Автор Cocer Peptides 
30 днів тому
УСІ СТАТТІ ТА ІНФОРМАЦІЯ ПРО ПРОДУКТИ, НАДАНІ НА ЦЬОМУ ВЕБ-САЙТІ, ПРИЗНАЧЕНІ ВИКЛЮЧНО ДЛЯ ПОШИРЕННЯ ІНФОРМАЦІЇ ТА НАВЧАЛЬНИХ ЦІЛЕЙ.
Продукти, представлені на цьому веб-сайті, призначені виключно для досліджень in vitro. Дослідження in vitro (лат. *in glass*, що означає в скляному посуді) проводяться поза людським тілом. Ці продукти не є фармацевтичними препаратами, не були схвалені Управлінням з контролю за якістю харчових продуктів і медикаментів США (FDA) і не повинні використовуватися для профілактики, лікування або лікування будь-яких захворювань, хвороб чи недуг. Законом суворо заборонено введення цих продуктів в організм людини або тварини в будь-якому вигляді.
Огляд
SS-31, також відомий як Elamipretide, є новим ароматичним катіонним пептидом. SS-31 може вільно долати гематоенцефалічний бар’єр, що робить його придатним для лікування неврологічних розладів. Гематоенцефалічний бар’єр є найважливішим захисним бар’єром для центральної нервової системи, і більшості ліків важко його подолати. Однак SS-31 долає це обмеження, безпосередньо досягаючи місця пошкодження нервової системи та надаючи надію на відновлення пошкодженої нервової клітини. Він належить до класу низькомолекулярних пептидів з відносно низькою молекулярною масою, що надає йому хорошу мобільність і біодоступність в організмі. Катіони, які переносяться SS-31, дозволяють йому взаємодіяти з негативно зарядженими компонентами біологічних мембран, зокрема з негативно зарядженими фосфоліпідами внутрішньої мембрани мітохондрій. Це специфічне зв’язування дозволяє SS-31 накопичуватися в мітохондріях, таким чином надаючи свій регуляторний вплив на функцію мітохондрій.
Рисунок 1. Механізм дії SS-31 проти захворювання нирок.
Механізм дії
Регуляція функції мітохондрій
Мітохондрії, як енергетичний центр клітини, відіграють вирішальну роль у клітинному виживанні та метаболізмі. SS-31, з його катіонною структурою, може широко накопичуватися в негативно заряджених фосфоліпідах внутрішньої мембрани мітохондрій, тим самим посилюючи мітохондріальне дихання. Мітохондріальний дихальний ланцюг є критичним шляхом для виробництва клітинної енергії (АТФ). SS-31 оптимізує функцію споріднених білків у дихальному ланцюзі, покращуючи ефективність транспорту електронів, тим самим сприяючи синтезу АТФ і забезпечуючи клітини достатньою кількістю енергії для підтримки нормальної фізіологічної діяльності, такої як поділ клітин, диференціювання та транспортування матеріалу.
SS-31 активує мітохондріальний біогенез у нейронах, сприяючи утворенню нових мітохондрій. Коли клітини зазнають пошкодження або стресу, утворення нових мітохондрій допомагає відновити пошкоджені або дисфункціональні мітохондрії, підтримуючи здоров’я мітохондріальної популяції всередині клітини. Він також посилює мітохондріальну аутофагію, клітинний механізм очищення пошкоджених мітохондрій. Якщо пошкоджені мітохондрії не очищаються негайно, вони вивільняють велику кількість активних форм кисню (АФК), що ще більше пошкоджує клітини. SS-31 ефективно зменшує виробництво АФК шляхом посилення мітохондріальної аутофагії, тим самим захищаючи клітини від пошкодження окисним стресом.
Гальмування запальних реакцій
У багатьох процесах пошкодження клітин запальні реакції часто супроводжують пошкодження. Цитоплазматична фосфоліпаза A2 (cPLA2), як первинний медіатор нейрозапалення, розщеплює мембранні фосфоліпіди в положенні sn-2 лізосом за патологічних умов, продукуючи лізофосфоліпіди та ω3 поліненасичені жирні кислоти, що призводить до пермеабілізації лізосомальної мембрани (LMP) і створює середовище запалення. SS-31 може знижувати рівень експресії фосфорильованої цитоплазматичної фосфоліпази A2 (p-cPLA2), пригнічувати фосфорилювання cPLA2, тим самим зменшуючи вироблення медіаторів запалення та полегшуючи пошкодження, викликане запальною реакцією клітин.
У дослідженнях ураження міокарда, викликаного сепсисом, було виявлено, що SS-31 інгібує активацію NF-κB і NLRP3, тим самим покращуючи запальні реакції міокарда. NF-κB є ключовим регулятором запальних сигнальних шляхів, тоді як NLRP3 є ключовим компонентом інфламасоми. Їх активація призводить до вивільнення великої кількості факторів запалення, таких як IL-6, IL-1β і TNF-α. Інгібуючи активацію цих двох ключових факторів, SS-31 знижує рівень експресії факторів запалення, послаблює запальне пошкодження клітин міокарда та підтримує їх нормальну функцію.
Стимулювання аутофагії та інгібування піроптозу
Аутофагія є важливим механізмом самозахисту в клітинах, який очищає пошкоджені органели, неправильно згорнуті білки та інші шкідливі речовини. У дослідженнях травми спинного мозку було виявлено, що SS-31 підвищує рівні білків, пов’язаних з аутофагією, таких як Beclin-1, VPS34 і LC3, знижує рівні білків-субстратів аутофагії, таких як p62, але не впливає на рівні білків, пов’язаних з лізосомальним біогенезом, таких як ATP6V1B2 і LAMP1. Це вказує на те, що SS-31 може впливати на утворення аутофагосом після травми спинного мозку, таких як p62, не впливаючи на рівні білків, пов'язаних з лізосомальним біогенезом, таких як ATP6V1B2 і LAMP1. Це свідчить про те, що SS-31 може впливати на формування аутофагосом після травми спинного мозку, сприяти нормальному прогресуванню шляху аутофагії, допомагати клітинам очищати пошкоджені компоненти та відновлювати стабільність внутрішньоклітинного середовища.
Піроптоз - це запальний запрограмований некроз, який призводить до надмірного пошкодження клітин при різних захворюваннях. SS-31 знижує рівні білків, пов’язаних з піроптозом, таких як ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β та IL-18, тим самим пригнічуючи виникнення піроптозу. Між аутофагією та піроптозом існує складна взаємодія; посилення аутофагії може пригнічувати піроптоз. SS-31 регулює цей баланс, ефективно зменшуючи загибель клітин, викликану піроптозом, і сприяючи відновленню та виживанню клітин.
Додатки
Неврологічні захворювання
Травма спинного мозку є важким станом, що призводить до втрати працездатності та рухових порушень. Через наявність гематоенцефалічного бар'єру звичайні ліки важко досягають ураженого місця. SS-31, завдяки своїй здатності долати гематоенцефалічний бар’єр, має багатообіцяючий потенціал у лікуванні травм спинного мозку. При введенні за допомогою внутрішньоочеревинної ін’єкції мишам із травмою спинного мозку оцінка поведінки за допомогою мишачої шкали BMS, аналіз ходи та тест на похилій площині показали, що він значно сприяє функціональному відновленню після травми. Гістологічно за допомогою фарбування HE, Masson, MAP2 і SYN було встановлено, що SS-31 зменшує площу гліальних рубців спинного мозку, збільшує кількість дендритів і синапсів, а також сприяє структурному та функціональному відновленню нейронів спинного мозку.
У дослідженнях деяких нейродегенеративних захворювань, таких як хвороба Паркінсона та хвороба Альцгеймера, SS-31 також продемонстрував потенційну терапевтичну цінність. Ці захворювання часто супроводжуються пошкодженням нейронів, спричиненим окислювальним стресом, запальними реакціями та мітохондріальною дисфункцією. SS-31 завдяки численним механізмам, таким як регуляція функції мітохондрій, пригнічення запальних реакцій і сприяння клітинній аутофагії, обіцяє затримати дегенерацію нейронів і поліпшити симптоми пацієнтів.
Серцево-судинні захворювання
Серцева дисфункція є поширеним і небезпечним для життя ускладненням сепсису. SS-31 проявляє захисну дію проти пошкодження міокарда при сепсисі. В експериментах in vivo миші в групі втручання SS-31 показали суттєве покращення дезорганізації тканини міокарда та запальної інфільтрації порівняно з групою сепсису, а також значне зменшення апоптичних клітин. SS-31 може пригнічувати регуляцію факторів запалення в тканині міокарда, збільшувати вміст АТФ, покращувати окислювально-відновний статус, підтримувати потенціал мітохондріальної мембрани та пригнічувати активацію NF-κBp65 і NLRP3, тим самим полегшуючи пошкодження міокарда, спричинене LPS. Це свідчить про те, що SS-31 може стати потенційним препаратом для лікування кардіоміопатії, викликаної сепсисом.
При інших серцево-судинних захворюваннях, таких як ішемія-реперфузія міокарда, SS-31 також може відігравати важливу роль. Процес ішемії-реперфузії міокарда призводить до вироблення великої кількості АФК, запускаючи запальні реакції та апоптоз клітин.
Висновок
SS-31 може проникати крізь гематоенцефалічний бар’єр, націлюватися на мітохондрії для відновлення клітинних ушкоджень і має потенційне застосування при неврологічних захворюваннях, серцево-судинних захворюваннях, відновленні скелетних м’язів і діабетичному пошкодженні судинного ендотелію. Націлюючись на мітохондрії як на основну мішень, він пропонує нову терапевтичну теорію.
Джерела
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X та ін. SS-31, пептид, спрямований на мітохондрії, полегшує захворювання нирок [J]. Окислювальна медицина та довголіття клітин, 2022, 2022: 1295509. DOI: 10.1155/2022/1295509.
Продукт доступний лише для дослідницького використання:
