Cocer Peptides দ্বারা
30 দিন আগে
এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত সমস্ত নিবন্ধ এবং পণ্য তথ্য শুধুমাত্র তথ্য প্রচার এবং শিক্ষামূলক উদ্দেশ্যের জন্য।
এই ওয়েবসাইটে প্রদত্ত পণ্যগুলি একচেটিয়াভাবে ইন ভিট্রো গবেষণার উদ্দেশ্যে। ইন ভিট্রো গবেষণা (ল্যাটিন: *ইন গ্লাস*, যার অর্থ কাচের পাত্রে) মানবদেহের বাইরে পরিচালিত হয়। এই পণ্যগুলি ফার্মাসিউটিক্যালস নয়, ইউএস ফুড অ্যান্ড ড্রাগ অ্যাডমিনিস্ট্রেশন (এফডিএ) দ্বারা অনুমোদিত নয় এবং কোনও চিকিৎসা অবস্থা, রোগ বা অসুস্থতা প্রতিরোধ, চিকিত্সা বা নিরাময়ের জন্য ব্যবহার করা উচিত নয়। এই পণ্যগুলি মানব বা প্রাণীর দেহে যে কোনও আকারে প্রবর্তন করা আইন দ্বারা কঠোরভাবে নিষিদ্ধ৷
ওভারভিউ
SS-31, যেটি Elamipretide নামেও পরিচিত, একটি অভিনব সুগন্ধি ক্যাটানিক পেপটাইড। SS-31 অবাধে রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করতে পারে, এমন একটি সম্পত্তি যা এটিকে স্নায়বিক রোগের চিকিৎসার জন্য উপযুক্ত করে তোলে। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা কেন্দ্রীয় স্নায়ুতন্ত্রের জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ প্রতিরক্ষামূলক বাধা হিসাবে কাজ করে, বেশিরভাগ ওষুধ এটি অতিক্রম করতে লড়াই করে। যাইহোক, SS-31 এই সীমাবদ্ধতা অতিক্রম করে, সরাসরি নিউরাল ড্যামেজ সাইটে পৌঁছায় এবং নিউরাল সেল ড্যামেজ মেরামতের আশার প্রস্তাব দেয়। এটি তুলনামূলকভাবে কম আণবিক ওজন সহ ছোট-অণু পেপটাইডের শ্রেণীর অন্তর্গত, যা এটিকে শরীরের মধ্যে ভাল গতিশীলতা এবং জৈব উপলব্ধতা প্রদান করে। SS-31 দ্বারা বাহিত ক্যাশনগুলি এটিকে জৈবিক ঝিল্লির নেতিবাচক চার্জযুক্ত উপাদানগুলির সাথে যোগাযোগ করতে সক্ষম করে, বিশেষত মাইটোকন্ড্রিয়ার নেতিবাচকভাবে চার্জযুক্ত অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি ফসফোলিপিডগুলির সাথে। এই নির্দিষ্ট বাইন্ডিং SS-31 কে মাইটোকন্ড্রিয়াতে জমা হতে দেয়, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশনে এর নিয়ন্ত্রক প্রভাব পড়ে।

চিত্র 1 কিডনি রোগের বিরুদ্ধে SS-31-এর কার্যপ্রণালী।
কর্মের প্রক্রিয়া
মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ
মাইটোকন্ড্রিয়া, কোষের শক্তি পাওয়ার হাউস হিসাবে, সেলুলার বেঁচে থাকা এবং বিপাকের ক্ষেত্রে একটি গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করে। SS-31, এর ক্যাটানিক গঠন সহ, মাইটোকন্ড্রিয়ার নেতিবাচক চার্জযুক্ত অভ্যন্তরীণ ঝিল্লি ফসফোলিপিডগুলিতে ব্যাপকভাবে জমা হতে পারে, যার ফলে মাইটোকন্ড্রিয়াল শ্বসন বৃদ্ধি পায়। মাইটোকন্ড্রিয়াল রেসপিরেটরি চেইন সেলুলার এনার্জি প্রোডাকশন (এটিপি) এর জন্য একটি গুরুত্বপূর্ণ পথ। SS-31 শ্বাসযন্ত্রের শৃঙ্খলে সম্পর্কিত প্রোটিনের কার্যকারিতাকে অপ্টিমাইজ করে, ইলেক্ট্রন পরিবহনের দক্ষতার উন্নতি করে, যার ফলে এটিপি সংশ্লেষণকে উন্নীত করে এবং কোষগুলিকে পর্যাপ্ত শক্তি প্রদান করে স্বাভাবিক শারীরবৃত্তীয় ক্রিয়াকলাপ যেমন কোষ বিভাজন, পার্থক্য এবং উপাদান পরিবহন বজায় রাখতে।
SS-31 নিউরনগুলিতে মাইটোকন্ড্রিয়াল বায়োজেনেসিস সক্রিয় করে, নতুন মাইটোকন্ড্রিয়া প্রজন্মের প্রচার করে। যখন কোষগুলি ক্ষতি বা চাপের সম্মুখীন হয়, তখন নতুন মাইটোকন্ড্রিয়া তৈরি করা ক্ষতিগ্রস্থ বা অকার্যকর মাইটোকন্ড্রিয়া পূরণ করতে সাহায্য করে, কোষের মধ্যে মাইটোকন্ড্রিয়াল জনসংখ্যার স্বাস্থ্য বজায় রাখে। এটি মাইটোকন্ড্রিয়াল অটোফ্যাজিকেও উন্নত করে, ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া পরিষ্কার করার সেলুলার প্রক্রিয়া। ক্ষতিগ্রস্থ মাইটোকন্ড্রিয়া যদি অবিলম্বে পরিষ্কার না করা হয়, তবে তারা প্রচুর পরিমাণে প্রতিক্রিয়াশীল অক্সিজেন প্রজাতি (ROS) ছেড়ে দেয়, কোষকে আরও ক্ষতি করে। SS-31 কার্যকরভাবে মাইটোকন্ড্রিয়াল অটোফ্যাজি বাড়িয়ে ROS উৎপাদন কমায়, যার ফলে কোষগুলিকে অক্সিডেটিভ স্ট্রেস ড্যামেজ থেকে রক্ষা করে।
প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া বাধা দেয়
অনেক সেলুলার ক্ষতি প্রক্রিয়ায়, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রায়ই ক্ষতির সাথে থাকে। সাইটোপ্লাজমিক ফসফোলিপেস A2 (cPLA2), নিউরোইনফ্লেমেশনের প্রাথমিক মধ্যস্থতাকারী হিসাবে, প্যাথলজিকাল অবস্থার অধীনে লাইসোসোমের sn-2 অবস্থানে ঝিল্লি ফসফোলিপিডগুলিকে ভেঙে দেয়, লাইসোফোসফোলিপিড এবং ω3 পলিঅনস্যাচুরেটেড ফ্যাটি অ্যাসিড তৈরি করে, যার ফলে একটি এমএলএমপিলাইজেশন (এমপিএলএমপি) তৈরি হয়। প্রদাহজনক পরিবেশ। SS-31 ফসফরিলেটেড সাইটোপ্লাজমিক ফসফোলিপেস A2 (p-cPLA2) এর এক্সপ্রেশন লেভেলকে কমিয়ে আনতে পারে, cPLA2 এর ফসফোরিলেশনকে বাধা দেয়, যার ফলে প্রদাহজনক মধ্যস্থতাকারীর উৎপাদন হ্রাস পায় এবং কোষে প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া দ্বারা সৃষ্ট ক্ষতি হ্রাস করে।
সেপসিস-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের উপর গবেষণায়, SS-31 NF-κB এবং NLRP3 সক্রিয়করণকে বাধা দেয়, যার ফলে মায়োকার্ডিয়াল প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়ার উন্নতি হয়। NF-κB হল প্রদাহজনক সংকেত পথের একটি মূল নিয়ন্ত্রক, যখন NLRP3 হল প্রদাহের একটি গুরুত্বপূর্ণ উপাদান। তাদের সক্রিয়করণ IL-6, IL-1β এবং TNF-α এর মতো প্রচুর সংখ্যক প্রদাহজনক কারণের মুক্তির দিকে পরিচালিত করে। এই দুটি মূল কারণের সক্রিয়করণকে বাধা দিয়ে, SS-31 প্রদাহজনক কারণগুলির প্রকাশের মাত্রা হ্রাস করে, মায়োকার্ডিয়াল কোষগুলির প্রদাহজনক ক্ষতি হ্রাস করে এবং তাদের স্বাভাবিক কার্যকারিতা বজায় রাখে।
অটোফ্যাজি প্রচার করা এবং পাইরোপ্টোসিসকে বাধা দেওয়া
অটোফ্যাজি হল কোষের মধ্যে একটি গুরুত্বপূর্ণ স্ব-প্রতিরক্ষামূলক প্রক্রিয়া যা ক্ষতিগ্রস্ত অর্গানেল, মিসফোল্ড প্রোটিন এবং অন্যান্য ক্ষতিকারক পদার্থ পরিষ্কার করে। মেরুদণ্ডের আঘাতের গবেষণায়, এটি পাওয়া গেছে যে SS-31 অটোফ্যাজি-সম্পর্কিত প্রোটিনের মাত্রা বাড়ায় যেমন বেক্লিন-1, VPS34, এবং LC3, অটোফ্যাজি সাবস্ট্রেট প্রোটিন যেমন p62 এর মাত্রা কমায়, কিন্তু লাইসোসোমাল বায়োজেনেসিস-সম্পর্কিত ATP26 প্রোটিন যেমন ATP2LVMP1-এর মাত্রাকে প্রভাবিত করে না। এটি ইঙ্গিত দেয় যে SS-31 মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে অটোফ্যাগোসোম গঠনে প্রভাব ফেলতে পারে, যেমন p62, লাইসোসোমাল বায়োজেনেসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনের স্তরকে প্রভাবিত না করে, যেমন ATP6V1B2 এবং LAMP1। এটি পরামর্শ দেয় যে SS-31 মেরুদণ্ডের আঘাতের পরে অটোফ্যাগোসোম গঠনে প্রভাব ফেলতে পারে, অটোফ্যাজি পথের স্বাভাবিক অগ্রগতিকে উন্নীত করতে পারে, ক্ষতিগ্রস্থ উপাদানগুলি পরিষ্কার করতে কোষগুলিকে সহায়তা করতে পারে এবং অন্তঃকোষীয় পরিবেশের স্থিতিশীলতা পুনরুদ্ধার করতে পারে।
পাইরোপ্টোসিস হল একটি প্রদাহজনক প্রোগ্রামযুক্ত নেক্রোসিস যা বিভিন্ন রোগে অত্যধিক কোষের ক্ষতির দিকে পরিচালিত করে। SS-31 পাইরোপ্টোসিস-সম্পর্কিত প্রোটিনের মাত্রা হ্রাস করে, যেমন ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, এবং IL-18, যার ফলে পাইরোপ্টোসিসের ঘটনাকে বাধা দেয়। অটোফ্যাজি এবং পাইরোপ্টোসিসের মধ্যে একটি জটিল ইন্টারপ্লে আছে; অটোফ্যাজি বৃদ্ধি পাইরোপ্টোসিসকে বাধা দিতে পারে। SS-31 এই ভারসাম্য নিয়ন্ত্রণ করে, কার্যকরভাবে পাইরোপ্টোসিস দ্বারা সৃষ্ট কোষের মৃত্যু হ্রাস করে এবং সেলুলার মেরামত এবং বেঁচে থাকার প্রচার করে।
অ্যাপ্লিকেশন
স্নায়বিক রোগ
মেরুদন্ডের আঘাত একটি গুরুতর অক্ষম অবস্থা যা স্থায়ী কার্যকরী ক্ষতি এবং মোটর বৈকল্যের দিকে পরিচালিত করে। রক্ত-মস্তিষ্কের বাধার উপস্থিতির কারণে, প্রচলিত ওষুধগুলি আহত স্থানে পৌঁছাতে লড়াই করে। SS-31, রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা অতিক্রম করার ক্ষমতা সহ, মেরুদন্ডের আঘাতের চিকিৎসায় আশাব্যঞ্জক সম্ভাবনা দেখায়। মেরুদণ্ডের আঘাতে ইঁদুরকে ইন্ট্রাপেরিটোনিয়াল ইনজেকশনের মাধ্যমে পরিচালিত হলে, বিএমএস মাউস স্কেল ব্যবহার করে আচরণগত মূল্যায়ন, গাইট বিশ্লেষণ, এবং ঝোঁক সমতল পরীক্ষা থেকে জানা যায় যে এটি আঘাতের পরে কার্যকরী পুনরুদ্ধারের উল্লেখযোগ্যভাবে প্রচার করে। হিস্টোলজিক্যালভাবে, HE, Masson, MAP2, এবং SYN স্টেনিং ব্যবহার করে, এটি নির্ধারণ করা হয়েছিল যে SS-31 মেরুদন্ডের গ্লিয়াল দাগের ক্ষেত্রকে হ্রাস করে, ডেনড্রাইট এবং সিন্যাপসের সংখ্যা বাড়ায় এবং মেরুদণ্ডের নিউরনের কাঠামোগত এবং কার্যকরী মেরামতকে প্রচার করে।
কিছু নিউরোডিজেনারেটিভ রোগের গবেষণায়, যেমন পারকিনসন্স ডিজিজ এবং আল্জ্হেইমের রোগ, এসএস-৩১ সম্ভাব্য থেরাপিউটিক মানও দেখিয়েছে। এই রোগগুলি প্রায়ই অক্সিডেটিভ স্ট্রেস-প্ররোচিত নিউরোনাল ক্ষতি, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং মাইটোকন্ড্রিয়াল কর্মহীনতার সাথে থাকে। SS-31, একাধিক প্রক্রিয়ার মাধ্যমে যেমন মাইটোকন্ড্রিয়াল ফাংশন নিয়ন্ত্রণ করা, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া প্রতিরোধ করা এবং সেলুলার অটোফ্যাজি প্রচার করা, নিউরোনাল অবক্ষয় বিলম্বিত করা এবং রোগীর লক্ষণগুলি উন্নত করার প্রতিশ্রুতি রয়েছে।
কার্ডিওভাসকুলার রোগ
কার্ডিয়াক ডিসফাংশন সেপসিসের একটি সাধারণ এবং জীবন-হুমকিপূর্ণ জটিলতা। SS-31 সেপসিসে মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের বিরুদ্ধে প্রতিরক্ষামূলক প্রভাব প্রদর্শন করে। ভিভো পরীক্ষায়, SS-31 হস্তক্ষেপ গ্রুপের ইঁদুরগুলি সেপসিস গ্রুপের তুলনায় উল্লেখযোগ্যভাবে উন্নত মায়োকার্ডিয়াল টিস্যু বিশৃঙ্খলা এবং প্রদাহজনক অনুপ্রবেশ এবং অ্যাপোপটোটিক কোষগুলিতে উল্লেখযোগ্যভাবে হ্রাস দেখিয়েছে। SS-31 মায়োকার্ডিয়াল টিস্যুতে প্রদাহজনিত কারণগুলির উন্নীতকরণকে বাধা দিতে পারে, এটিপি সামগ্রী বৃদ্ধি করতে পারে, রেডক্সের অবস্থার উন্নতি করতে পারে, মাইটোকন্ড্রিয়াল মেমব্রেন সম্ভাব্যতা বজায় রাখতে পারে এবং NF-κBp65 এবং NLRP3 সক্রিয়করণকে বাধা দিতে পারে, যার ফলে LPS-প্ররোচিত মায়োকার্ডিয়াল আঘাতের উপশম হয়। এটি পরামর্শ দেয় যে SS-31 সেপসিস-প্ররোচিত কার্ডিওমায়োপ্যাথির চিকিত্সার জন্য একটি সম্ভাব্য ওষুধ হয়ে উঠতে পারে।
অন্যান্য কার্ডিওভাসকুলার রোগে, যেমন মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন ইনজুরিতে, এসএস-৩১ গুরুত্বপূর্ণ ভূমিকা পালন করতে পারে। মায়োকার্ডিয়াল ইস্কেমিয়া-রিপারফিউশন প্রক্রিয়াটি প্রচুর পরিমাণে ROS তৈরির দিকে পরিচালিত করে, প্রদাহজনক প্রতিক্রিয়া এবং কোষ অ্যাপোপটোসিসকে ট্রিগার করে।
উপসংহার
SS-31 রক্ত-মস্তিষ্কের বাধা ভেদ করতে পারে, সেলুলার ক্ষতি মেরামত করতে মাইটোকন্ড্রিয়াকে লক্ষ্য করে এবং স্নায়বিক রোগ, কার্ডিওভাসকুলার রোগ, কঙ্কালের পেশী মেরামত এবং ডায়াবেটিক ভাস্কুলার এন্ডোথেলিয়াল আঘাতে সম্ভাব্য প্রয়োগ রয়েছে। মাইটোকন্ড্রিয়াকে মূল লক্ষ্য হিসাবে লক্ষ্য করে, এটি একটি নতুন থেরাপিউটিক তত্ত্ব সরবরাহ করে।
সূত্র
[১] ঝু ওয়াই, লুও এম, বাই এক্স, এট আল। SS-31, একটি মাইটোকন্ড্রিয়া-টার্গেটিং পেপটাইড, কিডনি রোগকে কমিয়ে দেয়[J]। অক্সিডেটিভ মেডিসিন এবং সেলুলার দীর্ঘায়ু, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509।
পণ্য শুধুমাত্র গবেষণা ব্যবহারের জন্য উপলব্ধ:
