Ji hêla Cocer Peptides ve 
30 roj berê
HEMÛ GOTAR Û Agahiyên BERHEMÊN LI SER VÊ MALPERÊ TÊN TENÊ JI BO BELAVKIRINA AGAHIYÊ Û ARMANCA PERWERDEYÊ NE.
Berhemên ku li ser vê malperê têne peyda kirin bi taybetî ji bo lêkolîna in vitro têne armanc kirin. Lêkolîna in vitro (bi latînî: *in glass*, tê wateya di şûşê de) li derveyî laşê mirovan tê kirin. Van hilberan ne derman in, ji hêla Rêveberiya Xurek û Derman a Dewletên Yekbûyî (FDA) ve nehatine pejirandin, û divê ji bo pêşîgirtin, dermankirin, an dermankirina rewşek bijîjkî, nexweşî an nexweşiyek neyê bikar anîn. Bi qanûnê bi tundî qedexe ye ku van hilberan di laşê mirov an heywanan de bi her cûreyî vebikin.
Têgihiştinî
SS-31, ku wekî Elamipretide jî tê zanîn, peptîdek kationîkî ya aromatîk a nû ye. SS-31 dikare bi azadî astengiya xwînê-mêjî derbas bike, taybetmendiyek ku wê ji bo dermankirina nexweşiyên neurolojîk guncan dike. Astengiya xwînê-mêjî ji bo pergala nerva navendî wekî astengiyek parastinê ya girîng kar dike, digel ku piraniya dermanan hewl didin ku wê derbas bikin. Lêbelê, SS-31 vê sînordariyê derbas dike, rasterast digihîje cîhê zirara neuralî û ji bo tamîrkirina zirara hucreya neuralî hêviyek peyda dike. Ew ji çîna peptîdên molekulên piçûk e, bi giraniya molekulê ya nisbeten kêm e, ku ew di nav laş de bi tevger û biyolojîkî baş dide. Katyonên ku ji hêla SS-31 ve têne hilanîn dihêle ku ew bi hêmanên barkirî yên neyînî yên membranên biyolojîkî re, nemaze fosfolîpîdên membrana hundurîn a mîtokondrîyan bi barkirina neyînî re têkilî daynin. Vê girêdana taybetî dihêle ku SS-31 di mitochondria de kom bibe, bi vî rengî bandorên xwe yên birêkûpêk li ser fonksiyona mitochondrial dike.
Figure 1 Mekanîzmaya çalakiya SS-31 li dijî nexweşiya gurçikê.
Mekanîzmaya Çalakiyê
Rêzkirina Fonksiyona Mitochondrial
Mîtokondrî, wekî hêza enerjiyê ya hucreyê, di zindîbûn û metabolîzma xaneyê de rolek girîng dilîze. SS-31, bi avahiya xwe ya kationîk ve, dikare bi berfirehî di fosfolîpîdên membrana hundurîn a mîtokondrî de bi barkirina neyînî de kom bibe, bi vî rengî nefesa mîtokondrîal zêde bike. Zincîra nefesê ya mîtokondrî ji bo hilberîna enerjiya hucreyî (ATP) rêyek krîtîk e. SS-31 fonksiyona proteînên têkildar di zincîra nefesê de xweşbîn dike, karbidestiya veguheztina elektronê baştir dike, bi vî rengî senteza ATP pêşve dike û hucreyan bi enerjiyek têr peyda dike da ku çalakiyên fîzyolojîk ên normal ên wekî dabeşkirina hucreyê, cûdabûn, û veguheztina materyalê biparêze.
SS-31 di neuronan de biyojeneya mîtokondrîal çalak dike, hilberîna mitochondriya nû pêşve dike. Gava ku hucre bi zirarê an stresê re rû bi rû dimînin, hilberîna mîtokondrîyên nû dibe alîkar ku mîtokondrîyên zirardar an nefunctional nûve bikin, tenduristiya nifûsa mîtokondrî ya di nav hucreyê de biparêzin. Ew di heman demê de otofajiya mîtokondrî, mekanîzmaya hucreyî ya ji bo paqijkirina mîtokondrîyên zirardar, zêde dike. Ger mîtokondrîyên xisar zû neyên paqijkirin, ew mîqdarên mezin cureyên oksîjenê yên reaktîf (ROS) berdidin, û hucreyan bêtir zirarê digihînin. SS-31 bi zêdekirina otofajiya mitokondrîal ve hilberîna ROS-ê bi bandor kêm dike, bi vî rengî hucreyan ji zirara stresa oksîdative diparêze.
Astengkirina bersivên înflamatuar
Di gelek pêvajoyên zirarê yên hucreyî de, bersivên înflamatuar bi gelemperî bi zirarê re dibin. Fosfolîpaza sîtoplazmîk A2 (cPLA2), wekî navbeynkarê bingehîn ê iltîhaba nervê, fosfolîpîdên parzûnê li pozîsyona sn-2 ya lîzozoman di bin şert û mercên patholojîk de vediqetîne, lîzofosfolîpîd û ω3 asîdên rûn ên polînermkirî çêdike. SS-31 dikare asta derbirînê ya fosfolîpaza sîtoplazmî ya fosforylated A2 (p-cPLA2) birêkûpêk bike, fosforîlasyona cPLA2 asteng bike, bi vî rengî hilberîna navbeynkarên înflamatuar kêm bike û zirara ku ji ber bersivên înflamatuar ên hucreyan kêm dike.
Di lêkolînên li ser birîna myocardial-ê-sepsîs de, hate dîtin ku SS-31 çalakkirina NF-κB û NLRP3 asteng dike, bi vî rengî bersivên înflamatuar ên myocardial çêtir dike. NF-κB rêgezek sereke ya rêyên nîşana înflamatuar e, dema ku NLRP3 hêmanek girîng a înflamazomê ye. Çalakkirina wan dibe sedema berdana hejmareke mezin ji faktorên înflamatuar, wek IL-6, IL-1β, û TNF-α. Bi astengkirina çalakkirina van her du faktorên sereke, SS-31 asta vegotina faktorên înflamatuar kêm dike, zirara înflamatuar a hucreyên myocardial kêm dike, û fonksiyona wan a normal diparêze.
Pêşxistina otofagiyê û astengkirina pyroptosis
Otofajî mekanîzmayek girîng a xwe-parastinê ye di hundurê hucreyan de ku organelên xerabûyî, proteînên xelet vegirtî û madeyên din ên zirardar paqij dike. Di lêkolînên birîna stûnê de, hate dîtin ku SS-31 astên proteînên bi otofagiyê yên wekî Beclin-1, VPS34, û LC3 zêde dike, astên proteînên substratê yên otofagiyê yên wekî p62 kêm dike, lê bandorê li astên proteînên biyojenê yên lîzozomî yên wekî ATP6VMP22 û ATP6V1 nake. Ev destnîşan dike ku SS-31 dikare bandorê li damezrandina otofagozomên piştî birîna stûnê bike, wek p62, bêyî ku bandorê li astên proteînên biogenesis-girêdayî lîzozomî bike, wek ATP6V1B2 û LAMP1. Ev pêşniyar dike ku SS-31 dikare bandorê li damezrandina otofagozoman bike piştî birîna stûnê, pêşkeftina normal ya riya otofagiyê pêşve bibe, di paqijkirina hêmanên zirarê de arîkariya hucreyan bike, û aramiya hawîrdora hundurîn vegerîne.
Pyroptosis nekroza bernamekirî ya înflamatuar e ku di nexweşiyên cihêreng de dibe sedema zirara zêde ya hucreyî. SS-31 astên proteînên pyroptosis-ê yên wekî ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, û IL-18 kêm dike, bi vî rengî rûdana pyroptosis asteng dike. Di navbera autophagy û pyroptosis de têkiliyek tevlihev heye; zêdekirina otofagiyê dikare pyroptosis asteng bike. SS-31 vê hevsengiyê bi rêkûpêk dike, bi bandor mirina hucreyê ya ku ji hêla pyroptosis ve hatî çêkirin kêm dike û tamîrkirin û zindîbûna hucreyê pêşve dike.
Applications
Nexweşiyên Neurolojîk
Birîna stûna spinal rewşek astengdar a giran e ku dibe sedema windabûna fonksiyonê ya daîmî û kêmasiyên motorê. Ji ber hebûna astengiya xwînê-mêjî, dermanên kevneşopî hewl didin ku bigihîjin cihê birîndar. SS-31, bi şiyana xwe ya derbaskirina astengiya xwîn-mêjî, di dermankirina birîna stûnê de potansiyela sozdar nîşan dide. Dema ku bi derzîlêdana intraperitoneal ji mêşên bi birîna stûnê re tê rêve kirin, nirxandinên behrê bi karanîna pîvana mişkê BMS, analîza rêveçûnê, û ceribandina balafirê ya meyldar eşkere kir ku ew bi girîngî başkirina fonksiyonê ya piştî birîndarbûnê pêşve dike. Ji hêla histolojîkî ve, bi karanîna HE, Masson, MAP2, û SYN rengdêr, hate destnîşankirin ku SS-31 qada şopa glial ya stûyê spî kêm dike, hejmara dendrit û synapses zêde dike, û tamîrkirina strukturî û fonksiyonel a neuronên stûyê spinal pêşve dike.
Di lêkolînên hin nexweşiyên neurodejenerative, wek nexweşiya Parkinson û nexweşiya Alzheimer de, SS-31 jî nirxa dermankirinê ya potansiyel nîşan daye. Van nexweşiyan bi gelemperî bi zirara neuronal a ji stresê oksîdative, bersivên înflamatuar, û bêserûberiya mitochondrial re têne hev kirin. SS-31, bi navgîniya pir mekanîzmayên wekî birêkûpêkkirina fonksiyona mîtokondrîal, astengkirina bersivên înflamatuar, û pêşvebirina otofagiya hucreyî, ji bo derengxistina dejenerasyona neuronal û baştirkirina nîşanên nexweşan soz digire.
Nexweşiyên dil û damar
Kêmasiya dil tevliheviyek hevpar û xeternak a sepsîsê ye. SS-31 di sepsisê de li hember birîna myocardial bandorên parastinê nîşan dide. Di ceribandinên in vivo de, mişkên di koma destwerdanê ya SS-31 de li gorî koma sepsîsê, bêrêxistinbûna tevna myokardial û înfiltrasyona înflamatuar bi girîngî çêtir çêtir kirin, û kêmbûnek girîng di şaneyên apoptotîk de. SS-31 dikare birêkûpêkkirina faktorên înflamatuar di tevna myokardial de asteng bike, naveroka ATP zêde bike, rewşa redoxê baştir bike, potansiyela membrana mîtokondrial biparêze, û çalakkirina NF-κBp65 û NLRP3 asteng bike, bi vî rengî birîna myokardial-ê-LPS-ê sivik bike. Ev pêşniyar dike ku SS-31 dibe ku bibe dermanek potansiyel ji bo dermankirina cardiomyopathiya-sepsîs.
Di nexweşiyên din ên dil û damarî de, wekî birîna ishemi-reperfusionê ya myocardial, SS-31 jî dibe ku rolek girîng bilîze. Pêvajoya iskemiya-reperfuzyonê ya myokardial dibe sedema hilberîna mîqdarek mezin a ROS, dibe sedema bersivên înflamatuar û apoptoza hucreyê.
Xelasî
SS-31 dikare di astengiya xwîn-mêjî de bikeve, mitokondrîyan bike armanc da ku zirara hucreyî tamîr bike, û di nexweşiyên neurolojîk, nexweşiyên dil û damar, tamîrkirina masûlkeya skeletal, û birîna endotelî ya vaskal a diyabetîk de xwedî sepanên potansiyel e. Bi hedefgirtina mitochondria wekî hedefa bingehîn, ew teoriyek nû ya dermankirinê pêşkêşî dike.
Çavkanî
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peptîdek Mîtokondrî-Armanc dike, Nexweşiya gurçikê [J] çêtir dike. Dermanê oksîdatîf û dirêjiya hucreyî, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Hilber tenê ji bo karanîna lêkolînê heye:
