بواسطة Cocer Peptides 
منذ 30 يومًا
جميع المقالات ومعلومات المنتج المقدمة على هذا الموقع مخصصة فقط لنشر المعلومات والأغراض التعليمية.
المنتجات المقدمة على هذا الموقع مخصصة حصريًا للأبحاث المختبرية. يتم إجراء الأبحاث في المختبر (باللاتينية: *in glass*، وتعني في الأواني الزجاجية) خارج جسم الإنسان. هذه المنتجات ليست أدوية، ولم تتم الموافقة عليها من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA)، ويجب عدم استخدامها لمنع أو علاج أو علاج أي حالة طبية أو مرض أو علة. ويمنع القانون منعاً باتاً إدخال هذه المنتجات إلى جسم الإنسان أو الحيوان بأي شكل من الأشكال.
ملخص
SS-31، المعروف أيضًا باسم Elamipretide، هو ببتيد كاتيوني عطري جديد. يمكن لـ SS-31 عبور حاجز الدم في الدماغ بحرية، وهي خاصية تجعله مناسبًا لعلاج الاضطرابات العصبية. يعد الحاجز الدموي الدماغي بمثابة حاجز وقائي حاسم للجهاز العصبي المركزي، حيث تكافح معظم الأدوية لعبوره. ومع ذلك، فإن SS-31 يتغلب على هذا القيد، ويصل مباشرة إلى موقع الضرر العصبي ويقدم الأمل لإصلاح تلف الخلايا العصبية. وهو ينتمي إلى فئة الببتيدات ذات الجزيئات الصغيرة، ذات الوزن الجزيئي المنخفض نسبيًا، مما يمنحها قدرة جيدة على الحركة والتوافر البيولوجي داخل الجسم. الكاتيونات التي يحملها SS-31 تمكنه من التفاعل مع المكونات سالبة الشحنة للأغشية البيولوجية، وخاصة الدهون الفوسفاتية في الغشاء الداخلي سالبة الشحنة للميتوكوندريا. يسمح هذا الارتباط المحدد لـ SS-31 بالتراكم في الميتوكوندريا، وبالتالي ممارسة تأثيراته التنظيمية على وظيفة الميتوكوندريا.
الشكل 1: آلية عمل SS-31 ضد أمراض الكلى.
آلية العمل
تنظيم وظيفة الميتوكوندريا
تلعب الميتوكوندريا، باعتبارها مصدر الطاقة في الخلية، دورًا حاسمًا في بقاء الخلية والتمثيل الغذائي. يمكن أن يتراكم SS-31، بتركيبته الكاتيونية، على نطاق واسع في الغشاء الداخلي الفوسفوري المشحون سالبًا للميتوكوندريا، وبالتالي تعزيز تنفس الميتوكوندريا. تعد سلسلة الجهاز التنفسي الميتوكوندريا مسارًا حاسمًا لإنتاج الطاقة الخلوية (ATP). يعمل SS-31 على تحسين وظيفة البروتينات ذات الصلة في السلسلة التنفسية، وتحسين كفاءة نقل الإلكترون، وبالتالي تعزيز تخليق ATP وتزويد الخلايا بالطاقة الكافية للحفاظ على الأنشطة الفسيولوجية الطبيعية مثل انقسام الخلايا، والتمايز، ونقل المواد.
يقوم SS-31 بتنشيط التولد الحيوي للميتوكوندريا في الخلايا العصبية، مما يعزز توليد الميتوكوندريا الجديدة. عندما تواجه الخلايا ضررًا أو إجهادًا، يساعد توليد الميتوكوندريا الجديدة على تجديد الميتوكوندريا التالفة أو المختلة، مما يحافظ على صحة سكان الميتوكوندريا داخل الخلية. كما أنه يعزز الالتهام الذاتي للميتوكوندريا، وهي الآلية الخلوية لإزالة الميتوكوندريا التالفة. إذا لم تتم إزالة الميتوكوندريا التالفة على الفور، فإنها تطلق كميات كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS)، مما يؤدي إلى مزيد من الضرر للخلايا. يقلل SS-31 بشكل فعال من إنتاج ROS من خلال تعزيز الالتهام الذاتي للميتوكوندريا، وبالتالي حماية الخلايا من أضرار الإجهاد التأكسدي.
تثبيط الاستجابات الالتهابية
في العديد من عمليات تلف الخلايا، غالبًا ما تصاحب الاستجابات الالتهابية الضرر. يقوم الفسفوليباز السيتوبلازمي A2 (cPLA2)، باعتباره الوسيط الرئيسي للالتهاب العصبي، بتكسير الفسفوليبيدات الغشائية في موضع sn-2 من الليزوزومات في ظل الظروف المرضية، مما ينتج الليسوفوسفوليبيدات والأحماض الدهنية المتعددة غير المشبعة ω3، مما يؤدي إلى نفاذية الغشاء الليزوزومي (LMP) وخلق بيئة التهابية. يمكن لـ SS-31 تقليل تنظيم مستوى التعبير عن الفسفوليباز السيتوبلازمي المفسفر A2 (p-cPLA2)، وتثبيط فسفرة cPLA2، وبالتالي تقليل إنتاج وسطاء الالتهابات وتخفيف الأضرار الناجمة عن الاستجابات الالتهابية للخلايا.
في الدراسات التي أجريت على إصابة عضلة القلب الناجمة عن الإنتان، وجد أن SS-31 يمنع تنشيط NF-κB وNLRP3، وبالتالي تحسين استجابات التهاب عضلة القلب. يعد NF-inB منظمًا رئيسيًا لمسارات الإشارات الالتهابية، بينما يعد NLRP3 مكونًا حاسمًا في الجسيم الالتهابي. ويؤدي تنشيطها إلى إطلاق عدد كبير من العوامل الالتهابية، مثل IL-6 وIL-1β وTNF-α. عن طريق تثبيط تنشيط هذين العاملين الرئيسيين، يقلل SS-31 من مستويات التعبير عن العوامل الالتهابية، ويخفف الضرر الالتهابي لخلايا عضلة القلب، ويحافظ على وظيفتها الطبيعية.
تعزيز الالتهام الذاتي وتثبيط التهاب الحنجرة
تعد الالتهام الذاتي آلية مهمة للحماية الذاتية داخل الخلايا، حيث تعمل على إزالة العضيات التالفة والبروتينات غير المطوية والمواد الضارة الأخرى. في دراسات إصابة النخاع الشوكي، وجد أن SS-31 يعزز مستويات البروتينات المرتبطة بالالتهام الذاتي مثل Beclin-1 وVPS34 وLC3، ويقلل من مستويات البروتينات الأساسية للالتهام الذاتي مثل p62، لكنه لا يؤثر على مستويات البروتينات المرتبطة بالتكوين الحيوي الليزوزومي مثل ATP6V1B2 وLAMP1. يشير هذا إلى أن SS-31 يمكن أن يؤثر على تكوين جسيمات البلعمة الذاتية بعد إصابة النخاع الشوكي، مثل p62، دون التأثير على مستويات البروتينات المرتبطة بالتكوين الحيوي الليزوزومي، مثل ATP6V1B2 وLAMP1. يشير هذا إلى أن SS-31 يمكن أن يؤثر على تكوين جسيمات البلعمة الذاتية بعد إصابة الحبل الشوكي، ويعزز التقدم الطبيعي لمسار الالتهام الذاتي، ويساعد الخلايا في إزالة المكونات التالفة، واستعادة استقرار البيئة داخل الخلايا.
Pyroptosis هو نخر التهابي مبرمج يؤدي إلى تلف خلوي مفرط في أمراض مختلفة. يقلل SS-31 من مستويات البروتينات المرتبطة بالتهاب الحنجرة، مثل ASC وGSDMD وCaspase-1 وNLRP3 وNLRP1 وIL-1β وIL-18، وبالتالي يمنع حدوث التهاب الحنجرة. هناك تفاعل معقد بين الالتهام الذاتي والتحلل الحراري. تعزيز الالتهام الذاتي يمكن أن يمنع التهاب الحنجرة. ينظم SS-31 هذا التوازن، مما يقلل بشكل فعال من موت الخلايا الناجم عن التهاب الحنجرة ويعزز الإصلاح الخلوي والبقاء على قيد الحياة.
التطبيقات
الأمراض العصبية
إصابة الحبل الشوكي هي حالة إعاقة شديدة تؤدي إلى فقدان وظيفي دائم وإعاقة حركية. بسبب وجود الحاجز الدموي الدماغي، تكافح الأدوية التقليدية للوصول إلى الموقع المصاب. يُظهر SS-31، بقدرته على عبور حاجز الدم في الدماغ، إمكانات واعدة في علاج إصابة النخاع الشوكي. عند تناوله عن طريق الحقن داخل الصفاق للفئران المصابة بإصابة في النخاع الشوكي، كشفت التقييمات السلوكية باستخدام مقياس الماوس BMS وتحليل المشية واختبار المستوى المائل أنه يعزز بشكل كبير التعافي الوظيفي بعد الإصابة. من الناحية النسيجية، باستخدام تلطيخ HE وMason وMAP2 وSYN، تم تحديد أن SS-31 يقلل من مساحة تندب الدبقية في النخاع الشوكي، ويزيد من عدد التشعبات والمشابك العصبية، ويعزز الإصلاح الهيكلي والوظيفي للخلايا العصبية في النخاع الشوكي.
في دراسات بعض الأمراض التنكسية العصبية، مثل مرض باركنسون ومرض الزهايمر، أظهر SS-31 أيضًا قيمة علاجية محتملة. غالبًا ما تكون هذه الأمراض مصحوبة بتلف الخلايا العصبية الناجم عن الإجهاد التأكسدي، والاستجابات الالتهابية، وخلل في الميتوكوندريا. إن SS-31، من خلال آليات متعددة مثل تنظيم وظيفة الميتوكوندريا، وتثبيط الاستجابات الالتهابية، وتعزيز الالتهام الذاتي الخلوي، يحمل وعدًا بتأخير تنكس الخلايا العصبية وتحسين أعراض المريض.
أمراض القلب والأوعية الدموية
يعد اختلال وظائف القلب من المضاعفات الشائعة والمهددة للحياة للإنتان. يُظهر SS-31 تأثيرات وقائية ضد إصابة عضلة القلب في الإنتان. في التجارب التي أجريت على الجسم الحي، أظهرت الفئران في مجموعة التدخل SS-31 تحسنًا ملحوظًا في اضطراب أنسجة عضلة القلب والتسلل الالتهابي مقارنة بمجموعة الإنتان، وانخفاضًا كبيرًا في الخلايا المبرمج. يمكن أن يمنع SS-31 تنظيم العوامل الالتهابية في أنسجة عضلة القلب، ويزيد محتوى ATP، ويحسن حالة الأكسدة والاختزال، ويحافظ على إمكانات غشاء الميتوكوندريا، ويمنع تنشيط NF-κBp65 وNLRP3، وبالتالي يخفف من إصابة عضلة القلب الناجمة عن LPS. يشير هذا إلى أن SS-31 قد يصبح دواءً محتملاً لعلاج اعتلال عضلة القلب الناجم عن الإنتان.
في أمراض القلب والأوعية الدموية الأخرى، مثل إصابة نقص تروية عضلة القلب، قد يلعب SS-31 أيضًا دورًا مهمًا. تؤدي عملية نقص تروية عضلة القلب وإعادة ضخه إلى إنتاج كمية كبيرة من أنواع الأكسجين التفاعلية، مما يؤدي إلى استجابات التهابية وموت الخلايا المبرمج.
خاتمة
يمكن لـ SS-31 اختراق حاجز الدم في الدماغ، واستهداف الميتوكوندريا لإصلاح الضرر الخلوي، وله تطبيقات محتملة في الأمراض العصبية، وأمراض القلب والأوعية الدموية، وإصلاح العضلات الهيكلية، وإصابة بطانة الأوعية الدموية الناتجة عن مرض السكري. ومن خلال استهداف الميتوكوندريا كهدف أساسي، فإنه يقدم نظرية علاجية جديدة.
مصادر
[1] تشو واي، لوه إم، باي إكس، وآخرون. SS-31، الببتيد الذي يستهدف الميتوكوندريا، يخفف من أمراض الكلى [J]. الطب التأكسدي وطول العمر الخلوي، 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
المنتج متاح للاستخدام البحثي فقط:
