناجم عن الإجهاد التأكسدي.
نيكوتيناميد ريبوسيد (NR): NR هو سلائف NAD+ فعالة أخرى يمكن تحويلها إلى NMN من خلال الفسفرة بواسطة نيكوتيناميد ريبوسيد كيناز (NRK)، والذي يستخدم بعد ذلك لتخليق NAD+. على غرار NMN، يمكن أن تؤدي المكملات مع NR إلى زيادة مستويات NAD+ داخل الخلايا، وتحسين وظيفة التمثيل الغذائي، وتأخير الشيخوخة. في الفئران المسنة، يمكن لمكملات NR إعادة تشكيل مسارات الاستجابة الأيضية والإجهاد، وتعزيز قدرة ربط الكروماتين لجين الساعة البيولوجية BMAL1، واستعادة إيقاعات الجهاز التنفسي الميتوكوندريا ونشاط الساعة البيولوجية، واستعادة الحالة الفسيولوجية للفئران المسنة جزئيًا إلى حالة الفئران الأصغر سنًا.
الشكل 3: نموذج يصور مسار الإنقاذ NAD + وتحويل النيكوتيناميد ريبوسيد (NR) إلى NAD +.
2. تنظيم الإنزيمات الأيضية NAD+:
تنشيط إنزيم NAD+ سينسيز: NAMPT هو الإنزيم الذي يحد من المعدل في مسار التخليق الحيوي NAD+، وزيادة النشاط يمكن أن تعزز تخليق NAD+. تم العثور على بعض المركبات الطبيعية، مثل ريسفيراترول وأبيجينين، لتنشيط NAMPT، وبالتالي زيادة إنتاج NAD+. ريسفيراترول هو مركب متعدد الفينول موجود في قشور العنب والنبيذ الأحمر وغيرها من النباتات. يمكنه تنظيم تعبير NAMPT بشكل غير مباشر عن طريق تنشيط مسار الإشارة SIRT1-PGC-1α، وبالتالي زيادة مستويات NAD+. يعمل علاج ريسفيراترول على تحسين استقلاب الطاقة، ويقلل من أضرار الإجهاد التأكسدي، ويطيل العمر لدى الفئران المسنة.
تثبيط إنزيمات NAD+ المستهلكة: CD38 هو إنزيم رئيسي يستهلك NAD+ والذي يزداد تعبيره ونشاطه مع تقدم العمر، مما يؤدي إلى تسريع تدهور NAD+. يؤدي تثبيط نشاط CD38 إلى تقليل استهلاك NAD+ ويحافظ على مستويات NAD+ داخل الخلايا. تم الإبلاغ عن أن بعض المركبات ذات الجزيئات الصغيرة، مثل 78c والأبيجينين، تمنع نشاط CD38. يمكن أن يؤدي استخدام مثبطات CD38 إلى زيادة مستويات NAD+ وتحسين الخلل الفسيولوجي المرتبط بالعمر، مثل تعزيز وظيفة القلب وتحسين الاضطرابات الأيضية.
3. تدخلات نمط الحياة: تؤثر عوامل نمط الحياة أيضًا بشكل كبير على مستويات NAD+.
التمرين: التمرين المنتظم يحفز مسار التخليق الحيوي NAD+ ويزيد من مستويات NAD+. يمكن لكل من التمارين الهوائية وتدريبات القوة أن تزيد من تعبير ونشاط NAMPT في العضلات الهيكلية، مما يعزز تخليق NAD+. يمكن للتمرين أيضًا تنظيم التعبير عن الجينات المرتبطة بعملية التمثيل الغذائي NAD+، وتحسين وظيفة الميتوكوندريا، وتعزيز قدرة مضادات الأكسدة الخلوية. بالنسبة لكبار السن، يمكن للتمرين المعتدل أن يزيد بشكل فعال محتوى NAD+ في العضلات، ويحسن قوة العضلات والوظيفة الحركية، ويبطئ عملية الشيخوخة.
القيود الغذائية: من المعروف على نطاق واسع أن القيود الغذائية، مثل تقييد السعرات الحرارية (CR) والصيام المتقطع (IF)، هي استراتيجيات فعالة لإبطاء الشيخوخة. تمارس هذه الأنماط الغذائية تأثيراتها المضادة للشيخوخة من خلال تنظيم عملية التمثيل الغذائي لـ NAD+. يقوم CR وIF بتنشيط بروتينات عائلة السرتوين مثل SIRT1، مما يعزز تخليق NAD+ والاستفادة منه. يمكن أن يؤدي التقييد الغذائي أيضًا إلى تقليل الإجهاد التأكسدي، وتحسين وظيفة التمثيل الغذائي، وتقليل خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالعمر. في التجارب على الحيوانات، يمكن أن يؤدي تقييد السعرات الحرارية على المدى الطويل إلى زيادة مستويات NAD+ بشكل كبير وإطالة عمر أنواع متعددة.
التأثيرات المضادة للشيخوخة من خلال زيادة مستويات NAD+
1. التأثيرات المضادة للشيخوخة في التجارب على الحيوانات: أكدت العديد من التجارب على الحيوانات أن زيادة مستويات NAD+ يمكن أن تبطئ بشكل كبير عملية الشيخوخة وتحسن الخلل الفسيولوجي المرتبط بالعمر.
تحسين وظيفة التمثيل الغذائي: في الفئران المسنة، يمكن أن تؤدي المكملات مع NMN أو NR إلى تعزيز حساسية الأنسولين، وتنظيم مستويات الجلوكوز في الدم، وتحسين اضطرابات استقلاب الدهون. يمكن لمكملات NAD+ أن تزيد من أكسدة الأحماض الدهنية في الأنسجة الدهنية، وتقلل من تراكم الدهون، وتقلل من خطر الإصابة بالأمراض المرتبطة بالسمنة. يمكن أن تؤدي زيادة مستويات NAD+ أيضًا إلى تحسين وظيفة التمثيل الغذائي للكبد، وتعزيز قدرة الكبد على إزالة السموم من الأدوية والسموم، والحفاظ على الوظيفة الفسيولوجية الطبيعية للكبد.
حماية وظيفة القلب والأوعية الدموية: خلال عملية الشيخوخة، يخضع نظام القلب والأوعية الدموية لتغيرات هيكلية ووظيفية، مثل تضخم عضلة القلب وانخفاض مرونة الأوعية الدموية. المكملات مع سلائف NAD + يمكن أن تحسن وظيفة تقلص القلب والاسترخاء، وتقليل تليف عضلة القلب، وتخفيف أضرار الإجهاد التأكسدي. في النماذج الحيوانية، يمكن للمكملات التي تحتوي على NMN أو NR أن تخفض ضغط الدم، وتحسن وظيفة بطانة الأوعية الدموية، وتقلل من خطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية. في نماذج احتشاء عضلة القلب، يمكن أن تؤدي زيادة مستويات NAD+ إلى تعزيز بقاء خلايا عضلة القلب وإصلاحها، وتقليل حجم الاحتشاء، وتحسين وظيفة القلب.
التأثيرات الوقائية للأعصاب: في نماذج الأمراض التنكسية العصبية، تُظهر زيادة مستويات NAD+ تأثيرات وقائية عصبية كبيرة. أظهرت الدراسات أن المكملات التي تحتوي على NMN أو NR يمكن أن تحسن الوظيفة الإدراكية، وتقلل من الالتهاب العصبي، وتقلل من تراكم البروتينات السامة للأعصاب. في نماذج الفئران المصابة بمرض الزهايمر، يمكن أن تقلل المكملات التي تحتوي على سلائف NAD+ من إنتاج بيتا أميلويد، وتمنع الفسفرة المفرطة لبروتين تاو، وتحمي الخلايا العصبية من التلف، وبالتالي تحسن قدرات التعلم والذاكرة.
تمديد العمر: في العديد من الكائنات الحية النموذجية، تبين أن زيادة مستويات NAD+ تؤدي إلى إطالة العمر. في الديدان الخيطية وذباب الفاكهة، يمكن لزيادة مستويات NAD+ من خلال التلاعب الجيني أو المكملات مع سلائف NAD+ أن تطيل عمرها بشكل كبير. في تجارب الفئران، أظهرت المكملات طويلة المدى مع NMN أو NR أيضًا اتجاهًا نحو إطالة العمر، على الرغم من أن هذا التأثير قد يختلف باختلاف الدراسات. بشكل عام، تشير هذه النتائج إلى التأثير الإيجابي لزيادة مستويات NAD+ على العمر.
خاتمة
باعتباره أنزيمًا أساسيًا داخل الخلايا، يلعب NAD+ دورًا لا غنى عنه في العمليات الفسيولوجية الرئيسية مثل استقلاب الطاقة، وإصلاح الحمض النووي، وتعديل البروتينات بعد الترجمة. مع تقدم العمر، يرتبط الانخفاض في مستويات NAD+ ارتباطًا وثيقًا بعملية الشيخوخة وظهور وتطور العديد من الأمراض المرتبطة بالعمر. أظهرت الاستراتيجيات الرامية إلى زيادة مستويات NAD+، مثل مكملات سلائف NAD+، وتنظيم الإنزيمات الأيضية NAD+، وتدخلات نمط الحياة، تأثيرات كبيرة مضادة للشيخوخة في التجارب على الحيوانات، بما في ذلك تحسين وظيفة التمثيل الغذائي، وحماية القلب والأوعية الدموية والجهاز العصبي، وإطالة العمر.
مصادر
[1] Chubanava S، Treebak J T. التمرين المنتظم يحمي بشكل فعال من الانخفاض المرتبط بالشيخوخة في محتوى NAD في العضلات الهيكلية [J]. علم الشيخوخة التجريبي، 2023,173:112109.DOI:10.1016/j.exger.2023.112109.
[2] Soma M، Lalam S K. دور أحادي نيوكليوتيد النيكوتيناميد (NMN) في مكافحة الشيخوخة، وطول العمر، وإمكانية علاج الحالات المزمنة [J]. تقارير البيولوجيا الجزيئية، 2022,49(10):9737-9748.DOI:10.1007/s11033-022-07459-1.
[3] كاري أ، وايت د، سين واي. منظمات جزيئية صغيرة تستهدف الإنزيمات الحيوية الاصطناعية NAD(+)[J]. الكيمياء الطبية الحالية، 2022،29(10):1718-1738.DOI:10.2174/0929867328666210531144629.
[4] يوان واي، ليانج بي، ليو إكس، وآخرون. استهداف NAD+: هل هي استراتيجية شائعة لتأخير شيخوخة القلب؟ [J]. اكتشاف موت الخلايا، 2022،8. https://api.semanticscholar.org/CorpusID:248393418
[5] ليفين دي سي، هونغ إتش، وايدمان بي جيه، وآخرون. NAD (+) يتحكم في إعادة برمجة الساعة البيولوجية من خلال النقل النووي PER2 لمكافحة الشيخوخة [J]. الخلية الجزيئية، 2020،78(5):835-849.DOI:10.1016/j.molcel.2020.04.010.
[6] فانغ إي إف، هو واي، لاوتروب إس، وآخرون. تعمل زيادة NAD(+) على استعادة عملية التخفيف وتحد من الشيخوخة المتسارعة في متلازمة فيرنر [J]. اتصالات الطبيعة، 2019،10(1):5284.DOI:10.1038/s41467-019-13172-8.
[7] Yaku K، Okabe K، Nakagawa T. NAD الأيض: الآثار المترتبة على الشيخوخة وطول العمر [J]. مراجعات أبحاث الشيخوخة، 2018،47:1-17.DOI:10.1016/j.arr.2018.05.006.
[8] Chaturvedi P، Tyagi S C. NAD (+) : لاعب كبير في إعادة تشكيل عضلات القلب والهيكل العظمي والشيخوخة [J]. مجلة علم وظائف الأعضاء الخلوية، 2018،233(3):1895-1896.DOI:10.1002/jcp.26014.
المنتج متاح للاستخدام البحثي فقط:
