Na Cocer Peptides 
siku 30 zilizopita
MAKALA NA TAARIFA ZOTE ZA BIDHAA ZINAZOTOLEWA KWENYE TOVUTI HII NI KWA AJILI YA KUSAMBAZA HABARI NA MAKUSUDI YA ELIMU PEKEE.
Bidhaa zinazotolewa kwenye tovuti hii zimekusudiwa kwa ajili ya utafiti wa vitro pekee. Utafiti wa in vitro (Kilatini: *in glass*, maana yake katika vyombo vya kioo) unafanywa nje ya mwili wa binadamu. Bidhaa hizi si za dawa, hazijaidhinishwa na Mamlaka ya Chakula na Dawa ya Marekani (FDA), na hazipaswi kutumiwa kuzuia, kutibu, au kuponya hali yoyote ya matibabu, ugonjwa au maradhi. Ni marufuku kabisa na sheria kuingiza bidhaa hizi katika mwili wa binadamu au wanyama kwa namna yoyote.
Muhtasari
SS-31, pia inajulikana kama Elamipretide, ni riwaya ya peptidi ya cationic ya kunukia. SS-31 inaweza kuvuka kwa uhuru kizuizi cha damu-ubongo, mali ambayo inafanya kuwa yanafaa kwa ajili ya matibabu ya matatizo ya neva. Kizuizi cha damu-ubongo hutumika kama kizuizi muhimu cha kinga kwa mfumo mkuu wa neva, huku dawa nyingi zikijitahidi kuvuka. Hata hivyo, SS-31 inashinda kizuizi hiki, ikifikia moja kwa moja tovuti ya uharibifu wa neva na kutoa tumaini la urekebishaji wa uharibifu wa seli za neva. Ni ya darasa la peptidi ndogo za molekuli, yenye uzito mdogo wa Masi, ambayo huipa uhamaji mzuri na bioavailability ndani ya mwili. Kani zinazobebwa na SS-31 huiwezesha kuingiliana na vijenzi vilivyo na chaji hasi vya utando wa kibayolojia, hasa phospholipids ya utando wa ndani wenye chaji hasi ya mitochondria. Ufungaji huu mahususi huruhusu SS-31 kujilimbikiza kwenye mitochondria, na hivyo kutoa athari zake za udhibiti kwenye utendakazi wa mitochondrial.
Kielelezo 1 Utaratibu wa utekelezaji wa SS-31 dhidi ya ugonjwa wa figo.
Utaratibu wa Utendaji
Udhibiti wa Kazi ya Mitochondrial
Mitochondria, kama chanzo cha nishati ya seli, ina jukumu muhimu katika maisha ya seli na kimetaboliki. SS-31, pamoja na muundo wake wa cationic, inaweza kujilimbikiza kwa kiasi kikubwa katika phospholipids ya membrane ya ndani yenye chaji hasi ya mitochondria, na hivyo kuimarisha kupumua kwa mitochondrial. Mlolongo wa kupumua wa mitochondrial ni njia muhimu ya uzalishaji wa nishati ya seli (ATP). SS-31 huboresha utendakazi wa protini zinazohusiana katika msururu wa upumuaji, kuboresha ufanisi wa usafiri wa elektroni, na hivyo kukuza usanisi wa ATP na kutoa seli na nishati ya kutosha ili kudumisha shughuli za kawaida za kisaikolojia kama vile mgawanyiko wa seli, utofautishaji, na usafirishaji wa nyenzo.
SS-31 huwezesha biogenesis ya mitochondrial katika nyuroni, kukuza kizazi cha mitochondria mpya. Wakati seli zinakabiliwa na uharibifu au mkazo, kizazi cha mitochondria mpya husaidia kujaza mitochondria iliyoharibiwa au isiyofanya kazi, kudumisha afya ya idadi ya mitochondrial ndani ya seli. Pia huongeza autophagy ya mitochondrial, utaratibu wa seli ya kusafisha mitochondria iliyoharibiwa. Ikiwa mitochondria iliyoharibiwa haitaondolewa mara moja, hutoa kiasi kikubwa cha spishi tendaji za oksijeni (ROS), seli zinazoharibu zaidi. SS-31 kwa ufanisi hupunguza uzalishaji wa ROS kwa kuimarisha autophagy ya mitochondrial, na hivyo kulinda seli kutokana na uharibifu wa mkazo wa oksidi.
Kuzuia majibu ya uchochezi
Katika michakato mingi ya uharibifu wa seli, majibu ya uchochezi mara nyingi hufuatana na uharibifu. Cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), kama mpatanishi mkuu wa uvimbe wa neva, huvunja phospholipid za membrane katika nafasi ya sn-2 ya lisosome chini ya hali ya patholojia, huzalisha lysophospholipids na ω3 asidi ya mafuta ya polyunsaturated, na kusababisha upenyezaji wa membrane ya lysosomal na upenyezaji wa L. SS-31 inaweza kupunguza kiwango cha kujieleza cha phospholipase A2 ya phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), kuzuia phosphorylation ya cPLA2, na hivyo kupunguza uzalishaji wa wapatanishi wa uchochezi na kupunguza uharibifu unaosababishwa na majibu ya uchochezi kwa seli.
Katika masomo juu ya kuumia kwa myocardial iliyosababishwa na sepsis, SS-31 ilipatikana kuzuia uanzishaji wa NF-κB na NLRP3, na hivyo kuboresha majibu ya uchochezi ya myocardial. NF-κB ni kidhibiti kikuu cha njia za ishara za uchochezi, wakati NLRP3 ni sehemu muhimu ya inflammasome. Uanzishaji wao husababisha kutolewa kwa idadi kubwa ya sababu za uchochezi, kama vile IL-6, IL-1β, na TNF-α. Kwa kuzuia uanzishaji wa mambo haya mawili muhimu, SS-31 inapunguza viwango vya kujieleza vya mambo ya uchochezi, hupunguza uharibifu wa uchochezi kwa seli za myocardial, na kudumisha kazi yao ya kawaida.
Kukuza autophagy na kuzuia pyroptosis
Autophagy ni utaratibu muhimu wa kujilinda ndani ya seli ambao husafisha viungo vilivyoharibika, protini zilizojikunja vibaya na vitu vingine hatari. Katika tafiti za jeraha la uti wa mgongo, iligunduliwa kuwa SS-31 huongeza viwango vya protini zinazohusiana na autophagy kama vile Beclin-1, VPS34, na LC3, hupunguza viwango vya protini za substrate ya autophagy kama vile p62, lakini haiathiri viwango vya protini zinazohusiana na lysosomal biogenesis kama vile ATP6V1B na LAMP1B2. Hii inaonyesha kwamba SS-31 inaweza kuathiri uundaji wa autophagosomes baada ya jeraha la uti wa mgongo, kama vile p62, bila kuathiri viwango vya protini zinazohusiana na lysosomal biogenesis, kama vile ATP6V1B2 na LAMP1. Hii inaonyesha kwamba SS-31 inaweza kuathiri uundaji wa autophagosomes baada ya kuumia kwa uti wa mgongo, kukuza maendeleo ya kawaida ya njia ya autophagy, kusaidia seli katika kusafisha vipengele vilivyoharibiwa, na kurejesha utulivu wa mazingira ya intracellular.
Pyroptosis ni necrosis iliyopangwa ya uchochezi ambayo inaongoza kwa uharibifu mkubwa wa seli katika magonjwa mbalimbali. SS-31 inapunguza viwango vya protini zinazohusiana na pyroptosis, kama vile ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, na IL-18, na hivyo kuzuia kutokea kwa pyroptosis. Kuna mwingiliano mgumu kati ya autophagy na pyroptosis; kuimarisha autophagy kunaweza kuzuia pyroptosis. SS-31 inadhibiti usawa huu, kwa ufanisi kupunguza kifo cha seli kinachosababishwa na pyroptosis na kukuza ukarabati wa seli na maisha.
Maombi
Magonjwa ya Neurological
Jeraha la uti wa mgongo ni hali mbaya ya ulemavu inayosababisha upotezaji wa kudumu wa utendaji na kuharibika kwa gari. Kutokana na kuwepo kwa kizuizi cha damu-ubongo, dawa za kawaida hujitahidi kufikia tovuti iliyojeruhiwa. SS-31, yenye uwezo wake wa kuvuka kizuizi cha damu-ubongo, inaonyesha uwezo wa kuahidi katika matibabu ya jeraha la uti wa mgongo. Inaposimamiwa kwa njia ya sindano ya ndani kwa panya walio na jeraha la uti wa mgongo, tathmini ya kitabia kwa kutumia kipimo cha kipanya cha BMS, uchanganuzi wa mwendo, na jaribio la ndege iliyoelekezwa ilifunua kwamba inakuza kwa kiasi kikubwa uokoaji wa kazi baada ya jeraha. Histologically, kwa kutumia HE, Masson, MAP2, na SYN staining, iliamuliwa kuwa SS-31 inapunguza eneo la uti wa mgongo glial scarring, huongeza idadi ya dendrites na sinepsi, na kukuza urekebishaji wa kimuundo na kazi wa niuroni za uti wa mgongo.
Katika tafiti za baadhi ya magonjwa ya mfumo wa neva, kama vile ugonjwa wa Parkinson na ugonjwa wa Alzeima, SS-31 pia imeonyesha thamani ya matibabu inayoweza kutokea. Magonjwa haya mara nyingi hufuatana na uharibifu wa neuronal unaosababishwa na oksidi, majibu ya uchochezi, na uharibifu wa mitochondrial. SS-31, kupitia njia nyingi kama vile kudhibiti utendakazi wa mitochondrial, kuzuia majibu ya uchochezi, na kukuza autophagy ya seli, ina ahadi ya kuchelewesha kuzorota kwa niuroni na kuboresha dalili za mgonjwa.
Magonjwa ya moyo na mishipa
Ukosefu wa kazi ya moyo ni shida ya kawaida na ya kutishia maisha ya sepsis. SS-31 inaonyesha athari za kinga dhidi ya jeraha la myocardial katika sepsis. Katika majaribio ya vivo, panya katika kikundi cha kuingilia kati cha SS-31 kilionyesha kuboreshwa kwa kiasi kikubwa cha uharibifu wa tishu za myocardial na infiltration ya uchochezi ikilinganishwa na kikundi cha sepsis, na kupunguzwa kwa kiasi kikubwa kwa seli za apoptotic. SS-31 inaweza kuzuia uimarishaji wa mambo ya uchochezi katika tishu za myocardial, kuongeza maudhui ya ATP, kuboresha hali ya redox, kudumisha uwezo wa membrane ya mitochondrial, na kuzuia uanzishaji wa NF-κBp65 na NLRP3, na hivyo kupunguza uharibifu wa myocardial unaosababishwa na LPS. Hii inaonyesha kuwa SS-31 inaweza kuwa dawa inayoweza kutibu ugonjwa wa moyo unaosababishwa na sepsis.
Katika magonjwa mengine ya moyo na mishipa, kama vile jeraha la myocardial ischemia-reperfusion, SS-31 pia inaweza kuchukua jukumu muhimu. Mchakato wa myocardial ischemia-reperfusion husababisha uzalishaji wa kiasi kikubwa cha ROS, na kusababisha majibu ya uchochezi na apoptosis ya seli.
Hitimisho
SS-31 inaweza kupenya kizuizi cha damu-ubongo, kulenga mitochondria kurekebisha uharibifu wa seli, na inaweza kutumika katika magonjwa ya neva, magonjwa ya moyo na mishipa, ukarabati wa misuli ya mifupa na jeraha la mwisho la mishipa ya kisukari. Kwa kulenga mitochondria kama lengo kuu, inatoa nadharia mpya ya matibabu.
Vyanzo
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, Peptidi Inayolenga Mitochondria, Huimarisha Ugonjwa wa Figo[J]. Dawa ya Oksidi na Urefu wa Muda wa Seli, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Bidhaa inayopatikana kwa matumizi ya utafiti pekee:
