Deur Cocer Peptides 
30 dae gelede
ALLE ARTIKELS EN PRODUKINLIGTING WAT OP HIERDIE WEBWERF VERSKAF IS, IS UITSLUITEND VIR INLIGTINGVERSPREIDING EN OPVOEDKUNDIGE DOELEINDES.
Die produkte wat op hierdie webwerf verskaf word, is uitsluitlik bedoel vir in vitro navorsing. In vitro-navorsing (Latyns: *in glas*, wat in glasware beteken) word buite die menslike liggaam uitgevoer. Hierdie produkte is nie farmaseutiese produkte nie, is nie deur die Amerikaanse voedsel- en dwelmadministrasie (FDA) goedgekeur nie, en moet nie gebruik word om enige mediese toestand, siekte of kwaal te voorkom, te behandel of te genees nie. Dit is streng verbied deur die wet om hierdie produkte in die menslike of dierlike liggaam in enige vorm in te voer.
Oorsig
SS-31, ook bekend as Elamipretide, is 'n nuwe aromatiese kationiese peptied. SS-31 kan vrylik die bloed-brein versperring oorsteek, 'n eienskap wat dit geskik maak vir die behandeling van neurologiese afwykings. Die bloed-brein versperring dien as 'n deurslaggewende beskermende versperring vir die sentrale senuweestelsel, met die meeste dwelms wat sukkel om dit oor te steek. SS-31 oorkom egter hierdie beperking, bereik direk die plek van neurale skade en bied hoop vir die herstel van neurale selskade. Dit behoort tot die klas kleinmolekule peptiede, met 'n relatief lae molekulêre gewig, wat dit 'n goeie mobiliteit en biobeskikbaarheid binne die liggaam verleen. Die katione wat deur SS-31 gedra word, stel dit in staat om met negatief gelaaide komponente van biologiese membrane te reageer, veral die negatief gelaaide binnemembraanfosfolipiede van mitochondria. Hierdie spesifieke binding laat SS-31 toe om in mitochondria te akkumuleer, en oefen daardeur sy regulatoriese effekte op mitochondriale funksie uit.
Figuur 1 Werkingsmeganisme van SS-31 teen niersiekte.
Aksiemeganisme
Regulering van mitochondriale funksie
Mitochondria, as die sel se energiekragbron, speel 'n kritieke rol in sellulêre oorlewing en metabolisme. SS-31, met sy kationiese struktuur, kan wyd ophoop in die negatief gelaaide binnemembraan fosfolipiede van mitochondria, en sodoende mitochondriale respirasie verbeter. Die mitochondriale respiratoriese ketting is 'n kritieke pad vir sellulêre energieproduksie (ATP). SS-31 optimeer die funksie van verwante proteïene in die respiratoriese ketting, verbeter elektronvervoerdoeltreffendheid, bevorder daardeur ATP-sintese en voorsien selle van voldoende energie om normale fisiologiese aktiwiteite soos seldeling, differensiasie en materiaalvervoer te handhaaf.
SS-31 aktiveer mitochondriale biogenese in neurone, wat die generering van nuwe mitochondria bevorder. Wanneer selle skade of stres ondervind, help die generering van nuwe mitochondria om beskadigde of wanfunksionele mitochondria aan te vul, wat die gesondheid van die mitochondriale bevolking binne die sel handhaaf. Dit verbeter ook mitochondriale outofagie, die sellulêre meganisme vir die skoonmaak van beskadigde mitochondria. As beskadigde mitochondria nie dadelik skoongemaak word nie, stel hulle groot hoeveelhede reaktiewe suurstofspesies (ROS) vry, wat selle verder beskadig. SS-31 verminder ROS-produksie effektief deur mitochondriale outofagie te verbeter, waardeur selle teen oksidatiewe stresskade beskerm word.
Inhibeer inflammatoriese reaksies
In baie sellulêre skadeprosesse vergesel inflammatoriese reaksies dikwels die skade. Sitoplasmiese fosfolipase A2 (cPLA2), as die primêre bemiddelaar van neuro-inflammasie, breek membraanfosfolipiede by die sn-2 posisie van lisosome onder patologiese toestande af, wat lisofosfolipiede en ω3 poli-onversadigde vetsure produseer, wat lei tot lisosomale membraanpermeabilisering (LMP-omgewing). SS-31 kan die uitdrukkingsvlak van gefosforileerde sitoplasmiese fosfolipase A2 (p-cPLA2) afreguleer, die fosforilering van cPLA2 inhibeer, en sodoende die produksie van inflammatoriese bemiddelaars verminder en die skade wat veroorsaak word deur inflammatoriese reaksies op selle verlig.
In studies oor sepsis-geïnduseerde miokardiale besering, is gevind dat SS-31 die aktivering van NF-KB en NLRP3 inhibeer, en sodoende miokardiale inflammatoriese response verbeter. NF-KB is 'n sleutelreguleerder van inflammatoriese seinweë, terwyl NLRP3 'n belangrike komponent van die inflammasoom is. Hul aktivering lei tot die vrystelling van 'n groot aantal inflammatoriese faktore, soos IL-6, IL-1β en TNF-α. Deur die aktivering van hierdie twee sleutelfaktore te inhibeer, verminder SS-31 die uitdrukkingsvlakke van inflammatoriese faktore, verlig inflammatoriese skade aan miokardiale selle en handhaaf hul normale funksie.
Bevordering van outofagie en inhibering van piroptose
Autofagie is 'n belangrike selfbeskermende meganisme binne selle wat beskadigde organelle, verkeerd gevoude proteïene en ander skadelike stowwe skoonmaak. In studies van rugmurgbesering is gevind dat SS-31 die vlakke van autofagie-verwante proteïene soos Beclin-1, VPS34 en LC3 verhoog, die vlakke van autofagie-substraatproteïene soos p62 verminder, maar nie die vlakke van lisosomale biogenese-verwante proteïene soos LAMPV1B2 en LAMPV1B2 ATP61B2 en LAMPV11B2 nie. Dit dui daarop dat SS-31 die vorming van outofagosome na rugmurgbesering, soos p62, kan beïnvloed sonder om die vlakke van lisosomale biogenese-verwante proteïene, soos ATP6V1B2 en LAMP1, te beïnvloed. Dit dui daarop dat SS-31 die vorming van outofagosome na rugmurgbesering kan beïnvloed, die normale vordering van die outofagiebaan kan bevorder, selle kan help om beskadigde komponente skoon te maak en die stabiliteit van die intrasellulêre omgewing kan herstel.
Pyroptose is 'n inflammatoriese geprogrammeerde nekrose wat lei tot oormatige sellulêre skade in verskeie siektes. SS-31 verminder die vlakke van piroptose-verwante proteïene, soos ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β en IL-18, en inhibeer daardeur die voorkoms van piroptose. Daar is 'n komplekse wisselwerking tussen outofagie en piroptose; versterking van outofagie kan piroptose inhibeer. SS-31 reguleer hierdie balans, wat seldood wat deur piroptose veroorsaak word effektief verminder en sellulêre herstel en oorlewing bevorder.
Aansoeke
Neurologiese siektes
Rugmurgbesering is 'n ernstige invaliderende toestand wat lei tot permanente funksionele verlies en motoriese gestremdhede. As gevolg van die teenwoordigheid van die bloed-brein versperring, sukkel konvensionele middels om die beseerde plek te bereik. SS-31, met sy vermoë om die bloed-breinversperring oor te steek, toon belowende potensiaal in die behandeling van rugmurgbesering. Wanneer dit via intraperitoneale inspuiting aan muise met rugmurgbesering toegedien word, het gedragsevaluerings met behulp van die BMS-muisskaal, ganganalise en skuinsvlaktoets aan die lig gebring dat dit funksionele herstel na-besering aansienlik bevorder. Histologies, met behulp van HE-, Masson-, MAP2- en SYN-kleuring, is vasgestel dat SS-31 die area van rugmurggliale littekens verminder, die aantal dendriete en sinapse verhoog en die strukturele en funksionele herstel van rugmurgneurone bevorder.
In studies van sommige neurodegeneratiewe siektes, soos Parkinson se siekte en Alzheimer se siekte, het SS-31 ook potensiële terapeutiese waarde getoon. Hierdie siektes gaan dikwels gepaard met oksidatiewe stres-geïnduseerde neuronale skade, inflammatoriese reaksies en mitochondriale disfunksie. SS-31, deur verskeie meganismes soos die regulering van mitochondriale funksie, inhibering van inflammatoriese reaksies en die bevordering van sellulêre outofagie, hou belofte in vir die vertraag van neuronale degenerasie en die verbetering van pasiëntsimptome.
Kardiovaskulêre siektes
Kardiale disfunksie is 'n algemene en lewensgevaarlike komplikasie van sepsis. SS-31 vertoon beskermende effekte teen miokardiale besering in sepsis. In in vivo eksperimente het muise in die SS-31-intervensiegroep aansienlik verbeterde miokardiale weefseldisorganisasie en inflammatoriese infiltrasie getoon in vergelyking met die sepsisgroep, en 'n beduidende vermindering in apoptotiese selle. SS-31 kan die opregulering van inflammatoriese faktore in miokardiale weefsel inhibeer, ATP-inhoud verhoog, redoksstatus verbeter, mitochondriale membraanpotensiaal handhaaf en die aktivering van NF-κBp65 en NLRP3 inhibeer, en sodoende LPS-geïnduseerde miokardiale besering verlig. Dit dui daarop dat SS-31 'n potensiële middel kan word vir die behandeling van sepsis-geïnduseerde kardiomiopatie.
In ander kardiovaskulêre siektes, soos miokardiale iskemie-herperfusiebesering, kan SS-31 ook 'n belangrike rol speel. Die miokardiale iskemie-herperfusieproses lei tot die produksie van 'n groot hoeveelheid ROS, wat inflammatoriese reaksies en selapoptose veroorsaak.
Gevolgtrekking
SS-31 kan die bloed-breinversperring binnedring, mitochondria teiken om sellulêre skade te herstel, en het potensiële toepassings in neurologiese siektes, kardiovaskulêre siektes, skeletspierherstel en diabetiese vaskulêre endoteelbesering. Deur mitochondria as die kernteiken te rig, bied dit 'n nuwe terapeutiese teorie.
Bronne
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, 'n mitochondria-gerigte peptide, verbeter niersiekte [J]. Oksidatiewe medisyne en sellulêre langlewendheid, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produk slegs beskikbaar vir navorsingsgebruik:
