કોસર પેપ્ટાઇડ્સ દ્વારા 
30 દિવસ પહેલા
આ વેબસાઈટ પર આપવામાં આવેલ તમામ લેખો અને ઉત્પાદન માહિતી ફક્ત માહિતીના પ્રસાર અને શૈક્ષણિક હેતુઓ માટે છે.
આ વેબસાઈટ પર પૂરી પાડવામાં આવેલ ઉત્પાદનોનો હેતુ ફક્ત ઇન વિટ્રો સંશોધન માટે છે. ઇન વિટ્રો સંશોધન (લેટિન: *ઇન ગ્લાસ*, જેનો અર્થ કાચના વાસણોમાં થાય છે) માનવ શરીરની બહાર હાથ ધરવામાં આવે છે. આ ઉત્પાદનો ફાર્માસ્યુટિકલ્સ નથી, યુએસ ફૂડ એન્ડ ડ્રગ એડમિનિસ્ટ્રેશન (FDA) દ્વારા મંજૂર કરવામાં આવ્યા નથી, અને તેનો ઉપયોગ કોઈપણ તબીબી સ્થિતિ, રોગ અથવા બિમારીને રોકવા, સારવાર અથવા ઉપચાર કરવા માટે થવો જોઈએ નહીં. આ ઉત્પાદનોને કોઈપણ સ્વરૂપમાં માનવ અથવા પ્રાણીના શરીરમાં દાખલ કરવા કાયદા દ્વારા સખત પ્રતિબંધિત છે.
વિહંગાવલોકન
SS-31, જેને એલામિપ્રેટાઇડ તરીકે પણ ઓળખવામાં આવે છે, તે એક નવલકથા સુગંધિત કેશનિક પેપ્ટાઇડ છે. SS-31 મુક્તપણે રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરી શકે છે, એક ગુણધર્મ જે તેને ન્યુરોલોજીકલ ડિસઓર્ડરની સારવાર માટે યોગ્ય બનાવે છે. રક્ત-મગજ અવરોધ સેન્ટ્રલ નર્વસ સિસ્ટમ માટે નિર્ણાયક રક્ષણાત્મક અવરોધ તરીકે કામ કરે છે, મોટાભાગની દવાઓ તેને પાર કરવા માટે સંઘર્ષ કરે છે. જો કે, SS-31 આ મર્યાદાને પાર કરે છે, સીધું જ ન્યુરલ ડેમેજની જગ્યા પર પહોંચે છે અને ન્યુરલ સેલ ડેમેજના રિપેર માટે આશા આપે છે. તે નાના-પરમાણુ પેપ્ટાઇડ્સના વર્ગ સાથે સંબંધિત છે, પ્રમાણમાં ઓછા પરમાણુ વજન સાથે, જે તેને શરીરમાં સારી ગતિશીલતા અને જૈવઉપલબ્ધતા આપે છે. SS-31 દ્વારા વહન કરવામાં આવતા કેશન્સ તેને જૈવિક પટલના નકારાત્મક ચાર્જવાળા ઘટકો, ખાસ કરીને મિટોકોન્ડ્રિયાના નકારાત્મક રીતે ચાર્જ થયેલ આંતરિક પટલ ફોસ્ફોલિપિડ્સ સાથે ક્રિયાપ્રતિક્રિયા કરવામાં સક્ષમ કરે છે. આ ચોક્કસ બંધન SS-31 ને મિટોકોન્ડ્રિયામાં એકઠા થવા દે છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્ય પર તેની નિયમનકારી અસરો થાય છે.
આકૃતિ 1 કિડની રોગ સામે SS-31 ની ક્રિયા કરવાની પદ્ધતિ.
ક્રિયાની પદ્ધતિ
મિટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યનું નિયમન
મિટોકોન્ડ્રિયા, કોષના ઊર્જા પાવરહાઉસ તરીકે, સેલ્યુલર અસ્તિત્વ અને ચયાપચયમાં મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવે છે. SS-31, તેની કેશનિક રચના સાથે, મિટોકોન્ડ્રિયાના નકારાત્મક રીતે ચાર્જ કરેલ આંતરિક પટલના ફોસ્ફોલિપિડ્સમાં વ્યાપકપણે એકઠા થઈ શકે છે, જેનાથી મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસનમાં વધારો થાય છે. મિટોકોન્ડ્રીયલ શ્વસન સાંકળ એ સેલ્યુલર એનર્જી પ્રોડક્શન (ATP) માટે નિર્ણાયક માર્ગ છે. SS-31 શ્વસન સાંકળમાં સંબંધિત પ્રોટીનના કાર્યને શ્રેષ્ઠ બનાવે છે, ઇલેક્ટ્રોન પરિવહન કાર્યક્ષમતામાં સુધારો કરે છે, ત્યાં ATP સંશ્લેષણને પ્રોત્સાહન આપે છે અને કોષ વિભાજન, ભિન્નતા અને સામગ્રી પરિવહન જેવી સામાન્ય શારીરિક પ્રવૃત્તિઓ જાળવવા માટે પૂરતી ઊર્જા સાથે કોશિકાઓ પ્રદાન કરે છે.
SS-31 ન્યુરોન્સમાં મિટોકોન્ડ્રીયલ બાયોજેનેસિસને સક્રિય કરે છે, નવા મિટોકોન્ડ્રિયાના ઉત્પાદનને પ્રોત્સાહન આપે છે. જ્યારે કોષોને નુકસાન અથવા તાણનો સામનો કરવો પડે છે, ત્યારે નવા મિટોકોન્ડ્રિયાની પેઢી ક્ષતિગ્રસ્ત અથવા નિષ્ક્રિય મિટોકોન્ડ્રિયાને ફરીથી ભરવામાં મદદ કરે છે, કોષની અંદર મિટોકોન્ડ્રીયલ વસ્તીના સ્વાસ્થ્યને જાળવી રાખે છે. તે મિટોકોન્ડ્રીયલ ઓટોફેજીને પણ વધારે છે, જે ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રિયાને સાફ કરવા માટે સેલ્યુલર મિકેનિઝમ છે. જો ક્ષતિગ્રસ્ત મિટોકોન્ડ્રિયાને તાત્કાલિક ધોરણે સાફ કરવામાં ન આવે, તો તેઓ મોટા પ્રમાણમાં પ્રતિક્રિયાશીલ ઓક્સિજન પ્રજાતિઓ (ROS) છોડે છે, જે કોષોને વધુ નુકસાન પહોંચાડે છે. SS-31 અસરકારક રીતે માઇટોકોન્ડ્રીયલ ઓટોફેજીને વધારીને ROS ઉત્પાદનને ઘટાડે છે, ત્યાં ઓક્સિડેટીવ તાણના નુકસાનથી કોષોનું રક્ષણ કરે છે.
બળતરા પ્રતિભાવો અટકાવે છે
સેલ્યુલર નુકસાનની ઘણી પ્રક્રિયાઓમાં, દાહક પ્રતિક્રિયાઓ ઘણીવાર નુકસાનની સાથે હોય છે. સાયટોપ્લાઝમિક ફોસ્ફોલિપેઝ A2 (cPLA2), ન્યુરોઈન્ફ્લેમેશનના પ્રાથમિક મધ્યસ્થી તરીકે, પેથોલોજીકલ પરિસ્થિતિઓમાં લિસોસોમ્સની sn-2 સ્થિતિ પર પટલ ફોસ્ફોલિપિડ્સને તોડી નાખે છે, લિસોફોસ્ફોલિપિડ્સ અને ω3 બહુઅસંતૃપ્ત ફેટી એસિડ્સનું ઉત્પાદન કરે છે, જેના કારણે મેમ્બ્રેન અને મેમ્બ્રેનલાઈઝેશન (એમબીએલએમપી)નું નિર્માણ થાય છે. બળતરા વાતાવરણ. SS-31 ફોસ્ફોરીલેટેડ સાયટોપ્લાઝમિક ફોસ્ફોલિપેઝ A2 (p-cPLA2) ના અભિવ્યક્તિ સ્તરને નિયંત્રિત કરી શકે છે, cPLA2 ના ફોસ્ફોરાયલેશનને અટકાવે છે, ત્યાં બળતરા મધ્યસ્થીઓના ઉત્પાદનમાં ઘટાડો કરે છે અને કોષોને બળતરા પ્રતિભાવોને કારણે થતા નુકસાનને ઘટાડે છે.
સેપ્સિસ-પ્રેરિત મ્યોકાર્ડિયલ ઈજા પરના અભ્યાસમાં, SS-31 NF-κB અને NLRP3 ના સક્રિયકરણને અટકાવતું જણાયું હતું, જેનાથી મ્યોકાર્ડિયલ બળતરા પ્રતિભાવોમાં સુધારો થાય છે. NF-κB એ બળતરા સિગ્નલિંગ પાથવેઝનું મુખ્ય નિયમનકાર છે, જ્યારે NLRP3 એ બળતરાનું નિર્ણાયક ઘટક છે. તેમનું સક્રિયકરણ IL-6, IL-1β અને TNF-α જેવા બળતરા પરિબળોની મોટી સંખ્યામાં મુક્તિ તરફ દોરી જાય છે. આ બે મુખ્ય પરિબળોના સક્રિયકરણને અટકાવીને, SS-31 બળતરા પરિબળોના અભિવ્યક્તિ સ્તરને ઘટાડે છે, મ્યોકાર્ડિયલ કોશિકાઓને બળતરાના નુકસાનને ઘટાડે છે અને તેમના સામાન્ય કાર્યને જાળવી રાખે છે.
ઓટોફેજીને પ્રોત્સાહન આપવું અને પાયરોપ્ટોસિસને અટકાવવું
ઓટોફેજી એ કોષોની અંદર એક મહત્વપૂર્ણ સ્વ-રક્ષણાત્મક પદ્ધતિ છે જે ક્ષતિગ્રસ્ત ઓર્ગેનેલ્સ, મિસફોલ્ડ પ્રોટીન અને અન્ય હાનિકારક પદાર્થોને સાફ કરે છે. કરોડરજ્જુની ઇજાના અભ્યાસમાં, એવું જાણવા મળ્યું હતું કે SS-31 બેક્લિન-1, VPS34, અને LC3 જેવા ઓટોફેજી-સંબંધિત પ્રોટીનના સ્તરને વધારે છે, ઓટોફેજી સબસ્ટ્રેટ પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે જેમ કે p62, પરંતુ લાઇસોસોમલ બાયોજેનેસિસ-સંબંધિત ATP26 પ્રોટીન જેવા કે ATP26 પ્રોટીનના સ્તરને અસર કરતું નથી. આ સૂચવે છે કે SS-31 કરોડરજ્જુની ઇજા પછી ઓટોફાગોસોમ્સની રચનાને પ્રભાવિત કરી શકે છે, જેમ કે p62, લિસોસોમલ બાયોજેનેસિસ-સંબંધિત પ્રોટીનના સ્તરને અસર કર્યા વિના, જેમ કે ATP6V1B2 અને LAMP1. આ સૂચવે છે કે SS-31 કરોડરજ્જુની ઇજા પછી ઓટોફેગોસોમ્સની રચનાને પ્રભાવિત કરી શકે છે, ઓટોફેજી પાથવેની સામાન્ય પ્રગતિને પ્રોત્સાહન આપી શકે છે, ક્ષતિગ્રસ્ત ઘટકોને સાફ કરવામાં કોષોને મદદ કરી શકે છે અને અંતઃકોશિક વાતાવરણની સ્થિરતા પુનઃસ્થાપિત કરી શકે છે.
પાયરોપ્ટોસિસ એ એક બળતરા પ્રોગ્રામ્ડ નેક્રોસિસ છે જે વિવિધ રોગોમાં અતિશય સેલ્યુલર નુકસાન તરફ દોરી જાય છે. SS-31 પાયરોપ્ટોસીસ-સંબંધિત પ્રોટીનનું સ્તર ઘટાડે છે, જેમ કે ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β, અને IL-18, જેથી પાયરોપ્ટોસિસની ઘટનાને અટકાવે છે. ઓટોફેજી અને પાયરોપ્ટોસિસ વચ્ચે જટિલ આંતરપ્રક્રિયા છે; ઓટોફેજી વધારવી એ પાયરોપ્ટોસિસને અટકાવી શકે છે. SS-31 આ સંતુલનનું નિયમન કરે છે, અસરકારક રીતે પાયરોપ્ટોસિસના કારણે સેલ મૃત્યુને ઘટાડે છે અને સેલ્યુલર રિપેર અને અસ્તિત્વને પ્રોત્સાહન આપે છે.
અરજીઓ
ન્યુરોલોજીકલ રોગો
કરોડરજ્જુની ઇજા એ ગંભીર નિષ્ક્રિય સ્થિતિ છે જે કાયમી કાર્યાત્મક નુકશાન અને મોટર ક્ષતિઓ તરફ દોરી જાય છે. રક્ત-મગજના અવરોધની હાજરીને કારણે, પરંપરાગત દવાઓ ઇજાગ્રસ્ત સ્થળ સુધી પહોંચવા માટે સંઘર્ષ કરે છે. SS-31, રક્ત-મગજના અવરોધને પાર કરવાની તેની ક્ષમતા સાથે, કરોડરજ્જુની ઇજાની સારવારમાં આશાસ્પદ સંભવિતતા દર્શાવે છે. જ્યારે કરોડરજ્જુની ઇજા સાથે ઉંદરને ઇન્ટ્રાપેરીટોનિયલ ઇન્જેક્શન દ્વારા સંચાલિત કરવામાં આવે છે, ત્યારે BMS માઉસ સ્કેલનો ઉપયોગ કરીને વર્તણૂકીય મૂલ્યાંકન, હીંડછા વિશ્લેષણ, અને વલણવાળા પ્લેન ટેસ્ટથી જાણવા મળ્યું છે કે તે ઇજા પછી કાર્યાત્મક પુનઃપ્રાપ્તિને નોંધપાત્ર રીતે પ્રોત્સાહન આપે છે. હિસ્ટોલોજિકલ રીતે, HE, Masson, MAP2 અને SYN સ્ટેનિંગનો ઉપયોગ કરીને, તે નક્કી કરવામાં આવ્યું હતું કે SS-31 કરોડરજ્જુના ગ્લિયાલ ડાઘના વિસ્તારને ઘટાડે છે, ડેંડ્રાઇટ્સ અને સિનેપ્સની સંખ્યામાં વધારો કરે છે, અને કરોડરજ્જુના ચેતાકોષોના માળખાકીય અને કાર્યાત્મક સમારકામને પ્રોત્સાહન આપે છે.
કેટલાક ન્યુરોડિજનરેટિવ રોગોના અભ્યાસમાં, જેમ કે પાર્કિન્સન રોગ અને અલ્ઝાઈમર રોગ, SS-31 એ સંભવિત ઉપચારાત્મક મૂલ્ય પણ દર્શાવ્યું છે. આ રોગો ઘણીવાર ઓક્સિડેટીવ તણાવ-પ્રેરિત ચેતાકોષીય નુકસાન, દાહક પ્રતિક્રિયાઓ અને મિટોકોન્ડ્રીયલ ડિસફંક્શન સાથે હોય છે. SS-31, માઇટોકોન્ડ્રીયલ કાર્યને નિયંત્રિત કરવા, બળતરા પ્રતિભાવોને અટકાવવા અને સેલ્યુલર ઓટોફેજીને પ્રોત્સાહન આપવા જેવી બહુવિધ પદ્ધતિઓ દ્વારા, ચેતાકોષીય અધોગતિને વિલંબિત કરવા અને દર્દીના લક્ષણોમાં સુધારો કરવા માટેનું વચન ધરાવે છે.
કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો
કાર્ડિયાક ડિસફંક્શન એ સેપ્સિસની સામાન્ય અને જીવલેણ ગૂંચવણ છે. SS-31 સેપ્સિસમાં મ્યોકાર્ડિયલ ઈજા સામે રક્ષણાત્મક અસર દર્શાવે છે. વિવો પ્રયોગોમાં, SS-31 હસ્તક્ષેપ જૂથના ઉંદરોએ સેપ્સિસ જૂથની તુલનામાં નોંધપાત્ર રીતે સુધારેલ મ્યોકાર્ડિયલ પેશીઓની અવ્યવસ્થા અને બળતરા ઘૂસણખોરી અને એપોપ્ટોટિક કોષોમાં નોંધપાત્ર ઘટાડો દર્શાવ્યો હતો. SS-31 મ્યોકાર્ડિયલ પેશીઓમાં બળતરા પરિબળોના અપરેગ્યુલેશનને અટકાવી શકે છે, ATP સામગ્રીમાં વધારો કરી શકે છે, રેડોક્સ સ્થિતિ સુધારી શકે છે, મિટોકોન્ડ્રીયલ મેમ્બ્રેન સંભવિત જાળવી શકે છે અને NF-κBp65 અને NLRP3 ના સક્રિયકરણને અટકાવી શકે છે, ત્યાંથી LPS-પ્રેરિત મ્યોકાર્ડિયલ ઈજાને દૂર કરી શકે છે. આ સૂચવે છે કે SS-31 સેપ્સિસ-પ્રેરિત કાર્ડિયોમાયોપથીની સારવાર માટે સંભવિત દવા બની શકે છે.
અન્ય કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગોમાં, જેમ કે મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન ઇજા, SS-31 પણ મહત્વપૂર્ણ ભૂમિકા ભજવી શકે છે. મ્યોકાર્ડિયલ ઇસ્કેમિયા-રિપરફ્યુઝન પ્રક્રિયા મોટી માત્રામાં આરઓએસના ઉત્પાદન તરફ દોરી જાય છે, જે દાહક પ્રતિક્રિયાઓ અને સેલ એપોપ્ટોસિસને ઉત્તેજિત કરે છે.
નિષ્કર્ષ
SS-31 રક્ત-મગજના અવરોધમાં પ્રવેશ કરી શકે છે, સેલ્યુલર નુકસાનને સુધારવા માટે મિટોકોન્ડ્રિયાને લક્ષ્ય બનાવી શકે છે, અને ન્યુરોલોજીકલ રોગો, કાર્ડિયોવેસ્ક્યુલર રોગો, હાડપિંજરના સ્નાયુઓની સમારકામ અને ડાયાબિટીક વેસ્ક્યુલર એન્ડોથેલિયલ ઈજામાં સંભવિત એપ્લિકેશન છે. મિટોકોન્ડ્રિયાને મુખ્ય લક્ષ્ય તરીકે લક્ષ્યાંકિત કરીને, તે એક નવી ઉપચારાત્મક સિદ્ધાંત પ્રદાન કરે છે.
સ્ત્રોતો
[1] ઝુ વાય, લુઓ એમ, બાઇ એક્સ, એટ અલ. SS-31, એક મિટોકોન્ડ્રિયા-ટાર્ગેટિંગ પેપ્ટાઇડ, કિડનીના રોગને સુધારે છે[J]. ઓક્સિડેટીવ મેડિસિન એન્ડ સેલ્યુલર દીર્ધાયુષ્ય, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
ઉત્પાદન માત્ર સંશોધન ઉપયોગ માટે ઉપલબ્ધ છે:
