Autor Cocer Peptides 
prije 30 dana
SVI ČLANCI I INFORMACIJE O PROIZVODU DANE NA OVOM WEB SAJTU SU ISKLJUČIVO ZA ŠIRENJE INFORMACIJA I EDUKATIVNE SVRHE.
Proizvodi koji se nalaze na ovoj web stranici namijenjeni su isključivo za in vitro istraživanja. In vitro istraživanja (latinski: *u staklu*, što znači u staklenom posuđu) se provode izvan ljudskog tijela. Ovi proizvodi nisu farmaceutski proizvodi, nisu odobreni od strane US Food and Drug Administration (FDA) i ne smiju se koristiti za prevenciju, liječenje ili liječenje bilo kojeg medicinskog stanja, bolesti ili bolesti. Zakonom je strogo zabranjeno unošenje ovih proizvoda u ljudsko ili životinjsko tijelo u bilo kojem obliku.
Pregled
SS-31, takođe poznat kao Elamipretid, je novi aromatični kationski peptid. SS-31 može slobodno da pređe krvno-moždanu barijeru, što ga čini pogodnim za lečenje neuroloških poremećaja. Krvno-moždana barijera služi kao ključna zaštitna barijera za centralni nervni sistem, a većina lijekova se bori da je pređe. Međutim, SS-31 prevazilazi ovo ograničenje, direktno dolazi do mjesta neuralnog oštećenja i pruža nadu za popravak oštećenja neuronskih stanica. Spada u klasu peptida malih molekula, sa relativno malom molekulskom težinom, što mu daje dobru pokretljivost i bioraspoloživost u tijelu. Kationi koje nosi SS-31 omogućavaju mu interakciju s negativno nabijenim komponentama bioloških membrana, posebno negativno nabijenim fosfolipidima unutrašnje membrane mitohondrija. Ovo specifično vezivanje omogućava SS-31 da se akumulira u mitohondrijama, vršeći tako svoje regulatorne efekte na mitohondrijalnu funkciju.
Slika 1 Mehanizam djelovanja SS-31 protiv bolesti bubrega.
Mehanizam djelovanja
Regulacija mitohondrijske funkcije
Mitohondrije, kao energetska elektrana ćelije, igraju ključnu ulogu u ćelijskom preživljavanju i metabolizmu. SS-31, sa svojom kationskom strukturom, može se naširoko akumulirati u negativno nabijenim fosfolipidima unutrašnje membrane mitohondrija, čime se poboljšava disanje mitohondrija. Mitohondrijski respiratorni lanac je kritičan put za proizvodnju ćelijske energije (ATP). SS-31 optimizuje funkciju srodnih proteina u respiratornom lancu, poboljšavajući efikasnost transporta elektrona, čime se promoviše sinteza ATP-a i obezbeđuje ćelijama dovoljno energije za održavanje normalnih fizioloških aktivnosti kao što su deoba ćelija, diferencijacija i transport materijala.
SS-31 aktivira mitohondrijalnu biogenezu u neuronima, promovišući stvaranje novih mitohondrija. Kada se stanice suoče sa oštećenjem ili stresom, stvaranje novih mitohondrija pomaže u obnavljanju oštećenih ili nefunkcionalnih mitohondrija, održavajući zdravlje mitohondrijalne populacije unutar stanice. Također pojačava mitohondrijalnu autofagiju, ćelijski mehanizam za čišćenje oštećenih mitohondrija. Ako se oštećene mitohondrije ne očiste odmah, one oslobađaju velike količine reaktivnih vrsta kisika (ROS), što dodatno oštećuje stanice. SS-31 efikasno smanjuje proizvodnju ROS-a tako što povećava mitohondrijalnu autofagiju, čime štiti ćelije od oštećenja oksidativnim stresom.
Inhibiranje upalnih odgovora
U mnogim procesima oštećenja ćelija, upalni odgovori često prate oštećenje. Citoplazmatska fosfolipaza A2 (cPLA2), kao primarni medijator neuroinflamacije, razgrađuje membranske fosfolipide na sn-2 poziciji lizosoma u patološkim stanjima, proizvodeći lizofosfolipide i ω3 polinezasićene masne kiseline, što dovodi do membranskog lys-abiloa (LMP) zapaljensko okruženje. SS-31 može smanjiti nivo ekspresije fosforilirane citoplazmatske fosfolipaze A2 (p-cPLA2), inhibirati fosforilaciju cPLA2, čime se smanjuje proizvodnja inflamatornih medijatora i ublažavaju oštećenja uzrokovana upalnim odgovorima stanica.
U studijama o ozljedi miokarda izazvanoj sepsom, SS-31 inhibira aktivaciju NF-κB i NLRP3, čime se poboljšava upalni odgovor miokarda. NF-κB je ključni regulator upalnih signalnih puteva, dok je NLRP3 ključna komponenta inflamasoma. Njihova aktivacija dovodi do oslobađanja velikog broja inflamatornih faktora, kao što su IL-6, IL-1β i TNF-α. Inhibirajući aktivaciju ova dva ključna faktora, SS-31 smanjuje nivoe ekspresije inflamatornih faktora, ublažava upalna oštećenja ćelija miokarda i održava njihovu normalnu funkciju.
Promoviranje autofagije i inhibicija piroptoze
Autofagija je važan samozaštitni mehanizam unutar ćelija koji čisti oštećene organele, pogrešno savijene proteine i druge štetne supstance. U studijama povrede kičmene moždine, otkriveno je da SS-31 povećava nivoe proteina povezanih sa autofagijom kao što su Beclin-1, VPS34 i LC3, smanjuje nivoe proteina supstrata autofagije kao što je p62, ali ne utiče na nivoe proteina povezanih sa lizozomskom biogenezom kao što su LV1B2 i ATP6AMP. Ovo ukazuje da SS-31 može uticati na formiranje autofagosoma nakon povrede kičmene moždine, kao što je p62, bez uticaja na nivoe proteina povezanih sa lizozomskom biogenezom, kao što su ATP6V1B2 i LAMP1. Ovo sugerira da SS-31 može utjecati na formiranje autofagosoma nakon ozljede kičmene moždine, promovirati normalnu progresiju puta autofagije, pomoći stanicama u čišćenju oštećenih komponenti i vratiti stabilnost unutarćelijskog okruženja.
Piroptoza je upalno programirana nekroza koja dovodi do prekomjernog oštećenja stanica u raznim bolestima. SS-31 smanjuje nivoe proteina povezanih s piroptozom, kao što su ASC, GSDMD, Caspase-1, NLRP3, NLRP1, IL-1β i IL-18, čime inhibiraju pojavu piroptoze. Postoji složena interakcija između autofagije i piroptoze; pojačavanje autofagije može inhibirati piroptozu. SS-31 reguliše ovu ravnotežu, efikasno smanjujući ćelijsku smrt uzrokovanu piroptozom i promovišući ćelijsku popravku i preživljavanje.
Prijave
Neurološke bolesti
Ozljeda kičmene moždine je teško onesposobljavajuće stanje koje dovodi do trajnog funkcionalnog gubitka i motoričkih oštećenja. Zbog prisutnosti krvno-moždane barijere, konvencionalni lijekovi se bore da dođu do ozlijeđenog mjesta. SS-31, sa svojom sposobnošću da pređe krvno-moždanu barijeru, pokazuje obećavajući potencijal u liječenju ozljeda kičmene moždine. Kada se primjenjuje intraperitonealnom injekcijom miševima s ozljedom kičmene moždine, procjene ponašanja pomoću BMS mišje skale, analiza hoda i test nagnute ravnine otkrile su da značajno potiče funkcionalni oporavak nakon ozljede. Histološki, korištenjem HE, Massona, MAP2 i SYN bojenja, utvrđeno je da SS-31 smanjuje područje glijalnih ožiljaka kičmene moždine, povećava broj dendrita i sinapsi i potiče strukturnu i funkcionalnu popravku neurona kičmene moždine.
U studijama nekih neurodegenerativnih bolesti, kao što su Parkinsonova bolest i Alchajmerova bolest, SS-31 je takođe pokazao potencijalnu terapeutsku vrednost. Ove bolesti su često praćene oštećenjem neurona izazvanim oksidativnim stresom, upalnim odgovorima i mitohondrijalnom disfunkcijom. SS-31, kroz više mehanizama kao što je regulacija mitohondrijalne funkcije, inhibiranje upalnih odgovora i promoviranje ćelijske autofagije, obećava odgađanje neuronske degeneracije i poboljšanje simptoma kod pacijenata.
Kardiovaskularne bolesti
Srčana disfunkcija je česta i po život opasna komplikacija sepse. SS-31 ispoljava zaštitne efekte protiv povrede miokarda u sepsi. U in vivo eksperimentima, miševi u grupi intervencije SS-31 pokazali su značajno poboljšanu dezorganizaciju tkiva miokarda i inflamatornu infiltraciju u poređenju sa grupom za sepsu, te značajno smanjenje apoptotičkih stanica. SS-31 može inhibirati pojačanu regulaciju inflamatornih faktora u tkivu miokarda, povećati sadržaj ATP-a, poboljšati redoks status, održati potencijal mitohondrijske membrane i inhibirati aktivaciju NF-κBp65 i NLRP3, čime se ublažava LPS-indukovana ozljeda miokarda. Ovo sugerira da SS-31 može postati potencijalni lijek za liječenje kardiomiopatije izazvane sepsom.
U drugim kardiovaskularnim bolestima, kao što je ishemijsko-reperfuzijska ozljeda miokarda, SS-31 također može igrati važnu ulogu. Proces ishemije-reperfuzije miokarda dovodi do proizvodnje velike količine ROS, pokrećući upalne odgovore i apoptozu stanica.
Zaključak
SS-31 može prodrijeti kroz krvno-moždanu barijeru, ciljati mitohondrije da popravi ćelijska oštećenja i ima potencijalnu primjenu u neurološkim bolestima, kardiovaskularnim bolestima, popravci skeletnih mišića i dijabetičkim vaskularnim endotelnim ozljedama. Usmjeravajući mitohondrije kao osnovnu metu, nudi novu terapijsku teoriju.
Izvori
[1] Zhu Y, Luo M, Bai X, et al. SS-31, peptid koji cilja na mitohondrije, ublažava bolest bubrega[J]. Oksidativna medicina i ćelijska dugovječnost, 2022,2022:1295509.DOI:10.1155/2022/1295509.
Proizvod dostupan samo za istraživačku upotrebu:
