By Cocer Peptides 
30 dagen lyn
ALLE ARTIKELEN EN PRODUKTYNFORMAASJE FAN DIT WEBSITE IS ALLINKLAM FOAR YNFORMAASJEFIRSIERING EN EDUCATIONAL DOELSTELLINGEN.
De produkten oanbean op dizze webside binne eksklusyf bedoeld foar in vitro ûndersyk. Yn vitro-ûndersyk (Latyn: *yn glês*, dat betsjut yn glêswurk) wurdt bûten it minsklik lichem dien. Dizze produkten binne gjin farmaseutyske produkten, binne net goedkard troch de US Food and Drug Administration (FDA), en moatte net brûkt wurde om medyske tastân, sykte of kwaal te foarkommen, te behanneljen of te genêzen. It is strikt ferbean troch de wet om dizze produkten yn elke foarm yn it minsklik as dierlichem yn te fieren.
Oersicht
SS-31, ek wol bekend as Elamipretide, is in nij aromaatysk kationysk peptide. SS-31 kin frij oerstekke de bloed-harsens barriêre, in eigenskip dat makket it geskikt foar de behanneling fan neurologyske steuringen. De bloed-harsensbarriêre tsjinnet as in krúsjale beskermjende barriêre foar it sintrale senuwstelsel, mei de measte medisinen dy't stride om it oer te stekken. SS-31 oerwint lykwols dizze beheining, en berikt direkt de side fan neuronale skea en biedt hope foar de reparaasje fan neuronale sel skea. It heart ta de klasse fan peptiden mei lytse molekulen, mei in relatyf leech molekulêr gewicht, wat it in goede mobiliteit en biobeskikberens yn it lichem jout. De kationen droegen troch SS-31 kinne it ynteraksje mei negatyf laden komponinten fan biologyske membranen, benammen de negatyf laden ynderlike membraanfosfolipiden fan mitochondria. Dizze spesifike bining lit SS-31 accumulearje yn mitochondria, en oefenet dêrmei har regulearjende effekten út op mitochondriale funksje.
Figuer 1 Mechanisme fan aksje fan SS-31 tsjin niersykte.
Mechanisme fan aksje
Regeling fan mitochondriale funksje
Mitochondria, as de enerzjykrêft fan 'e sel, spylje in krityske rol yn sellulêr oerlibjen en metabolisme. SS-31, mei syn kationyske struktuer, kin in soad accumulearje yn 'e negatyf laden ynderlike membraan fosfolipiden fan mitochondria, dêrmei it ferbetterjen fan mitochondrial respiraasje. De mitochondriale respiratory chain is in kritysk paad foar sellulêre enerzjyproduksje (ATP). SS-31 optimisearret de funksje fan besibbe aaiwiten yn 'e respiratory chain, ferbetteret effisjinsje fan elektroanentransport, befoarderet dêrmei ATP-synteze en leveret sellen genôch enerzjy om normale fysiologyske aktiviteiten te behâlden, lykas seldieling, differinsjaasje en materiaalferfier.
SS-31 aktivearret mitochondrial biogenesis yn neuroanen, it befoarderjen fan de generaasje fan nije mitochondria. As sellen skea of stress hawwe, helpt de generaasje fan nije mitochondria skea of dysfunksjonele mitochondria oan te foljen, en behâldt de sûnens fan 'e mitochondriale befolking binnen de sel. It fersterket ek mitochondriale autophagy, it sellulêre meganisme foar it wiskjen fan skansearre mitochondria. As beskeadige mitochondria net prompt wiske wurde, litte se grutte hoemannichten reaktive soerstofsoarten (ROS) frij, dy't sellen fierder skealje. SS-31 ferminderet ROS-produksje effektyf troch mitochondriale autofagy te ferbetterjen, en beskermet dêrmei sellen tsjin skea fan oksidative stress.
Inhibiting inflammatoire reaksjes
Yn in protte sellulêre skeaprosessen begeliede inflammatoare antwurden faak de skea. Cytoplasmyske phospholipase A2 (cPLA2), as de primêre mediator fan neuroinflammaasje, brekt membraanfosfolipiden op 'e sn-2 posysje fan lysosomen ûnder patologyske omstannichheden, produsearret lysophospholipids en ω3 polyunsaturated fatty soeren, dy't liedt ta lysosomale membraan permeabilization (LMP permeabilization). SS-31 kin it ekspresjenivo fan phosphorylearre cytoplasmyske phospholipase A2 (p-cPLA2) downregulearje, de phosphorylaasje fan cPLA2 remme, dêrmei de produksje fan inflammatoire mediators ferminderje en de skea feroarsaakje troch inflammatoare reaksjes op sellen.
Yn ûndersiken oer sepsis-induzearre myokardiale ferwûning, waard SS-31 fûn om de aktivearring fan NF-κB en NLRP3 te ynhiberjen, wêrtroch myokardiale inflammatoare antwurden ferbetterje. NF-κB is in wichtige regulator fan inflammatoire sinjaalpaden, wylst NLRP3 in krúsjale komponint is fan it inflammasom. Har aktivearring liedt ta de frijlitting fan in grut oantal inflammatoare faktoaren, lykas IL-6, IL-1β, en TNF-α. Troch de aktivearring fan dizze twa wichtige faktoaren te ynhiberjen, ferleget SS-31 de ekspresjenivo's fan inflammatoare faktoaren, ferminderet inflammatoare skea oan myokardiale sellen en behâldt har normale funksje.
It befoarderjen fan autophagy en remming fan pyroptose
Autophagy is in wichtich selsbeskermjend meganisme binnen sellen dy't beskeadige organellen, misfolde aaiwiten en oare skealike stoffen wiskje. Yn stúdzjes fan spinalkordblessuere waard fûn dat SS-31 de nivo's fan autofagy-relatearre aaiwiten ferbettert lykas Beclin-1, VPS34, en LC3, ferleget de nivo's fan autophagy-substraatproteinen lykas p62, mar hat gjin ynfloed op de nivo's fan lysosomale biogenesis-relatearre proteïnen lykas LAMPV2 en LAMPV11B2 en LAMPV11B2. Dit jout oan dat SS-31 kin beynfloedzje de formaasje fan autophagosomes nei spinalkord blessuere, lykas p62, sûnder ynfloed op de nivo's fan lysosomal biogenesis-relatearre aaiwiten, lykas ATP6V1B2 en LAMP1. Dit suggerearret dat SS-31 kin beynfloedzje de formaasje fan autophagosomes nei spinalkord blessuere, befoarderje de normale foarútgong fan de autophagy paad, helpe sellen by it wiskjen fan skansearre komponinten, en werstelle de stabiliteit fan de intracellular omjouwing.
Pyroptosis is in inflammatoare programmearre nekrose dy't liedt ta oermjittige sellulêre skea yn ferskate sykten. SS-31 ferleget de nivo's fan pyroptose-relatearre aaiwiten, lykas ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, en IL-18, wêrtroch it foarkommen fan pyroptose ynhibearret. Der is in komplekse ynteraksje tusken autofagy en pyroptose; fersterkjen fan autophagy kin pyroptosis remme. SS-31 regelet dit lykwicht, effektyf ferminderjen fan sel dea feroarsake troch pyroptosis en it befoarderjen fan sellulêre reparaasje en oerlibjen.
Applikaasjes
Neurologyske sykten
Spinalkordblessuere is in swiere útskeakeljende tastân dy't liedt ta permanint funksjoneel ferlies en motoryske beheiningen. Troch de oanwêzigens fan 'e bloed-harsensbarriêre stride konvinsjonele medisinen om it ferwûne plak te berikken. SS-31, mei syn fermogen om de bloed-harsensbarriêre oer te stekken, toant belofte potinsjeel yn 'e behanneling fan spinalkordblessuere. By administraasje fia intraperitoneale ynjeksje oan mûzen mei spinalkordblessuere, dieden gedrachsevaluaasjes mei de BMS-mûsskaal, gaitanalyse, en neigeande fleantúchtest dat it funksjoneel herstel nei blessuere signifikant befoarderet. Histologysk, mei help fan HE, Masson, MAP2, en SYN kleuring, waard bepaald dat SS-31 it gebiet fan spinalkord gliale littekens ferminderet, it oantal dendriten en synapses fergruttet, en befoarderet de strukturele en funksjonele reparaasje fan spinalkordneuronen.
Yn stúdzjes fan guon neurodegenerative sykten, lykas de sykte fan Parkinson en de sykte fan Alzheimer, hat SS-31 ek potinsjele therapeutyske wearde toand. Dizze sykten wurde faak begelaat troch oksidative stress-induzearre neuronale skea, inflammatoare antwurden, en mitochondriale dysfunksje. SS-31, troch meardere meganismen lykas regulearjen fan mitochondriale funksje, ynhibearjen fan inflammatoare antwurden, en it befoarderjen fan sellulêre autofagy, hâldt belofte foar it fertrage fan neuronale degeneraasje en it ferbetterjen fan pasjintsymptomen.
Kardiovaskulêre sykten
Kardiale dysfunksje is in mienskiplike en libbensbedrige komplikaasje fan sepsis. SS-31 toant beskermjende effekten tsjin myokardiale blessuere yn sepsis. Yn in vivo eksperiminten lieten mûzen yn 'e SS-31 yntervinsjegroep signifikant ferbettere myokardiale weefselsorganisaasje en inflammatoare ynfiltraasje sjen yn ferliking mei de sepsis-groep, en in signifikante reduksje fan apoptotyske sellen. SS-31 kin de upregulation fan inflammatoare faktoaren yn myokardiale weefsel ynhibearje, ATP-ynhâld ferheegje, redoxstatus ferbetterje, mitochondriale membraanpotinsjeel behâlde, en de aktivearring fan NF-κBp65 en NLRP3 remme, en dêrmei LPS-induzearre myokardiale ferwûning ferleegje. Dit suggerearret dat SS-31 in potinsjele medisyn wurde kin foar behanneling fan sepsis-induzearre kardiomyopaty.
By oare kardiovaskulêre sykten, lykas myokardiale ischemia-reperfúzjeblessuere, kin SS-31 ek in wichtige rol spylje. It myokardiale ischemia-reperfúzjeproses liedt ta de produksje fan in grutte hoemannichte ROS, wêrtroch inflammatoare reaksjes en selapoptose útlizze.
Konklúzje
SS-31 kin de bloed-harsensbarriêre penetrearje, mitochondria rjochtsje om sellulêre skea te reparearjen, en hat potinsjele tapassingen yn neurologyske sykten, kardiovaskulêre sykten, reparaasje fan skeletale spieren, en diabetyske vaskulêre endotheliale blessuere. Troch mitochondria as it kearndoel te rjochtsjen, biedt it in nije terapeutyske teory.
Boarnen
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, in mitochondria-targeting peptide, fersterket niersykte [J]. Oxidative Medicine en Cellular Longevity, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produkt allinich beskikber foar ûndersyksgebrûk:
