कोसर पेप्टाइड्स द्वारा 
1 महीने पहले
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जीवन विज्ञान के क्षेत्र में, उम्र बढ़ना हमेशा से एक प्रमुख शोध विषय रहा है। जैसे-जैसे उम्र बढ़ने के तंत्र पर शोध गहराता जा रहा है, बुढ़ापा रोधी प्रक्रिया में निकोटिनमाइड एडेनिन डाइन्यूक्लियोटाइड (एनएडी+) की भूमिका ने ध्यान आकर्षित किया है। कोशिकाओं के भीतर कई प्रमुख शारीरिक प्रक्रियाओं में शामिल एक कोए
चित्र 1 NAD के जैविक कार्य। NAD सिर्टुइन्स, PARPs और विभिन्न रेडॉक्स एंजाइमों के माध्यम से ऊर्जा संतुलन, तनाव प्रतिक्रिया और सेलुलर होमियोस्टैसिस को नियंत्रित करता है।
NAD+ के शारीरिक कार्यों का अवलोकन
NAD+ कोशिकाओं में व्यापक रूप से मौजूद एक कोएंजाइम है, जो विभिन्न प्रमुख शारीरिक प्रक्रियाओं में भाग लेता है। यह मुख्य रूप से कोशिकाओं के भीतर दो रूपों में मौजूद होता है: ऑक्सीकृत रूप (एनएडी+) और कम किया हुआ रूप (एनएडीएच), जो आपस में परिवर्तित हो सकते हैं। यह गतिशील संतुलन सामान्य सेलुलर चयापचय और कार्य को बनाए रखने के लिए महत्वपूर्ण है।
1. ऊर्जा चयापचय: NAD+ सेलुलर श्वसन में एक केंद्रीय भूमिका निभाता है। ग्लाइकोलाइसिस, ट्राईकार्बोक्सिलिक एसिड चक्र और ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन जैसे ऊर्जा चयापचय मार्गों में, एनएडी+ एक इलेक्ट्रॉन स्वीकर्ता के रूप में कार्य करता है, जो एनएडीएच बनाने के लिए चयापचय सब्सट्रेट के ऑक्सीकरण के दौरान जारी इलेक्ट्रॉनों को प्राप्त करता है। इसके बाद, एनएडीएच इलेक्ट्रॉनों को माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला में स्थानांतरित करता है, जहां ऑक्सीडेटिव फॉस्फोराइलेशन एडेनोसिन ट्राइफॉस्फेट (एटीपी) उत्पन्न करता है, जो कोशिका के लिए ऊर्जा प्रदान करता है। यह प्रक्रिया सुनिश्चित करती है कि कोशिकाएँ अपनी सामान्य शारीरिक गतिविधियों, जैसे कोशिका वृद्धि, विभाजन और मरम्मत को बनाए रखने के लिए लगातार पर्याप्त ऊर्जा प्राप्त कर सकें।
ग्लाइकोलाइसिस के दौरान, 3-फॉस्फोग्लाइसेरेट 3-फॉस्फोग्लाइसेरेट डिहाइड्रोजनेज की कार्रवाई के तहत हाइड्रोजन परमाणुओं को एनएडी+ में स्थानांतरित करता है, जिससे एनएडीएच और 1,3-डिफॉस्फोग्लिसेरेट उत्पन्न होता है। इसके बाद, एनएडीएच माइटोकॉन्ड्रिया में श्वसन श्रृंखला के माध्यम से इलेक्ट्रॉनों को ऑक्सीजन में स्थानांतरित करता है, अंततः पानी का उत्पादन करता है और एटीपी संश्लेषण को जोड़ता है। यह इंगित करता है कि NAD+ सेलुलर ऊर्जा चयापचय का एक अनिवार्य घटक है, और इसकी एकाग्रता में परिवर्तन सीधे ऊर्जा उत्पादन की दक्षता को प्रभावित करता है।
2. डीएनए की मरम्मत: NAD+ पॉली (ADP-राइबोस) पोलीमरेज़ (PARP) परिवार के लिए एक सब्सट्रेट है। PARP क्षतिग्रस्त डीएनए साइटों को पहचानने और उनसे जुड़ने के बाद, यह ADP-राइबोस समूहों को स्वयं या अन्य प्रोटीन में स्थानांतरित करने के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में NAD+ का उपयोग करता है, जिससे पॉली (ADP-राइबोस) (PAR) श्रृंखला बनती है। ये PAR श्रृंखलाएं डीएनए मरम्मत में शामिल प्रोटीनों की एक श्रृंखला को भर्ती और सक्रिय कर सकती हैं, जैसे डीएनए लिगेज और डीएनए पोलीमरेज़, जिससे डीएनए मरम्मत प्रक्रिया शुरू हो सकती है। जब कोशिकाएं पराबैंगनी विकिरण या रसायनों जैसे कारकों के कारण होने वाली डीएनए क्षति के संपर्क में आती हैं, तो PARP-NAD+ प्रणाली क्षतिग्रस्त डीएनए की मरम्मत और जीनोमिक स्थिरता बनाए रखने के लिए तेजी से प्रतिक्रिया करती है। यदि NAD+ का स्तर अपर्याप्त है, तो PARP गतिविधि बाधित हो जाती है, जिससे डीएनए मरम्मत क्षमता कम हो जाती है, जीनोमिक अस्थिरता बढ़ जाती है, और सेलुलर उम्र बढ़ने और बीमारी की शुरुआत तेज हो जाती है।
3. प्रोटीन का पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन: एनएडी+ सिर्टुइन परिवार के प्रोटीन की उत्प्रेरक प्रतिक्रियाओं में भी भाग लेता है। सिर्टुइन्स एनएडी+-निर्भर डीएसेटाइलिसेस का एक वर्ग है जो प्रोटीन पर लाइसिन अवशेषों से एसिटाइल संशोधनों को हटा सकता है। यह डीसेटाइलेशन संशोधन कई प्रोटीनों की गतिविधि, स्थिरता और उपकोशिकीय स्थानीयकरण को नियंत्रित करता है, जिससे सेलुलर चयापचय, तनाव प्रतिक्रिया, उम्र बढ़ने और अन्य शारीरिक प्रक्रियाएं प्रभावित होती हैं। उदाहरण के लिए, SIRT1 डीएसिटाइलेशन संशोधन के माध्यम से p53 और FOXO जैसे प्रतिलेखन कारकों की गतिविधि को नियंत्रित कर सकता है, जिससे कोशिका चक्र, एपोप्टोसिस और एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रक्रियाएं प्रभावित होती हैं। जब कोशिकाएं तनाव में होती हैं, तो SIRT1 NAD+ का उपभोग करके p53 को डीएसिटाइलेट करता है, जिससे p53 की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि बाधित होती है, एपोप्टोसिस की घटना कम हो जाती है और सेलुलर अस्तित्व क्षमता बढ़ जाती है।
उम्र बढ़ने के दौरान NAD+ स्तर में परिवर्तन
अध्ययनों से पता चला है कि उम्र के साथ, शरीर के कई ऊतकों और कोशिकाओं में NAD+ का स्तर धीरे-धीरे कम हो जाता है। यह गिरावट स्तनधारियों, नेमाटोड और फल मक्खियों सहित विभिन्न प्रजातियों में देखी गई है, जिससे पता चलता है कि उम्र बढ़ने की प्रक्रिया में NAD+ के स्तर में कमी एक संरक्षित घटना हो सकती है।
1. ऊतक-विशिष्ट परिवर्तन: उम्र के साथ NAD+ स्तर में गिरावट की सीमा और तंत्र विभिन्न ऊतकों में भिन्न हो सकते हैं। कंकाल की मांसपेशी में, उम्र बढ़ने के साथ-साथ NAD+ बायोसिंथेटिक मार्ग में प्रमुख एंजाइमों की गतिविधि में कमी आती है, जिससे NAD+ संश्लेषण कम हो जाता है। CD38 जैसे एंजाइमों का सेवन करने वाले NAD+ की अभिव्यक्ति और गतिविधि बढ़ जाती है, जिससे NAD+ का क्षरण तेज हो जाता है और अंततः कंकाल की मांसपेशियों में NAD+ के स्तर में उल्लेखनीय कमी आ जाती है। यकृत में, संश्लेषण और क्षरण मार्गों में उपरोक्त परिवर्तनों के अलावा, उम्र बढ़ने से एनएडी+ परिवहन प्रक्रियाएं भी प्रभावित हो सकती हैं, जिससे इंट्रासेल्युलर एनएडी+ वितरण में असंतुलन हो सकता है और इसकी प्रभावी एकाग्रता और कम हो सकती है।
2. उम्र से संबंधित बीमारियों के साथ संबंध: NAD+ के स्तर में कमी विभिन्न उम्र से संबंधित बीमारियों की शुरुआत और प्रगति से निकटता से जुड़ी हुई है। हृदय रोगों में, उम्र बढ़ने के कारण मायोकार्डियल सेल एनएडी+ के स्तर में गिरावट से ऊर्जा चयापचय संबंधी विकार, ऑक्सीडेटिव तनाव और मायोकार्डियल सेल एपोप्टोसिस में वृद्धि होती है, जिससे हृदय संबंधी शिथिलता बढ़ जाती है। अल्जाइमर रोग और पार्किंसंस रोग जैसे न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में, न्यूरोनल एनएडी+ स्तर में कमी डीएनए की मरम्मत और प्रोटीन होमियोस्टैसिस को प्रभावित करती है, जिससे न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन के एकत्रीकरण और न्यूरोनल मृत्यु को बढ़ावा मिलता है। मधुमेह जैसी चयापचय संबंधी बीमारियाँ भी NAD+ के स्तर में कमी के साथ जुड़ी हुई हैं, क्योंकि NAD+ की कमी इंसुलिन स्राव और इंसुलिन संवेदनशीलता को ख़राब करती है, जिससे असामान्य रक्त ग्लूकोज विनियमन होता है।
वे तंत्र जिनके द्वारा NAD+ का स्तर कम होता है, उम्र बढ़ने को बढ़ावा देते हैं
1. **ऊर्जा चयापचय संबंधी विकार**: एनएडी+ सेलुलर ऊर्जा चयापचय में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, NAD+ का स्तर कम होने से ऊर्जा चयापचय मार्ग ख़राब हो जाते हैं और ATP उत्पादन कम हो जाता है। यह न केवल सामान्य सेलुलर शारीरिक कार्यों को प्रभावित करता है, बल्कि अत्यधिक माइटोकॉन्ड्रियल प्रसार और कार्यात्मक असामान्यताओं जैसे प्रतिपूरक प्रतिक्रियाओं की एक श्रृंखला को भी ट्रिगर करता है। माइटोकॉन्ड्रिया सेलुलर पावरहाउस हैं; जब NAD+ अपर्याप्त होता है, तो माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन श्रृंखला कार्य ख़राब हो जाता है, जिसके परिणामस्वरूप इलेक्ट्रॉन परिवहन के दौरान प्रतिक्रियाशील ऑक्सीजन प्रजातियों (आरओएस) का उत्पादन बढ़ जाता है। अत्यधिक आरओएस माइटोकॉन्ड्रियल डीएनए, प्रोटीन और लिपिड पर हमला कर सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल संरचना और कार्य को और बाधित कर सकता है, जिससे एक दुष्चक्र बन सकता है जो सेलुलर उम्र बढ़ने को तेज करता है।
चित्र 2 प्रस्तावित तंत्र कि उम्र बढ़ने से एनएडी चयापचय कैसे प्रभावित होता है। उम्र बढ़ने से एनएडी संश्लेषण और गिरावट के बीच संतुलन बिगड़ जाता है, जिससे विभिन्न ऊतकों में एनएडी का स्तर कम हो जाता है।
2. डीएनए क्षति का संचय: PARP के लिए एक सब्सट्रेट के रूप में, NAD+ का कम स्तर डीएनए की मरम्मत क्षमता को कमजोर करता है। जब डीएनए क्षति को समय पर प्रभावी ढंग से ठीक नहीं किया जा सकता है, तो यह जीनोमिक अस्थिरता की ओर ले जाता है, जिससे बड़ी संख्या में उत्परिवर्तन और गुणसूत्र असामान्यताएं जमा हो जाती हैं। ये आनुवंशिक क्षति सामान्य सेलुलर शारीरिक कार्यों में बाधा डालती है, कोशिका प्रसार, विभेदन और एपोप्टोसिस को प्रभावित करती है, जिससे सेलुलर उम्र बढ़ने को बढ़ावा मिलता है। डीएनए क्षति कोशिकाओं के भीतर उम्र बढ़ने से संबंधित सिग्नलिंग मार्गों को भी सक्रिय करती है, जैसे कि p53-p21 और p16INK4a-Rb मार्ग, जो सेलुलर उम्र बढ़ने की घटना को और प्रेरित करते हैं।
3. बुढ़ापा-संबंधित सिग्नलिंग मार्गों का विनियमन: एनएडी+-निर्भर सिर्टुइन परिवार प्रोटीन बुढ़ापा-संबंधी सिग्नलिंग मार्गों को विनियमित करने में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। जैसे-जैसे NAD+ का स्तर गिरता है, सिर्टुइन गतिविधि बाधित होती है, जिससे डाउनस्ट्रीम लक्ष्य प्रोटीन के डीएसिटाइलेशन संशोधन कम हो जाते हैं। SIRT1 गतिविधि में कमी के परिणामस्वरूप p53 अत्यधिक एसिटिलेटेड अवस्था में होता है, जिससे p53 की ट्रांसक्रिप्शनल गतिविधि बढ़ती है, जिससे कोशिका चक्र रुक जाता है और एपोप्टोसिस हो जाता है; साथ ही, SIRT1 द्वारा FOXO प्रतिलेखन कारक का कमजोर डीएसिटाइलेशन कोशिका के एंटीऑक्सीडेंट तनाव प्रतिरोध और चयापचय विनियमन को प्रभावित करता है। इसके अतिरिक्त, SIRT3 और SIRT6 जैसे अन्य सिर्टुइन परिवार के सदस्यों की गतिविधि में परिवर्तन भी माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन, जीनोमिक स्थिरता और सूजन प्रतिक्रियाओं को प्रभावित करते हैं, जो सामूहिक रूप से सेलुलर सेनेसेंस की प्रगति को प्रेरित करते हैं।
NAD+ स्तर को बढ़ाने के लिए एंटी-एजिंग रणनीतियाँ
कम NAD+ स्तरों और उम्र बढ़ने के बीच घनिष्ठ संबंध को देखते हुए, NAD+ स्तरों को बढ़ाकर उम्र बढ़ने में देरी करने की रणनीतियाँ एक शोध हॉटस्पॉट बन गई हैं।
1. NAD+ प्रीकर्सर्स का पूरक: NAD+ स्तरों को बढ़ाने के लिए NAD+ प्रीकर्सर्स का पूरक एक सामान्य तरीका है। सामान्य NAD+ अग्रदूतों में निकोटिनमाइड (NAM), निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (NMN), और निकोटिनमाइड राइबोसाइड (NR) शामिल हैं। इन अग्रदूतों को कोशिकाओं के भीतर विशिष्ट चयापचय मार्गों के माध्यम से एनएडी+ में परिवर्तित किया जा सकता है, जिससे इसका स्तर बढ़ जाता है।
निकोटिनमाइड (एनएएम): एनएएम विटामिन बी3 का एक रूप है जिसे निकोटिनमाइड फॉस्फोरिबोसिलट्रांसफेरेज़ (एनएएमपीटी) की क्रिया के माध्यम से निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन) में परिवर्तित किया जा सकता है, जिसका उपयोग एनएडी+ को संश्लेषित करने के लिए किया जाता है। उच्च खुराक वाले एनएएम अनुपूरण से एनएएमपीटी गतिविधि बाधित हो सकती है, जिससे एनएडी+ स्तर को बढ़ाने की इसकी क्षमता सीमित हो सकती है। एनएएम के लंबे समय तक उच्च खुराक के उपयोग से त्वचा का लाल होना जैसे दुष्प्रभाव हो सकते हैं, लेकिन उचित खुराक पर, एनएएम प्रभावी ढंग से इंट्रासेल्युलर एनएडी+ स्तर को बढ़ा सकता है, ऊर्जा चयापचय में सुधार कर सकता है और डीएनए मरम्मत कार्यों को बढ़ा सकता है।
निकोटिनमाइड मोनोन्यूक्लियोटाइड (एनएमएन): एनएमएन एनएडी+ बायोसिंथेटिक मार्ग में एक प्रत्यक्ष अग्रदूत है। अध्ययनों से पता चला है कि मौखिक एनएमएन तेजी से अवशोषित होता है और एनएडी+ में परिवर्तित हो जाता है, जिससे विभिन्न ऊतकों में एनएडी+ का स्तर प्रभावी ढंग से बढ़ जाता है। पशु प्रयोगों में, एनएमएन अनुपूरण ने उम्र से संबंधित चयापचय संबंधी विकारों, हृदय संबंधी शिथिलता और न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया है। उदाहरण के लिए, वृद्ध चूहों में, एनएमएन अनुपूरण ने लोकोमोटर क्षमता में सुधार किया, इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ाया, हृदय में उम्र से संबंधित रोग संबंधी परिवर्तनों को कम किया और संज्ञानात्मक कार्य को बढ़ाया। इसके अतिरिक्त, एनएमएन को माइटोकॉन्ड्रियल बायोजेनेसिस को बढ़ावा देने, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन को बढ़ाने और ऑक्सीडेटिव तनाव-प्रेरित क्षति को कम करने के लिए दिखाया गया है।
निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर): एनआर एक और प्रभावी एनएडी+ अग्रदूत है जिसे निकोटिनमाइड राइबोसाइड किनेज (एनआरके) द्वारा फॉस्फोराइलेशन के माध्यम से एनएमएन में परिवर्तित किया जा सकता है, जिसका उपयोग एनएडी+ को संश्लेषित करने के लिए किया जाता है। एनएमएन के समान, एनआर के साथ पूरकता इंट्रासेल्युलर एनएडी+ स्तर को बढ़ा सकती है, चयापचय समारोह में सुधार कर सकती है और उम्र बढ़ने में देरी कर सकती है। वृद्ध चूहों में, एनआर अनुपूरण चयापचय और तनाव प्रतिक्रिया मार्गों को फिर से तैयार कर सकता है, सर्कैडियन क्लॉक जीन BMAL1 की क्रोमैटिन-बाइंडिंग क्षमता को बढ़ा सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल श्वसन लय और सर्कैडियन गतिविधि को बहाल कर सकता है, और वृद्ध चूहों की शारीरिक स्थिति को आंशिक रूप से युवा चूहों की तरह बहाल कर सकता है।
चित्र 3 मॉडल एनएडी+ बचाव मार्ग और निकोटिनमाइड राइबोसाइड (एनआर) को एनएडी+ में परिवर्तित करता है।
2. NAD+ चयापचय एंजाइमों का विनियमन:
NAD+ सिंथेज़ का सक्रियण: NAMPT NAD+ बायोसिंथेटिक मार्ग में दर-सीमित करने वाला एंजाइम है, और बढ़ी हुई गतिविधि NAD+ संश्लेषण को बढ़ावा दे सकती है। कुछ प्राकृतिक यौगिक, जैसे रेसवेराट्रॉल और एपिजेनिन, NAMPT को सक्रिय करते पाए गए हैं, जिससे NAD+ उत्पादन बढ़ जाता है। रेस्वेराट्रोल एक पॉलीफेनोलिक यौगिक है जो अंगूर की खाल, रेड वाइन और अन्य पौधों में पाया जाता है। यह SIRT1-PGC-1α सिग्नलिंग मार्ग को सक्रिय करके अप्रत्यक्ष रूप से NAMPT अभिव्यक्ति को बढ़ा सकता है, जिससे NAD+ स्तर बढ़ सकता है। रेस्वेराट्रोल उपचार ऊर्जा चयापचय में सुधार करता है, ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति को कम करता है, और वृद्ध चूहों में जीवनकाल बढ़ाता है।
NAD+ उपभोग करने वाले एंजाइमों को रोकना: CD38 एक प्रमुख NAD+ उपभोग करने वाला एंजाइम है जिसकी अभिव्यक्ति और गतिविधि उम्र के साथ बढ़ती है, जिससे NAD+ का क्षरण तेज हो जाता है। CD38 गतिविधि को बाधित करने से NAD+ की खपत कम हो जाती है और इंट्रासेल्युलर NAD+ स्तर बनाए रखा जाता है। कुछ छोटे-अणु यौगिकों, जैसे 78सी और एपिजेनिन, को सीडी38 गतिविधि को बाधित करने की सूचना मिली है। CD38 अवरोधकों के उपयोग से NAD+ स्तर बढ़ सकता है और उम्र से संबंधित शारीरिक शिथिलता में सुधार हो सकता है, जैसे हृदय संबंधी कार्य को बढ़ाना और चयापचय संबंधी विकारों में सुधार करना।
3. जीवनशैली में हस्तक्षेप: जीवनशैली कारक भी NAD+ स्तरों को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करते हैं।
व्यायाम: नियमित व्यायाम NAD+ बायोसिंथेटिक मार्ग को उत्तेजित करता है और NAD+ के स्तर को बढ़ाता है। एरोबिक व्यायाम और शक्ति प्रशिक्षण दोनों ही कंकाल की मांसपेशी में एनएएमपीटी की अभिव्यक्ति और गतिविधि को बढ़ा सकते हैं, एनएडी+ संश्लेषण को बढ़ावा दे सकते हैं। व्यायाम एनएडी+ चयापचय-संबंधित जीन की अभिव्यक्ति को भी नियंत्रित कर सकता है, माइटोकॉन्ड्रियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है और सेलुलर एंटीऑक्सीडेंट क्षमता को बढ़ा सकता है। बुजुर्ग आबादी में, मध्यम व्यायाम मांसपेशियों में एनएडी+ सामग्री को प्रभावी ढंग से बढ़ा सकता है, मांसपेशियों की ताकत और मोटर फ़ंक्शन में सुधार कर सकता है और उम्र बढ़ने की प्रक्रिया को धीमा कर सकता है।
आहार प्रतिबंध: कैलोरी प्रतिबंध (सीआर) और आंतरायिक उपवास (आईएफ) जैसे आहार प्रतिबंध, उम्र बढ़ने को धीमा करने के लिए प्रभावी रणनीतियों के रूप में व्यापक रूप से पहचाने जाते हैं। ये आहार पैटर्न एनएडी+ चयापचय को विनियमित करके अपने बुढ़ापा रोधी प्रभाव डालते हैं। सीआर और आईएफ एसआईआरटी1 जैसे सिर्टुइन परिवार के प्रोटीन को सक्रिय करते हैं, एनएडी+ संश्लेषण और उपयोग को बढ़ावा देते हैं। आहार प्रतिबंध भी ऑक्सीडेटिव तनाव को कम कर सकता है, चयापचय समारोह में सुधार कर सकता है और उम्र से संबंधित बीमारियों के खतरे को कम कर सकता है। पशु प्रयोगों में, दीर्घकालिक कैलोरी प्रतिबंध एनएडी+ स्तर को महत्वपूर्ण रूप से बढ़ा सकता है और कई प्रजातियों के जीवनकाल को बढ़ा सकता है।
NAD+ स्तर बढ़ने के बुढ़ापा रोधी प्रभाव
1. पशु प्रयोगों में बुढ़ापा रोधी प्रभाव: कई पशु प्रयोगों ने पुष्टि की है कि NAD+ का स्तर बढ़ने से उम्र बढ़ने की प्रक्रिया काफी धीमी हो सकती है और उम्र से संबंधित शारीरिक शिथिलता में सुधार हो सकता है।
बेहतर चयापचय कार्य: वृद्ध चूहों में, एनएमएन या एनआर के साथ पूरक इंसुलिन संवेदनशीलता को बढ़ा सकता है, रक्त शर्करा के स्तर को नियंत्रित कर सकता है और लिपिड चयापचय विकारों में सुधार कर सकता है। एनएडी+ प्रीकर्सर अनुपूरण वसा ऊतक में फैटी एसिड ऑक्सीकरण को बढ़ा सकता है, वसा संचय को कम कर सकता है और मोटापे से संबंधित बीमारियों के खतरे को कम कर सकता है। NAD+ का स्तर बढ़ने से लीवर के चयापचय कार्य में भी सुधार हो सकता है, दवाओं और विषाक्त पदार्थों के लिए लीवर की विषहरण क्षमता बढ़ सकती है, और सामान्य लीवर शारीरिक कार्य को बनाए रखा जा सकता है।
कार्डियोवैस्कुलर फ़ंक्शन सुरक्षा: उम्र बढ़ने की प्रक्रिया के दौरान, कार्डियोवैस्कुलर प्रणाली संरचनात्मक और कार्यात्मक परिवर्तनों से गुजरती है, जैसे मायोकार्डियल हाइपरट्रॉफी और संवहनी लोच में कमी। एनएडी+ अग्रदूतों के साथ पूरक हृदय संकुचन और विश्राम समारोह में सुधार कर सकता है, मायोकार्डियल फाइब्रोसिस को कम कर सकता है और ऑक्सीडेटिव तनाव क्षति को कम कर सकता है। पशु मॉडल में, एनएमएन या एनआर के साथ पूरकता रक्तचाप को कम कर सकती है, संवहनी एंडोथेलियल फ़ंक्शन में सुधार कर सकती है और हृदय रोग के जोखिम को कम कर सकती है। मायोकार्डियल रोधगलन मॉडल में, एनएडी+ स्तर बढ़ने से मायोकार्डियल कोशिका अस्तित्व और मरम्मत को बढ़ावा मिल सकता है, रोधगलन का आकार कम हो सकता है और हृदय संबंधी कार्य में सुधार हो सकता है।
न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव: न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के मॉडल में, NAD+ का बढ़ता स्तर महत्वपूर्ण न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव दर्शाता है। अध्ययनों से पता चला है कि एनएमएन या एनआर के साथ पूरकता संज्ञानात्मक कार्य में सुधार कर सकती है, न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम कर सकती है और न्यूरोटॉक्सिक प्रोटीन के एकत्रीकरण को कम कर सकती है। अल्जाइमर रोग माउस मॉडल में, एनएडी+ अग्रदूतों के साथ पूरकता β-अमाइलॉइड उत्पादन को कम कर सकती है, ताऊ प्रोटीन के अत्यधिक फॉस्फोराइलेशन को रोक सकती है, न्यूरॉन्स को क्षति से बचा सकती है, और इस तरह सीखने और स्मृति क्षमताओं में सुधार कर सकती है।
विस्तारित जीवनकाल: विभिन्न मॉडल जीवों में, NAD+ के स्तर में वृद्धि से जीवनकाल में वृद्धि देखी गई है। नेमाटोड और फल मक्खियों में, आनुवंशिक हेरफेर या एनएडी+ अग्रदूतों के साथ पूरकता के माध्यम से एनएडी+ स्तर बढ़ाने से उनके जीवनकाल में काफी वृद्धि हो सकती है। माउस प्रयोगों में, एनएमएन या एनआर के साथ दीर्घकालिक अनुपूरण ने भी विस्तारित जीवनकाल की ओर रुझान दिखाया, हालांकि यह प्रभाव विभिन्न अध्ययनों में भिन्न हो सकता है। कुल मिलाकर, ये निष्कर्ष जीवन काल पर बढ़ते NAD+ स्तरों के सकारात्मक प्रभाव का संकेत देते हैं।
निष्कर्ष
कोशिकाओं के भीतर एक आवश्यक कोएंजाइम के रूप में, एनएडी+ ऊर्जा चयापचय, डीएनए मरम्मत और प्रोटीन के पोस्ट-ट्रांसलेशनल संशोधन जैसी प्रमुख शारीरिक प्रक्रियाओं में एक अनिवार्य भूमिका निभाता है। जैसे-जैसे उम्र बढ़ती है, NAD+ के स्तर में गिरावट का उम्र बढ़ने की प्रक्रिया और विभिन्न उम्र से संबंधित बीमारियों की शुरुआत और प्रगति से गहरा संबंध होता है। NAD+ के स्तर को बढ़ाने की रणनीतियाँ, जैसे NAD+ अग्रदूतों को पूरक करना, NAD+ चयापचय एंजाइमों को विनियमित करना और जीवनशैली में हस्तक्षेप, ने पशु प्रयोगों में महत्वपूर्ण एंटी-एजिंग प्रभावों का प्रदर्शन किया है, जिसमें बेहतर चयापचय कार्य, हृदय और तंत्रिका तंत्र की सुरक्षा और विस्तारित जीवनकाल शामिल हैं।
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