Od Cocer Peptides 
před 30 dny
VEŠKERÉ ČLÁNKY A INFORMACE O PRODUKTECH POSKYTOVANÉ NA TOMTO WEBU JSOU VÝHRADNĚ PRO ŠÍŘENÍ INFORMACÍ A VZDĚLÁVACÍ ÚČELY.
Produkty uvedené na této webové stránce jsou určeny výhradně pro výzkum in vitro. Výzkum in vitro (latinsky: *ve skle*, což znamená ve skle) se provádí mimo lidské tělo. Tyto produkty nejsou léčiva, nebyly schváleny americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) a nesmějí být používány k prevenci, léčbě nebo léčbě jakéhokoli zdravotního stavu, nemoci nebo onemocnění. Vnášení těchto produktů do lidského nebo zvířecího těla v jakékoli formě je zákonem přísně zakázáno.
Přehled
SS-31, také známý jako Elamipretide, je nový aromatický kationtový peptid. SS-31 může volně procházet hematoencefalickou bariérou, což je vlastnost, díky které je vhodný pro léčbu neurologických poruch. Hematoencefalická bariéra slouží jako klíčová ochranná bariéra pro centrální nervový systém, přičemž většina léků se ji snaží překonat. SS-31 však toto omezení překonává, zasahuje přímo do místa poškození nervů a nabízí naději na opravu poškození nervových buněk. Patří do třídy peptidů s malou molekulou, s relativně nízkou molekulovou hmotností, která mu propůjčuje dobrou pohyblivost a biologickou dostupnost v těle. Kationty nesené SS-31 umožňují interakci s negativně nabitými složkami biologických membrán, zejména s negativně nabitými fosfolipidy vnitřní membrány mitochondrií. Tato specifická vazba umožňuje SS-31 akumulovat se v mitochondriích, čímž uplatňuje své regulační účinky na mitochondriální funkci.
Obrázek 1 Mechanismus účinku SS-31 proti onemocnění ledvin.
Mechanismus působení
Regulace mitochondriální funkce
Mitochondrie, jako buněčná energetická elektrárna, hrají zásadní roli v buněčném přežití a metabolismu. SS-31 se svou kationtovou strukturou se může široce akumulovat v negativně nabitých fosfolipidech vnitřní membrány mitochondrií, čímž se zvyšuje mitochondriální dýchání. Mitochondriální dýchací řetězec je kritickou cestou pro produkci buněčné energie (ATP). SS-31 optimalizuje funkci příbuzných proteinů v dýchacím řetězci, zlepšuje účinnost transportu elektronů, čímž podporuje syntézu ATP a poskytuje buňkám dostatek energie pro udržení normálních fyziologických aktivit, jako je buněčné dělení, diferenciace a transport materiálu.
SS-31 aktivuje mitochondriální biogenezi v neuronech a podporuje tvorbu nových mitochondrií. Když buňky čelí poškození nebo stresu, generování nových mitochondrií pomáhá doplňovat poškozené nebo dysfunkční mitochondrie a udržovat zdraví mitochondriální populace v buňce. Také zvyšuje mitochondriální autofagii, buněčný mechanismus pro čištění poškozených mitochondrií. Pokud nejsou poškozené mitochondrie rychle odstraněny, uvolňují velké množství reaktivních forem kyslíku (ROS), což dále poškozuje buňky. SS-31 účinně snižuje produkci ROS posílením mitochondriální autofagie, čímž chrání buňky před poškozením oxidativním stresem.
Inhibice zánětlivých reakcí
V mnoha procesech poškození buněk doprovázejí poškození často zánětlivé reakce. Cytoplazmatická fosfolipáza A2 (cPLA2), jako primární mediátor neurozánětu, za patologických podmínek rozkládá membránové fosfolipidy v poloze sn-2 lysozomů, produkuje lysofosfolipidy a ω3 polynenasycené mastné kyseliny, což vede k permeabilizaci lysozomální membrány (LMP) a vytváří zánětlivé prostředí. SS-31 může downregulovat hladinu exprese fosforylované cytoplazmatické fosfolipázy A2 (p-cPLA2), inhibovat fosforylaci cPLA2, čímž snižuje produkci zánětlivých mediátorů a zmírňuje poškození způsobené zánětlivými reakcemi buněk.
Ve studiích poškození myokardu vyvolaného sepsí bylo zjištěno, že SS-31 inhibuje aktivaci NF-κB a NLRP3, čímž zlepšuje zánětlivé reakce myokardu. NF-κB je klíčovým regulátorem zánětlivých signálních drah, zatímco NLRP3 je klíčovou složkou zánětlivého zánětu. Jejich aktivace vede k uvolnění velkého počtu zánětlivých faktorů, jako je IL-6, IL-lp a TNF-a. Inhibicí aktivace těchto dvou klíčových faktorů SS-31 snižuje hladiny exprese zánětlivých faktorů, zmírňuje zánětlivé poškození buněk myokardu a udržuje jejich normální funkci.
Podpora autofagie a inhibice pyroptózy
Autofagie je důležitý sebeobranný mechanismus v buňkách, který čistí poškozené organely, špatně složené proteiny a další škodlivé látky. Ve studiích poranění míchy bylo zjištěno, že SS-31 zvyšuje hladiny proteinů souvisejících s autofagií, jako je Beclin-1, VPS34 a LC3, snižuje hladiny proteinů autofagického substrátu, jako je p62, ale neovlivňuje hladiny proteinů souvisejících s lysozomální biogenezí, jako jsou ATP6V1B2 a LAMP1. To naznačuje, že SS-31 může ovlivnit tvorbu autofagozomů po poranění míchy, jako je p62, aniž by ovlivnil hladiny proteinů souvisejících s lysozomální biogenezí, jako jsou ATP6V1B2 a LAMP1. To naznačuje, že SS-31 může ovlivňovat tvorbu autofagozomů po poranění míchy, podporovat normální progresi autofagické dráhy, pomáhat buňkám při odstraňování poškozených složek a obnovovat stabilitu intracelulárního prostředí.
Pyroptóza je zánětlivá programovaná nekróza, která vede k nadměrnému poškození buněk u různých onemocnění. SS-31 snižuje hladiny proteinů souvisejících s pyroptózou, jako jsou ASC, GSDMD, kaspáza-1, NLRP3, NLRP1, IL-1p a IL-18, čímž inhibuje výskyt pyroptózy. Mezi autofagií a pyroptózou existuje složitá souhra; zvýšení autofagie může inhibovat pyroptózu. SS-31 reguluje tuto rovnováhu, účinně snižuje buněčnou smrt způsobenou pyroptózou a podporuje buněčnou opravu a přežití.
Aplikace
Neurologická onemocnění
Poranění míchy je závažný invalidizující stav vedoucí k trvalé funkční ztrátě a motorickému poškození. Kvůli přítomnosti hematoencefalické bariéry se konvenční léky obtížně dostávají na poraněné místo. SS-31 se svou schopností procházet hematoencefalickou bariérou vykazuje slibný potenciál v léčbě poranění míchy. Při podání intraperitoneální injekcí myším s poraněním míchy odhalilo hodnocení chování pomocí myší stupnice BMS, analýza chůze a test nakloněné roviny, že významně podporuje funkční zotavení po poranění. Histologicky pomocí barvení HE, Masson, MAP2 a SYN bylo zjištěno, že SS-31 redukuje oblast míšního gliálního zjizvení, zvyšuje počet dendritů a synapsí a podporuje strukturální a funkční opravu míšních neuronů.
Ve studiích některých neurodegenerativních onemocnění, jako je Parkinsonova choroba a Alzheimerova choroba, SS-31 také prokázal potenciální terapeutickou hodnotu. Tato onemocnění jsou často doprovázena poškozením neuronů vyvolaným oxidačním stresem, zánětlivými reakcemi a mitochondriální dysfunkcí. SS-31, prostřednictvím mnoha mechanismů, jako je regulace mitochondriální funkce, inhibice zánětlivých reakcí a podpora buněčné autofagie, je příslibem pro oddálení neuronální degenerace a zlepšení symptomů pacientů.
Kardiovaskulární onemocnění
Srdeční dysfunkce je častou a život ohrožující komplikací sepse. SS-31 vykazuje ochranné účinky proti poškození myokardu při sepsi. V experimentech in vivo myši v intervenční skupině SS-31 vykazovaly významně zlepšenou dezorganizaci tkáně myokardu a zánětlivou infiltraci ve srovnání se skupinou se sepsí a významnou redukci apoptotických buněk. SS-31 může inhibovat upregulaci zánětlivých faktorů v tkáni myokardu, zvyšovat obsah ATP, zlepšovat redoxní stav, udržovat potenciál mitochondriální membrány a inhibovat aktivaci NF-κBp65 a NLRP3, čímž zmírňuje LPS-indukované poškození myokardu. To naznačuje, že SS-31 se může stát potenciálním lékem pro léčbu sepsí indukované kardiomyopatie.
U jiných kardiovaskulárních onemocnění, jako je ischemicko-reperfuzní poškození myokardu, může SS-31 také hrát důležitou roli. Proces ischemie-reperfuze myokardu vede k produkci velkého množství ROS, spouští zánětlivé reakce a buněčnou apoptózu.
Závěr
SS-31 může proniknout hematoencefalickou bariérou, zacílit na mitochondrie k opravě buněčného poškození a má potenciální aplikace při neurologických onemocněních, kardiovaskulárních onemocněních, opravě kosterního svalstva a diabetickém poškození cévního endotelu. Tím, že se zaměřuje na mitochondrie jako hlavní cíl, nabízí novou terapeutickou teorii.
Zdroje
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, peptid cílený na mitochondrie, zmírňuje onemocnění ledvin[J]. Oxidativní medicína a buněčná dlouhověkost, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Produkt dostupný pouze pro výzkumné účely:
