Cocer Peptides 
prieš 30 dienų
VISI ŠIOJE SVETAINĖJE PATEIKTI STRAIPSNIAI IR PRODUKTŲ INFORMACIJA SKIRTAS TIK INFORMACIJOS SKLEIDIMO IR ŠVIETIMO TIKSLAMS.
Šioje svetainėje pateikti produktai yra skirti tik in vitro tyrimams. In vitro tyrimai (lot. *in glass*, reiškiantys stikliniuose induose) atliekami už žmogaus kūno ribų. Šie produktai nėra vaistai, jų nepatvirtino JAV maisto ir vaistų administracija (FDA), todėl jų negalima naudoti siekiant užkirsti kelią, gydyti ar išgydyti bet kokią sveikatos būklę, ligą ar negalavimą. Įstatymai griežtai draudžia bet kokia forma įnešti šiuos produktus į žmogaus ar gyvūno organizmą.
Apžvalga
SS-31, taip pat žinomas kaip elamipretidas, yra naujas aromatinis katijoninis peptidas. SS-31 gali laisvai pereiti kraujo ir smegenų barjerą, todėl jis tinkamas neurologiniams sutrikimams gydyti. Kraujo-smegenų barjeras yra esminis centrinės nervų sistemos apsauginis barjeras, o daugumai vaistų sunku jį įveikti. Tačiau SS-31 įveikia šį apribojimą, tiesiogiai pasiekdamas nervų pažeidimo vietą ir suteikdamas viltį atitaisyti nervų ląstelių pažeidimus. Jis priklauso mažų molekulių peptidų klasei, turinčių santykinai mažą molekulinę masę, o tai suteikia jam gerą mobilumą ir biologinį prieinamumą organizme. SS-31 pernešami katijonai leidžia jam sąveikauti su neigiamai įkrautais biologinių membranų komponentais, ypač su neigiamai įkrautais mitochondrijų vidinės membranos fosfolipidais. Šis specifinis surišimas leidžia SS-31 kauptis mitochondrijose ir taip daryti reguliuojamąjį poveikį mitochondrijų funkcijai.
1 pav. SS-31 veikimo prieš inkstų ligą mechanizmas.
Veikimo mechanizmas
Mitochondrijų funkcijos reguliavimas
Mitochondrijos, kaip ląstelės energijos šaltinis, vaidina lemiamą vaidmenį ląstelių išlikimui ir medžiagų apykaitai. SS-31, turėdamas katijoninę struktūrą, gali plačiai kauptis neigiamai įkrautuose vidinės membranos fosfolipiduose mitochondrijose, taip sustiprindamas mitochondrijų kvėpavimą. Mitochondrijų kvėpavimo grandinė yra svarbus ląstelių energijos gamybos (ATP) kelias. SS-31 optimizuoja susijusių baltymų funkciją kvėpavimo grandinėje, pagerindamas elektronų transportavimo efektyvumą, taip skatindamas ATP sintezę ir aprūpindamas ląsteles pakankamai energijos palaikyti normalią fiziologinę veiklą, pvz., ląstelių dalijimąsi, diferenciaciją ir medžiagų transportavimą.
SS-31 aktyvina mitochondrijų biogenezę neuronuose, skatindamas naujų mitochondrijų susidarymą. Kai ląstelės patiria žalą ar patiria stresą, naujų mitochondrijų susidarymas padeda papildyti pažeistas ar disfunkcines mitochondrijas, taip išsaugodama mitochondrijų populiacijos sveikatą ląstelėje. Tai taip pat sustiprina mitochondrijų autofagiją, ląstelių mechanizmą, skirtą pažeistoms mitochondrijoms išvalyti. Jei pažeistos mitochondrijos nėra greitai išvalomos, jos išskiria didelį kiekį reaktyviųjų deguonies rūšių (ROS), dar labiau pažeisdamos ląsteles. SS-31 efektyviai sumažina ROS gamybą, stiprindamas mitochondrijų autofagiją, taip apsaugodamas ląsteles nuo oksidacinio streso pažeidimo.
Uždegiminių reakcijų slopinimas
Daugelio ląstelių pažeidimo procesų metu pažeidimą dažnai lydi uždegiminės reakcijos. Citoplazminė fosfolipazė A2 (cPLA2), kaip pagrindinis neurouždegimo tarpininkas, patologinėmis sąlygomis skaido membraninius fosfolipidus, esančius lizosomų sn-2 padėtyje, gamindama lizofosfolipidus ir ω3 polinesočiąsias riebalų rūgštis, sukeldama uždegiminę aplinką (uždegiminę lizosozę). SS-31 gali sumažinti fosforilintos citoplazminės fosfolipazės A2 (p-cPLA2) ekspresijos lygį, slopinti cPLA2 fosforilinimą, taip sumažindamas uždegiminių mediatorių gamybą ir sumažindamas žalą, kurią sukelia uždegiminiai atsakai į ląsteles.
Sepsio sukelto miokardo pažeidimo tyrimuose nustatyta, kad SS-31 slopina NF-κB ir NLRP3 aktyvavimą, taip pagerindamas miokardo uždegiminį atsaką. NF-κB yra pagrindinis uždegiminių signalų perdavimo takų reguliatorius, o NLRP3 yra esminis uždegimo komponentas. Jų aktyvinimas sukelia daugybės uždegiminių veiksnių, tokių kaip IL-6, IL-1β ir TNF-α, išsiskyrimą. Slopindamas šių dviejų pagrindinių faktorių aktyvavimą, SS-31 sumažina uždegiminių faktorių ekspresijos lygį, palengvina uždegiminius miokardo ląstelių pažeidimus ir palaiko normalią jų funkciją.
Skatina autofagiją ir slopina piroptozę
Autofagija yra svarbus ląstelių savisaugos mechanizmas, kuris išvalo pažeistus organelius, netinkamai susilanksčiusius baltymus ir kitas kenksmingas medžiagas. Atliekant nugaros smegenų pažeidimo tyrimus, nustatyta, kad SS-31 padidina su autofagija susijusių baltymų, tokių kaip Beclin-1, VPS34 ir LC3, kiekį, sumažina autofagijos substrato baltymų, tokių kaip p62, kiekį, tačiau neturi įtakos su lizosomų biogeneze susijusių baltymų, tokių kaip ATP6V1B2 ir LAMP6V1B2, lygiui. Tai rodo, kad SS-31 gali turėti įtakos autofagosomų, tokių kaip p62, susidarymui po nugaros smegenų pažeidimo, nepaveikdamas su lizosomų biogeneze susijusių baltymų, tokių kaip ATP6V1B2 ir LAMP1, lygiui. Tai rodo, kad SS-31 gali turėti įtakos autofagosomų susidarymui po nugaros smegenų pažeidimo, skatinti normalų autofagijos kelio progresavimą, padėti ląstelėms išvalyti pažeistus komponentus ir atkurti tarpląstelinės aplinkos stabilumą.
Piroptozė yra uždegiminė užprogramuota nekrozė, sukelianti per didelį ląstelių pažeidimą sergant įvairiomis ligomis. SS-31 sumažina su piroptoze susijusių baltymų, tokių kaip ASC, GSDMD, kaspazė-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β ir IL-18, kiekį, taip slopindamas piroptozės atsiradimą. Tarp autofagijos ir piroptozės yra sudėtinga sąveika; autofagijos stiprinimas gali slopinti piroptozę. SS-31 reguliuoja šią pusiausvyrą, veiksmingai sumažindama piroptozės sukeltą ląstelių mirtį ir skatindama ląstelių atstatymą bei išgyvenimą.
Programos
Neurologinės ligos
Nugaros smegenų pažeidimas yra sunki negalią sukelianti būklė, sukelianti nuolatinį funkcinį praradimą ir motorikos sutrikimus. Dėl kraujo ir smegenų barjero tradiciniai vaistai sunkiai pasiekia sužalotą vietą. SS-31, gebantis kirsti kraujo ir smegenų barjerą, rodo daug žadantį potencialą gydant nugaros smegenų pažeidimus. Sušvirkštus į pilvaplėvės ertmę pelėms, patyrusioms stuburo smegenų pažeidimą, elgesio vertinimai naudojant BMS pelės skalę, eisenos analizė ir nuožulnios plokštumos testas parodė, kad jis reikšmingai skatina funkcinį atsigavimą po sužalojimo. Histologiškai, naudojant HE, Masson, MAP2 ir SYN dažymą, nustatyta, kad SS-31 sumažina nugaros smegenų glijos randų plotą, padidina dendritų ir sinapsių skaičių, skatina nugaros smegenų neuronų struktūrinį ir funkcinį atstatymą.
Kai kurių neurodegeneracinių ligų, tokių kaip Parkinsono liga ir Alzheimerio liga, tyrimuose SS-31 taip pat parodė galimą terapinę vertę. Šias ligas dažnai lydi oksidacinio streso sukeltas neuronų pažeidimas, uždegiminės reakcijos ir mitochondrijų disfunkcija. SS-31, naudodamas daugybę mechanizmų, tokių kaip mitochondrijų funkcijos reguliavimas, uždegiminių reakcijų slopinimas ir ląstelių autofagijos skatinimas, žada sulėtinti neuronų degeneraciją ir pagerinti paciento simptomus.
Širdies ir kraujagyslių ligos
Širdies funkcijos sutrikimas yra dažna ir gyvybei pavojinga sepsio komplikacija. SS-31 turi apsauginį poveikį nuo miokardo pažeidimo sergant sepsiu. In vivo eksperimentuose pelėms SS-31 intervencijos grupėje, palyginti su sepsio grupe, žymiai pagerėjo miokardo audinių dezorganizacija ir uždegiminė infiltracija bei reikšmingai sumažėjo apoptozinių ląstelių. SS-31 gali slopinti uždegiminių faktorių reguliavimą miokardo audinyje, padidinti ATP kiekį, pagerinti redokso būklę, palaikyti mitochondrijų membranos potencialą ir slopinti NF-κBp65 ir NLRP3 aktyvaciją, taip palengvinant LPS sukeltą miokardo pažeidimą. Tai rodo, kad SS-31 gali tapti potencialiu vaistu sepsio sukeltai kardiomiopatijai gydyti.
Sergant kitomis širdies ir kraujagyslių ligomis, pvz., miokardo išemijos ir reperfuzijos pažeidimu, SS-31 taip pat gali atlikti svarbų vaidmenį. Miokardo išemijos-reperfuzijos procesas sukelia didelio kiekio ROS gamybą, sukeldamas uždegiminius atsakus ir ląstelių apoptozę.
Išvada
SS-31 gali prasiskverbti per kraujo ir smegenų barjerą, nukreipti į mitochondrijas, kad atstatytų ląstelių pažeidimus, ir gali būti naudojamas gydant neurologines ligas, širdies ir kraujagyslių ligas, skeleto raumenų atstatymą ir diabetinį kraujagyslių endotelio pažeidimą. Nutaikydamas mitochondrijas kaip pagrindinį tikslą, jis siūlo naują terapinę teoriją.
Šaltiniai
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X ir kt. SS-31, į mitochondrijas nukreiptas peptidas, pagerina inkstų ligą [J]. Oksidacinė medicina ir ląstelių ilgaamžiškumas, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produktas skirtas naudoti tik moksliniams tyrimams:
