Ni Cocer Peptides 
30 nga aldaw ti napalabas
AMIN NGA ARTIKULO KEN IMPORMASYON TI PRODUKTO A NAITED ITI DAYTOY A WEBSITE KET PARA LAENG PARA ITI PANANGIWARAS ITI IMPORMASYON KEN PANGGEP TI EDUKASYON.
Dagiti produkto a naited iti daytoy a website ket nairanta laeng para iti in vitro research. Ti panagsukisok iti in vitro (Latin: *iti sarming*, kayatna a sawen kadagiti sarming) ket maaramid iti ruar ti bagi ti tao. Dagitoy a produkto ket saan a parmaseutika, saan nga inaprobaran ti US Food and Drug Administration (FDA), ken masapul a saan a mausar a manglapped, mangagas, wenno mangagas iti aniaman a medikal a kasasaad, sakit, wenno sakit. Nainget a maiparit babaen ti linteg ti panangiserrek kadagitoy a produkto iti bagi ti tao wenno animal iti aniaman a porma.
Panangmatmat iti pakabuklan
Ti SS-31, a pagaammo pay a kas ti Elamipretide, ket maysa a nobela nga aromatiko a kationiko a peptido. Siwayawaya a makaballasiw ti SS-31 iti bangen ti dara-utek, maysa a sanikua a mamagbalin iti dayta a maibagay a pangagas kadagiti sakit ti neurolohikal. Ti bangen ti dara-utek ket agserbi kas napateg a mangsalaknib a lapped iti sentral a sistema ti nerbio, a kaaduan nga agas ti mangikagkagumaan a mangballasiw iti dayta. Nupay kasta, parmeken ti SS-31 daytoy a limitasion, a direkta a makadanon iti lugar a nadadael ti neural ken mangipaay iti namnama a matarimaan ti pannakadadael ti neural cell. Daytoy ket tagikua ti klase dagiti babassit-molekula a peptido, nga addaan iti relatibo a nababa a molekular a dagsen, a mangted daytoy iti nasayaat a panaggunay ken bioavailability iti uneg ti bagi. Dagiti kation nga awit ti SS-31 ket mangpabalin daytoy a makilangen kadagiti negatibo a nakargaan a paset dagiti biolohiko a membrana, a naipangpangruna dagiti negatibo a nakargaan nga akin-uneg a membrane a phospholipid ti mitochondria. Daytoy nga espesipiko a panagsilpo ket mangipalubos ti SS-31 a maurnong kadagiti mitochondria, iti kasta ket mangipakat kadagiti regulatorio nga epektona iti panagandar ti mitochondria.
Figure 1 Mekanismo ti panagtignay ti SS-31 kontra iti sakit ti bato.
Mekanismo ti Panagtignay
Regulasion ti Mitochondrial a Panagtrabaho
Ti mitochondria, kas ti bileg ti enerhia ti selula, ket addaan iti kritikal nga akem iti panagbiag ti selula ken metabolismo. Ti SS-31, nga addaan iti kationiko nga estrukturana, ket mabalin a nasaknap a maurnong kadagiti negatibo a nakargaan nga akin-uneg a membrane a pospolipido ti mitochondria, iti kasta ket mangpasayaat ti mitochondrial a panaganges. Ti mitochondrial respiratory chain ket maysa a kritikal a dalan para iti selula a panagpataud ti enerhia (ATP). Ti SS-31 ket mangpasayaat ti panagandar dagiti mainaig a protina iti kadena ti panaganges, a mangpasayaat ti episiensi ti panagitulod ti elektron, iti kasta ket mangitandudo ti sintesis ti ATP ken mangipaay kadagiti selula iti umdas nga enerhia tapno mataginayon dagiti normal a pisiolohiko nga aktibidad a kas ti panagbingbingay ti selula, panaglalasin, ken panagitulod ti material.
Ti SS-31 ket mangpaaktibo ti mitochondrial a biogenesis kadagiti neuron, a mangitandudo ti pannakapataud dagiti baro a mitochondria. No dagiti selula ket maipasangoda iti pannakadadael wenno stress, ti pannakapataud dagiti baro a mitochondria ket makatulong a mangpunno manen kadagiti nadadael wenno saan nga agtigtignay a mitochondria, a mangtaginayon ti salun-at ti populasion ti mitochondria iti uneg ti selula. Daytoy ket mangpasayaat pay ti mitochondrial autophagy, ti selula a mekanismo a mangikkat kadagiti nadadael a mitochondria. No saan a dagus a maikkat dagiti nadadael a mitochondria, mangiruarda iti adu a reactive oxygen species (ROS), nga ad-adda a mangdadael kadagiti selula. Ti SS-31 ket epektibo a mangkissay ti panagpataud ti ROS babaen ti panangpasayaat ti mitochondrial autophagy, iti kasta ket mangsalaknib kadagiti selula manipud iti pannakadadael ti oxidative stress.
Manglapped kadagiti inflammatory responses
Iti adu a proseso ti pannakadadael ti selula, masansan a kakuykuyog dagiti sungbat ti panagpudot ti pannakadadael. Ti cytoplasmic phospholipase A2 (cPLA2), a kas ti kangrunaan a mangiballaet ti neuroinflammation, ket mangburak kadagiti membrane phospholipids iti sn-2 a posision dagiti lisosoma iti sidong dagiti patolohiko a kasasaad, a mangpataud kadagiti lysophospholipids ken ω3 polyunsaturated fatty acids, a mangiturong iti lysosomal membrane permeabilization (LMP) ken mangpartuat ti inflammatory nga aglawlaw. Ti SS-31 ket mabalinna nga ibaba ti lebel ti panagiyebkas ti phosphorylated cytoplasmic phospholipase A2 (p-cPLA2), manglapped ti phosphorylation ti cPLA2, iti kasta ket mangkissay ti panagpataud kadagiti inflammatory mediators ken mangpalag-an ti pannakadadael a gapuanan babaen dagiti inflammatory a sungbat kadagiti selula.
Kadagiti panagadal iti sepsis-a naiduron a pannakadangran ti myocardial, ti SS-31 ket nasarakan a manglapped ti pannakapaaktibo ti NF-κB ken NLRP3, iti kasta ket mangpasayaat kadagiti myocardial inflammatory responses. Ti NF-κB ket maysa a kangrunaan a regulador dagiti dalan ti panagsenyas ti panagpudot, bayat a ti NLRP3 ket maysa a napateg a paset ti inflammasome. Ti pannakapaaktiboda ket mangiturong iti pannakairuar ti adu a bilang dagiti makapukaw a banag, kas iti IL-6, IL-1β, ken TNF-α. Babaen ti pananglapped iti pannakapaaktibo dagitoy dua a kangrunaan a banag, ti SS-31 pabassitenna ti lebel ti panangiyebkas kadagiti makapukaw a banag, pabassitenna ti pannakadadael ti panagpudot kadagiti selula ti myocardial, ken taginayonenna ti normal a panagandar dagitoy.
Panangitandudo iti autophagy ken pananglapped iti pyroptosis
Ti autophagy ket napateg a mekanismo a mangsalaknib iti bagi iti uneg dagiti selula a mangdalus kadagiti nadadael nga organelo, di umiso a nalukneng a protina, ken dadduma pay a makadangran a substansia. Kadagiti panagadal ti pannakadangran ti duri, naduktalan a ti SS-31 ket mangpasayaat kadagiti lebel dagiti protina a mainaig iti autophagy a kas ti Beclin-1, VPS34, ken LC3, mangkissay kadagiti lebel dagiti protina ti substrato ti autophagy a kas ti p62, ngem saan a mangapektar kadagiti lebel dagiti protina a mainaig iti lysosomal biogenesis a kas ti ATP6V1B2 ken LAMP1. Daytoy ket mangipakita a ti SS-31 ket mabalinna nga impluensiaan ti pannakaporma dagiti autophagosoma kalpasan ti pannakadangran ti duri, a kas ti p62, a saan a mangapektar kadagiti lebel dagiti protina a mainaig iti lisosomal a biogenesis, a kas ti ATP6V1B2 ken LAMP1. Daytoy ket mangisingasing a ti SS-31 ket mabalinna nga impluensiaan ti pannakaporma dagiti autophagosome kalpasan ti pannakadangran ti duri, mangitandudo ti normal a panagrang-ay ti dalan ti autophagy, tumulong kadagiti selula iti panangikkat kadagiti nadadael a paset, ken mangisubli ti kinatalged ti intraselullar nga aglawlaw.
Ti pyroptosis ket maysa a inflammatory programmed necrosis a mangiturong iti nalabes a pannakadadael dagiti selula iti nadumaduma a sakit. Ti SS-31 ket mangkissay kadagiti lebel dagiti protina a mainaig iti piroptosis, a kas ti ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, ken IL-18, iti kasta ket manglapped ti panagpasamak ti pyroptosis. Adda komplikado a panaglalaok ti autophagy ken pyroptosis; ti panangpasayaat iti autophagy ket mabalin a manglapped iti pyroptosis. Ti SS-31 ti mangregula iti daytoy a kinatimbeng, nga epektibo a mangkissay iti ipapatay ti selula gapu iti pyroptosis ken mangitandudo iti pannakatarimaan ken panagbiag dagiti selula.
Dagiti Aplikasion
Dagiti Sakit ti Neurologo
Ti pannakadangran ti duri ket nakaro a mangbaldado a kasasaad nga agturong iti permanente a pannakapukaw ti panagandar ken pannakadadael ti motor. Gapu iti kaadda ti blood-brain barrier, marigatan dagiti gagangay nga agas a makadanon iti lugar a nasugatan. Ti SS-31, nga addaan iti abilidadna a mangballasiw iti bangen ti dara-utek, ipakitana ti nainkari a potensial iti panangagas iti pannakadangran ti duri. No maipaay babaen ti intraperitoneal injection kadagiti utot nga addaan iti pannakadangran ti duri, dagiti panangtingiting ti kababalin babaen ti panangusar iti BMS mouse scale, panaganalisar ti pannagna, ken inclined plane test ket nangipalgak a daytoy ket nangruna a mangitandudo ti panagandar a panagimbag kalpasan ti pannakadangran. Iti histolohia, babaen ti panagusar ti HE, Masson, MAP2, ken SYN a panagmantsa, naikeddeng a ti SS-31 ket mangkissay ti lugar ti duri a glial a pilat, mangpaadu ti bilang dagiti dendrite ken sinaps, ken mangitandudo ti estruktural ken panagandar a panagtarimaan dagiti neuron ti duri.
Kadagiti panagadal iti dadduma a neurodegenerative a sakit, kas iti Parkinson’s disease ken Alzheimer’s disease, impakita met ti SS-31 ti potensial a therapeutic value. Dagitoy a sakit ket masansan a mapakuyogan babaen ti oxidative stress-induced neuronal damage, inflammatory responses, ken mitochondrial dysfunction. Ti SS-31, babaen dagiti adu a mekanismo a kas ti panangregula ti panagandar ti mitochondrial, pananglapped kadagiti sungbat ti panagpudot, ken panangitandudo ti selula nga autophagy, ket addaan iti kari para iti panangitantan iti panagrupsa ti neuron ken panangpasayaat kadagiti sintoma ti pasiente.
Dagiti Sakit ti Puso ken Vaskular
Ti cardiac dysfunction ket gagangay ken mamagpeggad-biag a komplikasion ti sepsis. Ti SS-31 ket mangipakpakita kadagiti mangsalaknib nga epekto maibusor iti pannakadangran ti myocardial iti sepsis. Kadagiti in vivo nga eksperimento, dagiti utot iti grupo ti panagserrek ti SS-31 ket nangipakitada iti dakkel a simmayaat a disorganisasion ti tisyu ti myocardial ken ti inflammatory infiltration no idilig iti grupo ti sepsis, ken ti dakkel a pannakakissay kadagiti apoptotiko a selula. Ti SS-31 ket mabalinna a lapdan ti upregulation dagiti inflammatory factors iti tisyu ti myocardial, mangpaadu ti linaon ti ATP, mangpasayaat ti kasasaad ti redox, mangtaginayon ti potensial ti mitochondrial membrane, ken manglapped ti panagpaaktibo ti NF-κBp65 ken NLRP3, iti kasta ket mangpalag-an ti LPS-a naiduron a pannakadangran ti myocardial. Isingasing daytoy a ti SS-31 ket mabalin nga agbalin a potensial nga agas a pangagas iti sepsis-induced cardiomyopathy.
Iti dadduma pay a sakit ti puso ken dagiti urat, kas iti myocardial ischemia-reperfusion injury, mabalin met nga addaan ti SS-31 iti napateg nga akem. Ti proseso ti myocardial ischemia-reperfusion ket mangiturong iti pannakapataud ti dakkel a kaadu ti ROS, a mangtignay kadagiti inflammatory responses ken cell apoptosis.
Tungpalna
Mabalin a sumrek ti SS-31 iti bangen ti dara-utek, puntiriana ti mitochondria tapno matarimaan ti pannakadadael ti selula, ken addaan kadagiti potensial nga aplikasion kadagiti sakit ti neurolohikal, sakit ti puso ken dagiti urat, pannakatarimaan ti piskel ti tultulang, ken pannakadangran ti diabetic vascular endothelial. Babaen ti panangpuntiriana kadagiti mitochondria kas ti kangrunaan a puntiria, mangitukon daytoy iti baro a teoria ti panangagas.
Dagiti Gubuayan
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, ken dagiti kakaduana. Ti SS-31, maysa a Mitochondria-Targeting Peptide, Pasayaatenna ti Sakit ti Bekkel[J]. Oksidatibo a Medisina ken Selula a Napaut a Biag, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produkto a magun-od para laeng iti panagusar iti panagsirarak:
