Eftir Cocer Peptides 
fyrir 30 dögum síðan
ALLAR GREINAR OG VÖRUUPPLÝSINGAR Á ÞESSARI VEFSÍÐU ERU EINVOLU TIL UPPLÝSINGADREIFINGAR OG FRÆÐSLA TILGANGUR.
Vörurnar sem gefnar eru upp á þessari vefsíðu eru eingöngu ætlaðar fyrir in vitro rannsóknir. In vitro rannsóknir (latína: *í gleri*, sem þýðir í glervöru) eru gerðar utan mannslíkamans. Þessar vörur eru ekki lyf, hafa ekki verið samþykktar af matvæla- og lyfjaeftirliti Bandaríkjanna (FDA) og má ekki nota til að koma í veg fyrir, meðhöndla eða lækna sjúkdóma, sjúkdóma eða kvilla. Það er stranglega bannað samkvæmt lögum að koma þessum vörum í manns- eða dýralíkamann í hvaða formi sem er.
Yfirlit
SS-31, einnig þekkt sem Elamipretide, er nýtt arómatískt katjónískt peptíð. SS-31 getur farið frjálslega yfir blóð-heila þröskuldinn, eiginleika sem gerir það hentugt til meðferðar á taugasjúkdómum. Blóð-heilaþröskuldurinn þjónar sem mikilvæg verndarhindrun fyrir miðtaugakerfið, þar sem flest lyf eiga í erfiðleikum með að komast yfir það. Hins vegar sigrar SS-31 þessa takmörkun, nær beint að stað þar sem taugaskemmdir eru og gefur von um viðgerð á taugafrumuskemmdum. Það tilheyrir flokki lítilla sameinda peptíða, með tiltölulega lágan mólmassa, sem veitir því góða hreyfanleika og aðgengi innan líkamans. Katjónirnar sem SS-31 ber gera það kleift að hafa samskipti við neikvætt hlaðna þætti líffræðilegra himna, sérstaklega neikvætt hlaðna innri himnu fosfólípíð hvatbera. Þessi sérstaka binding gerir SS-31 kleift að safnast fyrir í hvatberum og hefur þar með stjórnunaráhrif á starfsemi hvatbera.
Mynd 1 Verkunarháttur SS-31 gegn nýrnasjúkdómum.
Verkunarháttur
Reglugerð um starfsemi hvatbera
Hvatberar, sem orkuver frumunnar, gegna mikilvægu hlutverki í lifun frumna og umbrotum. SS-31, með katjónískri uppbyggingu þess, getur safnast fyrir í neikvætt hlaðnum innri himnu fosfólípíðum hvatbera og þar með aukið öndun hvatbera. Hvatbera öndunarfærakeðjan er mikilvæg leið fyrir frumuorkuframleiðslu (ATP). SS-31 hámarkar virkni tengdra próteina í öndunarfærakeðjunni, bætir rafeindaflutningsskilvirkni, stuðlar þannig að ATP nýmyndun og veitir frumum nægilega orku til að viðhalda eðlilegri lífeðlisfræðilegri starfsemi eins og frumuskiptingu, aðgreiningu og efnisflutningi.
SS-31 virkjar lífmyndun hvatbera í taugafrumum, stuðlar að myndun nýrra hvatbera. Þegar frumur verða fyrir skemmdum eða streitu hjálpar myndun nýrra hvatbera við að bæta upp skemmda eða óstarfhæfa hvatbera og viðhalda heilsu hvatberastofnsins innan frumunnar. Það eykur einnig sjálfvirka hvatbera, frumukerfi til að hreinsa skemmda hvatbera. Ef skemmdir hvatberar eru ekki hreinsaðir tafarlaust losa þeir mikið magn af hvarfgjarnum súrefnistegundum (ROS), sem skaðar frumur enn frekar. SS-31 dregur á áhrifaríkan hátt úr ROS framleiðslu með því að auka sjálfsát hvatbera og verndar þar með frumur gegn oxunarálagsskemmdum.
Hamlar bólgusvörun
Í mörgum frumuskemmdaferlum fylgja bólguviðbrögð oft skemmdunum. Umfrymisfosfólípasi A2 (cPLA2), sem aðalmiðlari taugabólgu, brýtur niður himnufosfólípíð í sn-2 stöðu lýsósóma við meinafræðilegar aðstæður, framleiðir lýsófosfólípíð og ω3 fjölómettaðar fitusýrur, sem leiðir til ljóssómahimnu gegndræpandi umhverfi (LMP). SS-31 getur dregið úr tjáningarstigi fosfórýleraðs umfrymisfosfólípasa A2 (p-cPLA2), hamlað fosfórýleringu cPLA2 og þar með dregið úr framleiðslu bólgumiðla og dregið úr skemmdum af völdum bólguviðbragða við frumum.
Í rannsóknum á hjartavöðvaskaða af völdum blóðsýkingar kom í ljós að SS-31 hamlar virkjun NF-κB og NLRP3 og bætir þar með bólgusvörun í hjartavöðva. NF-κB er lykilstjórnandi á bólguboðaleiðum, en NLRP3 er mikilvægur þáttur í bólgusjúkdómnum. Virkjun þeirra leiðir til losunar fjölda bólguþátta, eins og IL-6, IL-1β og TNF-α. Með því að hindra virkjun þessara tveggja lykilþátta dregur SS-31 úr tjáningarstigi bólguþátta, dregur úr bólguskemmdum á hjartavöðvafrumum og viðheldur eðlilegri starfsemi þeirra.
Stuðla að sjálfsát og hamla pyroptosis
Autophagy er mikilvægur sjálfsvarnarbúnaður innan frumna sem hreinsar skemmd frumulíffæri, misbrotin prótein og önnur skaðleg efni. Í rannsóknum á mænuskaða kom í ljós að SS-31 eykur magn sjálfsátatengdra próteina eins og Beclin-1, VPS34 og LC3, dregur úr magni sjálfsáts hvarfefnispróteina eins og p62, en hefur ekki áhrif á magn líffrumna tengdra próteina eins og LAMPV1B2 og LAMPV1B2 ATP61B2. Þetta gefur til kynna að SS-31 geti haft áhrif á myndun sjálfsátfrumna eftir mænuskaða, eins og p62, án þess að hafa áhrif á magn próteina sem tengist líffrumnamyndun, eins og ATP6V1B2 og LAMP1. Þetta bendir til þess að SS-31 geti haft áhrif á myndun autophagosomes eftir mænuskaða, stuðlað að eðlilegri framgangi autophago ferilsins, aðstoðað frumur við að hreinsa skemmda hluti og endurheimt stöðugleika innanfrumuumhverfisins.
Pyroptosis er bólguforritað drep sem leiðir til óhóflegrar frumuskemmda í ýmsum sjúkdómum. SS-31 dregur úr magni pyroptosis-tengdra próteina, eins og ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β og IL-18, og hindrar þar með tilvik pyroptosis. Það er flókið samspil á milli sjálfsáfalls og pyroptosis; auka sjálfsát getur hamlað pyroptosis. SS-31 stjórnar þessu jafnvægi, dregur í raun úr frumudauða af völdum pyroptosis og stuðlar að viðgerð og lifun frumna.
Umsóknir
Taugasjúkdómar
Mænuskaðar er alvarlegt fötlunarástand sem leiðir til varanlegs starfstaps og hreyfiskerðingar. Vegna tilvistar blóð-heila þröskuldar eiga hefðbundin lyf í erfiðleikum með að komast á slasaða staðinn. SS-31, með getu sína til að fara yfir blóð-heila þröskuldinn, sýnir efnilega möguleika í meðhöndlun á mænuskaða. Þegar það var gefið með inndælingu í kviðarholi músum með mænuskaða leiddi hegðunarmat með því að nota BMS músakvarða, göngugreiningu og hallaplanspróf að það ýtir verulega undir starfhæfan bata eftir meiðsli. Vefjafræðilega, með því að nota HE, Masson, MAP2 og SYN litun, var ákvarðað að SS-31 dregur úr svæði mænuvökva, eykur fjölda dendrita og taugamóta og stuðlar að uppbyggingu og starfrænni viðgerð á taugafrumum í mænu.
Í rannsóknum á sumum taugahrörnunarsjúkdómum, eins og Parkinsonsveiki og Alzheimerssjúkdómi, hefur SS-31 einnig sýnt fram á hugsanlegt lækningalegt gildi. Þessum sjúkdómum fylgja oft taugaskemmdir af völdum oxunarálags, bólgusvörun og truflun á starfsemi hvatbera. SS-31, með margvíslegum aðferðum eins og að stjórna starfsemi hvatbera, hamla bólgusvörun og stuðla að sjálfsáhrifum frumna, lofar fyrirheit um að seinka taugahrörnun og bæta einkenni sjúklinga.
Hjarta- og æðasjúkdómar
Vanstarfsemi hjartans er algengur og lífshættulegur fylgikvilli blóðsýkingar. SS-31 sýnir verndandi áhrif gegn hjartavöðvaskaða í blóðsýkingu. Í in vivo tilraunum sýndu mýs í SS-31 íhlutunarhópnum verulega bætta óskipulagningu hjartavefs og bólguíferð samanborið við blóðsýkingarhópinn, og marktæka fækkun á apoptotic frumum. SS-31 getur hamlað uppstýringu bólguþátta í hjartavefnum, aukið ATP innihald, bætt redoxstöðu, viðhaldið hvatberahimnugetu og hamlað virkjun NF-κBp65 og NLRP3 og þar með dregið úr LPS-völdum hjartavöðvaskaða. Þetta bendir til þess að SS-31 geti orðið hugsanlegt lyf til að meðhöndla hjartavöðvakvilla af völdum blóðsýkingar.
Í öðrum hjarta- og æðasjúkdómum, eins og blóðþurrð í hjartavöðva-endurflæðisskaða, getur SS-31 einnig gegnt mikilvægu hlutverki. Blóðþurrð-endurflæðisferlið í hjartavöðva leiðir til framleiðslu á miklu magni af ROS, sem kallar fram bólgusvörun og frumudauða.
Niðurstaða
SS-31 getur farið í gegnum blóð-heilaþröskuldinn, miðað á hvatbera til að gera við frumuskemmdir og hefur hugsanlega notkun í taugasjúkdómum, hjarta- og æðasjúkdómum, viðgerð á beinagrindvöðvum og æðaþelsáverka af völdum sykursýki. Með því að miða á hvatbera sem kjarnamarkmiðið býður það upp á nýja meðferðarkenningu.
Heimildir
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, o.fl. SS-31, hvatbera-miðað peptíð, bætir nýrnasjúkdóm[J]. Oxunarlyf og langlífi frumna, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Vara aðeins fáanleg til rannsóknarnota:
